RU2149866C1 - Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof - Google Patents
Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2149866C1 RU2149866C1 RU98106094A RU98106094A RU2149866C1 RU 2149866 C1 RU2149866 C1 RU 2149866C1 RU 98106094 A RU98106094 A RU 98106094A RU 98106094 A RU98106094 A RU 98106094A RU 2149866 C1 RU2149866 C1 RU 2149866C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- pharmaceutical composition
- surfactant
- halide
- dimethyl sulfoxide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 13
- -1 Iodinated Quaternary Ammonium Halides Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 7
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 6
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- XTEOJPUYZWEXFI-UHFFFAOYSA-N butyl n-[3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylcarbamate Chemical compound S1C(CC(C)C)=CC(C=2C=CC(CN3C=NC=C3)=CC=2)=C1S(=O)(=O)NC(=O)OCCCC XTEOJPUYZWEXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 DVBJBNKEBPCGSY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound I[CH2] KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- MFMBELVKZWEQOM-UHFFFAOYSA-N 1-decylpyridin-1-ium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 MFMBELVKZWEQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-hydroxy-4-methyl-6-oxopyridine-3-carboxamide Chemical compound CCN1C(O)=C(C(N)=O)C(C)=CC1=O QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQVYBYSUVFRMGE-UHFFFAOYSA-M 1-hexadecylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 KQVYBYSUVFRMGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BWVRGLHJQZPHDH-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecylpyridin-1-ium;triiodide Chemical compound I[I-]I.CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 BWVRGLHJQZPHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- TVTTUXGCJREQGL-UHFFFAOYSA-N OC(CCC(O)=O)=O.I.I Chemical compound OC(CCC(O)=O)=O.I.I TVTTUXGCJREQGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- MXZNUGFCDVAXLG-CHWSQXEVSA-N [(2S)-1-[(2R)-3-methyl-2-(pyridine-4-carbonylamino)butanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](NC(=O)c1ccncc1)C(=O)N1CCC[C@@H]1B(O)O MXZNUGFCDVAXLG-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCDOBHBOUQWENI-UHFFFAOYSA-L bis(2-quinolin-1-ium-1-ylethyl) butanedioate;diiodide Chemical compound [I-].[I-].C1=CC=C2[N+](CCOC(CCC(=O)OCC[N+]=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=O)=CC=CC2=C1 XCDOBHBOUQWENI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002265 electronic spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым производным в ряду четвертичных аммониевых солей, а именно к йодированным галогенидам четвертичных аммониевых солей общей формулы I
где - A, B, C совместно с N означают остаток пиридинового цикла
где R1 = водород, алкил (C1-C16), CONH2, CONHNC(R'1)2, CON(R'1)2, COOR'1,
где R'1 = C1-C6-алкил,
a R принимает значения при m = 1:
(CH2)pPh, где p = 1-4 при R1 = COOR'1, n = 1, 2,
алкил C1-C6 при R1 = CONH2, CONHNC(R'1)2, CON(R'1)2, COOR'1, n = 1, 2
алкил C1-C16, при R1 = водород, X = Cl, Br, n = 1, 2
X = I, n = 2
алкил C7-C16 при R1 = водород, X = I, n = 1, 2;
или - A, B, C совместно с N означают остаток бензимидазольного цикла
где R2 = алкил C1-C6, водород, оксиалкил C1-C6,
R3 = алкил C1-C6,
a R принимает значения при m = 1 алкил C1-C6 при
а) X=Cl, Br, n = 1, 2
б) X = I, n = 2
в) X = I, n = 1, кроме
в,1) R = CH3, R2 = H, R3 = C2H5,
в,2) R = CH3, R2 = H, R3 = CH2CH2OH,
в,3) R = CH3, R2 = H, R3 = C6H13,
в,4) R = C2H5, R2 = H, R3 = CH2CH2OH; или
- A, B, C совместно с N означают остаток уротропина
а R принимает значения при m = 1:
алкил C7-C16 при X = I и n = 1
алкил C1-C16, при X = Br, Cl и n = 1, 2
X = I и n = 2, или
- A, B, C = алкил C1-C6,
а R принимает значения при m = 1:
алкил C1-C16, при X = Cl, Br и n = 1, 2
X = I и n = 2
алкил C7-C16 при X = I и n = 1, 2
фенил, оксифенил, группы (CH2)pC6H5, (CH2)pOCOR4,
(CH2)pCOOR4, (CH2)pCON(R4)3, где p = 1 - 4, R4 = алкил C1-C6 и n = 1, 2,
и R принимает значение при m = 2 и n = 1-4 (CH2)pOCОCH2, (CH2)p, где p = 1 - 5; или
- A, B совместно с N означают остаток морфолиния
C принимает значение алкил C1-C6,
R принимает значения при m = 1 и n = 1, 2 алкил C1-C16, (CH2)pCOR4,
где p = 1 - 4, R4 = C6H5, алкил C1-C16; или
-A, B, C совместно с N означают остаток имидазольного цикла
где R5 = алкил (C1-C6),
а R принимает значения при m = 1 и n = 1, 2 алкил C1-C16.The invention relates to new derivatives in the series of quaternary ammonium salts, namely to iodinated halides of the quaternary ammonium salts of the general formula I
where - A, B, C together with N mean the remainder of the pyridine ring
where R 1 = hydrogen, alkyl (C 1 -C 16 ), CONH 2 , CONHNC (R ' 1 ) 2 , CON (R' 1 ) 2 , COOR ' 1 ,
where R ' 1 = C 1 -C 6 -alkyl,
a R takes values at m = 1:
(CH 2 ) p Ph, where p = 1-4 when R 1 = COOR ' 1 , n = 1, 2,
alkyl C 1 -C 6 at R 1 = CONH 2 , CONHNC (R ' 1 ) 2 , CON (R' 1 ) 2 , COOR ' 1 , n = 1, 2
alkyl C 1 -C 16 , when R 1 = hydrogen, X = Cl, Br, n = 1, 2
X = I, n = 2
C 7 -C 16 alkyl at R 1 = hydrogen, X = I, n = 1, 2;
or - A, B, C together with N mean the remainder of the benzimidazole cycle
where R 2 = alkyl C 1 -C 6 , hydrogen, hydroxyalkyl C 1 -C 6 ,
R 3 = alkyl C 1 -C 6 ,
a R takes values at m = 1 alkyl C 1 -C 6 when
a) X = Cl, Br, n = 1, 2
b) X = I, n = 2
c) X = I, n = 1, except
c, 1) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = C 2 H 5 ,
c, 2) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH,
c, 3) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = C 6 H 13 ,
c, 4) R = C 2 H 5 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH; or
- A, B, C together with N mean urotropine residue
and R takes values at m = 1:
C 7 -C 16 alkyl at X = I and n = 1
C 1 -C 16 alkyl, with X = Br, Cl and n = 1, 2
X = I and n = 2, or
- A, B, C = alkyl C 1 -C 6 ,
and R takes values at m = 1:
C 1 -C 16 alkyl, with X = Cl, Br and n = 1, 2
X = I and n = 2
C 7 -C 16 alkyl at X = I and n = 1, 2
phenyl, oxyphenyl, groups (CH 2 ) p C 6 H 5 , (CH 2 ) p OCOR 4 ,
(CH 2 ) p COOR 4 , (CH 2 ) p CON (R 4 ) 3 , where p = 1 - 4, R 4 = alkyl C 1 -C 6 and n = 1, 2,
and R takes on a value at m = 2 and n = 1-4 (CH 2 ) p OCОCH 2 , (CH 2 ) p , where p = 1 - 5; or
- A, B together with N mean morpholinium residue
C is alkyl C 1 -C 6 ,
R takes values at m = 1 and n = 1,2 alkyl C 1 -C 16 , (CH 2 ) p COR 4 ,
where p = 1 to 4, R 4 = C 6 H 5 , alkyl C 1 -C 16 ; or
-A, B, C together with N mean the remainder of the imidazole ring
where R 5 = alkyl (C 1 -C 6 ),
and R takes values at m = 1 and n = 1, 2 alkyl C 1 -C 16 .
Соединения проявляют разнообразную фармакологическую активность, в том числе противотуберкулезную, противоязвенную, противовирусную, антигельминтную. The compounds exhibit a variety of pharmacological activity, including anti-tuberculosis, anti-ulcer, antiviral, anthelmintic.
Известны галогениды четвертичных аммониевых солей R4N+Hal- с разнообразными алкильными и арильными составляющими, проявляющие фармакологическую активность: метацин (β-диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты йодметилат), фубрамеган (1-метил-3-диэталаминопропилового эфира 5-бром-фуран-2-карбоновой кислоты йодметилат), хинотилин (N,N'-бис[2-хинолиноэтил]-сукцината дийодид) и др. /М.Д.Машковский, Лекарственные средства, ч.I, М, 1987 г., стр. 189, 214, 215).Known halides of quaternary ammonium salts R 4 N + Hal - with a variety of alkyl and aryl components, exhibiting pharmacological activity: metacin (β-dimethylaminoethyl ester of benzylic acid iodomethylate), fubramegan (1-methyl-3-diethylaminopropyl ether 5-bromo-furan 2 -carboxylic acid iodomethylate), quinotiline (N, N'-bis [2-quinolinoethyl] succinate diiodide), etc. / M.D. Mashkovsky, Medicines, Part I, M, 1987, p. 189, 214, 215).
Наиболее близкими по структуре являются полимерные соединения с бактерицидной активностью, включающие фрагменты R4N+I3 -:
(патент ФРГ N 2059379, C 02 F 1/76, 1984 г.).The closest in structure are polymer compounds with bactericidal activity, including fragments R 4 N + I 3 - :
(German patent N 2059379, C 02
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала соединений в ряду йодированных галогенидов четвертичных аммониевых солей, проявляющих широкий спектр фармацевтической активности с низкой токсичностью. The technical result of the invention is to expand the arsenal of compounds in the series of iodinated quaternary ammonium salt halides exhibiting a wide range of pharmaceutical activity with low toxicity.
Техническим результатом является также способ их получения и композиции на их основе. The technical result is also a method for their preparation and compositions based on them.
Технический результат достигается соединениями общей формулы I, способом их получения и композициями на их основе. The technical result is achieved by compounds of the general formula I, the method for their preparation and compositions based on them.
Изобретательский уровень соединений I определяется новыми производными йодированных галогенидов четвертичных аммониевых солей, обладающими спектром фармакологической активности с достаточно низкой токсичностью. The inventive step of compounds I is determined by new derivatives of iodinated quaternary ammonium salt halides having a pharmacological activity spectrum with sufficiently low toxicity.
Способ получения соединений I заключается во взаимодействии галогенидов четвертичных аммониевых солей общей формулы II, где A B, C, X, R имеют вышеприведенные значения с стехиометрическим количеством йода:
Процесс может быть проведен в присутствии полярного растворителя, например, низший спирт (C1-С3), хлороформ и др.The method of obtaining compounds I consists in the interaction of quaternary ammonium halides of the general formula II, where AB, C, X, R have the above values with a stoichiometric amount of iodine:
The process can be carried out in the presence of a polar solvent, for example, lower alcohol (C 1 -C 3 ), chloroform, etc.
Исходными галогенидами для получения соединений общей формулы I, где X = I, могут быть соединения общей формулы II, где X = Br, Cl, которые вводят во взаимодействие с йодидом щелочного металла и с йодом. The starting halides for preparing compounds of general formula I, where X = I, can be compounds of general formula II, where X = Br, Cl, which are reacted with an alkali metal iodide and with iodine.
Наиболее близким по выполнению способом является способ получения неорганических йодированных галогенидов KI3 и NaI3, который заключается во взаимодействии йодистого калия или натрия с йодом в водном растворе (Журнал немецкого химического общества. Неорганический синтез, 1957 г., N 47, стр. 107-168).The closest to the implementation of the method is a method of producing inorganic iodinated halides KI 3 and NaI 3 , which consists in the interaction of potassium or sodium iodide with iodine in an aqueous solution (Journal of the German Chemical Society. Inorganic Synthesis, 1957, N 47, p. 107- 168).
Изобретательский уровень способа определяется условиями его проведения (проведение процесса в полярном растворителе или без него), выбор которых не диктуется известными закономерностями. The inventive step of the method is determined by the conditions of its implementation (the process in a polar solvent or without it), the choice of which is not dictated by well-known laws.
Соединения общей формулы I, взятые в эффективном количестве, могут быть действующим началом фармацевтических композиций на их основе. Compounds of the general formula I, taken in an effective amount, can be the active principle of pharmaceutical compositions based on them.
Для улучшения диспергирования в мазях и эмульсиях, растворимости в инъекционных и пероральных носителях (вода, физраствор) композиции могут содержать поверхностно-активные вещества (ПАВ) из ряда ланолин, полиэтиленгликоль, твин, поливинилпирролидон, карбоксиэтилцеллюлоза, декстрин, диметилсульфоксид, смесь 1:0,1 - 10 поливинилпирролидона с диметилсульфоксидом при соотношении галогенида к ПАВ 1:0.1 - 100. To improve dispersion in ointments and emulsions, solubility in injectable and oral carriers (water, saline), the compositions may contain surfactants from the series lanolin, polyethylene glycol, tween, polyvinylpyrrolidone, carboxyethyl cellulose, dextrin, dimethyl sulfoxide, 1: 0 mixture, 1 - 10 polyvinylpyrrolidone with dimethyl sulfoxide with a ratio of halide to surfactant 1: 0.1 - 100.
Инъекционная форма может содержать ПАВ из ряда твин, поливинилпирролидон, карбоксиэтилцеллюлоза, декстрин, диметилсульфоксид или его смесь 1: 0.1 - 10 с поливинилпирролидоном в количестве 50 - 99 мас.%. The injection form may contain a surfactant from a number of twins, polyvinylpyrrolidone, carboxyethyl cellulose, dextrin, dimethyl sulfoxide or a mixture of 1: 0.1-10 with polyvinylpyrrolidone in an amount of 50 - 99 wt.%.
Пероральная форма (таблетки, порошки) для улучшения растворимости может дополнительно содержать сахар, например лактозу, или органическую кислоту, например янтарную, лимонную, аминоуксусную, в количестве, мас.%
галогенид - 1,0 - 20,0
ПАВ - 2,0 - 50,0
кислота или сахар - 30,0 - 97,0.The oral form (tablets, powders) may additionally contain sugar, for example lactose, or an organic acid, for example, succinic, citric, aminoacetic, in an amount, wt.%
halide 1.0 - 20.0
Surfactant - 2.0 - 50.0
acid or sugar - 30.0 - 97.0.
Пероральная форма может также дополнительно содержать для придания шипучести бикарбонат натрия, а в случае использования сахара может содержать смесь кислоты с бикарбонатом. The oral form may also additionally contain sodium bicarbonate to give an effervescent effect, and in the case of sugar, may contain a mixture of acid with bicarbonate.
Мази и эмульсии могут содержать ПАВ из ряда ланолин, твин, полиэтиленгликоль в количестве 0,5 - 2,0 мас.%, при этом галогенида может быть 0,5 - 5,0 мас. %, основа - остальное. Эмульсия дополнительно может содержать эмульгатор, например диметилсульфоксид, высший спирт (≥С7) в количестве 0,5 - 6,0 мас.%. Эмульсия может не содержать ни эмульгатора, ни ПАВ, если она содержит галогенид о. ф. I, где R = высший алкил (≥C7) в количестве 0,5 - 3,0 мас.%. В качестве мазевой основы могут быть использованы, например, вазелин, смесь 1: 0,5 - 3,0 весовых частей полиэтиленгликоля или полиэтаноламина с водой.Ointments and emulsions may contain surfactants from the range of lanolin, tween, polyethylene glycol in an amount of 0.5 - 2.0 wt.%, While the halide can be 0.5 - 5.0 wt. %, the basis is the rest. The emulsion may additionally contain an emulsifier, for example dimethyl sulfoxide, higher alcohol (≥C 7 ) in an amount of 0.5 - 6.0 wt.%. An emulsion may contain neither an emulsifier nor a surfactant if it contains halide o. f. I, where R = higher alkyl (≥C 7 ) in an amount of 0.5 - 3.0 wt.%. As an ointment base, for example, petrolatum, a mixture of 1: 0.5 - 3.0 weight parts of polyethylene glycol or polyethanolamine with water can be used.
Наружная настойка может содержать в качестве ПАВ диметилсульфоксид (ДМСО) и дополнительно растворитель - этанол или только растворитель в количестве, мас.%:
галогенид - 1,0 - 10,0
ДМСО - 0,5 - 30,0
этанол - 40,0 - 50,0
вода - остальное
или
галогенид - 1,0 - 5,0
этанол - 50,0 - 70,0
вода - остальное.The external tincture may contain dimethyl sulfoxide (DMSO) as a surfactant and additionally a solvent of ethanol or only a solvent in an amount, wt.%:
halide - 1.0 - 10.0
DMSO - 0.5 - 30.0
ethanol - 40.0 - 50.0
water - the rest
or
halide - 1.0 - 5.0
ethanol - 50.0 - 70.0
water is the rest.
Способ получения композиции заключается в смешении компонентов (в необходимых случаях в присутствии полярного растворителя, например из ряда дихлорметан, хлороформ, хлорэтан, дихлорэтан, низший спирт (C1-C3), вода, диметилсульфоксид).The method for preparing the composition consists in mixing the components (if necessary in the presence of a polar solvent, for example, dichloromethane, chloroform, chloroethane, dichloroethane, lower alcohol (C 1 -C 3 ), water, dimethyl sulfoxide).
Ниже приведены примеры осуществления изобретения. The following are examples of the invention.
Пример 1. Получение дийодобромида 1-цетилпиридиния
38,4 г (0,1 м) Бромида 1-цетилпиридиния (получен по методике А.с. СССР N 121544, 1959 г.) помещают в 100 мл хлороформа и в полученную суспензию добавляют при перемешивании 25,4 г (0,1 м) кристаллического йода. Выдерживают 10 минут и разбавляют 100 мл петролейного эфира. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 62 г (97%), коричневые иглы с Тпл 63oC (из этанола). УФ-спектр, нм: 227, 298, 368. ИК-спектр, см-1: 1620, 1580, 767, 727, 673.Example 1. Obtaining diiodobromide 1-cetylpyridinium
38.4 g (0.1 m) of 1-cetylpyridinium bromide (obtained by the method of A.S. USSR N 121544, 1959) is placed in 100 ml of chloroform and 25.4 g (0.1) are added to the resulting suspension with stirring m) crystalline iodine. Stand for 10 minutes and diluted with 100 ml of petroleum ether. The precipitate formed is filtered off. Yield 62 g (97%), brown needles with a mp 63 ° C (from ethanol). UV spectrum, nm: 227, 298, 368. IR spectrum, cm -1 : 1620, 1580, 767, 727, 673.
Элементный анализ C21H38NBrI2,%:
найдено N = 2,33, суммарный галоген = 51,84
вычислено N = 2,19, суммарный галоген = 52,35.Elemental analysis of C 21 H 38 NBrI 2 ,%:
found N = 2.33, total halogen = 51.84
calculated N = 2.19, total halogen = 52.35.
Аналогично получены соединения 1, 2, 4-13, 15-24, 28, 29, 31, 32 (таблица 1). Similarly obtained
Пример 2. Получение дийодобромида 1-цетилпиридиния
38,4 г (0,1 м) Бромида 1-цетилпиридиния растирают с 25,4 г (0,1 м) кристаллического йода. Дальнейшие операции, выход и данные анализа и спектров аналогичны примеру 1.Example 2. Obtaining diiodobromide 1-cetylpyridinium
38.4 g (0.1 m) of 1-cetylpyridinium bromide is triturated with 25.4 g (0.1 m) of crystalline iodine. Further operations, output and analysis data and spectra are similar to example 1.
Аналогично получены соединения 14, 25, 26, 30 (таблица 1). Similarly obtained compounds 14, 25, 26, 30 (table 1).
Пример 3. Получение трийодида N-цетилпиридиния
К суспензии 38,4 г (0,1 м) бромида цетилпиридиния в 100 мл спирта добавляют в один прием 100 мл водного раствора 25.4 г (0,1 м) йода в 20 г йодида калия. Смесь перемешивают и выпавший трийодид цетилпиридиния отфильтровывают. Выход целевого продукта 65 г (95%), коричневые иглы с Тпл 66o (из метанола). Спектр ПМР, м.д.: 8,9 (д, 2Н); 8,6 (т, Н); 8,2 (т, 2Н); 4,75 (т, 2Н); 2,12 (м, 2Н); 1,0-1,7 (м, 14Н); 0,85 (т, 3Н). УФ-спектр, нм: 260, 295, 367.Example 3. Obtaining N-cetylpyridinium triiodide
To a suspension of 38.4 g (0.1 m) of cetylpyridinium bromide in 100 ml of alcohol, 100 ml of an aqueous solution of 25.4 g (0.1 m) of iodine in 20 g of potassium iodide is added in one go. The mixture is stirred and the precipitated cetylpyridinium triiodide is filtered off. The yield of the target product 65 g (95%), brown needles with T PL 66 o (from methanol). PMR spectrum, ppm: 8.9 (d, 2H); 8.6 (t, H); 8.2 (t, 2H); 4.75 (t, 2H); 2.12 (m, 2H); 1.0-1.7 (m, 14H); 0.85 (t, 3H). UV spectrum, nm: 260, 295, 367.
Элементный анализ C21 H38NI3,%:
найдено N = 2,18 I = 53,12
вычислено N = 2,04 I = 55,62.Elemental analysis of C 21 H 38 NI 3 ,%:
found N = 2.18 I = 53.12
calculated N = 2.04 I = 55.62.
Аналогично получено соединение 27 (таблица 1).
Пример 4. Получение пентайодида N-децилпиридиния
К суспензии 3,5 г (0,01 м) йодида N-цетилпиридиния в 20 мл хлористого метилена добавляют в один прием 5,1 г (0,02 м) йода. Смесь перемешивают 15 минут и растворитель отгоняют. Остаток - вязкую темно-коричневую массу, затирают со спиртом. Выход - 8,1 г (94%), черные кристаллы с Тпл 21-23oC. ИК-спектр, см-1: 1620, 1580, 1470, 765. УФ-спектр. нм: 220, 294, 368. ПМР-спектр, м. д: 8,9 (с, 2Н); 8,6 (с, Н); 8,2 (с, 2Н); 4,75 (с, 2Н); 2,12 (с, 2Н); 1,8 (с, 2Н); 1,1-1,5 (м, 12Н); 0,85 (т, 3Н).Example 4. Obtaining pentiodiodide N-decylpyridinium
To a suspension of 3.5 g (0.01 m) of N-cetylpyridinium iodide in 20 ml of methylene chloride, 5.1 g (0.02 m) of iodine are added in one go. The mixture was stirred for 15 minutes and the solvent was distilled off. The remainder is a viscous dark brown mass, rubbed with alcohol. Yield 8.1 g (94%), black crystals with a mp 21-23 ° C. IR spectrum, cm -1 : 1620, 1580, 1470, 765. UV spectrum. nm: 220, 294, 368. PMR spectrum, ppm: 8.9 (s, 2H); 8.6 (s, H); 8.2 (s, 2H); 4.75 (s, 2H); 2.12 (s, 2H); 1.8 (s, 2H); 1.1-1.5 (m, 12H); 0.85 (t, 3H).
Элементный анализ C15H26NI5, %:
найдено N = 1,83; I = 73,39;
вычислено N = 1,64; I = 74,27.Elemental analysis of C 15 H 26 NI 5 ,%:
found N = 1.83; I = 73.39;
calculated N = 1.64; I = 74.27.
Аналогично получены соединения 10, 21,22 (табл.1).
У всех приведенных соединений данные элементного анализа на азот и галоген соответствуют расчетным. Электронные спектры не содержат полосы переноса заряда свободного йода (420 нм в спиртовых растворах) и содержат полосу поглощения комплексных анионов ClI2 -; при 360-368 нм, BrI2 - при 362-370 нм, I3 - при 360-370 нм. В спектрах ПMP йодированных галогенидов наблюдается характерный для комплексообразования сдвиг мезо-гетероциклического протона в область сильного поля на 1.0-1.5 м.д. для соединений 24, 26, 27, 30 и 2, б пиридиновых протонов для соединений 1-8 - на 0,3-0,8 м.д. относительно исходных галогенидов. Введение второй молекулы йода в комплексный анион не изменяет положение сигналов протонов, но приводит к существенному их уширению и исчезновению мультиплетности. Положение сигналов алкильных протонов при аммониевом центре остается постоянным. ИК-спектры соединений I совпадают по положениям полос с соответствующими исходными соединениями и не имеют характерных максимумов в области 600-3600 см-1, связанных с природой гипервалентного аниона.For all the compounds cited, the elemental analysis data for nitrogen and halogen correspond to the calculated ones. The electronic spectra do not contain the free iodine charge transfer band (420 nm in alcohol solutions) and contain the absorption band of complex ClI 2 - anions; at 360-368 nm, BrI 2 - at 362-370 nm, I 3 - at 360-370 nm. In the PMP spectra of iodinated halides, a meso-heterocyclic proton shift to a strong field by 1.0-1.5 ppm, characteristic of complexation, is observed for
Композиции 1-2, 7, 8-9, 12, 15 готовят растворением соединений о.ф. I в 5 мл соответственно хлороформа, дихлорметана, метанола, этанола, ацетонитрила и диспергированием полученных растворов в соответствующей основе с последующей отгонкой растворителя. Остальные композиции готовят смешением их компонентов. Compositions 1-2, 7, 8-9, 12, 15 are prepared by dissolving the compounds о.ф. I in 5 ml, respectively, of chloroform, dichloromethane, methanol, ethanol, acetonitrile and dispersion of the resulting solutions in an appropriate basis, followed by distillation of the solvent. The remaining compositions are prepared by mixing their components.
Приготовлены композиции из фармацевтически приемлемых компонентов, мас. %:
1.Compositions are prepared from pharmaceutically acceptable components, wt. %:
1.
соединение 15 - 0,7
твин - 1,0
вазелин - остальное
(мазь)
2.compound 15 - 0.7
twin - 1.0
petroleum jelly - rest
(ointment)
2.
соединение 22 - 0,9
ланолин - 0,7
смесь полиэтиленгликоля с водой 1:1 - остальное
(мазь)
3.compound 22 - 0.9
lanolin - 0.7
a mixture of polyethylene glycol with water 1: 1 - the rest
(ointment)
3.
соединение 19 - 2,5
полиэтиленгликоль - 1,2
смесь полиэтаноламина с водой 1:1 - остальное
(мазь)
4.connection 19 - 2.5
polyethylene glycol - 1.2
a mixture of polyethanolamine with water 1: 1 - the rest
(ointment)
4.
соединение 31 - 1,5
твин - 0,6
диметилсульфоксид - 1,8
вазелин - остальное
(эмульсия)
5.compound 31 - 1.5
twin - 0.6
dimethyl sulfoxide - 1.8
petroleum jelly - rest
(emulsion)
5.
соединение 1 - 2,8
ланолин - 1,1
октиловый спирт - 4,0
смесь полиэтаноламина с водой 1:0,5 - остальное
(эмульсия)
6.compound 1 - 2.8
lanolin - 1.1
octyl alcohol - 4.0
a mixture of polyethanolamine with water 1: 0.5 - the rest
(emulsion)
6.
соединение 9 - 1,0
диметилсульфоксид - 2,5
вазелин - остальное
(эмульсия)
7.compound 9 - 1.0
dimethyl sulfoxide - 2.5
petroleum jelly - rest
(emulsion)
7.
соединение 12 - 20,0
поливинилпирролидон (ПВП) - 80,0
8.compound 12 - 20.0
polyvinylpyrrolidone (PVP) - 80.0
8.
соединение 9 - 40,0
карбоксиэтилцелюлоза - 60,0
9.Compound 9 - 40.0
carboxyethyl cellulose - 60.0
9.
соединение 13 - 35,0
декстрин - 65,0
композиции 7 - 9 - порошки коричневого цвета, растворимые в воде
10.Compound 13 - 35.0
dextrin - 65.0
ten.
соединение 14 - 25,0
диметилсульфоксид (ДМСО) - 75,0
11.compound 14 - 25.0
dimethyl sulfoxide (DMSO) - 75.0
eleven.
соединение 30 - 10,0
смесь ПВП и ДМСО 1:1 - 90,0
12.Compound 30 - 10.0
mixture of PVP and DMSO 1: 1 - 90.0
12.
соединение 5 - 1,0
твин - 99,0
13.compound 5 - 1.0
twin - 99.0
thirteen.
соединение 21 - 5,0
ДМСО - 1,0
этанол - 35,0
вода - остальное
14.compound 21 - 5.0
DMSO - 1.0
ethanol - 35.0
water - the rest
14.
соединение 29 - 3,0
этанол - 60,0
вода - остальное
композиции 10 - 14 - растворы красно-коричневого цвета
15.connection 29 - 3.0
ethanol - 60.0
water - the rest
compositions 10-14 - red-brown solutions
fifteen.
соединение 4 - 15,0
ПВП - 30,0
глюкоза - 30,0
NaHCO3 - 10,0
лимонная кислота - 15,0
порошок светло-коричневого цвета, растворимый в воде.compound 4 - 15.0
PVP - 30.0
glucose - 30.0
NaHCO 3 - 10.0
citric acid - 15.0
light brown powder, soluble in water.
Как видно из приведенных материалов, композиции составлены из фармацевтически приемлемых компонентов, представляют собой, или мази, или настойки, или водорастворимые формы. As can be seen from the above materials, the compositions are composed of pharmaceutically acceptable components, are either ointments, or tinctures, or water-soluble forms.
У соединений о. ф. I испытывали туболитическую, противоязвенную, антигельминтную, антивирусную активности. In compounds about. f. I experienced tubolytic, antiulcer, anthelmintic, antiviral activity.
Биологические испытания
Острую токсичность определяли на половозрелых мышах обоего пола массой от 18 до 20 г. Изучаемое соединение вводили в виде иньекционной формы с поливинилпирролидоном внутрибрюшинно. Наблюдение за животными проводят в течение 14 дней после однократного введения соединений. Исследовали влияние доз от 500 до 5000 мг/кг массы животных. Результаты испытаний некоторых из полученных соединений приведены в таблице 2. Полученные соединения обладают токсичностью свыше 1500 мг/кг (свыше 5000 мг/кг), что соответствует малотоксичным (или практически нетоксичным) веществам по Сидорову К.К.Biological tests
Acute toxicity was determined on adult mice of both sexes weighing from 18 to 20 g. The studied compound was administered in the form of an injection with polyvinylpyrrolidone intraperitoneally. Observation of animals is carried out within 14 days after a single injection of the compounds. Investigated the effects of doses from 500 to 5000 mg / kg of animal weight. The test results of some of the obtained compounds are shown in table 2. The obtained compounds have toxicity of more than 1500 mg / kg (over 5000 mg / kg), which corresponds to low toxic (or practically non-toxic) substances according to Sidorov K.K.
Пример 5. Определение туболитической активности соединений
В опыте используют 110 свинок со средней массой 350 г, зараженных подкожно в область правого паха 0,001 мг/мл культуры микобактерий туберкулеза штамм H37Ry. Лечение начинают через 2 недели после заражения и проводят 5 раз в неделю в течение 60 дней.Example 5. Determination of tubolytic activity of compounds
In the experiment, 110 pigs with an average weight of 350 g were used, infected subcutaneously in the area of the right groin with 0.001 mg / ml culture of Mycobacterium tuberculosis strain H 37 R y . Treatment begins 2 weeks after infection and is carried out 5 times a week for 60 days.
Соединения дают морским свинкам в дозе 20 мг/кг в сутки, контрольный препарат тубазид дают в эквивалентной дозе. Органы и ткани подвергают патоморфологическому и бактериологическому исследованию. Результаты представлены в табл. 2. The compounds were given to guinea pigs at a dose of 20 mg / kg per day, the control drug tubazide was given in an equivalent dose. Organs and tissues are subjected to pathomorphological and bacteriological examination. The results are presented in table. 2.
Из табл. 2 видно, что исследуемые животные, которые получали соединения 1, значительно отличаются по массе от контрольных, увеличение массы на 48-71 г больше, чем у контрольных. Имеются различия в массе органов. У всех контрольных животных туберкулезное поражение локализуется преимущественно в месте введения. From the table. 2 shows that the studied animals that received
У животных, получавших синтезированные соединения или тубазид, морфологически туберкулезных изменений не выявлено. In animals treated with synthesized compounds or tubazide, morphologically tuberculous changes were not detected.
Учитывая токсичность тубазида, ЛД50 которого составляет 363 мг/кг, терапевтический индекс полученных соединений более чем на порядок превышает соответствующее значение для тубазида.Considering the toxicity of tubazide, LD 50 of which is 363 mg / kg, the therapeutic index of the compounds obtained is more than an order of magnitude higher than the corresponding value for tubazide.
Пример 6. Исследования противоязвенной активности
Фармакологические исследования показали, что соединения 2, 9,15, 22, 31 обладают высокой противоязвенной активностью.Example 6. Studies of antiulcer activity
Pharmacological studies have shown that
Фармакологические данные
1. Предварительная обработка соединениями показывает цитозащитное (гастрозащитное) действие против повреждений желудка, вызванных подкисленным этанолом: КД50 = 1 - 6 мг/кг перорально.Pharmacological data
1. Pretreatment with compounds shows a cytoprotective (gastroprotective) effect against gastric damage caused by acidified ethanol: KD 50 = 1 - 6 mg / kg orally.
2. Соединения предотвращают развитие язвы желудка, стимулированное индометацином (ЕД50 = 1,0 - 2,0 мг/кг перорально); аспирином (ЕД50 = 1,0 - 3,0 мг/кг перорально); аспирин + стресс (ЕД50 = 8,0 - 20,0 мг/кг перорально).2. The compounds prevent the development of gastric ulcers stimulated by indomethacin (ED 50 = 1.0 - 2.0 mg / kg orally); aspirin (ED 50 = 1.0 - 3.0 mg / kg orally); aspirin + stress (ED 50 = 8.0 - 20.0 mg / kg orally).
3. Соединения ускоряют заживление хронических язв желудка, стимулированных у крыс уксусной кислотой при дозах 1 мг/кг в день у 73-92% животных. 3. Compounds accelerate the healing of chronic stomach ulcers, stimulated in rats with acetic acid at doses of 1 mg / kg per day in 73-92% of animals.
4. Соединения ингибируют вызванную индометацином кишечную язву. 4. The compounds inhibit indomethacin-induced intestinal ulcer.
Пример 7. Исследования антигельминтной активности
В опытах при гименолепидозе белых мышей выявлено, что соединения I при однократном введении внутрь в дозе 100 мг/кг вызывают полное (100%) освобождение мышей от гименолеписа. Минимальная эффективная доза (МЭД) для соединений I при гименолепидозе мышей составляет от 22 до 60 мг/кг. В группе мышей, пролеченных фенасалом, все животные были освобождены от гименолепиза лишь при введении препарата внутрь в дозе 100 мг/кг (см. табл. 3).Example 7. Studies of anthelmintic activity
In experiments with hymenolepidosis of white mice, it was revealed that compounds I, when administered once at a dose of 100 mg / kg, cause complete (100%) release of mice from hymenolepis. The minimum effective dose (MED) for compounds I for hymenolepidosis of mice is from 22 to 60 mg / kg In the group of mice treated with phenasal, all animals were exempted from hymenolepisis only when the drug was administered orally at a dose of 100 mg / kg (see Table 3).
Пример 8
Препараты обладают выраженным химиотерапевтическим действием при гриппозной пневмонии мышей, вызванной вирусом гриппа A2 (Англия 042/72), в дозе 5 мг/кг, и введенные через рот один раз в день, в течение 5 дней достоверно (P<0,01) защищают от гибели 50-80% мышей, зараженных 10 LD70. При заражении мышей 10 LD 80 соединения I достоверно (P<0,01) защищают от гибели 35-50% животных. Кроме того, применение соединений 2, 9, 15, 22, 31 в дозе 5 мг/кг значительно увеличивает продолжительность жизни леченых мышей. Эффективность соединений подтверждена патоморфологическим изучением легких мышей и установлением угнетания накопления вируса гриппа в легких леченых мышей в сравнении с накоплением вируса в легких нелеченых (контрольных) мышей.Example 8
The drugs have a pronounced chemotherapeutic effect in influenza pneumonia of mice caused by the influenza virus A2 (England 042/72), at a dose of 5 mg / kg, and administered by mouth once a day, for 5 days reliably (P <0.01) protect from the death of 50-80% of mice infected with 10 LD70. When mice were infected, 10 LD 80 of compound I significantly (P <0.01) protect 35-50% of the animals from death. In addition, the use of
Пример 9
Испытывали эффективность соединений 2, 9, 15, 22, 31 при их парэнтеральном введении.Example 9
The efficacy of
Мышей массой 7-10 г инфицировали вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 типа путем внутрибрюшинной инъекции вирусосодержащего материала в дозе 100 ЛД50. Всех инфицированных мышей делили на группы по 10-20 особей в каждой. Группам леченых животных вещества вводили в дозах от 20 до 0,1 мг/кг в течение 7 суток.Mice weighing 7-10 g were infected with herpes simplex virus (HSV)
Установлено, что у леченых животных при парэнтеральном введении в дозах 20,0-1,0 мг/кг препараты обеспечивали полную защиту от летального менингоэнцефалита. В то же время в контрольной группе гибель животных достигала 80,95 + 8,8%, полученные результаты достоверны - P<0,001 (табл.4). Введение препаратов в дозах 1,0-0.1 мг/кг сопровождалось существенным снижением летальности с 80.95 + 8.85 у нелеченых животных до 8,7 - 25,0 у леченых, однако полной защиты животных, как это отмечено при применении более высоких доз, не наблюдалось. Активность препаратов падала лишь с уменьшением дозы до 0,01 мг/кг, но и здесь уровень летальности леченых животных относительно контроля не достигал статистической значимости. It was found that in treated animals with parenteral administration in doses of 20.0-1.0 mg / kg, the preparations provided complete protection against lethal meningoencephalitis. At the same time, in the control group, the death of animals reached 80.95 + 8.8%, the results are reliable - P <0.001 (Table 4). The introduction of drugs in doses of 1.0-0.1 mg / kg was accompanied by a significant decrease in mortality from 80.95 + 8.85 in untreated animals to 8.7 - 25.0 in treated animals, however, complete protection of animals, as noted when using higher doses, was not observed . The activity of drugs decreased only with a decrease in dose to 0.01 mg / kg, but even here the mortality rate of the treated animals relative to the control did not reach statistical significance.
Как показали испытания, предлагаемые соединения обладают спектром фармакологической активности: туболитической, противоязвенной, антигельминтной, антивирусной при низкой токсичности. Соединения устойчивы при хранении. Можно предположить, что предлагаемые соединения по аналогии с йодом проявляют бактерицидную, противовоспалительную, иммуномодулирующую и др. виды активности. В отличие от активного I2 предлагаемые соединения обладают низкой токсичностью и пролонгированным действием.As tests have shown, the proposed compounds have a spectrum of pharmacological activity: tubolytic, antiulcer, anthelmintic, antiviral with low toxicity. The compounds are storage stable. It can be assumed that the proposed compounds, by analogy with iodine, exhibit bactericidal, anti-inflammatory, immunomodulating, and other types of activity. Unlike active I 2, the proposed compounds have low toxicity and prolonged action.
Claims (9)
где A, B, C совместно с N означают остаток пиридинового цикла
где R1 = водород, алкил C1 - C16, CONH2, CONHNC(R'1)2, CON(R'1)2, COOR'1, где R'1 = C1 - C6-алкил,
R принимает значения при m = 1:
(CH2)pPh, где p = 1 - 4 при R1 = COOR'1, n = 1, 2,
алкил C1 - C6 при R1 = CONH2, CONHNC(R'1)2, CON(R'1)2, COOR'1, n = 1, 2,
алкил C1 - C16 при R1 = водород, X = Cl, Br, n = 1, 2, X = I, n = 2, алкил C7 - C16 при R1 = водород, X = I, n = 1, 2;
или A, B, C совместно с N означают остаток бензимидазольного цикла
где R2 = алкил C1 - C6, водород, оксиалкил C1 - C6;
R3 = алкил C1 - C6,
R принимает значения при m = 1 алкил C1 - C6 при
а) X = Cl, Br, n = 1, 2,
б) X = I, n = 2,
в) X = I, n = 1, кроме
в, 1) R = CH3, R2 = H, R3 = C2H5,
в, 2) R = CH3, R2 = H, R3 = CH2CH2OH,
в, 3) R = CH3, R2 = H, R3 = C6H13,
в, 4) R = C2H5, R2 = H, R3 = CH2CH2OH;
или A, B, C совместно с N означают остаток уротропина
R принимает значения при m = 1:
алкил C7 - C16 при X = I и n = 1,
алкил C1 - C16 при X = Br, Cl, и n = 1, 2, X = I и n = 2;
или A, B, C = алкил C1 - C6,
R принимает значения при m = 1:
алкил C1 - C16 при X = Cl, Br и n = 1, 2, X = I и n = 2,
алкил C7 - C16 при X = I и n = 1, 2,
фенил, оксифенил, группы (CH2)pC6H5, (CH2)pOCOR4, (CH2)pCOOR4, (CH2)pCON(R4)3, где p = 1 - 4, R4 = алкил C1 - C6 и n = 1, 2,
R принимает значение при m = 2 и n = 1 - 4 (CH2)pOCOCH2, (CH2)p, где p = 1 - 5;
или
A, B совместно с N означают остаток морфолиния,
C принимает значение алкил C1 - C6,
R принимает значения при m = 1 и n = 1, 2 алкил C1 - C16, (CH2) = COR4, где p = 1 - 4, R4 = C6H5, алкил C1 - C16,
или A, B, C совместно с N означают остаток имидазольного цикла
где R5 = алкил C1 - C6,
R принимает значения при m = 1 и n = 1, 2, алкил C1 - C16.1. Iodinated Quaternary Ammonium Halides of General Formula I
where A, B, C together with N mean the remainder of the pyridine ring
where R 1 = hydrogen, alkyl C 1 - C 16 , CONH 2 , CONHNC (R ' 1 ) 2 , CON (R' 1 ) 2 , COOR ' 1 , where R' 1 = C 1 - C 6 -alkyl,
R takes values at m = 1:
(CH 2 ) p Ph, where p = 1 - 4 for R 1 = COOR ' 1 , n = 1, 2,
alkyl C 1 - C 6 at R 1 = CONH 2 , CONHNC (R ' 1 ) 2 , CON (R' 1 ) 2 , COOR ' 1 , n = 1, 2,
alkyl C 1 - C 16 at R 1 = hydrogen, X = Cl, Br, n = 1, 2, X = I, n = 2, alkyl C 7 - C 16 at R 1 = hydrogen, X = I, n = 12;
or A, B, C together with N mean the remainder of the benzimidazole cycle
where R 2 = alkyl C 1 - C 6 , hydrogen, hydroxyalkyl C 1 - C 6 ;
R 3 = alkyl C 1 - C 6 ,
R takes values at m = 1 alkyl C 1 - C 6 when
a) X = Cl, Br, n = 1, 2,
b) X = I, n = 2,
c) X = I, n = 1, except
c, 1) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = C 2 H 5 ,
c, 2) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH,
c, 3) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = C 6 H 13 ,
c, 4) R = C 2 H 5 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH;
or A, B, C together with N mean the residue of urotropin
R takes values at m = 1:
alkyl C 7 - C 16 at X = I and n = 1,
alkyl C 1 - C 16 at X = Br, Cl, and n = 1, 2, X = I and n = 2;
or A, B, C = alkyl C 1 - C 6 ,
R takes values at m = 1:
alkyl C 1 - C 16 at X = Cl, Br and n = 1, 2, X = I and n = 2,
alkyl C 7 - C 16 at X = I and n = 1, 2,
phenyl, oxyphenyl, groups (CH 2 ) p C 6 H 5 , (CH 2 ) p OCOR 4 , (CH 2 ) p COOR 4 , (CH 2 ) p CON (R 4 ) 3 , where p = 1 - 4, R 4 = alkyl C 1 - C 6 and n = 1, 2,
R takes on a value at m = 2 and n = 1 - 4 (CH 2 ) p OCOCH 2 , (CH 2 ) p , where p = 1 - 5;
or
A, B together with N mean the morpholinium residue,
C is alkyl C 1 - C 6 ,
R takes values at m = 1 and n = 1, 2 alkyl C 1 - C 16 , (CH 2 ) = COR 4 , where p = 1 - 4, R 4 = C 6 H 5 , alkyl C 1 - C 16 ,
or A, B, C together with N mean the remainder of the imidazole cycle
where R 5 = alkyl C 1 - C 6 ,
R takes values at m = 1 and n = 1, 2, alkyl C 1 - C 16 .
где R2 = алкил C1 - C6, водород, оксиалкил C1 - C6;
R3 = алкил C1 - C6,
R принимает значения при m = 1 алкил C1 - C6 при
а) X = Cl, Br, а n = 1, 2,
б) X = I, а n = 2,
в) X = I, а n = 1, кроме соединений
в, 1) R = R3 = CH3, R2 = H,
в, 2) R = CH3, R2 = H3, R3 = C2H5,
в, 3) R = CH3, R2 = H, R3 = CH2CH2OH,
в, 4) R = CH3, R2 = CH3, R3 = CH3,
в, 5) R = R3 = CH3, R2 = C2H5,
в, 6) R = CH3, R2 = H, R3 = C6H13,
в, 7) R = R3 = C2H5, R2 = H,
в, 8) R = R3 = C2H5, R2 = CH3,
в, 9) R = C2H5, R2 = H, R3 = CH2CH2OH.2. The iodinated halides of the quaternary ammonium salts according to claim 1 of the general formula I, where A, B, C together form the remainder of the benzimidazole ring
where R 2 = alkyl C 1 - C 6 , hydrogen, hydroxyalkyl C 1 - C 6 ;
R 3 = alkyl C 1 - C 6 ,
R takes values at m = 1 alkyl C 1 - C 6 when
a) X = Cl, Br, and n = 1, 2,
b) X = I, and n = 2,
c) X = I, and n = 1, except for compounds
c, 1) R = R 3 = CH 3 , R 2 = H,
c, 2) R = CH 3 , R 2 = H 3 , R 3 = C 2 H 5 ,
c, 3) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH,
c, 4) R = CH 3 , R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 ,
c, 5) R = R 3 = CH 3 , R 2 = C 2 H 5 ,
c, 6) R = CH 3 , R 2 = H, R 3 = C 6 H 13 ,
c, 7) R = R 3 = C 2 H 5 , R 2 = H,
c, 8) R = R 3 = C 2 H 5 , R 2 = CH 3 ,
c. 9) R = C 2 H 5 , R 2 = H, R 3 = CH 2 CH 2 OH.
где A, B, C, R, X, m имеют вышеприведенные значения,
вводят во взаимодействие со стехиометрическим количеством йода.3. The method of producing iodinated quaternary ammonium salt halides according to claims 1 and 2, characterized in that the quaternary ammonium salt halides of the general formula II
where A, B, C, R, X, m have the above meanings,
enter into interaction with a stoichiometric amount of iodine.
где X = Br, Cl, вводят во взаимодействие с йодистым калием и c йодом или c раствором йода и иодида щелочного металла.4. The method according to claim 3, characterized in that for the preparation of compounds of general formula I, where X = I, halides of general formula II
where X = Br, Cl, is introduced into interaction with potassium iodide and with iodine or with a solution of iodine and alkali metal iodide.
Галогенид - 0,5 - 5,0
ПАВ - 0,5 - 2,0
Мазевая основа - Остальное
9. Фармацевтическая композиция по пп. 6 и 7 для использования в виде эмульсии, отличающаяся тем, что она содержит в качестве ПАВ или твин, или ланолин, или полиэтиленгликоль и дополнительно эмульгатор из ряда диметилсульфоксид, спирт C7 - C16 и эмульсионную основу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Галогенид - 0,5 - 5,0
ПАВ - 0,5 - 2,0
Эмульгатор - 0,5 - 6,0
Эмульсионная основа - Остальное
10. Фармацевтическая композиция по п.6 для использования в виде эмульсии, отличающаяся тем, что она содержит галогениды общей формулы I, где R = алкил C7 - C16, и дополнительно эмульсионную основу при соотношении компонентов, мас.%:
Галогенид - 0,5 - 3,0
Эмульсионная основа - Остальное
11. Фармацевтическая композиция по пп.8 - 10 для использования в виде мази или эмульсии, отличающаяся тем, что в качестве мазевой основы она содержит вазелин, а в качестве эмульсионной основы смесь полиэтиленгликоля или полиэтаноламина с водой в соотношении 1 : 0,5 - 3,0.8. The pharmaceutical composition according to claims 6 and 7 for use in the form of an ointment, characterized in that it contains either surfactant or lanolin, or polyethylene glycol, or tween, and additionally an ointment base in the following ratio of components, wt.%:
Halide - 0.5 - 5.0
Surfactant - 0.5 - 2.0
Ointment Base - Else
9. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 6 and 7 for use in the form of an emulsion, characterized in that it contains as a surfactant or tween, or lanolin, or polyethylene glycol and additionally an emulsifier from the series dimethyl sulfoxide, alcohol C 7 - C 16 and an emulsion base in the following ratio of components, wt.% :
Halide - 0.5 - 5.0
Surfactant - 0.5 - 2.0
Emulsifier - 0.5 - 6.0
Emulsion Base - Else
10. The pharmaceutical composition according to claim 6 for use in the form of an emulsion, characterized in that it contains halides of the general formula I, where R = alkyl C 7 - C 16 , and additionally an emulsion base with a ratio of components, wt.%:
Halide - 0.5 - 3.0
Emulsion Base - Else
11. The pharmaceutical composition according to claims 8 to 10 for use as an ointment or emulsion, characterized in that it contains petrolatum as an ointment base, and a mixture of polyethylene glycol or polyethanolamine with water in an ratio of 1: 0.5 to 3 as an emulsion base , 0.
Галогенид - 1 - 50
ПАВ - 50 - 99
13. Фармацевтическая композиция по пп.6 и 7, пригодная для перорального применения, отличающаяся тем, что в качестве ПАВ содержит или поливинилпирролидон, или твин, или карбоксиэтилцеллюлозу, или декстрин, или диметилсульфоксид, или смесь поливинилпирролидона и диметилсульфоксида в соотношении 1 : 0,1 - 10 и дополнительно сахар, например лактозу, или органическую кислоту, например из ряда янтарная, аминоуксусная, лимонная, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Галогенид - 1,0 - 20,0
ПАВ - 2,0 - 50,0
Кислота или сахар - 97 - 30
14. Фармацевтическая композиция по пп.6 и 7 для использования в виде настойки для наружного применения, отличающаяся тем, что она содержит в качестве ПАВ диметилсульфоксид (ДМСО) и дополнительно растворитель этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Галогенид - 1,0 - 5,0
ДМСО - 0,5 - 3,0
Этанол - 50 - 40
Вода - Остальное
15. Фармацевтическая композиция по п.6 для использования в виде настойки для наружного применения, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно растворитель этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Галогенид - 1,0 - 5,0
Этанол - 50,0 - 70,0
Вода - Остальное12. The pharmaceutical composition according to PP.6 and 7, suitable for injection, characterized in that it contains as a surfactant or polyvinylpyrrolidone, or tween, or carboxyethyl cellulose, or dextrin, or dimethyl sulfoxide, or a mixture of polyvinylpyrrolidone with dimethyl sulfoxide 1: 0.1 - 10 in the following ratio of components, wt.%:
Halide - 1 - 50
Surfactant - 50 - 99
13. The pharmaceutical composition according to claims 6 and 7, suitable for oral use, characterized in that the surfactant contains either polyvinylpyrrolidone, or tween, or carboxyethyl cellulose, or dextrin, or dimethyl sulfoxide, or a mixture of polyvinylpyrrolidone and dimethyl sulfoxide in a ratio of 1: 0, 1 to 10 and additionally sugar, for example lactose, or organic acid, for example from the range of succinic, aminoacetic, citric, in the following ratio of components, wt.%:
Halide - 1.0 - 20.0
Surfactant - 2.0 - 50.0
Acid or sugar - 97 - 30
14. The pharmaceutical composition according to claims 6 and 7 for use as a tincture for external use, characterized in that it contains dimethyl sulfoxide (DMSO) and an additional solvent, ethanol and water in the following ratio, wt.%:
Halide - 1.0 - 5.0
DMSO - 0.5 - 3.0
Ethanol - 50 - 40
Water - Else
15. The pharmaceutical composition according to claim 6 for use in the form of tinctures for external use, characterized in that it additionally contains a solvent ethanol and water in the following ratio, wt.%:
Halide - 1.0 - 5.0
Ethanol - 50.0 - 70.0
Water - Else
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98106094A RU2149866C1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98106094A RU2149866C1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98106094A RU98106094A (en) | 2000-01-27 |
| RU2149866C1 true RU2149866C1 (en) | 2000-05-27 |
Family
ID=20204225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98106094A RU2149866C1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2149866C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242977C1 (en) * | 2003-09-30 | 2004-12-27 | Плотников Евгений Владимирович | Antiviral and bactericidal composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1385207A (en) * | 1963-03-13 | 1965-01-08 | Basf Ag | Process for the preparation of quaternary haloalkylammonium salts |
-
1998
- 1998-03-26 RU RU98106094A patent/RU2149866C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1385207A (en) * | 1963-03-13 | 1965-01-08 | Basf Ag | Process for the preparation of quaternary haloalkylammonium salts |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.Д. МАШКОВСКИЙ. Лекарственные средства. 1987, ч. 1, с. 214, 189. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242977C1 (en) * | 2003-09-30 | 2004-12-27 | Плотников Евгений Владимирович | Antiviral and bactericidal composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4296105A (en) | Derivatives of doxorubicine, their preparation and use | |
| US7199141B2 (en) | Drugs for chronic pains | |
| US4960790A (en) | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof | |
| US5137918A (en) | N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK156717B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF INDOMETHACIN DERIVATIVES | |
| US6436975B1 (en) | Pharmaceutical compositions for ulcer | |
| US6503929B1 (en) | Nitrate salt of anti-ulcer medicine | |
| US4767758A (en) | Pharmaceutical compositions containing thiophene compounds, and new thiophene compounds | |
| JPS6229566A (en) | Novel guanidinomthylbenzoic acid derivative | |
| KR880006218A (en) | Salts of diclofenac and cyclic organic bases and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0333127B2 (en) | ||
| US3843796A (en) | Antihypertensive agents | |
| KR860001389B1 (en) | Method for preparing a natrobenzoic acid amide derivative | |
| RU2149866C1 (en) | Quaternary ammonium salt iodinated halogenides, method of their synthesis and composition based on thereof | |
| US3767674A (en) | Cyclohexeno thioxanthones | |
| ES2367483T3 (en) | NEW CRYSTAL FORM OF 5-HYDROXI-1-METHYLHYDANTOINE. | |
| US4198431A (en) | Alkyl N-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilate | |
| KR20150042275A (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin sv and 3-formylrifamycin s and a process of their preparation | |
| CA1133913A (en) | N-(1-methyl-2-pyrrolidinyl-methyl)-2,3- dimethoxy-5-methylsulphamoyl benzamide and its derivatives, their preparation processes and their use in the treatment of disorders of the lower urinary apparatus | |
| DE69118955T2 (en) | Ascorbic acid derivatives | |
| KR900006124B1 (en) | Gem - dihalo and tetrahalo - 1,12- diamino-4,9 - diaza - dodecanes | |
| JPH10502088A (en) | New derivatives of brefeldin A and their usefulness in cancer treatment | |
| SE447899B (en) | WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF 6,6'-METHYLENE-BIS (2,2,4-TRIMETHYL-1,2-DIHYDROQINOLINE), SET FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THEM. | |
| CS208131B2 (en) | Method of making the new derivatives of the 1,3-benzoxazine-2,4-dione | |
| KR100398289B1 (en) | Novel Anthracycline Derivatives and Their Preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090327 |