RU2037295C1 - Средство для синхронизации рождаемости у свиноматок и способ синхронизации рождаемости - Google Patents
Средство для синхронизации рождаемости у свиноматок и способ синхронизации рождаемости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2037295C1 RU2037295C1 SU914895041A SU4895041A RU2037295C1 RU 2037295 C1 RU2037295 C1 RU 2037295C1 SU 914895041 A SU914895041 A SU 914895041A SU 4895041 A SU4895041 A SU 4895041A RU 2037295 C1 RU2037295 C1 RU 2037295C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- grouping
- agent
- swine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 title abstract 5
- 238000009395 breeding Methods 0.000 title abstract 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 title abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims 2
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 2
- DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N (8s,13s,14s)-13-methyl-2,6,7,8,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N 0.000 description 1
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound [CH2]C(C)C KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N Cloprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004409 cloprostenol Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M sodium;(z)-7-[(1r,2r,3r,5s)-2-[(e,3r)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate Chemical compound [Na+].C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC([O-])=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: свиноводство. Сущность изобретения: соединения общей формулы (см. чертеж), где R1 - углеводородный радикал с 1 - 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода; R2 - углеводородный радикал с 1 - 8 атомами углерода; X - остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка C = A в положении 3-группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка 
группировка C = NOH, группировка C = NOalC3 или группировка CH2, причем alC1, alc2 и alc3 -радикал алкил с 1 - 8 атомами углерода или группировка аралкил с 7 - 15 атомами углерода и B и C образует вместе двойную связь или эпоксидный мостик, также как и их аддитивные соли с кислотами, применяют в качестве средства для синхронизации рождаемости у свиноматок. Средство вводят свиноматкам в дозе 1 - 3 мг на 1 кг массы на 109 - 114 день супоросности. 92 % обработанных животных рожают через 20 - 30 ч после введения продукта. 2 с.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
Description
Изобретение касается нового применения антипрогестомиметических соединений в скотоводстве.
Целью изобретения является применение антипрогестомиметических соединений для приготовления составов, предназначенных для синхронизации рождения у свиноматок.
В частности, предметом изобретения является применение соединений, обладающих антипрогестомиметической активностью, общей формулы (I)
(I) где R1 углеводородный радикал, содержащий от 1 до 18 атомов углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода;
R2 углеводородный радикал с 1-8 атомами углерода;
Х остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка С=А в положении 3-группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка
C
C
, C
группировка C=NOH, группировка С=NOalc3 или группировка СН2, причем alc1, alc2 и alc3 радикал алкил с 1-8 атомами углерода или группировка аралкил с 7-15 атомами углерода и В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик, также как и их аддитивные соли с кислотами.
R2 углеводородный радикал с 1-8 атомами углерода;
Х остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность; группировка С=А в положении 3-группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка
C
В частности, предметом изобретения является применение соединений, обладающих антипрогестомиметической активностью, которые отвечают формуле (I), где R1 углеводородный радикал с 1-18 атомами углерода, содержащий по меньшей мере один атом азота, фосфора или кремния, соединенный со стероидным ядром атомом углерода.
R2 предпочтительно насыщенный, прямолинейный или разветвленный радикал алкил с 1-4 атомами углерода, например радикал метил, этил, н-пропил или бутил.
Когда alc1, alc2 или alc3 радикал алкил, то предпочтительно касается радикала метил, этил, н-пропил или изобутил.
Когда alc1, alc2 или alc3 радикал аралкил, то предпочтительно касается радикала бензил.
Х предпочтительно остаток пятиугольного цикла, могущего быть замещенным.
Соединения формулы (I) являются известными соединениями и формулированы в европейском патенте N 0057115 и во французских патентах NN 2566779 [1] и 2625505 [2] где они представлены как обладающие различными свойствами, фармакологическими свойствами и, в частности, антипрогестомиметической активностью.
Некоторые продукты формулы (I), описанные и формулированные в заявке на французский патент N 8910648, поданной 8.08.89, еще не опубликованы; их получение дано ниже в опытной части.
Теперь открыто, что соединение формулы (I) обеспечивают замечательную синхронизацию рождения животных скотоводства, как это видно из результатов, данных ниже в опытной части.
После впрыскивания продукта подходящей дозы продукты формулы (I) приводят к рождению через меньше чем 36 ч и даже меньше чем 24 ч.
Предпочтительными соединениями являются продукты формулы (I), где В и С образуют вместе двойную связь, продукт формулы (I), где R2 радикал метил, продукт формулы (I), где группировка С=А группировка продукт формулы (I), где R1 радикал
N
продукт формулы (I), где Х остаток цикла
в котором R2 сохраняет предыдущее значение, R3 и R4 одинаковые или различные, либо атом водорода, либо радикал ОН, Оalc4, О-СОalc5, причем alc4 и alc5 радикалы алкил с 1-8 атомами углерода или аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал алкинил или алкенил с 2-8 атомами углерода, либо радикал -
-CH2OH, либо радикал -COCH2OCOalc6, где alc6 радикал алкил с 1-8 атомами углерода, могущий быть замещенным, или радикал аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал CO-CO2H, или CO-CO2alc7, где alc7 радикал алкил с 1-8 атомами углерода, либо радикал -
=O либо радикал -
где alc8 радикал алкил с 1-8 атомами углерода или радикал аралкил с 7-15 атомами углерода, либо радикал -C=N, либо R3 и R4 образуют вместе радикал
где Z1 атом водорода, радикал алкил или радикал ацил с 1-8 атомами углерода и Z2 радикал алкил с 1-8 атомами углерода и, в частности, где Х остаток цикла
где R2 сохраняет данное выше значение и R3 1 радикал ОН, и R4 1 радикал алкинил или алкенил, содержащий до 4 атомов углерода.
Среди предпочтительных аспектов изобретения можно назвать использование таких антипрогестомиметических соединений, как 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-он (названный ниже продуктом А) или (Z) 11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 бета-гидрокси 17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-он, или 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты, или одна из его щелочных солей, в частности соль натрия, или 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты, или одна из его щелочных солей, в частности соль натрия.
Получение упомянутых двух последних продуктов указано ниже в опытной части.
Особенно предметом изобретения является применение, согласно которому введение продукта осуществляют свиньям или коровам, или еще овцам, козам, кобылам.
Составы предпочтительно вводятся путем инъекций.
По предпочтительному методу 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил) эстра-4,9-диен-3-он вводится впрыскиванием свинье между 109 и 114 днем беременности дозы, находящейся между 1 мг и 3 мг на 1 кг веса животного, например 2 мг/кг от веса животного.
Примеры, приведенные ниже, поясняют изобретение, но не ограничивают его.
П р и м е р 1. Приготовление 1.
Соль натрия 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты.
Стадия А.
Кислый сукцинат 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-ила.
Реакционная среда приготовляется прибавлением 2,15 кг янтарного ангидрида, 2,2 см3 триэтиламина и 215 мг 4-(диметиламино)-пиридина к раствору 2,15 г 11 бета-4-(диметиламинофенил)-17 бета-гидрокси 17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она в 22 см3 хлороформа, а затем нагревается с рефлюксом 42 ч, и прибавляют 430 мг 4-(диметиламино)-пиридина и 4,4 см3 триэтиламина. Рефлюкс продолжается 26 ч, и раствор тогда выливается на смесь вода лед. После декантации органического слоя этот последний промывается и сушится и хлороформ отгоняется, чтобы дать сухой экстракт коричневого цвета. Водный слой подкисляется 0,5 н. соляной кислотой, а затем нейтрализуется прибавкой ацетата натрия. Заново экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, и новая органическая фаза промывается водой, сушится и после отгонки растворителя приводит к остатку, который присоединяют к предыдущему. Продукт очищается на колонке двуокиси кремния, элюируя смесью эфир этиловый эфир уксусной кислоты (9-1) с 3% уксусной кислоты, и перекристаллизуется два раза в смеси эфир хлористый метилен. Получают 1,435 г целевого продукта. Т. пл. 165оС. (альфа) D +97o (к 0,8% в CHCl3).
Rf ≈0,40 (хроматография на тонком слое, основа: SiO2, элюент:эфир 9 этиловый эфир уксусной кислоты 1 уксусная кислота 3%).
Стадия Б.
Соль натрия 11 бета-(4-диметиламинофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты.
В колбу, снабженную магнитной мешалкой, вводят 3 г полученного на стадии А продукта и 94 см3 этанола и наливают затем раствор 433 мг бикарбоната натрия в 94 см3 воды. После 30 мин перемешивания при комнатной температуре этанол пропускается через азеотропность, и оставшийся раствор отфильтровывается на миллипорной Rмембране (0,45 мкм) и лиофилизуется. Получают 2,88 г целевого продукта. (альфа)D + 48,5±1,5о (к 1% в воде).
Rf ≈0,54 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония, 0,05 моль (80-20).
П р и м е р 2. Приготовление 2.
Соль натрия 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-экстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты.
Стадия А.
Кислый 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-иловый эфир янтарной кислоты.
В колбе, снабженной магнитной мешалкой и холодильником, смешивают 1,5 г 17 бета-гидрокси-11 бета-(4-метилтиофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она и 15,3 см3 хлороформа, а затем вводят 1,86 г янтарного ангидрида, 6 см3 триэтиламина и 794 мг 4-(диметиламино)-пиридина и все это нагревают с рефлюксом 94 ч, выливают в 1 н. соляную кислоту и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый слой промывается водой, сушится на сульфате натрия и растворитель удаляется под уменьшенным давлением при 40оС. Получают 2,26 г сырого продукта, который хроматографируют на колонке двуокиси кремния Кизельгура 60HR(элюент: хлористый метилен 97,5-метанол 2,5 уксусная кислота 1% ). После перекристаллизации в смеси хлористого метилена изопропилового эфира, образуется 826 мг кристаллов целевого продукта. Т. пл. 158оС.
Rf 0,61 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония 0,05 моль (70-30).
Стадия Б.
Соль натрия 11 бета-(4-метилтиофенил)-3-оксо-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-17 бета-илового эфира янтарной кислоты.
Действуя как и в приготовлении 1, стадия Б, но исходя из раствора 108 мг бикарбоната натрия в 21,5 см3 воды и из 719 мг полученного на стадии А продукта в 21,5 см3 этанола, получают 720 мг лиофилизата, соответствующего целевому продукту. (альфа)D +74,5 ±1,5о (к 1% в воде). Rf 0,61 (хроматография на тонком слое, основа: КС 18 ВатманR, элюент: метанол водный раствор ацетата аммония, 0,05 моль (70-30).
Примеры фармакологических составов.
а) Были приготовлены растворы для впрыскивания, содержащие 150 мг 17 бета-гидрокси 11 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она (продукт А).
б) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 300 мг продукта А.
в) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 600 мг продукта А.
г) Были приготовлены растворы для инъекции, содержащие 800 мг продукта А.
Опыт был произведен на самке свиньи. Свиньи были отобраны в зависимости от следующих критериев:
свиньи одного и того же происхождения (одна и та же схема селекции),
свиньи одного и того же опороса (3-го),
спаривание с одним и тем же боровом или искусственное оплодотворение с семенем одного и того же происхождения,
одинаковое число спариваний или оплодотворений,
спаривание или оплодотворение при первой поре спаривания после отнятия от груди (промежуток между отнятием от груди и порой спаривания одинаковый или очень близок),
одинаковая продолжительность кормления грудью.
свиньи одного и того же происхождения (одна и та же схема селекции),
свиньи одного и того же опороса (3-го),
спаривание с одним и тем же боровом или искусственное оплодотворение с семенем одного и того же происхождения,
одинаковое число спариваний или оплодотворений,
спаривание или оплодотворение при первой поре спаривания после отнятия от груди (промежуток между отнятием от груди и порой спаривания одинаковый или очень близок),
одинаковая продолжительность кормления грудью.
Свиньи-самки разделяются на 3 следующие партии по "н" животных:
контрольная партия не получает никакого продукта,
одна партия получает внутримышечную инъекцию 2 мг/кг продукта А или 17 бета-гидрокси-1 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она на 113 день периода беременности,
одна партия получает внутримышечную инъекцию 175 мкг клопростенола в виде ПЛАНАТАE на свинью на 113 день беременности.
контрольная партия не получает никакого продукта,
одна партия получает внутримышечную инъекцию 2 мг/кг продукта А или 17 бета-гидрокси-1 бета-(4-диметиламинофенил)-17 альфа-(1-пропинил)-эстра-4,9-диен-3-она на 113 день периода беременности,
одна партия получает внутримышечную инъекцию 175 мкг клопростенола в виде ПЛАНАТАE на свинью на 113 день беременности.
Было произведено измерение промежутка времени между впрыскиванием активного начала и рождением, табл. 1 и 2 дают в кратце полученные результаты.
Как следует из табл. 1 и 2 впрыскивание продукта А приводит к интересной синхронизации рождения, 92% обработанных животных рожают через 20-30 ч после введения продукта.
Claims (2)
1. Применение соединений общей формулы I
где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода;
R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода;
X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность;
группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированая в виде кеталя, группировка
группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk1, Alk2 и Alk3 C1 - C8-алкил или C7 C1 5-аралкил;
В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик,
а также как и их адитивные соли с кислотами, в качестве средства для синхронизации рождаемости у свиноматок.
где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода;
R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода;
X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность;
группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированая в виде кеталя, группировка
группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk1, Alk2 и Alk3 C1 - C8-алкил или C7 C1 5-аралкил;
В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик,
а также как и их адитивные соли с кислотами, в качестве средства для синхронизации рождаемости у свиноматок.
2. Способ синхронизации рождаемости у свиноматок, включающий введение биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества свиноматкам вводят соединение общей формулы I
где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода;
R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода;
X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность, группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка
группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk, Alk2 и Alk3 алкил с 1 8 атомамим углерода или группировка аралкил с 7 15 атомами углерода;
В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик,
также, как и их аддитивные соли с кислотами, в дозе 1 3 мг на 1 кг массы животного на 109 114 день супоросности.
где R1 углеводородный радикал с 1 18 атомами углерода и могущий содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомов, соединенный со стероидным ядром атомом углерода;
R2 углеводородный радикал с 1 8 атомами углерода;
X остаток пятиугольного или гексагонального цикла, могущего быть замещенным и могущего содержать ненасыщенность, группировка С А в положении 3 группировка оксо, свободная или блокированная в виде кеталя, группировка
группировка C NOH, группировка C NOAlk3 или группировка CH2, причем Alk, Alk2 и Alk3 алкил с 1 8 атомамим углерода или группировка аралкил с 7 15 атомами углерода;
В и С образуют вместе двойную связь или эпоксидный мостик,
также, как и их аддитивные соли с кислотами, в дозе 1 3 мг на 1 кг массы животного на 109 114 день супоросности.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9002783 | 1990-03-06 | ||
| FR9002783A FR2659233B1 (fr) | 1990-03-06 | 1990-03-06 | Nouvelle utilisation de composes anti-progestomimetiques chez les animaux d'elevage. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2037295C1 true RU2037295C1 (ru) | 1995-06-19 |
Family
ID=9394407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914895041A RU2037295C1 (ru) | 1990-03-06 | 1991-03-05 | Средство для синхронизации рождаемости у свиноматок и способ синхронизации рождаемости |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0446124A3 (ru) |
| JP (1) | JPH04211610A (ru) |
| KR (1) | KR910016334A (ru) |
| CN (1) | CN1055665A (ru) |
| AU (1) | AU642975B2 (ru) |
| CA (1) | CA2037549A1 (ru) |
| FR (1) | FR2659233B1 (ru) |
| HU (1) | HUT59006A (ru) |
| IE (1) | IE910727A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ237334A (ru) |
| PT (1) | PT96936A (ru) |
| RU (1) | RU2037295C1 (ru) |
| ZA (1) | ZA911603B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6172052B1 (en) | 1998-12-04 | 2001-01-09 | Research Triangle Institute | 17β-acyl-17α-propynyl-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties |
| PA8581501A1 (es) * | 2002-09-24 | 2004-04-23 | Pfizer Prod Inc | Procedimientos para reducir la incidencia de cerdos mortinatos mediante el uso de antagonistas del receptor de la progesterona |
| CN108207797A (zh) * | 2018-01-16 | 2018-06-29 | 广西大学 | 一种山羊一胎多羔的高效繁殖方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2625505B2 (fr) * | 1981-01-09 | 1991-05-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides substitues en 11beta leur procede de preparation et leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| FR2522328B1 (fr) * | 1982-03-01 | 1986-02-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| US4780461A (en) * | 1983-06-15 | 1988-10-25 | Schering Aktiengesellschaft | 13α-alkyl-gonanes, their production, and pharmaceutical preparations containing same |
| DE3625315A1 (de) * | 1986-07-25 | 1988-01-28 | Schering Ag | 11ss-(4-isopropenylphenyl)-estra-4,9-diene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| FR2650748B1 (fr) * | 1989-08-08 | 1991-11-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux esters d'acides organiques avec des alcools derives de 19-nor steroides et leurs sels, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
-
1990
- 1990-03-06 FR FR9002783A patent/FR2659233B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-05 AU AU72608/91A patent/AU642975B2/en not_active Ceased
- 1991-03-05 CA CA002037549A patent/CA2037549A1/fr not_active Abandoned
- 1991-03-05 JP JP3062496A patent/JPH04211610A/ja not_active Withdrawn
- 1991-03-05 PT PT96936A patent/PT96936A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-03-05 RU SU914895041A patent/RU2037295C1/ru active
- 1991-03-05 EP EP19910400594 patent/EP0446124A3/fr not_active Withdrawn
- 1991-03-05 ZA ZA911603A patent/ZA911603B/xx unknown
- 1991-03-05 IE IE072791A patent/IE910727A1/en unknown
- 1991-03-05 KR KR1019910003541A patent/KR910016334A/ko not_active Withdrawn
- 1991-03-06 CN CN91102108A patent/CN1055665A/zh active Pending
- 1991-03-06 HU HU91729A patent/HUT59006A/hu unknown
- 1991-03-06 NZ NZ237334A patent/NZ237334A/xx unknown
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 1. Патент Франции N 2566779, кл. C 05G 1/00, 1975. * |
| 2. Патент Франции N 2625505, кл. C 07G 41/00, 1977. * |
| 3. The Huck Yndex an encyclopedio of chemicals, drugs, and biologicals, Ranway U.S.A., 1983, p.341. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1055665A (zh) | 1991-10-30 |
| PT96936A (pt) | 1991-10-31 |
| NZ237334A (en) | 1993-10-26 |
| IE910727A1 (en) | 1991-09-11 |
| KR910016334A (ko) | 1991-11-05 |
| EP0446124A2 (fr) | 1991-09-11 |
| FR2659233A1 (fr) | 1991-09-13 |
| JPH04211610A (ja) | 1992-08-03 |
| ZA911603B (en) | 1992-05-27 |
| AU642975B2 (en) | 1993-11-04 |
| HU910729D0 (en) | 1991-09-30 |
| FR2659233B1 (fr) | 1994-01-21 |
| CA2037549A1 (fr) | 1991-09-07 |
| HUT59006A (en) | 1992-04-28 |
| AU7260891A (en) | 1991-09-12 |
| EP0446124A3 (en) | 1992-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5693628A (en) | 11-benzaldoxime-estra-diene derivatives, methods for their production and pharmaceuticals containing these compounds | |
| US4235893A (en) | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis | |
| US4265823A (en) | Aurothiosteroids | |
| KR100190775B1 (ko) | 11베타-벤즈알독심-에스트라-4,9-디엔유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| KR0180225B1 (ko) | 항프로게스테론양 화합물로 이루어지는 배란 자극용 제약조성물 | |
| RU2140423C1 (ru) | 11β-ЗАМЕЩЕННЫЕ 19-НОРСТЕРОИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| US4297350A (en) | Male contraceptive steroids and methods of use | |
| RU2037295C1 (ru) | Средство для синхронизации рождаемости у свиноматок и способ синхронизации рождаемости | |
| RU2056431C1 (ru) | Сложные эфиры органических кислот со спиртами 19-нор-стероидов или их соли щелочных металлов, проявляющие прогестомиметическую, антипрогестероновую и антиглюкокортикоидную активность | |
| US4567000A (en) | 11-Difluoromethylene steroids | |
| US3968242A (en) | Sulfonamidoaminopropiophenone interceptive process | |
| HU182633B (en) | Process for producing 11-beta-methyl-17-beta-hydroxy-17-alpha-methyl-estra-4,9-dien-3-one | |
| RU2137777C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 11β-БЕНЗАЛЬДОКСИМ-ЭСТРА-4,9-ДИЕНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| US3840568A (en) | Estratriene derivatives | |
| US4585765A (en) | 17β-hydroxy-17α-methyl-5α-androstano[3,2-c]pyrazole 17-methyl ether | |
| JPH01249724A (ja) | 陣痛誘発および避妊用の医薬製剤 | |
| JPH08509964A (ja) | 肉におけるオス豚臭の軽減 | |
| DE1966505A1 (de) | Oral wirksames ovulations-verhinderndes mittel |