RU2034560C1 - Средство для профилактики рака "кламин" - Google Patents
Средство для профилактики рака "кламин" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2034560C1 RU2034560C1 RU93019880A RU93019880A RU2034560C1 RU 2034560 C1 RU2034560 C1 RU 2034560C1 RU 93019880 A RU93019880 A RU 93019880A RU 93019880 A RU93019880 A RU 93019880A RU 2034560 C1 RU2034560 C1 RU 2034560C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumors
- induced
- klamin
- remedy
- animals
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241001466453 Laminaria Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract 2
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 13
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract description 12
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 abstract description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 abstract 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 20
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 20
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 20
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 20
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 20
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 20
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 7
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 5
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N BeP Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC4=CC=C1C2=C34 TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 4
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N DMBA Natural products COC1=CC(OC)=CC(C=O)=C1 VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- NGXUJKBJBFLCAR-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methylnitrous amide Chemical compound O=NN(C)CC1=CC=CC=C1 NGXUJKBJBFLCAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 2
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025402 neoplasm of esophagus Diseases 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000983746 Saccharina latissima Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 206010043275 Teratogenicity Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000238 embryotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000211 teratogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и, в частности касается профилактической онкологии. Средство "Кламин" содержит концентрат ламинарии омыленный в концентрации от 9 до 35% и физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители. При длительном пероральном применении "Кламин" в таблетированной форме тормозит развитие злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы, толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, кожи индуцированных химическими канцерогенами у животных. При длительном местном применении "Кламин" в форме мази тормозит развитие злокачественных и доброкачественных опухолей шейки матки и влагалища, а также кожи, индуцированных химическими канцерогенами у животных. 13 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности касается профилактической онкологии.
В настоящее время в мировой онкологии существуют ряд средств для химиопрофилактики рака, которые находятся на различных стадиях экспериментального и клинического изучения, некоторые из них уже применяются в клинической практике в качестве онкопротекторов 1,4,5,7] Все существующие онкопрофилактические средства или недостаточно эффективны или могут при длительном применении вызывать токсические и побочные эффекты, что является существенными недостатками их использования для профилактики рака.
Народная медицина приписывает противоопухолевое действие фитопрепаратом из бурой водоросли ламинарии [2]
Известно использование в качестве онкопрофилактического средства β-каротина. β-Каротин натуральное вещество, содержащееся в различных продуктах растительного происхождения [11] В экспериментальных, эпидемиологических и клинических интервенционных исследованиях установлено, что β-каротин тормозит развитие злокачественных опухолей некоторых локализаций [3,6,8-12] Недостатками β-каротина как онкопротектора является его не очень высокая активность, а также побочный эффект при длительном применении в виде стойкого желто-оранжевого окрашивания кожи и склер [10]
Цель изобретения создание лекарственного средства, обладающего высокой онкопрофилактической активностью и отсутствием токсичности.
Известно использование в качестве онкопрофилактического средства β-каротина. β-Каротин натуральное вещество, содержащееся в различных продуктах растительного происхождения [11] В экспериментальных, эпидемиологических и клинических интервенционных исследованиях установлено, что β-каротин тормозит развитие злокачественных опухолей некоторых локализаций [3,6,8-12] Недостатками β-каротина как онкопротектора является его не очень высокая активность, а также побочный эффект при длительном применении в виде стойкого желто-оранжевого окрашивания кожи и склер [10]
Цель изобретения создание лекарственного средства, обладающего высокой онкопрофилактической активностью и отсутствием токсичности.
Достигается это тем, что средство для профилактики рака содержит концентрат ламинарии омыленный, а также физиологически приемлемые вспомогательные вещества и наполнители, используемые для приготовления лекарственной формы.
Концентрат ламинарии омыленный (ТУ 15-02445-84) получен на Архангельском водорослевом комбинате на бурой водоросли Laminaria saccharina (L.)Lamour. Концентрат ламинарии омыленный содержит ряд натуральных антиканцерогенных веществ: хлорофиллин натрия и другие производные хлорофилла, стерины, каротиноиды, n-3-полиненасыщенные жирные кислоты.
Предложенное средство для профилактики рака названо "Кламин".
Онкопрофилактическое средство "Кламин" может быть приготовлено в таблетированной форме.
Рецептура средства "Кламин" в виде таблетки: Компонент Ядро:
Концентрат лами- нарной омыленный 31,1±3,7
Крахмал карто- фельный 28,4±3,6
Микрокристалли- ческая целлюлоза 28,4±3,6 Глицерин 4,2±0,8 Твин-80 1,6±0,8
Кальций стеарино- вокислый 0,4±0,2
Оболочка:
Метилцеллюлоза марки МЦ-16 4,5±0,8 Касторовое масло 0,1±0,03
Поливинилпирро- лидон 0,6±0,2
Тропеолин О (хризолин) 0,1±0,03
Двуокись титана пигментная марки А 0,4±0,2
При изготовлении таблеток "Кламин" к смеси инертных наполнителей (крахмал и микрокристаллическая целлюлоза) добавляют глицерин и твин-80, прогревают при температуре 90оС в течение 1-1,5 ч. После охлаждения к этой смеси добавляют концентрат ламинарии омыленный и после перемешивания и влажной грануляции сушат в аппарате "кипящего слоя". Гранулят смешивают с микрокристаллической целлюлозой, стериновокислым кальцием и прессуют ядра на таблеточном прессе. Ядра для обеспечения необходимых защитных и декоративных свойства покрывают оболочкой в установке псевдоожиженного слоя по следующей технологической схеме: первоначально на поверхность ядер таблеток наносят пленкообразующий состав суспензии двуокиси титана; суспензию наносят в теплом виде при постоянном перемешивании, затем 2%-ный раствор метилцеллюлозы для образования глянца на поверхности таблеток.
Концентрат лами- нарной омыленный 31,1±3,7
Крахмал карто- фельный 28,4±3,6
Микрокристалли- ческая целлюлоза 28,4±3,6 Глицерин 4,2±0,8 Твин-80 1,6±0,8
Кальций стеарино- вокислый 0,4±0,2
Оболочка:
Метилцеллюлоза марки МЦ-16 4,5±0,8 Касторовое масло 0,1±0,03
Поливинилпирро- лидон 0,6±0,2
Тропеолин О (хризолин) 0,1±0,03
Двуокись титана пигментная марки А 0,4±0,2
При изготовлении таблеток "Кламин" к смеси инертных наполнителей (крахмал и микрокристаллическая целлюлоза) добавляют глицерин и твин-80, прогревают при температуре 90оС в течение 1-1,5 ч. После охлаждения к этой смеси добавляют концентрат ламинарии омыленный и после перемешивания и влажной грануляции сушат в аппарате "кипящего слоя". Гранулят смешивают с микрокристаллической целлюлозой, стериновокислым кальцием и прессуют ядра на таблеточном прессе. Ядра для обеспечения необходимых защитных и декоративных свойства покрывают оболочкой в установке псевдоожиженного слоя по следующей технологической схеме: первоначально на поверхность ядер таблеток наносят пленкообразующий состав суспензии двуокиси титана; суспензию наносят в теплом виде при постоянном перемешивании, затем 2%-ный раствор метилцеллюлозы для образования глянца на поверхности таблеток.
По физико-химическим свойствам средство "Кламин" соответствует требованиям, указанным в табл.1.
Онкопрофилактические свойства "Кламина" подтверждаются следующими примерами:
П р и м е р 1. У крыс-самок Вистар с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли молочной железы путем однократных интрамаммарных инъекций N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ) в ткань всех 12 молочных желез, по 1 мг МНМ на железу. В контрольной группе животные дополнительным воздействиям не подвергались. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей молочной железы, а также их гистологическую структуру.
П р и м е р 1. У крыс-самок Вистар с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли молочной железы путем однократных интрамаммарных инъекций N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ) в ткань всех 12 молочных желез, по 1 мг МНМ на железу. В контрольной группе животные дополнительным воздействиям не подвергались. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей молочной железы, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей молочной железы, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.2.
Как видно из данных табл.2, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей молочной железы на 26% а их множественность на 41%
П р и м е р 2. У крыс-самок с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли толстой и прямой кишки путем интраректальных инстилляций МНМ, по 4 мг МНМ в 0,5 мл физиологического раствора на крысу один раз в неделю в течение 4-х недель. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей толстой и прямой кишки, а также их гистологическую структуру.
П р и м е р 2. У крыс-самок с начальным весом 220-230 г индуцировали опухоли толстой и прямой кишки путем интраректальных инстилляций МНМ, по 4 мг МНМ в 0,5 мл физиологического раствора на крысу один раз в неделю в течение 4-х недель. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", начиная через неделю после окончания введения МНМ и до конца опыта, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей толстой и прямой кишки, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей толстой и прямой кишки, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.3.
Как видно из данных табл.3, "Кламин" снижал частоту индуцированных опухолей толстой и прямой кишки на 18% а их множественность на 50%
П р и м е р 3. У крыс-самцов Вистар индуцировали опухоли пищевода путем спаивания с питьевой водой в течение 1 месяца N-метил-N-бензилнитрозамина (МБНА) в концентрации 10 мг/литр. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей пищевода, а также их гистологическую структуру.
П р и м е р 3. У крыс-самцов Вистар индуцировали опухоли пищевода путем спаивания с питьевой водой в течение 1 месяца N-метил-N-бензилнитрозамина (МБНА) в концентрации 10 мг/литр. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе крысам давали перорально таблетки "Кламин", в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 12 месяцев животных забивали, оценивали частоту и множественность опухолей пищевода, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей пищевода, индуцированных МБНА у крыс, представлено в табл.4.
Как видно из данных табл.4, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей пищевода на 14% а их множественность на 56%
П р и м е р 4. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища по схеме двухстадийного канцерогенеза: инициация с помощью внутривлагалищных аппликаций 1%-ного раствора МНМ в физиологическом растворе на полиуретановых тампонах, 2 раза в неделю в течение 6 недель, и промоция с помощью внутривлагалищных инстилляций бензоилпероксида, по 5 мг на мышь в 0,2 мл диметилсульфоксида, 2 раза в неделю до конца опыта. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе мыши получали перорально таблетки "Кламин", начиная через 3 дня после окончания воздействия МНМ и до конца эксперимента, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 6 месяцев мышей забивали, оценивали частоту опухолей шейки матки и влагалища, а также их гистологическую структуру.
П р и м е р 4. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища по схеме двухстадийного канцерогенеза: инициация с помощью внутривлагалищных аппликаций 1%-ного раствора МНМ в физиологическом растворе на полиуретановых тампонах, 2 раза в неделю в течение 6 недель, и промоция с помощью внутривлагалищных инстилляций бензоилпероксида, по 5 мг на мышь в 0,2 мл диметилсульфоксида, 2 раза в неделю до конца опыта. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе мыши получали перорально таблетки "Кламин", начиная через 3 дня после окончания воздействия МНМ и до конца эксперимента, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 6 месяцев мышей забивали, оценивали частоту опухолей шейки матки и влагалища, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме неа развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.5.
Как видно из данных таблицы 5, "Кламин" снижает частоту опухолей шейки матки и влагалища на 30% причем за счет снижения частоты злокачественных опухолей данной локализации.
П р и м е р 5. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли кожи путем накожных аппликаций бензо(а)пирена (БП), 2 раза в неделю в течение 7 месяцев по 0,2 мл 0,05% раствора БП в ацетоне на мышь. В контрольной группе животных дополнительным воздействиям не подвергали. В другой группе мышам давали перорально таблетки "Кламин", начиная за 1 неделю до воздействия БП и до конца эксперимента, в ежедневной дозе по действующему веществу 200 мг/кг веса тела. Через 7 месяцев мышей забивали, оценивали частоту и множественность опухолей кожи, а также их гистологическую структуру.
Влияние "Кламина" в таблетированной форме на развитие опухолей кожи, индуцированных БП у мышей, представлено в табл.6.
Как видно из данных таблицы 6, "Кламин" снижает частоту индуцированных опухолей кожи на 29% а их множественность на 44%
Таким образом, "Кламин" при пероральном применении на моделях аутохтонных опухолей у животных эффективно тормозил развитие опухолей 5 различных локализаций: молочной железы, толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, кожи. Концентрат ламинарии "Кламин" может быть рекомендован в качестве средства для профилактики рака. В перерасчете на человека терапевтическая доза "Кламина" составляет 20 мг/кг веса тела в сутки. С целью профилактики рака для человека весом 70 кг следует рекомендовать длительные курсы приема "Кламина", по 2 таблетки 3 раза в день.
Таким образом, "Кламин" при пероральном применении на моделях аутохтонных опухолей у животных эффективно тормозил развитие опухолей 5 различных локализаций: молочной железы, толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, кожи. Концентрат ламинарии "Кламин" может быть рекомендован в качестве средства для профилактики рака. В перерасчете на человека терапевтическая доза "Кламина" составляет 20 мг/кг веса тела в сутки. С целью профилактики рака для человека весом 70 кг следует рекомендовать длительные курсы приема "Кламина", по 2 таблетки 3 раза в день.
Онкопрофилактическое средство "Кламин" может быть приготовлено в виде мази для местного применения.
Рецептура средства "Кламин" в виде мази: Компонент
Концентрат лами- нарии омыленный 10,0±1,0
Экстракт ламинарии водный 1,0±0,2 Вазелиновое масло 10,0±1,0 Глицерин 6,0±0,4 Ланолин 2,0±0,3 Препарат ОС-20 2,0±0,3
Моноглицериды дистиллированные 2,0±0,3
Спирты высшие
жирные фракции С16-С20 2,0±0,3 Стеариновая кислота 1,0±0,2 Нипагин 0,15±0,02 Нипазол 0,05±0,01 Альгинат натрия 2,2±0,3
Цитраль парфюмер- ный 0,2±0,03
Вода дистиллиро- ванная до 100
Содержание концентрата ламинарии омыленного в 9-11.
Концентрат лами- нарии омыленный 10,0±1,0
Экстракт ламинарии водный 1,0±0,2 Вазелиновое масло 10,0±1,0 Глицерин 6,0±0,4 Ланолин 2,0±0,3 Препарат ОС-20 2,0±0,3
Моноглицериды дистиллированные 2,0±0,3
Спирты высшие
жирные фракции С16-С20 2,0±0,3 Стеариновая кислота 1,0±0,2 Нипагин 0,15±0,02 Нипазол 0,05±0,01 Альгинат натрия 2,2±0,3
Цитраль парфюмер- ный 0,2±0,03
Вода дистиллиро- ванная до 100
Содержание концентрата ламинарии омыленного в 9-11.
Содержание хлорофилла в 3,24-3,96
При изготовлении мази "Кламин" в реактор загружают 60 г концентрата ламинарии омыленного и 2,66 кг дистиллированной воды и перемешивают в течение 15 мин, затем при постоянном перемешивании загружают порциями рецептурные количества альгината натрия (84 г). Перемешивание продолжают периодически до полного растворения альгината натрия (приблизительно 3 ч, проверка визуально). Полученный коллоидный раствор фильтруют через капроновое сито N 23 в сборник. Отдельно в стеклянном стакане производят смешивание 2 г нипазола и 400 г масла растительного при перемешивании и температуре 70-80оС (проверка визуально до полного растворения нипазола). В отдельном стеклянном стакане приготавливают сплав поверхностно активных веществ. В стеклянный стакан вносят 120 г ланолина, 80 г препарата ОС-20, 120 г моноглицеридов дистиллированных, 120 г спиртов синтетических высших фракции С16-С20, 60 г стеариновой кислоты. Смесь сплавляют при нагревании на водяной бане при температуре 70-80оС до получения жидкой однородной прозрачной массы. Горячий сплав фильтруют через капроновое сито N 61 в стакан. В реактор с водяной рубашкой, нижним спуском и мешалкой загружают из сборника раствор альгината натрия с концентратом ламинарии омыленным. При перемешивании в течение 20 минут и температуре 70-80оС в реактор загружают 6 г нипагина и 80 г глицерина, затем сплав поверхностно активных веществ, нагретый до 70-80оС, и перемешивают в течение 10 минут. Затем загружают масляный раствор с нипазолом при температуре 70-80оС, и в течение 30 минут при той же температуре проводят эмульгирование со скоростью от 6 до 8 с-1. Затем в реактор вносят 40 г водного экстракта ламинарии и 12 г цитраля, эмульгирование продолжают 30 мин при той же температуре и с той же скоростью. После этого эмульсию перемешивают 1 ч при той же скорости, охлаждают до температуры 35-40оС и фасуют.
При изготовлении мази "Кламин" в реактор загружают 60 г концентрата ламинарии омыленного и 2,66 кг дистиллированной воды и перемешивают в течение 15 мин, затем при постоянном перемешивании загружают порциями рецептурные количества альгината натрия (84 г). Перемешивание продолжают периодически до полного растворения альгината натрия (приблизительно 3 ч, проверка визуально). Полученный коллоидный раствор фильтруют через капроновое сито N 23 в сборник. Отдельно в стеклянном стакане производят смешивание 2 г нипазола и 400 г масла растительного при перемешивании и температуре 70-80оС (проверка визуально до полного растворения нипазола). В отдельном стеклянном стакане приготавливают сплав поверхностно активных веществ. В стеклянный стакан вносят 120 г ланолина, 80 г препарата ОС-20, 120 г моноглицеридов дистиллированных, 120 г спиртов синтетических высших фракции С16-С20, 60 г стеариновой кислоты. Смесь сплавляют при нагревании на водяной бане при температуре 70-80оС до получения жидкой однородной прозрачной массы. Горячий сплав фильтруют через капроновое сито N 61 в стакан. В реактор с водяной рубашкой, нижним спуском и мешалкой загружают из сборника раствор альгината натрия с концентратом ламинарии омыленным. При перемешивании в течение 20 минут и температуре 70-80оС в реактор загружают 6 г нипагина и 80 г глицерина, затем сплав поверхностно активных веществ, нагретый до 70-80оС, и перемешивают в течение 10 минут. Затем загружают масляный раствор с нипазолом при температуре 70-80оС, и в течение 30 минут при той же температуре проводят эмульгирование со скоростью от 6 до 8 с-1. Затем в реактор вносят 40 г водного экстракта ламинарии и 12 г цитраля, эмульгирование продолжают 30 мин при той же температуре и с той же скоростью. После этого эмульсию перемешивают 1 ч при той же скорости, охлаждают до температуры 35-40оС и фасуют.
Онкопрофилактические свойства мази "Кламин" подтверждаются следующими примерами:
П р и м е р 6. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища так же, как в примере 4. В опытной группе мышам, начиная через 3 ч после окончания введения МНМ и до конца эксперимента, производили внутривлагалищные аппликации мази "Кламин", 3 раза в неделю по 0,2 мл на аппликацию.
П р и м е р 6. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли шейки матки и влагалища так же, как в примере 4. В опытной группе мышам, начиная через 3 ч после окончания введения МНМ и до конца эксперимента, производили внутривлагалищные аппликации мази "Кламин", 3 раза в неделю по 0,2 мл на аппликацию.
Влияние мази "Кламин" на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.7.
Как видно из данных табл.7, применение "Кламина" в форме мази снижает частоту опухолей шейки матки и влагалища на 38% причем как за счет снижения частоты злокачественных, так и доброкачественных опухолей данной локализации.
П р и м е р 7. У мышей-самок NMRI индуцировали опухоли кожи так же, как в примере 5. В опытной группе мышам наносили на кажу мазь "Кламин" в дозе 0,2 мл за 1 ч перед каждой аппликацией БП.
Влияние мази "Кламин" на развитие опухолей кожи, индуцированных БП у мышей, представлено в табл.8.
Как видно из данных табл.8, "Кламин" при применении в форме мази снижает частоту опухолей ножи на 18% а их множественность на 25%
Таким образом, "Кламин" при местном применении в форме мази эффективно тормозил развитие индуцированных химическими канцерогенами злокачественных и доброкачественных опухолей шейки матки и влагалища, а также кожи.
Таким образом, "Кламин" при местном применении в форме мази эффективно тормозил развитие индуцированных химическими канцерогенами злокачественных и доброкачественных опухолей шейки матки и влагалища, а также кожи.
На тех же моделях развития опухолей проведены сравнительные опыты с β-каротином. Схема индукции опухолей у животных была такая же, как описано в примерах 1-4. Использована водорастворимая форма β-каротина Аквитон-10 (Санкт-Петербургский Государственный концерн "Биопрепарат"), который давался животным начиная после окончания воздействия канцерогенов и до конца опытов, с питьевой водой в концентрации 200 мг/л, что соответствует ежедневной дозе примерно 20 мг/кг веса тела. Данная доза выбрана как терапевтическая из литературных данных.
Влияние β-каротина на развитие опухолей молочной железы, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.9.
Таким образом, β-каротин не тормозил развитие индуцированных опухолей молочной железы.
Влияние β-каротина на развитие опухолей толстой и прямой кишки, индуцированных МНМ у крым, представлено в табл.10.
Таким образом, β-каротин снижает частоту индуцированных опухолей толстой и прямой кишки на 16% а их множественность на 45%
Влияние β-каротина на развитие опухолей пищевода, индуцированных МБНА у крыс, представлено в табл.11.
Влияние β-каротина на развитие опухолей пищевода, индуцированных МБНА у крыс, представлено в табл.11.
Как видно из данных табл.11, β-каротин не тормозит развитие индуцированных опухолей пищевода.
Влияние β-каротина на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных МНМ и бензоилпероксидом у мышей, представлено в табл.12.
Как видно из данных табл.12 β-каротин снижает частоту индуцированных опухолей шейки матки и влагалища на 28%
Таким образом, препарат сравнения β-каротин при пероральном применении в опытах на аутохтонных моделях новообразований тормозил развитие опухолей толстой и прямой кишки, а также шейки матки и влагалища, но не проявлял антиканцерогенного эффекта на развитие опухолей молочной железы и пищевода.
Таким образом, препарат сравнения β-каротин при пероральном применении в опытах на аутохтонных моделях новообразований тормозил развитие опухолей толстой и прямой кишки, а также шейки матки и влагалища, но не проявлял антиканцерогенного эффекта на развитие опухолей молочной железы и пищевода.
Проведено также изучение влияния β-каротина при местном применении на канцерогенез шейки матки и влагалища. У мышей-самок SHR вызывали опухоли шейки матки и влагалища путем внутривлагалищных аппликаций 7,12-диметилбенз(а)антрацена (ДМБА, Sigma, USA), 25 мкг на аппликацию в 0,1% растворе триэтиленгликоля, 2 раза в неделю в течение 6 недель. После окончания введения ДМБА в контроле мышам проводили внутривлагалищные аппликации растительным маслом, а в опытной группе 2,5% раствором натурального β-каротина в растительном масле (Betatene, LTD, USA). Вещества вводили на полиуретановых тампонах 2 раза в неделю до конца эксперимента. Через 21 неделю от начала введения ДМБА мышей забивали, оценивали частоту, множественность и гистологическую структуру опухолей в органах-мишенях.
Влияние β-каротина на развитие опухолей шейки матки и влагалища, индуцированных ДМБА у мышей, представлено в табл.13.
Как видно из данных табл.13, β-каротин по сравнению с контролем снижал общую частоту и частоту злокачественных опухолей на 18% однако, эти различия были статистически недостоверными.
Таким образом, при местном применении β-каротин проявлял лишь статистически недостоверную тенденцию к торможению развития индуцированных опухолей шейки матки и влагалища.
В специально проведенных исследованиях по программам Фармкомитета Минздрава РФ выявлено, что "Кламин" не проявляет острую и хроническую токсичность, а также не имеет специфической токсичности: канцерогенности, мутагенности, тератогенности и эмбриотоксичности.
Использование предлагаемого средства "Кламин" для профилактики рака обеспечивает следующие преимущества:
более выраженная онкопрофилактическая активность;
более широкий спектр онкопрофилактической активности;
отсутствие побочных и токсических эффектов.
более выраженная онкопрофилактическая активность;
более широкий спектр онкопрофилактической активности;
отсутствие побочных и токсических эффектов.
Claims (1)
- Средство для профилактики рака на основе ламинарии, отличающееся тем, что оно содержит концентрат ламинарии омыленной в концентрации от 9 до 35% физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93019880A RU2034560C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Средство для профилактики рака "кламин" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93019880A RU2034560C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Средство для профилактики рака "кламин" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2034560C1 true RU2034560C1 (ru) | 1995-05-10 |
| RU93019880A RU93019880A (ru) | 1996-05-10 |
Family
ID=20140455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93019880A RU2034560C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Средство для профилактики рака "кламин" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2034560C1 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114632C1 (ru) * | 1997-11-27 | 1998-07-10 | Виталий Алексеевич Ириков | Косметическое средство |
| RU2125464C1 (ru) * | 1998-01-27 | 1999-01-27 | Внуков Владислав Анатольевич | Способ получения иммуностимулятора |
| RU2158599C2 (ru) * | 1998-12-10 | 2000-11-10 | Брусенцов Николай Антонович | Средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний |
| RU2233669C1 (ru) * | 2003-01-14 | 2004-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Способ лечения мастопатии |
| MD611Z (ru) * | 2012-02-14 | 2013-10-31 | Раиса МЕРЕУЦА | Метод лечения хронического атрофического гастрита |
| MD783Z (ru) * | 2013-10-08 | 2015-01-31 | Адриан КИШКА | Метод лечения хронического атрофического гастрита |
| MD4341C1 (ru) * | 2013-11-21 | 2015-11-30 | Ион МЕРЕУЦЭ | Сироп для лечения предраковых состояний желудка |
| RU2573313C2 (ru) * | 2013-12-26 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Способ стимуляции роста и развития эмбрионов яичных кур путем йодированного трансовариального питания |
-
1993
- 1993-05-18 RU RU93019880A patent/RU2034560C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ладынина Е.А. и др., Фитотерапия, - Л.: Медицина, 1990, глава 12, с.118. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114632C1 (ru) * | 1997-11-27 | 1998-07-10 | Виталий Алексеевич Ириков | Косметическое средство |
| RU2125464C1 (ru) * | 1998-01-27 | 1999-01-27 | Внуков Владислав Анатольевич | Способ получения иммуностимулятора |
| RU2158599C2 (ru) * | 1998-12-10 | 2000-11-10 | Брусенцов Николай Антонович | Средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний |
| RU2233669C1 (ru) * | 2003-01-14 | 2004-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Способ лечения мастопатии |
| MD611Z (ru) * | 2012-02-14 | 2013-10-31 | Раиса МЕРЕУЦА | Метод лечения хронического атрофического гастрита |
| MD783Z (ru) * | 2013-10-08 | 2015-01-31 | Адриан КИШКА | Метод лечения хронического атрофического гастрита |
| MD4341C1 (ru) * | 2013-11-21 | 2015-11-30 | Ион МЕРЕУЦЭ | Сироп для лечения предраковых состояний желудка |
| RU2573313C2 (ru) * | 2013-12-26 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Способ стимуляции роста и развития эмбрионов яичных кур путем йодированного трансовариального питания |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU745889B2 (en) | Fumaric acid microtablets | |
| JPH07300421A (ja) | 抗炎症剤 | |
| PL178331B1 (pl) | Ciekła kompozycja farmaceutyczna doustna i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej doustnej | |
| CN108498803B (zh) | 用于治疗皮肤病症的包含二吲哚基甲烷和类视黄醇的组合物 | |
| RU2034560C1 (ru) | Средство для профилактики рака "кламин" | |
| CN114126581A (zh) | 包含十六烷化脂肪酸的组合物及其用于治疗关节炎和关节炎症的用途 | |
| WO2012090194A2 (en) | Compositions and methods for treating a skin disorder | |
| EP0784975B1 (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| US5428071A (en) | Prevention and treatment of premalignant epithelial lesions and malignant tumors of epithelial origin | |
| CN114126604A (zh) | 用于制备包含十六烷化脂肪酸的组合物的方法 | |
| RU2082423C1 (ru) | Средство для профилактики рака | |
| CZ2018186A3 (cs) | Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX | |
| US6248731B1 (en) | Stabilized aspirin compositions and method of preparation for oral & topical use | |
| US8092845B2 (en) | Anti-inflammatory extract and agent and method for the production thereof | |
| US20100150894A1 (en) | Composition for prevention of cancer | |
| AU2005204044B2 (en) | Antiaging composition | |
| JP2535555B2 (ja) | 魚類の連鎖球菌症の予防及び治療剤 | |
| US20050154066A1 (en) | Antiaging composition | |
| JP3207824B2 (ja) | 共役リノレン酸を有効成分とする乳癌抑制剤 | |
| WO2017001979A1 (en) | Diindolyl methane compositions, formulations and use thereof | |
| JP2001322990A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物 | |
| RU2116798C1 (ru) | Средство для профилактики рака "фукус" | |
| CN108619159A (zh) | 护肤品制剂、其制备方法及其应用 | |
| CN110038031A (zh) | 一种油性抑菌膏及其制备方法 | |
| JP2020189816A (ja) | ビタミンc誘導体組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20071213 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080519 |