RU2033156C1

RU2033156C1 - 6-bromo -5- hydroxy-4- dimethylaminomethyl -1- methyl -2-phenylthio- methylindole -3- carboxylic acid ethyl ester hydrochloride

Info

Publication number: RU2033156C1
Authority: RU
Inventors: Г.Н. Першин; Н.С. Богданова; И.С. Николаева; В.В. Петерс; С.Н. Кутчак; А.Н. Гринев; Ф.А. Трофимов; Н.Г. Цышкова
Original assignee: Центр по химии лекарственных средств
Priority date: 1974-11-27
Filing date: 1974-11-27
Publication date: 1995-04-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: product: ethyl ester of 6-bromo-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-phenylthio- methylindole-3-carboxylic acid hydrochloride monohydrate which is used as prophylaxis and curative agent at influenza A and acute respiratory diseases. EFFECT: enhanced activity.

Description

Изобретение относится к области медицины и касается применения в качестве лекарственного препарата этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-диметиламинометил-1--метил-2-фенилтиометилиндол- 3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат, названного арбидолом. The invention relates to medicine and relates to the use of 6-bromo-5-hydroxy-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-phenylthiomethylindole-3-carboxylic acid hydrochloride monohydrate, called arbidol, as a medicine.

Вещество представляет собой кристаллический порошок желтого цвета, т.пл. 134-135^оС, не растворимый в воде, растворимый в водном спирте.The substance is a yellow crystalline powder, mp. 134-135 ^about C, insoluble in water, soluble in aqueous alcohol.

Арбидол можно получить из 1,2-диметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдола бромированием его бромсукцинимидом, взаимодействием полученного 1-метил-2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6- броминдола с тиофенолом, гидролизом полученного 2-фенилтиометилпроизводного с последующим аминометилированием образовавшегося 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола и превращением полученного целевого продукта в хлоргидрат. Arbidol can be obtained from 1,2-dimethyl-3-carbethoxy-5-acetoxy-6-bromoindole by bromination with bromosuccinimide, the reaction of the obtained 1-methyl-2-bromomethyl-3-carbetoxy-5-acetoxy-6-bromindole with thiophenol, hydrolysis of the obtained 2-phenylthiomethyl derivative, followed by aminomethylation of the resulting 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-5-hydroxy-6-bromoindole and conversion of the obtained target product to hydrochloride.

В настоящее время для лечения гриппа используются в медицинской практике за рубежом химиопрепараты группы амантадин (амантадин и римантадин), которые обладают побочным действием на центральную нервную систему. В нашей стране в медицинской практике для профилактики гриппа и других ОРЗ и для лечения катаральных явлений при этих заболеваниях используются химиопрепараты 0,25% оксолиновая мазь и интерферон, которые применяются только местно. At present, chemotherapy drugs of the amantadine group (amantadine and rimantadine), which have side effects on the central nervous system, are used in medical practice abroad to treat the flu. In our country, in medical practice, for the prevention of influenza and other acute respiratory infections and for the treatment of catarrhal phenomena in these diseases, chemotherapy drugs 0.25% oxolin ointment and interferon are used, which are used only locally.

С целью поиска высокоактивных химиотерапевтических средств для профилактики и лечения гриппа и других ОРЗ была изучена биологическая активность предложенного оригинального соединения, условно названного арбидолом. In order to search for highly active chemotherapeutic agents for the prevention and treatment of influenza and other acute respiratory infections, the biological activity of the proposed original compound, conditionally called arbidol, was studied.

Впервые обнаружено в эксперименте, что арбидол обладает выраженным химиотерапевтическим действием при гриппозной пневмонии мышей, вызванной вирусом гриппа А₂/Ангия 42/72. Арбидол в дозе 125 мг/кг, введенный через рот один раз в день в течение 5 дней, достоверно (p < 0,001) защищает от гибели 50-60% мышей, зараженных 1LD₇₀ (в контрольной группе гибнет в среднем 73% животных, в группе животных, леченных арбидолом, 14%). При заражении мышей 10LD₈₀ арбидол достоверно (p < 0,001) защищает от гибели 30-40% животных (в контрольной группе гибнет в среднем 84% животных, в группе, леченной арбидолом, 45% ). Кроме того, применение арбидола в дозе 125 мг/кг значительно увеличивает продолжительность жизни леченных мышей. В два раза меньшая доза арбидола не предохраняет от гибели мышей с гриппозной пневмонией, но достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в два раза. Химиотерапевтическая эффективность арбидола была подтверждена отставанием накопления вируса гриппа в легких мышей, получавших арбидол в сравнении с накоплением вируса гриппа в легких контрольных животных.It was first discovered in an experiment that arbidol has a pronounced chemotherapeutic effect in influenza pneumonia in mice caused by influenza virus A ₂ / Angia 42/72. Arbidol at a dose of 125 mg / kg, administered by mouth once a day for 5 days, reliably (p <0.001) protects against the death of 50-60% of mice infected with 1LD ₇₀ (on average 73% of animals die in the control group, group of animals treated with arbidol, 14%). When mice were infected with 10LD _80, arbidol significantly (p <0.001) protects against the death of 30-40% of animals (in the control group, an average of 84% of animals die, in the group treated with arbidol, 45%). In addition, the use of arbidol at a dose of 125 mg / kg significantly increases the life expectancy of the treated mice. A twice lower dose of arbidol does not protect against the death of mice with influenza pneumonia, but significantly increases the life expectancy of mice by half. The chemotherapeutic efficacy of arbidol was confirmed by the lag of the accumulation of influenza virus in the lungs of mice treated with arbidol in comparison with the accumulation of influenza virus in the lungs of control animals.

Сравнительное патоморфологическое исследование мышей, контрольных и леченных арбидолом, показало, что рано начатое (за час до заражения) и продолженное в течение 4 дней лечение мышей, зараженных интраназально вирусом А₂, уменьшает частоту возникновения пневмоний, а также препятствует полному морфологическому развитию тяжелых и летальных форм.A comparative pathomorphological study of mice, control and treated with arbidol, showed that early treatment (one hour before infection) and continued for 4 days, treatment of mice infected with intranasally A ₂ virus, reduces the incidence of pneumonia, and also prevents the complete morphological development of severe and lethal forms.

Арбидол предназначается для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных заболеваний, при приеме его внутрь в виде таблеток в дозе 100 мг в день, один раз в течение 20 дней с целью профилактики и 5-7 дней для лечения. Arbidol is intended for the prevention and treatment of influenza and other acute respiratory diseases, when taken orally in the form of tablets at a dose of 100 mg per day, once for 20 days for the purpose of prevention and 5-7 days for treatment.

Арбидол практически доступен. Исходным веществом для его синтеза служит лекарственный препарат димеркабин, выпускаемый заводами Минмедпрома. Arbidol is practically available. The starting material for its synthesis is the drug dimerkabin produced by the factories of the Ministry of Medical Industry.

Claims

6-Bromo-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl -1-methyl -2-phenylthiomethylindole-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride monohydrate for the prevention and treatment of type A influenza and acute respiratory infections.