Claims (39)
1. Фармацевтический состав с низкой вязкостью, содержащий:1. A low viscosity pharmaceutical composition containing:
от около 10 мг/мл до около 200 мг/мл антитела к рецептору программируемой клеточной гибели 1 PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента;from about 10 mg/ml to about 200 mg/ml of an antibody to the programmed cell death receptor 1 PD-1 or an antigen-binding fragment thereof;
буфер для состава, обеспечивающий pH от около 5,0 до около 7,0;a buffer for the composition, providing a pH of about 5.0 to about 7.0;
понизитель вязкости; иviscosity reducer; and
неионогенное поверхностно-активное вещество,nonionic surfactant,
при этом указанный состав имеет вязкость не более 35 сП и осмолярность от около 200 мОсмол/кг до около 400 мОсмол/кг.Moreover, the said composition has a viscosity of no more than 35 cP and an osmolarity of from about 200 mOsmol/kg to about 400 mOsmol/kg.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат: (a) HCDR1 (определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи) с SEQ ID NO: 1, (b) HCDR2 с SEQ ID NO:2, (c) HCDR3 с SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит: (d) LCDR1 (определяющую комплементарность область 1 легкой цепи) с SEQ ID NO:4, (e) LCDR2 с SEQ ID NO:5 и (f) LCDR3 с SEQ ID NO:6.2. The composition according to claim 1, characterized in that the antibody to PD-1 or antigen-binding fragment thereof comprises: (a) HCDR1 (heavy chain complementarity determining region 1) with SEQ ID NO: 1, (b) HCDR2 with SEQ ID NO: 2, (c) HCDR3 with SEQ ID NO: 3, and a light chain variable region that comprises: (d) LCDR1 (light chain complementarity determining region 1) with SEQ ID NO: 4, (e) LCDR2 with SEQ ID NO: 5, and (f) LCDR3 with SEQ ID NO: 6.
3. Состав по п. 2, отличающийся тем, что буфер для состава выбран из группы, состоящей из гистидина, ацетата, цитрата, сукцината, фосфата, смеси гистидина и уксусной кислоты или смеси гистидина и лимонной кислоты. 3. The composition according to claim 2, characterized in that the buffer for the composition is selected from the group consisting of histidine, acetate, citrate, succinate, phosphate, a mixture of histidine and acetic acid, or a mixture of histidine and citric acid.
4. Состав по п. 3, отличающийся тем, что буфер для состава представляет собой гистидин. 4. The composition according to item 3, characterized in that the buffer for the composition is histidine.
5. Состав по п. 3, отличающийся тем, что буфер для состава представляет собой ацетат.5. The composition according to item 3, characterized in that the buffer for the composition is acetate.
6. Состав по п. 4 или 5, отличающийся тем, что концентрация буфера составляет от 15 мМ до 25 мМ.6. The composition according to item 4 or 5, characterized in that the buffer concentration is from 15 mM to 25 mM.
7. Состав по п. 4 или 5, отличающийся тем, что состав содержит 20 мМ гистидиновый буфер или 20 мМ ацетатный буфер.7. The composition according to item 4 or 5, characterized in that the composition contains 20 mM histidine buffer or 20 mM acetate buffer.
8. Состав по п. 5 или 6, отличающийся тем, что pH составляет 5,0–6,0.8. The composition according to item 5 or 6, characterized in that the pH is 5.0–6.0.
9. Состав на основе антитела к PD-1 человека по п. 1, отличающийся тем, что понизитель вязкости представляет собой соль аргинина.9. A composition based on an antibody to human PD-1 according to claim 1, characterized in that the viscosity reducer is an arginine salt.
10. Состав по п. 9, отличающийся тем, что соль аргинина представляет собой смесь в равных частях L-аргинина и L-глутаминовой кислоты (ArgGlu) в концентрации от 50 мМ до 280 мМ.10. The composition according to claim 9, characterized in that the arginine salt is a mixture of equal parts L-arginine and L-glutamic acid (ArgGlu) in a concentration of 50 mM to 280 mM.
11. Состав по п. 9, отличающийся тем, что соль аргинина представляет собой комплексную соль L-аргинина и L-глутаминовой кислоты (ArgGlu) в концентрации от 50 мМ до 280 мМ.11. The composition according to claim 9, characterized in that the arginine salt is a complex salt of L-arginine and L-glutamic acid (ArgGlu) in a concentration of 50 mM to 280 mM.
12. Состав по п. 9, отличающийся тем, что соль аргинина представляет собой смесь в равных частях L-аргинина и L-аспарагиновой кислоты (ArgAsp) в концентрации от 50 мМ до 280 мМ.12. The composition according to claim 9, characterized in that the arginine salt is a mixture of equal parts L-arginine and L-aspartic acid (ArgAsp) in a concentration of 50 mM to 280 mM.
13. Состав по п. 9, отличающийся тем, что соль аргинина представляет собой комплексную соль L-аргинина и L-аспарагиновой кислоты (ArgAsp) в концентрации от 50 мМ до 280 мМ.13. The composition according to claim 9, characterized in that the arginine salt is a complex salt of L-arginine and L-aspartic acid (ArgAsp) in a concentration of 50 mM to 280 mM.
14. Состав по п. 9, отличающийся тем, что соль аргинина представляет собой L-аргинина гидрохлорид (ArgHCl) в концентрации от 50 мМ до 280 мМ. 14. The composition according to claim 9, characterized in that the arginine salt is L-arginine hydrochloride (ArgHCl) in a concentration of 50 mM to 280 mM.
15. Состав по любому из пп. 1–14, отличающийся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 80 или полоксамера 188.15. The composition according to any one of claims 1 to 14, characterized in that the nonionic surfactant is selected from the group consisting of polysorbate 20, polysorbate 80 or poloxamer 188.
16. Состав по п. 15, отличающийся тем, что концентрация полисорбата 80 составляет от 0,02% до 0,08%.16. The composition according to item 15, characterized in that the concentration of polysorbate 80 is from 0.02% to 0.08%.
17. Состав по п. 16, отличающийся тем, что концентрация полисорбата 20 составляет 0,05%.17. The composition according to item 16, characterized in that the concentration of polysorbate 20 is 0.05%.
18. Состав по п. 1, отличающийся тем, что состав содержит 20 мМ гистидина-гистидина HCl, 140 мМ ArgGlu, 0,05% полисорбата 80 с pH 5,5.18. The composition according to claim 1, characterized in that the composition contains 20 mM histidine-histidine HCl, 140 mM ArgGlu, 0.05% polysorbate 80 with a pH of 5.5.
19. Состав по п. 1, отличающийся тем, что состав содержит 20 мМ ацетата, 140 мМ ArgAsp, 0,05% полисорбата 80 с pH 5,5.19. The composition according to claim 1, characterized in that the composition contains 20 mM acetate, 140 mM ArgAsp, 0.05% polysorbate 80 with a pH of 5.5.
20. Состав по п. 1, отличающийся тем, что состав содержит 20 мМ гистидина-гистидина HCl, 140 мМ ArgHCl, 0,05% полисорбата 80 с pH 5,5.20. The composition according to claim 1, characterized in that the composition contains 20 mM histidine-histidine HCl, 140 mM ArgHCl, 0.05% polysorbate 80 with a pH of 5.5.
21. Состав по любому из пп. 1–20, отличающийся тем, что концентрация антитела к PD-1 человека или его антигенсвязывающего фрагмента составляет от около 100 мг/мл до 200 мг/мл.21. The composition according to any one of claims 1 to 20, characterized in that the concentration of the antibody to human PD-1 or its antigen-binding fragment is from about 100 mg/ml to 200 mg/ml.
22. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий подкожное введение эффективного количества состава антитела к PD-1 человека по п. 1. 22. A method for treating a malignant neoplasm in a human patient in need thereof, comprising subcutaneously administering an effective amount of the human PD-1 antibody composition according to claim 1.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что состав на основе антитела к PD-1 человека вводят в дозе от около 100 мг до около 1000 мг.23. The method according to claim 22, characterized in that the composition based on an antibody to human PD-1 is administered in a dose of from about 100 mg to about 1000 mg.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав антитела к PD-1 человека вводят подкожно в дозе 200 мг. 24. The method according to claim 23, characterized in that the composition of the antibody to human PD-1 is administered subcutaneously at a dose of 200 mg.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав антитела к PD-1 человека вводят подкожно в дозе 300 мг. 25. The method according to claim 23, characterized in that the composition of the antibody to human PD-1 is administered subcutaneously at a dose of 300 mg.
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав антитела к PD-1 человека вводят подкожно в дозе 400 мг. 26. The method according to claim 23, characterized in that the composition of the antibody to human PD-1 is administered subcutaneously at a dose of 400 mg.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав антитела к PD-1 человека вводят подкожно в дозе 500 мг. 27. The method according to claim 23, characterized in that the composition of the antibody to human PD-1 is administered subcutaneously at a dose of 500 mg.
28. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав на основе антитела к PD-1 человека вводят подкожно один раз каждые три недели.28. The method according to claim 23, characterized in that the composition based on an antibody to human PD-1 is administered subcutaneously once every three weeks.
29. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав на основе антитела к PD-1 человека вводят один раз в неделю.29. The method according to claim 23, characterized in that the composition based on an antibody to human PD-1 is administered once a week.
30. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав на основе антитела к PD-1 человека вводят один раз каждые две недели.30. The method according to claim 23, characterized in that the composition based on an antibody to human PD-1 is administered once every two weeks.
31. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состав на основе антитела к PD-1 человека вводят один раз каждые три недели.31. The method according to claim 23, characterized in that the composition based on an antibody to human PD-1 is administered once every three weeks.
32. Способ по п. 23, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак легкого (включая мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого), рак надпочечников, рак печени, рак желудка, рак шейки матки, меланому, рак почки, рак молочной железы, колоректальный рак, лейкоз, рак мочевого пузыря, рак костей, рак головного мозга, рак эндометрия, рак головы и шеи, лимфому, рак яичников, рак кожи, опухоль щитовидной железы или рак пищевода.32. The method according to claim 23, characterized in that the malignant neoplasm is lung cancer (including small cell lung cancer or non-small cell lung cancer), adrenal cancer, liver cancer, stomach cancer, cervical cancer, melanoma, kidney cancer, breast cancer, colorectal cancer, leukemia, bladder cancer, bone cancer, brain cancer, endometrial cancer, head and neck cancer, lymphoma, ovarian cancer, skin cancer, thyroid tumor, or esophageal cancer.
33. Способ по п. 23, отличающийся тем, что пациенту-человеку вводят по меньшей мере еще один терапевтический агент. 33. The method according to claim 23, characterized in that at least one more therapeutic agent is administered to the human patient.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что по меньшей мере еще один терапевтический агент представляет собой занубрутиниб, памипариб, антитело к CTLA4, антитело к 4-1BB, антитело к OX40, антитело к TIGIT, антитело к TIM-3, второе антитело к PD-1, агонист CD40, агонист TLR, CAR-T-клетку или химиотерапевтический агент.34. The method according to claim 33, characterized in that at least one other therapeutic agent is zanubrutinib, pamiparib, an antibody to CTLA4, an antibody to 4-1BB, an antibody to OX40, an antibody to TIGIT, an antibody to TIM-3, a second antibody to PD-1, a CD40 agonist, a TLR agonist, a CAR-T cell, or a chemotherapeutic agent.