Claims (16)
1. Олигонуклеотид, который представляет собой антисмысловой олигонуклеотид с любой из SEQ ID NO: 1-3,1. An oligonucleotide that is an antisense oligonucleotide of any one of SEQ ID NOs: 1-3,
где по меньшей мере один нуклеотид олигонуклеотида представляет собой нуклеотид, имеющий модифицированный нуклеозид, иwherein at least one nucleotide of the oligonucleotide is a nucleotide having a modified nucleoside, and
модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-O-метоксиэтил(МОЕ)-модифицированного нуклеотида, 2'-фтор(F)-модифицированного нуклеотида, 2'-O-метил(O-Ме)-модифицированного нуклеотида, нуклеотида, модифицированного закрытой нуклеиновой кислотой (LNA), нуклеотида, модифицированного этилен-мостиковой нуклеиновой кислотой (ENA), нуклеотида, модифицированного (R/S)-затрудненным этилом, и нуклеотида, модифицированного полиалкиленоксидом.the modified nucleotide is selected from the group consisting of a 2'-O-methoxyethyl (MOE)-modified nucleotide, a 2'-fluoro (F)-modified nucleotide, a 2'-O-methyl (O-Me)-modified nucleotide, a nucleotide modified with a locked nucleic acid (LNA), a nucleotide modified with an ethylene-bridged nucleic acid (ENA), a nucleotide modified with (R/S)-hindered ethyl, and a nucleotide modified with polyalkylene oxide.
2. Олигонуклеотид по п. 1, где один или более нуклеотидов на 5'-конце или один или более нуклеотидов на 3'-конце олигонуклеотида представляют собой модифицированные нуклеотиды.2. An oligonucleotide according to claim 1, wherein one or more nucleotides at the 5' end or one or more nucleotides at the 3' end of the oligonucleotide are modified nucleotides.
3. Олигонуклеотид по п. 1, где один или более нуклеотидов на 5'-конце и один или более нуклеотидов на 3'-конце олигонуклеотида представляют собой модифицированные нуклеотиды.3. An oligonucleotide according to claim 1, wherein one or more nucleotides at the 5' end and one or more nucleotides at the 3' end of the oligonucleotide are modified nucleotides.
4. Олигонуклеотид по п. 2, где нуклеотиды от первого до n-ого на 5'-конце олигонуклеотида или нуклеотиды от первого до m-ого на 3'-конце олигонуклеотида представляют собой модифицированные нуклеотиды (здесь каждый из n и m независимо представляет собой целое число от 1 до 10).4. An oligonucleotide according to claim 2, wherein the first to n-th nucleotides at the 5'-end of the oligonucleotide or the first to m-th nucleotides at the 3'-end of the oligonucleotide are modified nucleotides (here each of n and m independently represents an integer from 1 to 10).
5. Олигонуклеотид по п. 3, где нуклеотиды от первого до n-ого на 5'-конце олигонуклеотида и нуклеотиды от первого до m-ого на 3'-конце олигонуклеотида представляют собой модифицированные нуклеотиды.5. An oligonucleotide according to claim 3, wherein the first to n-th nucleotides at the 5'-end of the oligonucleotide and the first to m-th nucleotides at the 3'-end of the oligonucleotide are modified nucleotides.
6. Олигонуклеотид по п. 5, который дополнительно содержит один или более модифицированных нуклеотидов между (n+1)-ым нуклеотидом на 5'-конце и (m+1)-ым нуклеотидом на 3'-конце олигонуклеотида.6. The oligonucleotide of claim 5, which further comprises one or more modified nucleotides between the (n+1)-th nucleotide at the 5'-end and the (m+1)-th nucleotide at the 3'-end of the oligonucleotide.
7. Олигонуклеотид, который представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, представленный любой из SEQ ID NO: 1-30 в Таблице 1 ниже,7. An oligonucleotide that is an antisense oligonucleotide represented by any one of SEQ ID NOs: 1-30 in Table 1 below,
где нуклеотиды, выделенные жирным шрифтом и подчеркиванием в Таблице 1 ниже, представляют собой модифицированные нуклеотиды, иwhere the nucleotides shown in bold and underlined in Table 1 below represent modified nucleotides, and
модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-O- метоксиэтил(МОЕ)-модифицированного нуклеотида, 2'-фтор(F)-модифицированного нуклеотида, 2'-O-метил(O-Me)-модифицированного нуклеотида, нуклеотида, модифицированного закрытой нуклеиновой кислотой (LNA), нуклеотида, модифицированного этилен-мостиков ой нуклеиновой кислотой (ENA), нуклеотида, модифицированного (R/S)-затрудненным этилом, и нуклеотида, модифицированного полиалкиленоксидом:the modified nucleotide is selected from the group consisting of a 2'-O-methoxyethyl (MOE)-modified nucleotide, a 2'-fluoro (F)-modified nucleotide, a 2'-O-methyl (O-Me)-modified nucleotide, a nucleotide modified with a locked nucleic acid (LNA), a nucleotide modified with an ethylene-bridged nucleic acid (ENA), a nucleotide modified with (R/S)-hindered ethyl, and a nucleotide modified with a polyalkylene oxide:
8. Олигонуклеотид по п. 7, где модифицированный нуклеотид олигонуклеотида, представленного любой последовательностью из SEQ ID NO: 1-30 в Таблице 1, представляет собой 2'-O-метоксиэтил(МОЕ)-модифицированный нуклеотид.8. The oligonucleotide of claim 7, wherein the modified nucleotide of the oligonucleotide represented by any sequence from SEQ ID NO: 1-30 in Table 1 is a 2'-O-methoxyethyl (MOE)-modified nucleotide.
9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, где связь между соседними нуклеозидами представляет собой либо фосфодиэфирную, либо фосфотиоатную связь.9. An oligonucleotide according to any one of claims 1 to 8, wherein the linkage between adjacent nucleosides is either a phosphodiester or a phosphorothioate linkage.
10. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, где связь между соседними нуклеозидами представляет собой фосфоротиоатную связь.10. An oligonucleotide according to any one of claims 1 to 8, wherein the linkage between adjacent nucleosides is a phosphorothioate linkage.
11. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая олигонуклеотид по п. 9.11. A pharmaceutical composition for treating cancer, containing an oligonucleotide according to claim 9.