Claims (17)
1. Тетраспецифическое антитело, имеющее N-конец и C-конец, содержащее в тандеме от N-конца до C-конца:1. Tetraspecific antibody having an N-terminus and a C-terminus, containing in tandem from the N-terminus to the C-terminus:
(а) связывающий домен для 4-1BB,(a) binding domain for 4-1BB,
(b) связывающий домен для PD-L1,(b) binding domain for PD-L1,
(c) домен Fc IgG,(c) IgG Fc domain,
(d) связывающий домен для ROR1, (d) binding domain for ROR1,
(e) связывающий домен для CD3,(e) binding domain for CD3,
где связывающий домен для опухолеассоциированного антигена не является смежным со связывающим доменом для T-клеточного костимулирующего рецептора, где антитело содержит аминокислотную последовательность, имеющую процент гомологии по меньшей мере 98% с последовательностью с SEQ ID NO. 88, и аминокислотную последовательность, имеющую процент гомологии по меньшей мере 98% с последовательностью SEQ ID NO: 90, и гдеwherein the binding domain for the tumor-associated antigen is not adjacent to the binding domain for the T-cell costimulatory receptor, wherein the antibody comprises an amino acid sequence having a percentage homology of at least 98% to the sequence of SEQ ID NO. 88, and an amino acid sequence having a percentage homology of at least 98% with the sequence of SEQ ID NO: 90, and where
тетраспецифическое антитело имеет специфичность связывания с 4-1BB, PD-L1, ROR1 и CD3.the tetraspecific antibody has binding specificity for 4-1BB, PD-L1, ROR1 and CD3.
2. Нуклеиновая кислота, кодирующая тетраспецифическое антитело по п.1, имеющая процент гомологии по меньшей мере 98% с SEQ ID NO. 87 или 89.2. A nucleic acid encoding a tetraspecific antibody according to claim 1, having a percentage of homology of at least 98% with SEQ ID NO. 87 or 89.
3. Биологический комплекс для лечения субъекта, имеющего положительное по ROR1 злокачественное новообразование, включающий3. A biological complex for the treatment of a subject having a ROR1 positive malignancy, comprising
(a) T-клетку, имеющую T-клеточный активирующий рецептор и T-клеточный костимулирующий рецептор,(a) a T cell having a T cell activating receptor and a T cell costimulatory receptor,
(b) клетку злокачественной опухоли, имеющую опухолеассоциированный антиген, и(b) a malignant tumor cell having a tumor-associated antigen, and
(с) тетраспецифическое антитело по п.1, где антитело связано с T-клеткой посредством взаимодействия с T-клеточным активирующим рецептором, T-клеточным костимулирующим рецептором или их комбинацией, и где антитело связано с клеткой злокачественной опухоли посредством взаимодействия с опухолеассоциированным антигеном.(c) a tetraspecific antibody according to claim 1, wherein the antibody is associated with a T cell through interaction with a T cell activating receptor, a T cell costimulatory receptor, or a combination thereof, and wherein the antibody is associated with a malignant tumor cell through interaction with a tumor-associated antigen.
4. Фармацевтическая композиция для лечения субъекта, имеющего положительное по ROR1 злокачественное новообразование, содержащая4. A pharmaceutical composition for the treatment of a subject having ROR1 positive malignancy, containing
(а) тетраспецифическое антитело по п.1, и(a) a tetraspecific antibody according to claim 1, and
(b) фармацевтически приемлемый носитель.(b) a pharmaceutically acceptable carrier.
5. Способ лечения субъекта, имеющего положительное по ROR1 злокачественное новообразование, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п.4.5. A method of treating a subject having a ROR1 positive malignancy, comprising administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 4.