Claims (9)
1. Долговременный реабсорбируемый подкожный имплантат с длительным высвобождением предварительно концентрированного фармакологически активного вещества в полимере для использования при лечении гипотиреоза, характеризующийся биоразлагаемым имплантатом, содержащим от 100 до 3000 мкг изолированного трийодтиронина (Т3), от 100 до 3000 мкг изолированного сульфата трийодтиронина (T3S), от 100 до 3000 мкг выделенного тироксина (Т4), пропорционального соединения трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) или пропорционального соединения сульфата трийодтиронина (T3S) и тироксина (Т4) в форме гомогенно диспергированных частиц в биоразлагаемой и биоабсорбируемой полимерной матрице, причем композиция полимерной матрицы содержит 1 до 20% биоразлагаемого полимера пропорционально его общему весу.1. A long-term reabsorbable subcutaneous implant with sustained release of pre-concentrated pharmacologically active substance in a polymer for use in the treatment of hypothyroidism, characterized by a biodegradable implant containing from 100 to 3000 μg of isolated triiodothyronine (T3), from 100 to 3000 μg of isolated triiodothyronine sulfate (T3S), from 100 to 3000 μg of isolated thyroxine (T4), a proportional compound of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) or a proportional compound of triiodothyronine sulfate (T3S) and thyroxine (T4) in the form of homogeneously dispersed particles in a biodegradable and bioabsorbable polymer matrix, wherein the polymer composition matrix contains 1 to 20% biodegradable polymer in proportion to its total weight.
2. Имплантат по п. 1, характеризующийся использованием биоразлагаемого полимера поли(D-молочная кислота), поли(L-молочная кислота), поли(рацемическая молочная кислота кислота), поли (гликолевая кислота), поли(капролактон), метил целлюлоза, этицеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (НРС), гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), поливинилпиролидон (PVP), поли(виниловый спирт) (PVA), поли(окись этилена) (РЕО), полиэтиленгликоль, крахмал, натуральная и синтетическая камедь и воск.2. The implant according to claim 1, characterized by the use of biodegradable polymer poly(D-lactic acid), poly(L-lactic acid), poly(racemic lactic acid), poly(glycolic acid), poly(caprolactone), methyl cellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), polyvinylpyrrolidone (PVP), poly(vinyl alcohol) (PVA), poly(ethylene oxide) (PEO), polyethylene glycol, starch, natural and synthetic gums and waxes.
3. Имплантат по пп.1 и 2, характеризующийся стержнеобразной цилиндрической формой имплантата (1) длиной от 2 до 25 мм и диаметром от 1 и 6 мм, снабженной прямыми или закругленными концами;3. The implant according to claims 1 and 2, characterized by a rod-shaped cylindrical shape of the implant (1) with a length of 2 to 25 mm and a diameter of 1 and 6 mm, equipped with straight or rounded ends;
4. Имплантат по пп. 1, 2 и 3, характеризующийся тем, что имплантат снабжен полимерным мембранным покрытием толщиной от 0,1 до 0,7 мм по всему имплантату, включая его края, при этом края имплантата не покрыты только вдоль его продольной поверхности или покрыты по краям устройства без покрытия по всей длине, используя сополимеры поли(кислая молочная кислота-со-гликолевая кислота) (PLGA) и D,L-молочной кислоты в качестве полимерной мембраны.4. Implant according to claims. 1, 2 and 3, characterized in that the implant is equipped with a polymer membrane coating with a thickness of 0.1 to 0.7 mm over the entire implant, including its edges, while the edges of the implant are not covered only along its longitudinal surface or are covered along the edges of the device without full-length coatings using copolymers of poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA) and D,L-lactic acid as the polymer membrane.
5. Имплантат по пп. 1 и 2, характеризующийся тем, что имплантат выполнен в небиодеградируемой или не биоразлагаемой форме (2), с центральной сердцевиной (2.1), состоящий из полимерной матрицы в процентном соотношении от 1 до 20% по отношению к весу лекарственного средства, который в данном случае составляет от 100 до 3000 мкг изолированного трийодтиронина (Т3), от 100 до 3000 мкг изолированного сульфата трийодтиронина (T3S), от 100 до 3000 мкг изолированного тироксина (Т4), пропорциональная ассоциация трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) или пропорциональная ассоциация сульфата трийодтиронина (T3S) и тироксина (Т4), при этом ядро окружено неразлагаемой полимерной мембраной (2.2).5. Implant according to claims. 1 and 2, characterized in that the implant is made in a non-biodegradable or non-biodegradable form (2), with a central core (2.1), consisting of a polymer matrix in a percentage of 1 to 20% relative to the weight of the drug, which in this case is 100 to 3000 mcg isolated triiodothyronine (T3), 100 to 3000 mcg isolated triiodothyronine sulfate (T3S), 100 to 3000 mcg isolated thyroxine (T4), proportional association of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4), or proportional association of sulfate triiodothyronine (T3S) and thyroxine (T4), with the core surrounded by a non-degradable polymer membrane (2.2).
6. Имплантат по пп. 1 и 2, отличающийся использованием силикона, уретана, акрилатов и их сополимеров, сополимеров поливинилиденфторида, полиэтилен винилацетат-этилен винилацетат, полидиметилсилоксан в материале, используемом для изготовления полимерной мембраны, окружающей сам имплантат, при этом толщина этой мембраны составляет от 0,2 до 1 мм, и после формования мембраны вводится смесь, содержащая активный трийодтиронин, которая, следовательно, формирует центральное ядро (2.1) имплантата (2).6. Implant according to claims. 1 and 2, characterized by the use of silicone, urethane, acrylates and their copolymers, polyvinylidene fluoride copolymers, polyethylene vinyl acetate-ethylene vinyl acetate, polydimethylsiloxane in the material used for the manufacture of the polymer membrane surrounding the implant itself, the thickness of this membrane being from 0.2 to 1 mm, and after molding the membrane, a mixture containing active triiodothyronine is introduced, which consequently forms the central core (2.1) of the implant (2).
7. Способ изготовления имплантата по пп. 1, 2 и 3, характеризующийся тем, что он начинается с добавления от 100 до 3000 мкг выделенного трийодтиронина (Т3), от 100 до 3000 мкг выделенного сульфата трийодтиронина (T3S), от 100 до 3000 мкг выделенного тироксина (Т4), а пропорциональное объединение трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) или пропорциональное объединение сульфата трийодтиронина (T3S) и тироксина (Т4) в выбранном растворе биоразлагаемой полимерной матрицы в пропорции от 1 до 20% по отношению к ее массе, приводящее к образованию гомогенной смеси, которую впоследствии сушат и подвергают термической обработке с последующим формованием по форме имплантата (1).7. Method of manufacturing an implant according to claims. 1, 2 and 3, characterized in that it begins with the addition of 100 to 3000 μg of isolated triiodothyronine (T3), from 100 to 3000 μg of isolated triiodothyronine sulfate (T3S), from 100 to 3000 μg of isolated thyroxine (T4), and proportional the combination of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) or the proportional combination of triiodothyronine sulfate (T3S) and thyroxine (T4) in a selected solution of a biodegradable polymer matrix in a proportion of 1 to 20% relative to its mass, leading to the formation of a homogeneous mixture, which is subsequently dried and subjected to heat treatment, followed by molding to the shape of the implant (1).
8. Способ по п. 7, характеризующийся использованием выделенного трийодтиронина (Т3), выделенного сульфата трийодтиронина (T3S), выделенного тироксина (Т4), комбинации трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) или комбинации сульфата трийодтиронина (T3S) и тироксин (Т4), используемый в процессе изготовления имплантатов, на основе смеси от 100 до 3000 единиц лекарственного средства и от 1 до 20% выбранной биоразлагаемой полимерной матрицы по отношению к весу лекарственного средства в его сухой и порошкообразной формах, при этом эти вещества включают изолированный трийодтиронин (Т3), изолированный сульфат трийодтиронина (T3S), изолированный тироксин (Т4) или ассоциацию трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) или ассоциацию сульфата трийодтиронина (T3S) и тироксина (Т4), а в процессе производства полимерная матрица добавляется в подходящую емкость, и полученная смесь гомогенизируется.8. The method according to claim 7, characterized by the use of isolated triiodothyronine (T3), isolated triiodothyronine sulfate (T3S), isolated thyroxine (T4), a combination of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) or a combination of triiodothyronine sulfate (T3S) and thyroxine (T4 ), used in the implant manufacturing process, based on a mixture of 100 to 3000 units of drug and 1 to 20% of a selected biodegradable polymer matrix, based on the weight of the drug in its dry and powder forms, these substances including isolated triiodothyronine (T3 ), isolated triiodothyronine sulfate (T3S), isolated thyroxine (T4) or the association of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) or the association of triiodothyronine sulfate (T3S) and thyroxine (T4), and during the production process the polymer matrix is added to a suitable container, and the resulting mixture is homogenized.
9. Способ по пп.7 и 8, характеризующийся тем, что смесь активных ингредиентов, используемых для изготовления имплантата, формуют давлением или нагревом, включая компрессионное формование, при котором активные ингредиенты смешиваются в виде порошка и добавляются в форму, последующее приложение механического усилия, сжимающего частицы смеси и придающего имплантату (1) желаемую форму, и завершающее пломбирование и тепловую стерилизацию имплантата при температуре 90°С или с использованием гамма-лучей.9. The method according to claims 7 and 8, characterized in that the mixture of active ingredients used for the manufacture of the implant is molded by pressure or heat, including compression molding, in which the active ingredients are mixed in powder form and added to the mold, followed by the application of mechanical force, compressing the particles of the mixture and giving the implant (1) the desired shape, and final filling and thermal sterilization of the implant at a temperature of 90°C or using gamma rays.