[go: up one dir, main page]

RU2022116808A - T-CELL RECEPTORS - Google Patents

T-CELL RECEPTORS Download PDF

Info

Publication number
RU2022116808A
RU2022116808A RU2022116808A RU2022116808A RU2022116808A RU 2022116808 A RU2022116808 A RU 2022116808A RU 2022116808 A RU2022116808 A RU 2022116808A RU 2022116808 A RU2022116808 A RU 2022116808A RU 2022116808 A RU2022116808 A RU 2022116808A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tcr
molecule
hybrid
mage
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2022116808A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Конор ХЕЙС
Линда ХИББЕРТ
Натаниэль Лидди
Тара МАХУН
Марин РАМАН
Original Assignee
Иммунокор Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммунокор Лимитед filed Critical Иммунокор Лимитед
Publication of RU2022116808A publication Critical patent/RU2022116808A/en

Links

Claims (60)

1. Т-клеточный рецептор (TCR), обладающий свойством связываться с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) и содержащий гетеродимер альфа- и бета-цепей, где указанный гетеродимер включает альфа-цепь, содержащую вариабельный домен альфа-цепи TCR и бета-цепь, содержащую вариабельный домен бета-цепи TCR, причем в указанном вариабельном домене альфа-цепи TCR последовательности в пределах аминокислотных остатков 27-32, 50-56 и 91-103 выбраны из следующих:1. T-cell receptor (TCR), which has the ability to bind to the HLA-A*02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and contains a heterodimer of alpha and beta chains, where the specified heterodimer includes an alpha chain , containing the variable domain of the TCR alpha chain and a beta chain containing the variable domain of the TCR beta chain, and in the specified variable domain of the TCR alpha chain, sequences within amino acid residues 27-32, 50-56 and 91-103 are selected from the following:
Figure 00000001
Figure 00000001
 и причем в указанном вариабельном домене бета-цепи TCR последовательности в пределах аминокислотных остатков 27-31, 49-54 и 92-107 выбраны из следующих:and wherein, in said TCR beta chain variable domain, sequences within amino acid residues 27-31, 49-54, and 92-107 are selected from the following:
Figure 00000002
Figure 00000002
 2. TCR по п. 1, отличающийся тем, что указанная последовательность вариабельного домена альфа-цепи в пределах аминокислотных остатков 27-32, 50-56 и 91-103 и указанная последовательность вариабельного домена бета-цепи в пределах аминокислотных остатков 27-31, 49-54 и 92-107 выбрана из следующих:2. TCR according to claim. 1, characterized in that the specified sequence of the variable domain of the alpha chain within amino acid residues 27-32, 50-56 and 91-103 and the specified sequence of the variable domain of the beta chain within amino acid residues 27-31, 49-54 and 92-107 is selected from the following:
Figure 00000003
Figure 00000003
 3. TCR по п. 1 или 2, который представляет собой альфа-бета-гетеродимер, имеющий последовательность константного домена альфа-цепи TRAC и последовательность константного домена бета-цепи TRBC1 или TRBC2.3. A TCR according to claim 1 or 2, which is an alpha-beta heterodimer having a TRAC alpha chain constant domain sequence and a TRBC1 or TRBC2 beta chain constant domain sequence. 4. TCR по п. 3, отличающийся тем, что последовательности константного домена альфа- и бета-цепи модифицированы путем усечения или замены для удаления нативной дисульфидной связи между Cys4 экзона 2 TRAC и Cys2 экзона 2 TRBC1 или TRBC2.4. TCR according to claim 3, characterized in that the alpha and beta chain constant domain sequences are modified by truncation or substitution to remove the native disulfide bond between TRAC exon 2 Cys4 and TRBC1 or TRBC2 exon 2 Cys2. 5. TCR по п. 3 или 4, отличающийся тем, что последовательность(-ти) константного домена альфа- и/или бета-цепи модифицирована(-ы) путем замены остатков Thr 48 TRAC и Ser 57 TRBC1 или TRBC2 на остатки цистеина, причем указанные остатки цистеина образуют ненативную дисульфидную связь между константными доменами альфа- и бета-цепи TCR.5. TCR according to claim 3 or 4, characterized in that the sequence(s) of the constant domain of the alpha and/or beta chain is modified(s) by replacing the residues Thr 48 TRAC and Ser 57 TRBC1 or TRBC2 with cysteine residues, wherein said cysteine residues form a non-native disulfide bond between the alpha and beta chain constant domains of the TCR. 6. TCR по любому из пп. 1-5, который представлен в одноцепочеченом формате типа Vα-L-Vβ, Vβ-L-Vα, Vα-Cα-L-Vβ, Vα-L-Vβ-Cβ, где Vα и Vβ представляют собой вариабельные области TCR аир, соответственно, Сα и Сβ представляют собой константные области TCR α и β, соответственно, и L представляет собой линкерную последовательность.6. TCR according to any one of paragraphs. 1-5, which is presented in a single chain format such as Vα-L-Vβ, Vβ-L-Vα, Vα-Cα-L-Vβ, Vα-L-Vβ-Cβ, where Vα and Vβ represent the variable regions of TCR calamus, respectively , Cα and Cβ are TCR constant regions α and β, respectively, and L is a linker sequence. 7. Гибридная молекула TCR для направленной доставки агента к клеткам, которые презентируют антиген MAGE А4, или к ткани, которая содержит клетки, которые презентируют антиген MAGE А4, включающая TCR по любому из предыдущих пунктов, который ковалентным образом связан с указанным агентом.7. A hybrid TCR molecule for targeting an agent to cells that present the MAGE A4 antigen, or to tissue that contains cells that present the MAGE A4 antigen, comprising a TCR according to any one of the preceding paragraphs, which is covalently linked to the specified agent. 8. Гибридная молекула TCR по п. 7, отличающаяся тем, что указанный агент представляет собой детектируемую метку, терапевтический агент или группу, модифицирующую фармакокинетику (ФК).8. A hybrid TCR molecule according to claim 7, characterized in that said agent is a detectable label, therapeutic agent, or pharmacokinetic (PK) modifying group. 9. Гибридная молекула TCR по п. 8, отличающаяся тем, что указанная детектируемая метка выбрана из флуоресцентной метки, радиоактивной метки, фермента, зонда на основе нуклеиновой кислоты или контрастного реагента.9. The hybrid TCR molecule according to claim 8, characterized in that said detectable label is selected from a fluorescent label, a radioactive label, an enzyme, a nucleic acid probe, or a contrast agent. 10. Гибридная молекула TCR по п. 8, отличающаяся тем, что указанная группа, модифицирующая ФК, выбрана из ПЭГ, ПАС или альбумина.10. A TCR hybrid molecule according to claim 8, characterized in that said FA-modifying group is selected from PEG, PAS, or albumin. 11. Гибридная молекула TCR по п. 8, отличающаяся тем, что указанный терапевтический агент выбран из низкомолекулярного цитотоксического агента, пептидного цитотоксина, радионуклида, цитокина, суперантигена или его мутантной формы, комплекса пептид-HLA, хемокина, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, белкового каркаса, активатора комплемента или вирусного или бактериального белкового домена или пептида.11. The hybrid TCR molecule according to claim 8, characterized in that said therapeutic agent is selected from a low molecular weight cytotoxic agent, a peptide cytotoxin, a radionuclide, a cytokine, a superantigen or its mutant form, a peptide-HLA complex, a chemokine, an antibody or its antigen-binding fragment, a protein a scaffold, a complement activator, or a viral or bacterial protein domain or peptide. 12. Гибридная молекула TCR по п. 11, отличающаяся тем, что указанный агент представляет собой анти-CD3 антитело, ковалентно связанное с С- или N-концом альфа- или бета-цепи TCR.12. A hybrid TCR molecule according to claim 11, characterized in that said agent is an anti-CD3 antibody covalently linked to the C- or N-terminus of the alpha or beta chain of the TCR. 13. Гибридная молекула TCR по п. 12, отличающаяся тем, что указанный агент представляет собой анти-CD3 антитело, ковалентно связанное с С- или N-концом бета-цепи TCR через линкерную последовательность.13. A hybrid TCR molecule according to claim 12, characterized in that said agent is an anti-CD3 antibody covalently linked to the C- or N-terminus of the TCR beta chain via a linker sequence. 14. Гибридная молекула TCR по п. 13, отличающаяся тем, что указанная линкерная последовательность выбрана из группы, состоящей из: GGGGS (SEQ ID N0: 30), GGGSG (SEQ ID NO: 31), GGSGG (SEQ ID NO: 32), GSGGG (SEQ ID NO: 33), GSGGGP (SEQ ID NO: 34), GGEPS (SEQ ID NO: 35), GGEGGGP (SEQ ID NO: 36) и GGEGGGSEGGGS (SEQ ID NO: 37).14. TCR hybrid molecule according to claim 13, characterized in that said linker sequence is selected from the group consisting of: GGGGS (SEQ ID NO: 30), GGGSG (SEQ ID NO: 31), GGSGG (SEQ ID NO: 32) , GSGGG (SEQ ID NO: 33), GSGGGP (SEQ ID NO: 34), GGEPS (SEQ ID NO: 35), GGEGGGP (SEQ ID NO: 36), and GGEGGGSEGGGS (SEQ ID NO: 37). 15. Гибридная молекула TCR по любому из пп. 11-14, отличающаяся тем, что указанное анти-CD3 антитело представляет собой антитело в формате одноцепочеченого вариабельного фрагмента (scFv).15. Hybrid TCR molecule according to any one of paragraphs. 11-14, characterized in that said anti-CD3 antibody is an antibody in the format of a single-chain variable fragment (scFv). 16. Гибридная молекула TCR-анти-CD3, содержащая TCR, обладающий свойством связывания с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE-A4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1), и антитело против CD3 для перенаправления Т-клеток на клетки, презентирующие антиген MAGE-A4, или ткань, которая содержит клетки, которые презентируют антиген MAGE А4, где указанный TCR содержит гетеродимер альфа- и бета-цепей, включающий альфа-цепь, которая содержит вариабельный домен альфа-цепи TCR, и бета-цепь, которая содержит вариабельный домен бета-цепи TCR, при этом указанное антитело против CD3 ковалентным образом связано с N-концом или С-концом бета-цепи TCR посредством линкерной последовательности, которая выбрана из SEQ ID NO: 30-37, причем в указанном вариабельном домене альфа-цепи TCR последовательности в пределах аминокислотных остатков 27-32, 50-56 и 91-103 выбраны из следующих:16. A TCR-anti-CD3 hybrid molecule containing a TCR having the property of binding to the HLA-A*02 complex with the MAGE-A4 cancer antigen GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) and an anti-CD3 antibody for redirecting T cells to cells, presenting the MAGE-A4 antigen, or a tissue that contains cells that present the MAGE A4 antigen, where the specified TCR contains a heterodimer of alpha and beta chains, including an alpha chain that contains the variable domain of the TCR alpha chain, and a beta chain, which contains the TCR beta chain variable domain, wherein said anti-CD3 antibody is covalently linked to the N-terminus or C-terminus of the TCR beta chain via a linker sequence selected from SEQ ID NOs: 30-37, wherein in said variable domain TCR alpha chain sequences within amino acid residues 27-32, 50-56 and 91-103 are selected from the following:
Figure 00000004
Figure 00000004
 и причем в указанном вариабельном домене бета-цепи TCR последовательности в пределах аминокислотных остатков 27-31, 49-54 и 92-107 выбраны из следующих:and wherein, in said TCR beta chain variable domain, sequences within amino acid residues 27-31, 49-54, and 92-107 are selected from the following:
Figure 00000005
Figure 00000005
 17. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 по п. 16, отличающаяся тем, что указанная последовательность вариабельного домена альфа-цепи в пределах аминокислотных остатков 27-32, 50-56 и 91-103 и указанная последовательность вариабельного домена бета-цепи в пределах аминокислотных остатков 27-31, 49-54 и 92-107 выбраны из следующих:17. The TCR-anti-CD3 hybrid molecule according to claim 16, wherein said alpha chain variable domain sequence is within amino acid residues 27-32, 50-56, and 91-103 and said beta chain variable domain sequence is within amino acid residues 27-31, 49-54 and 92-107 are selected from the following:
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000007
 18. Нуклеиновая кислота, кодирующая TCR, который обладает свойством связываться с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) и содержит гетеродимер альфа- и бета-цепей, где указанная нуклеиновая кислота кодирует альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR по любому из пп. 1-6.18. Nucleic acid encoding a TCR that has the ability to bind to the HLA-A*02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and contains a heterodimer of alpha and beta chains, where the specified nucleic acid encodes an alpha chain TCR and TCR beta chain according to any one of paragraphs. 1-6. 19. Нуклеиновая кислота, кодирующая гибридную молекулу TCR, для доставки агента к клеткам, которые презентируют раковый антиген MAGE А4, или к ткани, которая содержит клетки, которые презентируют антиген MAGE А4, где указанная нуклеиновая кислота кодирует гибридную молекулу TCR, как заявлено в любом из пп. 7-15, при этом указанный агент представляет собой пептид или полипептид.19. A nucleic acid encoding a TCR fusion molecule for delivering an agent to cells that present the MAGE A4 cancer antigen or to tissue that contains cells that present the MAGE A4 antigen, wherein said nucleic acid encodes a TCR fusion molecule as claimed in any from paragraphs. 7-15, wherein said agent is a peptide or polypeptide. 20. Нуклеиновая кислота, кодирующая гибридную молекулу TCR-анти-CD3, содержащую TCR, обладающий свойством связывания с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE-A4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1)), и антитело против CD3, где указанная нуклеиновая кислота кодирует альфа-цепь и бета-цепь гибридной молекулы TCR-анти-CD3, как заявлено в любом из пп. 16-17, и при этом указанная нуклеиновая кислота дополнительно кодирует антитело против CD3, ковалентным образом соединенное с N-концом или С-концом бета-цепи TCR, через линкерную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 30-37.20. A nucleic acid encoding a TCR-anti-CD3 fusion molecule comprising a TCR having the property of binding to the HLA-A*02 complex with the MAGE-A4 cancer antigen GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1)), and an anti-CD3 antibody, wherein: the nucleic acid encodes an alpha chain and a beta chain of a TCR-anti-CD3 hybrid molecule as claimed in any one of paragraphs. 16-17, and wherein said nucleic acid further encodes an anti-CD3 antibody covalently linked to the N-terminus or C-terminus of the TCR beta chain via a linker sequence selected from SEQ ID NOs: 30-37. 21. Вектор экспрессии, кодирующий TCR, обладающий свойством связываться с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) и содержащий гетеродимер альфа-и бета-цепей, где указанный вектор экспрессии содержит нуклеиновую кислоту по п. 18.21. An expression vector encoding a TCR that has the ability to bind to the HLA-A*02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and contains a heterodimer of alpha and beta chains, where the specified expression vector contains a nucleic acid according to p . eighteen. 22. Вектор экспрессии по п. 21, отличающийся тем, что указанный вектор содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую альфа-цепь TCR, и вторую открытую рамку считывания, кодирующую бета-цепь TCR.22. An expression vector according to claim 21, wherein said vector contains a first open reading frame encoding the TCR alpha chain and a second open reading frame encoding the TCR beta chain. 23. Вектор экспрессии, кодирующий гибридную молекулу TCR для доставки агента к клеткам, которые презентируют раковый антиген MAGE А4, или к ткани, которая содержит клетки, которые презентируют раковый антиген MAGE А4, причем указанный вектор экспрессии содержит нуклеиновую кислоту по п. 19.23. An expression vector encoding a hybrid TCR molecule for delivering an agent to cells that present the MAGE A4 cancer antigen or to tissue that contains cells that present the MAGE A4 cancer antigen, said expression vector containing the nucleic acid according to claim 19. 24. Вектор экспрессии по п. 23, где указанный вектор содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую альфа-цепь TCR, и вторую открытую рамку считывания, кодирующую бета-цепь TCR.24. The expression vector of claim 23, wherein said vector contains a first open reading frame encoding the TCR alpha chain and a second open reading frame encoding the TCR beta chain. 25. Вектор экспрессии, кодирующий гибридную молекулу TCR-анти-CD3, содержащую TCR, обладающий свойством связываться с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE-A4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1), и антитело против CD3, где указанный вектор экспрессии содержит нуклеиновую кислоту по п. 20.25. An expression vector encoding a TCR-anti-CD3 fusion molecule comprising a TCR capable of binding to the HLA-A*02 complex with the MAGE-A4 cancer antigen GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) and an anti-CD3 antibody, wherein said vector expression contains a nucleic acid according to claim 20. 26. Вектор экспрессии по п. 25, где указанный вектор содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую альфа-цепь TCR, и вторую открытую рамку считывания, кодирующую бета-цепь TCR.26. The expression vector of claim 25, wherein said vector contains a first open reading frame encoding the TCR alpha chain and a second open reading frame encoding the TCR beta chain. 27. Клетка для экспрессии TCR, обладающего свойством связываться с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) и содержащего гетеродимер альфа и бета цепей, несущая:27. Cell for the expression of TCR, which has the ability to bind to the HLA-A * 02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and contains a heterodimer of alpha and beta chains, carrying: (a) вектор экспрессии по п. 21, содержащий одну открытую рамку считывания или вектор экспрессии по п. 22, содержащий две различных открытых рамки считывания; или(a) an expression vector according to claim 21 containing one open reading frame or an expression vector according to claim 22 containing two different open reading frames; or (b) первый вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую альфа-цепь TCR по любому из пп. 1-6, и второй вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую бета-цепь TCR по любому из пп. 1-6.(b) a first expression vector that contains a nucleic acid encoding a TCR alpha chain according to any one of paragraphs. 1-6, and a second expression vector that contains a nucleic acid encoding a TCR beta chain according to any one of paragraphs. 1-6. 28. Клетка для экспрессии гибридной молекулы TCR для доставки агента к клеткам, которые презентируют антиген MAGE А4, или к ткани, которая содержит клетки, которые презентируют антиген MAGE А4, несущая28. A cell for expressing a hybrid TCR molecule for delivering an agent to cells that present the MAGE A4 antigen, or to a tissue that contains cells that present the MAGE A4 antigen, carrying (a) вектор экспрессии по п. 23, содержащий одну открытую рамку считывания или вектор экспрессии по п. 24, содержащий две различных открытых рамки считывания; или(a) an expression vector according to claim 23 containing one open reading frame or an expression vector according to claim 24 containing two different open reading frames; or (b) первый вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую альфа-цепь гибридной молекулы TCR, как заявлено в любом из пп. 7-15, и второй вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую бета-цепь гибридной молекулы TCR, как заявлено в любом из пп. 7-15.(b) a first expression vector that contains a nucleic acid encoding the alpha chain of the hybrid TCR molecule as claimed in any one of paragraphs. 7-15, and a second expression vector that contains a nucleic acid encoding the beta chain of the hybrid TCR molecule, as stated in any one of paragraphs. 7-15. 29. Клетка для экспрессии гибридной молекулы TCR-анти-CD3, содержащей TCR, обладающий свойством связываться с комплексом Н1_А-А*02 с раковым антигеном MAGE-А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1), и антитело против CD3, несущая29. A cell for expressing a TCR-anti-CD3 hybrid molecule containing a TCR having the ability to bind to the H1_A-A*02 complex with the MAGE-A4 cancer antigen GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) and an anti-CD3 antibody carrying (a) вектор экспрессии по п. 25, содержащий одну открытую рамку считывания или вектор экспрессии по п. 26, содержащий две различных открытых рамки считывания; или(a) an expression vector according to claim 25 containing one open reading frame or an expression vector according to claim 26 containing two different open reading frames; or (b) первый вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую альфа-цепь гибридной молекулы TCR-анти-CD3, как заявлено в любом из пп. 16-17, и второй вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую бета-цепь гибридной молекулы TCR-анти-CD3, как заявлено в любом из пп. 16-17.(b) a first expression vector that contains a nucleic acid encoding the alpha chain of a TCR-anti-CD3 fusion molecule as claimed in any one of paragraphs. 16-17, and a second expression vector that contains a nucleic acid encoding the beta chain of a TCR-anti-CD3 hybrid molecule as claimed in any one of paragraphs. 16-17. 30. Фармацевтическая композиция для диагностирования или лечения рака или опухоли, экспрессирующих комплекс HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1), содержащая в эффективном количестве TCR по любому из пп. 1-6, гибридную молекулу TCR по любому из пп. 7-15 или гибридную молекулу TCR-анти-CD3 по любому из пп. 16-17 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителем или вспомогательным веществом.30. Pharmaceutical composition for diagnosing or treating cancer or tumors expressing the HLA-A*02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1), containing an effective amount of TCR according to any one of paragraphs. 1-6, a hybrid TCR molecule according to any one of paragraphs. 7-15 or a TCR-anti-CD3 hybrid molecule according to any one of paragraphs. 16-17 together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. 31. TCR по любому из пп. 1-6 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит TCR, для применения в медицине, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека.31. TCR according to any one of paragraphs. 1-6 or a pharmaceutical composition according to claim 30, which contains a TCR, for use in medicine, preferably in a human subject. 32. Гибридная молекула TCR по любому из пп. 7-15 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит гибридную молекулу TCR, для применения в медицине, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека.32. Hybrid TCR molecule according to any one of paragraphs. 7-15 or a pharmaceutical composition according to claim 30, which contains a hybrid TCR molecule, for use in medicine, preferably in a human subject. 33. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 по любому из пп. 16, 17 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит гибридную молекулу TCR-анти-CD3, для применения в медицине, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека.33. Hybrid molecule TCR-anti-CD3 according to any one of paragraphs. 16, 17 or a pharmaceutical composition according to claim 30, which contains a TCR-anti-CD3 hybrid molecule for use in medicine, preferably in a human subject. 34. TCR по любому из пп. 1-6 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит TCR, для применения в способе лечения рака или опухоли, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека.34. TCR according to any one of paragraphs. 1-6 or a pharmaceutical composition according to claim 30, which contains a TCR, for use in a method of treating cancer or tumor, preferably in a human subject. 35. Гибридная молекула TCR по любому из пп. 7-15 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит гибридную молекулу TCR, для применения в способе лечения рака или опухоли, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека 36. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 по любому из пп. 16-17 или фармацевтическая композиция по п. 30, которая содержит гибридную молекулу TCR-анти-CD3, для применения в способе лечения рака или опухоли, предпочтительно у субъекта, представляющего собой человека.35. Hybrid TCR molecule according to any one of paragraphs. 7-15 or a pharmaceutical composition according to claim 30, which contains a TCR fusion molecule for use in a method of treating cancer or tumor, preferably in a human subject 36. A TCR-anti-CD3 fusion molecule according to any one of paragraphs. 16-17 or a pharmaceutical composition according to claim 30 which comprises a TCR-anti-CD3 fusion molecule for use in a method of treating cancer or tumor, preferably in a human subject. 37. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 или фармацевтическая композиция для применения по п. 36, при этом указанный субъект, представляющий собой человека, имеет опухоль, экспрессирующую MAGE А4.37. A TCR-anti-CD3 fusion molecule or pharmaceutical composition for use according to claim 36, wherein said human subject has a tumor expressing MAGE A4. 38. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 или фармацевтическая композиция для применения по п. 36, 37, причем указанная опухоль представляет собой солидную опухоль.38. TCR-anti-CD3 fusion molecule or pharmaceutical composition for use according to claims 36, 37, wherein said tumor is a solid tumor. 39. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 36-38, причем указанный субъект, представляющий собой человека, принадлежит к подтипу HLA-A*02.39. Hybrid molecule TCR-anti-CD3 or pharmaceutical composition for use according to any one of paragraphs. 36-38, wherein said human subject belongs to the HLA-A*02 subtype. 40. Гибридная молекула TCR-анти-CD3 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 36-39, которые вводят путем инъекции, такой как внутривенная инъекция или инъекция напрямую в опухоль.40. Hybrid molecule TCR-anti-CD3 or pharmaceutical composition for use according to any one of paragraphs. 36-39, which are administered by injection, such as intravenous injection or injection directly into the tumor. 41. Способ лечения нуждающегося в этом субъекта, представляющего собой человека, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п. 30, где у указанного субъекта, представляющего собой человека, присутствует опухоль, которая экспрессирует MAGE А4.41. A method of treating a human subject in need, comprising administering to said subject a pharmaceutically effective dose of the pharmaceutical composition of claim 30, wherein said human subject has a tumor that expresses MAGE A4. 42. Способ лечения нуждающегося в этом субъекта, представляющего собой человека, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п. 30, и антинеопластического средства, где у указанного субъекта, представляющего собой человека, присутствует опухоль, которая экспрессирует MAGE А4, причем указанную композицию и средство вводят по отдельности, в комбинации или последовательно.42. A method of treating a human subject in need, comprising administering to said subject a pharmaceutically effective dose of the pharmaceutical composition of claim 30 and an antineoplastic agent, wherein said human subject has a tumor that expresses MAGE A4, wherein said the composition and agent are administered singly, in combination, or sequentially. 43. Композиция для диагностирования или лечения рака или опухоли, экспрессирующих комплекс HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) для введения путем инъекции субъекту, представляющему собой человека, содержащая в эффективном количестве TCR по любому из пп. 1-6, гибридную молекулу TCR по любому из пп. 7-15 или гибридную молекулу TCR-анти-CD3 по любому из пп. 16, 17.43. Composition for diagnosing or treating cancer or tumor expressing the HLA-A*02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) for administration by injection to a human subject, containing an effective amount of TCR according to any one of paragraphs . 1-6, a hybrid TCR molecule according to any one of paragraphs. 7-15 or a TCR-anti-CD3 hybrid molecule according to any one of paragraphs. 16, 17. 44. Способ получения TCR, обладающего свойством связываться с комплексом HLA-А*02 с раковым антигеном MAGE А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1) и содержащего гетеродимер альфа- и бета-цепей, включающий: а) поддержание клетки по п. 27 в оптимальных условиях для экспрессии цепей TCR, и b) выделение указанных цепей TCR.44. A method for producing a TCR that has the ability to bind to the HLA-A * 02 complex with the MAGE A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and contains a heterodimer of alpha and beta chains, including: a) maintaining the cell according to item 27 in optimal conditions for the expression of TCR chains, and b) isolating said TCR chains. 45. Способ получения гибридной молекулы TCR для доставки агента к клеткам, которые презентируют антиген MAGE А4, или к ткани, которая содержит клетки, которые презентируют антиген MAGE А4, включающий: а) поддержание клетки по п. 28 в оптимальных условиях для экспрессии указанной гибридной молекулы TCR, и b) выделение указанной гибридной молекулы TCR.45. A method for producing a hybrid TCR molecule for delivering an agent to cells that present the MAGE A4 antigen, or to a tissue that contains cells that present the MAGE A4 antigen, including: a) maintaining the cell according to claim 28 under optimal conditions for the expression of the specified hybrid TCR molecules, and b) isolating said TCR hybrid molecule. 46. Способ получения гибридной молекулы TCR-анти-CD3, содержащей TCR, обладающий свойством связывания с комплексом HLA-A*02 с раковым антигеном MAGE-А4 GVYDGREHTV (SEQ ID NO: 1), и антитело против CD3, включающий: а) поддержание клетки по п. 29 в оптимальных условиях для экспрессии указанной гибридной молекулы TCR-анти-CD3, и b) выделение указанной гибридной молекулы TCR-анти-CD3.46. A method for producing a TCR-anti-CD3 hybrid molecule containing a TCR having the property of binding to the HLA-A*02 complex with the MAGE-A4 GVYDGREHTV cancer antigen (SEQ ID NO: 1) and an anti-CD3 antibody, comprising: a) maintaining cells according to claim 29 under optimal conditions for expression of said TCR-anti-CD3 fusion molecule, and b) isolating said TCR-anti-CD3 fusion molecule.
RU2022116808A 2016-04-08 2017-04-07 T-CELL RECEPTORS RU2022116808A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1606009.7 2016-04-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018135248A Division RU2775623C9 (en) 2016-04-08 2017-04-07 T-cell receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022116808A true RU2022116808A (en) 2022-10-07

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2912743T3 (en) T cell receptors
JP6639233B2 (en) High binding activity binding molecule recognizing MAGE-A1
CN106188275A (en) Identify the φt cell receptor of NY-ESO-1 antigen small peptide
CN112759641A (en) High-affinity TCR for recognizing KrasG12V
JP2019515653A5 (en)
CN115867310A (en) anti-CD 3 soluble TORS and fusions recognizing KRAS G12D for treatment of cancer
IL292358A (en) Specific binding molecules
CN106478808B (en) Identify the T cell receptor of NY-ESO-1 antigen small peptides
JP7306994B2 (en) High affinity TCR for NY-ESO
CN106632658B (en) TCR for recognizing NY-ESO-1 antigen short peptide
CN111662374A (en) A high-affinity TCR that recognizes AFP antigens
CN106188274A (en) Identify the φt cell receptor of RHAMM antigen small peptide
WO2024217538A1 (en) High-affinity t cell receptor for identifying kras mutation and use thereof
WO2023179768A1 (en) High-affinity tcr for identifying mage-a4 antigen, and sequence and use thereof
WO2023221959A1 (en) High-affinity t cell receptors for recognizing mage and use thereof
WO2019158084A1 (en) High-affinity hbs t cell receptor
RU2022116808A (en) T-CELL RECEPTORS
CN117659163A (en) A high-affinity T cell receptor that recognizes AFP and its application
CN117659162A (en) A T cell receptor that recognizes APF and its coding sequence and application
WO2022022696A1 (en) High-affinity tcr for recognizing afp
CN116836260A (en) A T cell receptor that recognizes MAGE-A4 and its coding sequence and application
WO2022111475A1 (en) Tcr capable of recognizing hpv antigen
RU2018135248A (en) T-CELL RECEPTORS
WO2022166905A1 (en) High-affinity tcr against hpv
WO2022206860A1 (en) T cell receptor for afp