RU2022105793A - Микрофлюидизатор и способы его применения - Google Patents

Claims (150)

1. Микрофлюидизатор для получения терапевтического полинуклеотида, включающий:

держатель для закрепления устройства с микрожидкостным контуром с возможностью его съема;

множество каналов для создания давления;

множество флаконов с жидкостью, где каждый флакон для жидкости либо содержит канал для жидкости, либо сконструирован так, чтобы он соединялся с каналом для жидкости,

где каждый канал для жидкости и по меньшей мере подмножество каналов для создания давления сконструированы так, чтобы они были смещены относительно устройства с микрожидкостным контуром, закрепленного на держателе, с образованием замкнутого жидкостного контура; и

регулятор, сконструированный для регуляции подачи давления через каналы для создания давления в целях управления движением жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, если это устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе, где указанный регулятор сконструирован для регуляции синтеза синтетической матрицы, реакции транскрипции in vitro (IVT) с использованием матрицы для получения терапевтического полинуклеотида и прямой очистки терапевтического полинуклеотида в одном или более устройствах с микрожидкостным контуром, закрепленных на держателе.

2. Микрофлюидизатор для получения терапевтического полинуклеотида, включающий:

держатель для закрепления устройства с микрожидкостным контуром с возможностью его съема;

множество каналов для создания давления;

множество флаконов для жидкости, где каждый флакон для жидкости либо содержит канал для жидкости, либо сконструирован так, чтобы он соединялся с каналом для жидкости,

где каждый канал для жидкости и по меньшей мере подмножество каналов для создания давления сконструированы так, чтобы они были смещены относительно устройства с микрожидкостным контуром, закрепленного на держателе, с образованием замкнутого жидкостного контура; и

регулятор, сконструированный для регуляции подачи давления через каналы для создания давления в целях управления движением жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, если это устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе, где указанный регулятор сконструирован для определения содержимого флаконов с жидкостью; переноса субмикролитровых количеств материала из флаконов с жидкостью в один или более реакторов в устройстве с микрожидкостным контуром, закрепленном в держателе; регуляции синтеза синтетической матрицы; реакции транскрипции in vitro (IVT) с использованием матрицы для получения терапевтического полинуклеотида; и прямой очистки терапевтического полинуклеотида в одном или более устройствах с микрожидкостным контуром, закрепленных на держателе.

3. Устройство по п. 1 или 2, дополнительно содержащее раму для хранения реагентов, удерживающую множество флаконов с жидкостью.

4. Устройство по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащее множество оптических датчиков, предназначенных для регуляции уровней жидкости во множестве флаконов с жидкостью и для регуляции движения жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, если устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе.

5. Устройство по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащее блок интерфейса для жидкости, сконструированный для удерживания каналов для жидкости.

6. Устройство по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащее элемент управления высвобождением блока интерфейса для жидкости, сконструированный для высвобождения блока интерфейса для жидкости из устройства.

7. Устройство по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащее элемент управления высвобождением рамы для хранения реагентов, сконструированный для высвобождения рамы для хранения реагентов из устройства.

8. Устройство по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащее терморегулятор, сконструированный для модуляции температуры по меньшей мере одной области устройства с микрожидкостным контуром, если указанное устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе.

9. Устройство по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащее аппликатор магнитного поля, сконструированный для приложения магнитного поля по меньшей мере к одной области устройства с микрожидкостным контуром, если указанное устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе.

10. Устройство по п. 9, где аппликатор магнитного поля содержит рычаг управления, прикрепленный к раме для хранения реагентов.

11. Устройство по любому из пп. 1-10, где регулятор сконструирован для обнаружения идентификационного кода на флаконе с жидкостью.

12. Устройство по любому из пп. 1-11, где регулятор сконструирован для определения уровня реагента, содержащегося в одном или более из множества флаконов с жидкостью.

13. Устройство по любому из пп. 1-12, дополнительно содержащее привод оптических датчиков, сконструированный для перемещения одного или более из множества оптических датчиков вокруг держателя или вокруг множества флаконов.

14. Устройство по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащее один или более установочных штифтов, сконструированных для выравнивания устройства с микрожидкостным контуром на держателе.

15. Устройство по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащее корпус с крышкой, сконструированный для поддержания стерильности устройства во время работы этого устройства.

16. Устройство по любому из пп. 1-15, дополнительно содержащее устройство с микрожидкостным контуром.

17. Устройство по любому из пп. 1-16, дополнительно содержащее блок интерфейса для жидкости, имеющий центральное отверстие, через которое устройство с микрожидкостным контуром может быть визуализировано посредством одного или более из множества оптических датчиков, где герметизирующий конец каждого из каналов для жидкости и каналов для создания давления расположен по периферии центрального отверстия.

18. Устройство по любому из пп. 1-17, дополнительно содержащее детектор сигнала, сконструированный для обнаружения сигнала внутри устройства с микрожидкостным контуром.

19. Устройство по п. 18, где сигнал представляет собой один или более из: видимого сигнала, флуоресцентного сигнала, сигнала поглощения УФ-излучения или сигнала поглощения ИК-излучения.

20. Устройство по п. 18, где детектор сигнала сконструирован для измерения распределения наночастиц по размерам.

21. Устройство по п. 18, где детектор сигнала сконструирован для измерения динамического рассеяния света (DLS).

22. Устройство по любому из пп. 1-21, где регулятор дополнительно сконструирован для изоляции по меньшей мере части продукта в подобласти устройства с микрожидкостным контуром для удаления жидкости.

23. Устройство по любому из пп. 1-22, где держатель фиксирует устройство с микрожидкостным контуром таким образом, что указанное устройство с микрожидкостным контуром расположено в основном в горизонтальной ориентации.

24. Устройство по любому из пп. 1-23, где держатель фиксирует устройство с микрожидкостным контуром таким образом, что указанное устройство с микрожидкостным контуром расположено в горизонтальной ориентации в пределах отклонения 15 градусов от горизонтальной плоскости.

25. Микрофлюидизатор для получения терапевтического полинуклеотида, включающий:

держатель для закрепления устройства с микрожидкостным контуром с возможностью его съема;

множество каналов для создания давления;

множество флаконов с жидкостью, каждый из которых находится под давлением одного или более каналов из множества каналов для создания давления, где каждый флакон с жидкостью либо содержит канал для жидкости, либо сконструирован так, чтобы он соединялся с каналом для жидкости,

где каждый канал для жидкости и по меньшей мере подмножество каналов для создания давления сконструированы так, чтобы они были независимо смещены относительно устройства с микрожидкостным контуром, закрепленного на держателе, с образованием замкнутого жидкостного контура; и

регулятор, сконструированный для регуляции подачи давления через каналы для создания давления в целях управления движением жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, если это устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе, и для приложения давления к одному или более каналам для создания давления для открытия или закрытия клапанов в устройстве с микрожидкостным контуром во время его работы.

26. Устройство по п. 25, где регулятор сконструирован для осуществления реакции транскрипции in vitro (IVT) в устройстве с микрожидкостным контуром.

27. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее раму для хранения реагентов.

28. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее множество оптических датчиков, предназначенных для регуляции уровней жидкости во множестве флаконов с жидкостью и для регуляции движения жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, когда микрофлюидное устройство закреплено на держателе.

29. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее блок интерфейса для жидкости, сконструированный для удерживания множества флаконов с жидкостью.

30. Устройство по п. 29, дополнительно содержащее элемент управления высвобождением блока интерфейса для жидкости, сконструированный для высвобождения блока интерфейса для жидкости из устройства.

31. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее элемент управления высвобождением рамы для хранения реагентов, сконструированный для высвобождения рамы для хранения реагентов из устройства.

32. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее терморегулятор, сконструированный для модуляции температуры по меньшей мере одной области устройства с микрожидкостным контуром, если указанное устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе.

33. Устройство по п. 32, где терморегулятор содержит устройство Пелтье.

34. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее аппликатор магнитного поля, сконструированный для приложения магнитного поля по меньшей мере к одной области устройства с микрожидкостным контуром, если указанное устройство с микрожидкостным контуром закреплено на держателе.

35. Устройство по п. 34, где аппликатор магнитного поля содержит рычаг управления, прикрепленный к раме для хранения реагентов.

36. Устройство по п. 25, где регулятор сконструирован для обнаружения идентификационного кода на флаконе с жидкостью, закрепленном на держателях образцов жидкости.

37. Устройство по п. 36, где идентификационный код содержит штрих-код.

38. Устройство по п. 25, где регулятор сконструирован для определения уровня реагента, удерживаемого одним или более из множества флаконов с жидкостью.

39. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее привод оптических датчиков, сконструированный для перемещения одного или более из множества оптических датчиков вокруг держателя или вокруг множества флаконов.

40. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее один или более установочных штифтов, сконструированных для выравнивания устройства с микрожидкостным контуром на держателе.

41. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее корпус с крышкой, сконструированный для поддержания стерильности устройства во время работы указанного устройства.

42. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее устройство с микрожидкостным контуром.

43. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее блок интерфейса для жидкости, имеющий центральное отверстие, через которое устройство с микрожидкостным контуром может быть визуализировано посредством одного или более из множества оптических датчиков, где герметизирующий конец каждого из каналов для жидкости и каналов для создания давления расположен по периферии центрального отверстия.

44. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее детектор сигнала, сконструированный для обнаружения сигнала внутри устройства с микрожидкостным контуром.

45. Устройство по п. 44, где сигнал представляет собой один или более из: видимого сигнала, флуоресцентного сигнала, сигнала поглощения УФ-излучения или сигнала поглощения ИК-излучения.

46. Устройство по п. 44, где детектор сигнала сконструирован для оценки распределения наночастиц по размерам.

47. Устройство по п. 44, где детектор сигнала сконструирован для измерения динамического рассеяния света (DLS).

48. Устройство по п. 25, где держатель фиксирует устройство с микрожидкостным контуром таким образом, что указанное устройство с микрожидкостным контуром расположено в основном в горизонтальной ориентации.

49. Устройство по п. 25, где держатель фиксирует устройство с микрожидкостным контуром таким образом, что указанное устройство с микрожидкостным контуром расположено в горизонтальной ориентации в пределах отклонения 15 градусов от горизонтальной плоскости.

50. Микрофлюидизатор для получения терапевтического полинуклеотида, включающий:

держатель для устройства с микрожидкостным контуром;

множество каналов для создания давления;

блок интерфейса для жидкости, содержащий множество каналов для жидкости;

множество флаконов с жидкостью, сконструированных так, чтобы они находились под давлением;

раму для хранения реагентов, содержащую множество держателей, каждый из которых сконструирован для удерживания одного из множества флаконов с жидкостью, где каждый флакон с жидкостью либо содержит канал из множества каналов для жидкости, либо сконструирован для соединения с каналом из множества каналов для жидкости, где каждый канал для жидкости и по меньшей мере некоторые из каналов для создания давления сконструированы так, чтобы они были отдельно смещены относительно устройства с микрожидкостным контуром, установленного на держателе под действием силы смещения; и

регулятор, сконструированный для регуляции подачи давления через каналы для создания давления, для управления движением жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, если указанное устройство с микрожидкостным контуром установлено на держателе.

51. Устройство по п. 50, где каждый канал для жидкости имеет механическое смещение, созданное для сцепления конца канала для жидкости с устройством с микрожидкостным контуром, установленном на держателе, под действием силы смещения.

52. Устройство по п. 51, где механическое смещение происходит за счет пружины.

53. Устройство по п. 50, где блок интерфейса для жидкости расположен с возможностью перемещения над держателем.

54. Устройство по п. 50, где блок интерфейса для жидкости сконструирован для перемещения относительно рамы для хранения реагентов.

55. Устройство по п. 50, где блок интерфейса для жидкости имеет центральное отверстие, через которое устройство с микрожидкостным контуром может быть визуализировано посредством одного или более оптических датчиков.

56. Устройство по п. 55, где уплотнительный конец каждого из каналов для жидкости и каналов для создания давления расположен вокруг по периферии центрального отверстия.

57. Устройство по п. 50, дополнительно содержащее детектор сигнала, сконструированный для обнаружения сигнала внутри устройства с микрожидкостным контуром.

58. Устройство по п. 57, где сигнал представляет собой один или более из: видимого сигнала, флуоресцентного сигнала, сигнала поглощения УФ-излучения или сигнала поглощения ИК-излучения.

59. Микрофлюидизатор для получения терапевтического полинуклеотида, включающий:

держатель для устройства с микрожидкостным контуром с возможностью его съема;

множество каналов для создания давления, где по меньшей мере часть каналов для создания давления сконструированы так, чтобы они были отдельно смещены относительно устройства для подачи давления в устройство с микрожидкостным контуром, закрепленное на держателе;

множество флаконов с жидкостью, изготовленных так, чтобы они находились под давлением, где каждый флакон с жидкостью либо содержит выходное отверстие для жидкости, созданное с возможностью герметизации входа в устройство с микрожидкостным контуром, либо соединен с каналом для жидкости, который сконструирован так, чтобы он был независимого смещен по отношению к устройству с микрожидкостным контуром для создания герметичного замкнутого жидкостного контура;

первый оптический детектор, предназначенный для мониторнига движения жидкости внутри флаконов с жидкостью;

второй оптический детектор, предназначенный для мониторнига движения жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, установленном на держателе;

регулятор, предназначенный для приема данных из первого оптического детектора и второго оптического детектора и для управления подачей давления через каналы для подачи давления для сообщения давления из множества каналов для открытия и/или закрытия клапанов и для инициации движения жидкости в устройство с микрожидкостным контуром, исходя, по меньшей мере частично, из полученных входных данных.

60. Устройство по п. 59, где регулятор сконструирован для считывания идентифицирующего маркера на каждом из флаконов с жидкостью.

61. Устройство по п. 60, где идентифицирующий маркер содержит один или более из: штрих-кода, QR-кода и буквенно-цифрового кода.

62. Устройство по п. 59, где регулятор сконструирован для координации движения жидкости через множество камер устройства с микрожидкостным контуром.

63. Устройство по п. 59, где регулятор сконструирован для одновременной координации движения жидкости через множество камер устройства с микрожидкостным контуром.

64. Устройство по п. 59, где регулятор сконструирован для хранения и/или передачи оптической записи движения жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром.

65. Устройство с микрожидкостным контуром, содержащее:

эластичный слой, расположенный между первой поверхностью и второй поверхностью;

множество камер, расположенных между первой поверхностью и второй поверхностью, где часть эластичного слоя делит каждую камеру на сторону, контактирующую с жидкостью, на второй поверхности, и сторону, принимающую давление, на первой поверхности;

множество каналов для жидкости, каждый из которых отходит от отверстия для жидкости, проходит через эластичную мембрану и проходит через первую поверхность во вторую поверхность для гидравлического соединения с контактирующими с жидкостью сторонами множества камер; и

множество каналов для создания давления, каждый из которых проходит от одного или более отверстий для создания давления через первую поверхность и эластичный слой ко второй поверхности и обратно через эластичный слой к первой поверхности, где каждый канал из множество каналов для создания давления гидравлически соединяется с одной или более принимающими давление сторонами множества камер, и где

объемы контактирующих с жидкостью сторон каждой камеры можно регулировать путем подачи давления из одного или более отверстий для создания давления.

66. Устройство с микрожидкостным контуром для получения терапевтического полинуклеотида, содержащее:

эластичный слой, расположенный между областью первой пластины, имеющей первую поверхность, и областью второй пластины, имеющей вторую поверхность;

множество камер, каждая из которых имеет фиксированный объем и расположена между первой поверхностью и второй поверхностью, где часть эластичного слоя делит каждую камеру на сторону, контактирующую с жидкостью, на второй поверхности и сторону, принимающую давление, на первой поверхности;

множество каналов для жидкости, каждый из которых отходит от отверстия для жидкости, проходит через область первой пластины и поступает в область второй пластины для гидравлического соединения с контактирующей с жидкостью стороной одной или более из множества камер; и

множество каналов для создания давления, каждый из которых проходит от одного или более отверстий для создания давления через область первой пластины и эластичный слой в область второй пластины и обратно через эластичный слой и в область первой пластины, где каждый канал из множества каналов для создания давления проходит через область первой пластины и гидравлически соединяется с одной или более принимающими давление сторонами одной или более из множества камер,

где множество контактирующих с жидкостью сторон множества камер соединены между собой, и где, кроме того, контактирующая с жидкостью сторона каждой камеры является вогнутой, а поэтому эластичный слой прилегает вплотную и без зазоров к контактирующей с жидкостью стороне на второй поверхности, если избыточное давление на принимающей давление стороне прижимает эластичный слой к контактирующей с жидкостью стороне.

67. Устройство с микрожидкостным контуром для получения терапевтических полинуклеотидов в замкнутом контуре, где указанное устройство с микрожидкостным контуром содержит:

эластичный слой, расположенный между областью первой пластины, имеющей первую поверхность, и областью второй пластины, имеющей вторую поверхность;

множество камер, каждая из которых имеет фиксированный объем и расположена между первой поверхностью и второй поверхностью, где часть эластичного слоя делит каждую камеру на сторону, контактирующую с жидкостью, на второй поверхности, и сторону, принимающую давление, на первой поверхности;

множество каналов для жидкости, каждый из которых отходит от отверстия для жидкости, проходит через область первой пластины и поступает в область второй пластины для гидравлического соединения с контактирующей с жидкостью стороной одной или более из множества камер;

и множество каналов для создания давления, каждый из которых проходит от одного или более отверстий для создания давления через область первой пластины и эластичный слой в область второй пластины и обратно через эластичный слой в область первой пластины, где каждый канал из множества каналов для создания давления проходит через область первой пластины и гидравлически соединяется с одной или более принимающими давление сторонами одной или более из множества камер,

где каждое отверстие для жидкости содержит входной канал, который проходит в поперечном направлении через область первой пластины и открывает отверстие в эластичном слое, имеющем диаметр отверстия, который меньше диаметра отверстия канала, где диаметр области второй пластины канала для жидкости меньше диаметра входного канала.

68. Устройство с микрожидкостным контуром для обработки терапевтических полинуклеотидов в замкнутом контуре, где указанное устройство с микрожидкостным контуром содержит:

эластичный слой, расположенный между областью первой пластины, имеющей первую поверхность, и областью второй пластины, имеющей вторую поверхность;

множество камер, каждая из которых имеет фиксированный объем и расположена между первой поверхностью и второй поверхностью, где часть эластичного слоя делит каждую камеру на сторону, контактирующую с жидкостью, на второй поверхности и сторону, принимающую давление, на первой поверхности;

множество каналов для жидкости, каждый из которых отходит от отверстия для жидкости, проходит через область первой пластины и поступает в область второй пластины для гидравлического соединения с контактирующей с жидкостью стороной одной или более из множества камер; и

множество каналов для создания давления, каждый из которых проходит от одного или более отверстий для создания давления через область первой пластины и эластичный слой в область второй пластины и обратно через эластичный слой в область первой пластины, где каждый из множества каналов для создания давления проходит через область первой пластины и гидравлически соединяется с одной или более принимающими давление сторонами одной или более из множества камер;

по меньшей мере один вакуумный колпачок, расположенный по меньшей мере между некоторыми из множества камер, где по меньшей мере один вакуумный колпачок содержит камеру для удаления пузырьков, образованную между первой поверхностью и второй поверхностью, где эластичный слой делит камеру для удаления пузырьков на контактирующую с жидкостью сторону камеры для удаления пузырьков на второй поверхности и принимающую вакуум сторону на первой поверхности, где контактирующая с жидкостью сторона камеры для удаления пузырьков гидравлически соединена по меньшей мере с двумя контактирующими с жидкостью сторонами множества камер, и где по меньшей мере часть эластичного слоя между контактирующей с жидкостью стороной камеры для удаления пузырьков и стороной, принимающей вакуум, является газопроницаемой.

69. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-67, дополнительно содержащее по меньшей мере один вакуумный колпачок между по меньшей мере некоторыми из множества камер, где по меньшей мере один вакуумный колпачок содержит камеру для удаления пузырьков, расположенную между первой поверхностью и второй поверхностью, где газопроницаемый эластичный слой делит камеру для удаления пузырьков на контактирующую с жидкостью сторону камеры для удаления пузырьков на второй поверхности и принимающую вакуум сторону на первой поверхности, где контактирующая с жидкостью сторона камеры для удаления пузырьков гидравлически соединена по меньшей мере с двумя контактирующими с жидкостью сторонами множества камер.

70. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-69, где сторона, контактирующая с жидкостью, на второй поверхности и сторона, принимающая давление, являются вогнутыми и имеют такую конфигурацию, что эластичный слой прилегает плотно и без зазоров к стороне, контактирующей с жидкостью, на второй поверхности, если избыточное давление на принимающей давление стороне прижимает эластичный слой к контактирующей с жидкостью стороне.

71. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-70, где первая поверхность и вторая поверхность являются частью по меньшей мере одной пластины.

72. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-71, где первая поверхность является частью первой пластины, а вторая поверхность является частью второй пластины.

73. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-72, где одно или более отверстий для создания давления и отверстий для жидкости расположены рядом по периферии устройства с микрожидкостным контуром.

74. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-73, где по меньшей мере две камеры соединены гидравлически.

75. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-74, где камеры содержат множество парных камер, где первая камера каждой парной камеры из множества камер гидравлически соединена со второй камерой каждой парной камеры.

76. Устройство с микрожидкостным контуром по п. 75, где первая пара камер из множества парных камер соединена с любой из других парных камер посредством гидравлического соединения с клапаном.

77. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-76, где устройство с микрожидкостным контуром представляет собой устройство с герметичным контуром.

78. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-77, где устройство с микрожидкостным контуром является по меньшей мере по существу прозрачным для видимого света или ультрафиолетового излучения.

79. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-78, где устройство с микрожидкостным контуром является по существу прозрачным для видимого света или ультрафиолетового излучения.

80. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-79, дополнительно содержащее материал, введенный в контактирующую с жидкостью сторону канала.

81. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-80, где материал содержит целлюлозный материал, предназначенный для селективного поглощения двухцепочечной мРНК.

82. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-81, дополнительно содержащее концентратор по всей толщине второй поверхности.

83. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-82, дополнительно содержащее диализную камеру по всей толщине второй поверхности.

84. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-83, дополнительно содержащее резервуар для доставки, сконструированный для доставки предварительно выбранного объема жидкости по меньшей мере в одну камеру.

85. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-84, где предварительно выбранный объем камер составляет от 50 нанолитров до 2 мл.

86. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-85, где первая поверхность и/или вторая поверхность получены из жесткого материала.

87. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-86, дополнительно содержащее третью поверхность.

88. Устройство с микрожидкостным контуром по любому из пп. 65-87, где третья поверхность состоит из жесткого материала, наслоенного на эластичный материал.

89. Устройство с микрожидкостным контуром по п. 88, где жесткий материал представляет собой полимер или стекло.

90. Устройство с микрожидкостным контуром по п. 89, где полимер представляет собой сополимер циклоолефина.

91. Способ обработки жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром с получением терапевтического полинуклеотида, где указанный способ включает:

герметичное и независимое соединение дистального конца каждого из множества каналов для жидкости и множества каналов для создания давления с множеством отверстий для жидкости или отверстий для создания давления на поверхности устройства с микрожидкостным контуром, где каждый дистальный конец смещен относительно эластичного слоя, расположенного между первой поверхностью и второй поверхностью,

где устройство с микрожидкостным контуром содержит множество камер, каждая из которых разделена на контактирующую с жидкостью сторону, присутствующую на второй поверхности, и принимающую давление сторону, присутствующую на первой поверхности; и

пропускание жидкости через контактирующие с жидкостью стороны множества камер путем приложения положительного и отрицательного давления внутри принимающих давление сторон камер для изменения размеров множества контактирующих с жидкостью сторон.

92. Способ по п. 91, где прохождение жидкости через контактирующие с жидкостью стороны включает смещение эластичного слоя, расположенного между первой поверхностью и второй поверхностью.

93. Способ по п. 91, дополнительно включающий обеспечение оптической обратной связи от устройства с микрожидкостным контуром для регуляции подачи положительного и отрицательного давления.

94. Способ по п. 91, дополнительно включающий управление клапанами путем смещения эластичного слоя, расположенного между первой поверхностью и второй поверхностью.

95. Способ по п. 91, где приведение в действие устройства включает прохождение жидкости через соединенные стороны, контактирующие с жидкостью, и открывание клапана для измерения потока жидкости между контактирующими с жидкостью сторонами множества камер путем приложения положительного и отрицательного давления.

96. Способ по п. 91, где стороны, контактирующие с жидкостью, соединены между собой.

97. Способ обработки жидкости в устройстве с микрожидкостным контуром, включающий:

герметичное и независимое соединение дистального конца каждого из множества каналов для жидкости и множества каналов для создания давления с множеством отверстий для жидкости или отверстий для создания давления на поверхности устройства с микрожидкостным контуром, где каждый дистальный конец смещен относительно эластичного слоя, расположенного между первой поверхностью и второй поверхностью,

где устройство с микрожидкостным контуром содержит множество камер, каждая из которых разделена на контактирующую с жидкостью сторону, присутствующую на второй поверхности, и принимающую давление сторону, присутствующую на первой поверхности; где указанные стороны, контактирующие с жидкостью, соединены между собой; и

пропускание жидкости через соединенные между собой стороны, контактирующие с жидкостью, и открывание клапана для измерения потока жидкости между контактирующими с жидкостью сторонами множества камер путем приложения положительного и отрицательного давления внутри принимающих давление сторон камер для изменения размеров множества контактирующих с жидкостью сторон.