RU2022100624A - Способ лечения рака уротелия нижних путей - Google Patents
Способ лечения рака уротелия нижних путей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022100624A RU2022100624A RU2022100624A RU2022100624A RU2022100624A RU 2022100624 A RU2022100624 A RU 2022100624A RU 2022100624 A RU2022100624 A RU 2022100624A RU 2022100624 A RU2022100624 A RU 2022100624A RU 2022100624 A RU2022100624 A RU 2022100624A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antimetabolite
- individual
- bladder
- agent
- gemcitabine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 74
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 47
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 47
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 47
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 21
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 17
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 17
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 14
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims 12
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 claims 12
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 9
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 9
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 7
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 3
- AJWTXSLKVJNYAB-UHFFFAOYSA-N 4-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-1-n-[4-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)phenyl]benzene-1,4-diamine Chemical compound N1CCN=C1NC(C=C1)=CC=C1NC(C=C1)=CC=C1NC1=NCCN1 AJWTXSLKVJNYAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 2
- 101710144268 B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 2
- 102000019055 Nucleoside Transport Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 108091006527 nucleoside transporters Proteins 0.000 claims 2
- 238000009801 radical cystectomy Methods 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims 1
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 claims 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101000836877 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 11 Proteins 0.000 claims 1
- 101000863882 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000863883 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- -1 ICOS Proteins 0.000 claims 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 1
- 102100023421 Nuclear receptor ROR-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108091008773 RAR-related orphan receptors γ Proteins 0.000 claims 1
- 102100027125 Sialic acid-binding Ig-like lectin 11 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029957 Sialic acid-binding Ig-like lectin 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101710110535 Sialic acid-binding Ig-like lectin 5 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029946 Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029965 Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Human genes 0.000 claims 1
- 101100215487 Sus scrofa ADRA2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 claims 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0216—Materials providing elastic properties, e.g. for facilitating deformation and avoid breaking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Claims (81)
1. Способ лечения карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антиметаболита, где антиметаболит доставляют локально в мочевой пузырь, где карцинома уротелия нижних путей представляет собой мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
2. Способ по п.1, где индивидуум не подходит для радикальной цистэктомии.
3. Способ по п.1 или 2, где индивидуум не может перенести системную химиотерапию и/или химиотерапию средством, отличным от антиметаболита.
4. Способ по любому из пп.1-3, где индивидууму не проводят радикальную цистэктомию.
5. Способ лечения карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антиметаболита, где антиметаболит доставляют локально в мочевой пузырь, где карцинома уротелия нижних путей является не мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
6. Способ лечения карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антиметаболита, где антиметаболит доставляют локально в мочевой пузырь, где способ дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества второго средства.
7. Способ по любому из пп.1-6, где антиметаболит представляет собой нуклеозидный аналог.
8. Способ по любому из пп.1-7, где антиметаболит представляет собой гемцитабин.
9. Способ по п.8, где гемцитабин доставляется непрерывно в мочевой пузырь индивидуума в течение от 24 часов до 6 недель.
10. Способ сохранения мочевого пузыря у индивидуума, включающий доставку эффективного количества гемцитабина локально в мочевой пузырь, где гемцитабин доставляется непрерывно в мочевой пузырь индивидуума в течение от 24 часов до 6 недель, где индивидуум имеет карциному уротелия нижних путей.
11. Способ по любому из пп.8-10, где гемцитабин доставляется непрерывно в мочевой пузырь индивидуума в течение периода от 24 часов до трех недель.
12. Способ по любому из пп.8-11, где гемцитабин доставляется непрерывно в мочевой пузырь индивидуума в течение 7 суток.
13. Способ по любому из пп.8-11, где гемцитабин доставляется непрерывно в мочевой пузырь индивидуума в течение 3 недель.
14. Способ по любому из пп.8-13, где способ включает первый период доставки гемцитабина и второй период доставки гемцитабина.
15. Способ по п.14, где каждый из первого и второго периодов доставки гемцитабина составляет 7 суток.
16. Способ по п.14, где каждый из первого и второго периодов доставки гемцитабина составляет 3 недели.
17. Способ по любому из пп.14-16, где первый и второй периоды доставки гемцитабина разделены периодом покоя, составляющим 14 суток.
18. Способ по любому из пп.1-17, где антиметаболит доставляют в ходе первой фазы доставки с первой скоростью высвобождения, за которой следует вторая фаза доставки, имеющая вторую скорость высвобождения.
19. Способ по любому из пп.1-18, где антиметаболит доставляется в дозе от приблизительно 1 мг/сутки до приблизительно 300 мг/сутки.
20. Способ по любому из пп.1-19, где концентрация антиметаболита в моче составляет от приблизительно 0,1 мкг/мл до приблизительно 200 мкг/мл в ходе периода доставки.
21. Способ по п.20, где концентрация антиметаболита в моче составляет от приблизительно 1 мкг/мл до приблизительно 10 мкг/мл в ходе периода доставки.
22. Способ по п.20, где концентрация антиметаболита в моче составляет приблизительно 10 мкг/мл в ходе периода доставки.
23. Способ по любому из пп.1-22, где концентрация антиметаболита в плазме индивидуума составляет менее чем приблизительно 1 мкг/мл.
24. Способ по любому из пп.1-23, где при доставке антиметаболита соотношение антиметаболита в моче и антиметаболита в плазме индивидуума составляет более чем приблизительно 500:1.
25. Способ по любому из пп.1-24, включающий
a) первый период доставки антиметаболита, где концентрация антиметаболита в моче индивидуума составляет по меньшей мере приблизительно 0,1 мкг/мл;
b) период покоя; и
c) второй период доставки антиметаболита, где концентрация антиметаболита в моче индивидуума составляет более чем приблизительно 0,1 мкг/мл.
26. Способ по п.25, где концентрация антиметаболита в моче составляет более чем приблизительно 1 мкг/мл в течение по меньшей мере половины периода покоя.
27. Способ по любому из пп.1-26, дополнительно включающий введение индивидууму эффективного количества второго средства.
28. Способ по п.27, где второе средство доставляют системным путем.
29. Способ по п.27, где второе средство или второе химиотерапевтическое средство доставляют местным путем.
30. Способ по п.29, где антиметаболит и второе средство доставляют посредством одного устройства для доставки.
31. Способ по любому из пп.28-30, где второе средство представляет собой иммуномодулирующее средство.
32. Способ по п.31, где иммуномодулирующее средство представляет собой ингибитор иммунной точки контроля.
33. Способ по п.32, где ингибитор иммунной точки контроля представляет собой ингибитор белка иммунной точки контроля, выбранный из группы, состоящей из PD-L1, CTLA4, PD-L2, PD-1, B7-H3, B7-H4, HVEM, B- и T-лимфоцитарного аттенюатора (BTLA), ингибиторного рецептора киллерных клеток (KIR), GAL9, TIM3, A2AR, LAG-3, фосфатидилсерина, CD27, TNF-α, CD33, Siglec-5, Siglec-7, Siglec-9 и Siglec-11.
34. Способ по п.32, где иммуномодулирующее средство представляет собой агонист костимулирующей иммунной молекулы.
35. Способ по п.34, где костимулирующая иммунная молекула выбрана из группы, состоящей из CD40, OX40, ICOS, CD28, CD137/4-1BB, CD27, IL-10, TGF-бета, рецептора TOR и индуцируемого глюкокортикоидами TNFR-родственного белка GITR.
36. Способ по пп.27-30, где второе средство представляет собой второе химиотерапевтическое средство.
37. Способ по п.36, где химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела и оксалиплатина.
38. Способ по любому из пп.1-37, где индивидууму не проводят лучевую терапию.
39. Способ по любому из пп.1-38, где способ дополнительно включает лучевую терапию.
40. Способ по любому из пп.1-39, где антиметаболит доставляют в неоадъювантном формате.
41. Способ по любому из пп.1-39, где антиметаболит доставляют в адъювантном формате.
42. Способ по любому из пп.1-41, дополнительно включающий третью терапию, включающую хирургическую операцию, где доставку антиметаболита индивидууму начинают во время хирургической операции.
43. Способ по любому из пп.1-42, где антиметаболит доставляют в мочевой пузырь посредством внутрипузырного устройства для доставки.
44. Способ по п.43, где внутрипузырное устройство содержит от 100 мг до 500 мг гемцитабина.
45. Способ по п.44, где внутрипузырное устройство содержит 225 мг гемцитабина.
46. Способ по любому из пп.43-45, где внутрипузырное устройство содержит корпус, приспособленный для внутрипузырной установки; и дозированную форму, содержащую антиметаболит, где корпус содержи дозированную форму и приспособлен для высвобождения антиметаболита в количестве, эффективном для лечения карциномы уротелия нижних путей.
47. Способ по любому из пп.43-46, где внутрипузырное устройство для доставки лекарственного средства содержит корпус, определяющий резервуар;
первый элемент, содержащийся в резервуаре, причем первый элемент содержит антиметаболит; и
второй элемент, содержащийся в резервуаре в положении, отличном от первого элемента, где второй элемент содержит функциональное средство, которое способствует высвобождению антиметаболита in vivo из корпуса.
48. Способ по любому из пп.43-47, где внутрипузырное устройство для доставки лекарственного средства содержит корпус, который содержит и контролируемым образом высвобождает антиметаболит и эластично деформируется между формой удержания, приспособленной для удержания устройства в мочевом пузыре индивидуума, и формой установки для прохождения устройства через мочеиспускательный канал индивидуума.
49. Способ по любому из пп.43-48, где устройство содержит просвет резервуара с лекарственным средством, соединенный с первой стенкой и второй стенкой, где первая стенка является непроницаемой для лекарственного средства и вторая стенка является проницаемой для антиметаболита.
50. Способ по любому из пп.43-49, где внутрипузырное устройство для доставки лекарственного средства содержит по меньшей мере два просвета резервуара с лекарственным средством.
51. Способ по любому из пп.43-50 где антиметаболит высвобождается из устройства под действием осмотического давления.
52. Способ по любому из пп.43-51, где антиметаболит высвобождается из устройства посредством диффузии.
53. Способ по любому из пп.43-52, где антиметаболит, содержащийся в корпусе, имеет нежидкую форму.
54. Способ по п.53, где нежидкая форма выбрана из группы, состоящей из таблеток, гранул, порошков, полутвердых веществ, капсул и их комбинаций.
55. Способ по любому из пп.6-54, где карцинома уротелия нижних путей представляет собой рак мочевого пузыря.
56. Способ по п.55, где рак мочевого пузыря представляет собой мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
57. Способ по п.55, где рак мочевого пузыря представляет собой не мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
58. Способ по любому из пп.1-4 или 6-55, где рак мочевого пузыря представляет собой локально развернутый рак мочевого пузыря или метастазирующий рак мочевого пузыря.
59. Способ по любому из пп.5-55, где рак мочевого пузыря представляет собой карциному in situ.
60. Способ по любому из пп.1-55, где рак мочевого пузыря представляет собой рефрактерный к БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) или резистентный к БЦЖ рак или папиллярный рак мочевого пузыря.
61. Способ по любому из пп.1-60, где индивидуумом является человек.
62. Способ по любому из пп.1-61, где индивидуум не подходит для системной химиотерапии.
63. Способ по любому из пп.1-62, где индивидуум имеет нарушение иммунной системы.
64. Способ по любому из пп.1-63, где индивидуум имеет высокий уровень белка иммунной точки контроля.
65. Способ по любому из пп.1-63, где индивидуум имеет низкий уровень белка иммунной точки контроля.
66. Способ по любому из пп.1-65, где индивидуум имеет высокий уровень нуклеозидного переносчика.
67. Способ по любому из пп.1-65, где индивидуум имеет низкий уровень нуклеозидного переносчика.
68. Способ по любому из пп.8-67, где способ дополнительно включает определение соотношения гемцитабин/метаболит в моче, где соотношение ниже пороговой величины указывает на эффективное лечение.
69. Набор для лечения карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, содержащий a) антиметаболит и b) иммуномодулирующее средство, где антиметаболит находится в устройстве для локальной доставки в мочевой пузырь.
70. Набор для лечения карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, содержащий a) антиметаболит и b) второе средство, где антиметаболит находится в устройстве для локальной доставки в мочевой пузырь, где карцинома уротелия нижних путей представляет собой мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
71. Набор по п.70, где второе средство представляет собой иммуномодулирующее средство.
72. Набор по п.69 или 70, где антиметаболит представляет собой гемцитабин.
73. Устройство для доставки, предназначенное для местной доставки антиметаболита и второго средства в мочевой пузырь индивидуума, содержащее: корпус, содержащий антиметаболит и иммуномодулирующее средство, где корпус приспособлен для обеспечения локального высвобождения антиметаболита и второго средства в мочевой пузырь индивидуума.
74. Устройство для доставки по п.73, где антиметаболит представляет собой гемцитабин.
75. Устройство для доставки по п.73 или 74, где второе средство представляет собой иммуномодулирующее средство.
76. Способ усиления иммунного ответа против карциномы уротелия нижних путей у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антиметаболита, где антиметаболит доставляют локально в мочевой пузырь.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662333151P | 2016-05-06 | 2016-05-06 | |
| US62/333,151 | 2016-05-06 | ||
| US201762443614P | 2017-01-06 | 2017-01-06 | |
| US62/443,614 | 2017-01-06 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018142908A Division RU2764747C2 (ru) | 2016-05-06 | 2017-05-05 | Способ лечения рака уротелия нижних путей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022100624A true RU2022100624A (ru) | 2022-02-09 |
Family
ID=60203435
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022100624A RU2022100624A (ru) | 2016-05-06 | 2017-05-05 | Способ лечения рака уротелия нижних путей |
| RU2018142908A RU2764747C2 (ru) | 2016-05-06 | 2017-05-05 | Способ лечения рака уротелия нижних путей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018142908A RU2764747C2 (ru) | 2016-05-06 | 2017-05-05 | Способ лечения рака уротелия нижних путей |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190388338A1 (ru) |
| EP (2) | EP3452053B1 (ru) |
| JP (3) | JP7712055B2 (ru) |
| KR (2) | KR20220123317A (ru) |
| CN (2) | CN118453872A (ru) |
| AU (1) | AU2017261371B2 (ru) |
| CA (1) | CA3023274A1 (ru) |
| ES (1) | ES2940227T3 (ru) |
| FI (1) | FI3452053T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20221544T1 (ru) |
| HU (1) | HUE060965T2 (ru) |
| IL (2) | IL295592A (ru) |
| LT (1) | LT3452053T (ru) |
| MX (2) | MX389296B (ru) |
| NZ (3) | NZ787824A (ru) |
| PL (1) | PL3452053T3 (ru) |
| PT (1) | PT3452053T (ru) |
| RS (1) | RS64032B1 (ru) |
| RU (2) | RU2022100624A (ru) |
| SG (2) | SG10201913416PA (ru) |
| SI (1) | SI3452053T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202300047T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017193098A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY198562A (en) | 2015-11-03 | 2023-09-05 | Janssen Biotech Inc | Antibodies specifically binding pd-1 and their uses |
| KR102576042B1 (ko) | 2016-10-11 | 2023-09-07 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-lag-3 항체 및 이의 사용 방법 |
| JP7391009B2 (ja) | 2017-07-25 | 2023-12-04 | タリス バイオメディカル エルエルシー | 腫瘍転移を処置する方法 |
| US10792297B2 (en) | 2017-11-08 | 2020-10-06 | Taris Biomedical Llc | Methods of treatment and maintenance therapy for bladder cancer using gemcitabine |
| US12398209B2 (en) | 2018-01-22 | 2025-08-26 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY30915A1 (es) * | 2007-02-16 | 2008-09-02 | Smithkline Beecham Corp | Método de tratamiento de canceres |
| CA2765734C (en) | 2009-06-26 | 2016-12-13 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable drug delivery devices and methods of making the same |
| LT2512581T (lt) | 2009-12-17 | 2021-03-25 | Taris Biomedical Llc | Intravezikalinio suderinamumo implantuojamas medicininis įtaisas |
| US20130266659A1 (en) * | 2010-06-02 | 2013-10-10 | Neil P. Desai | Methods of treating bladder cancer |
| EP3795121A1 (en) | 2010-08-05 | 2021-03-24 | TARIS Biomedical LLC | Ureteral stent drug delivery device |
| RU2598057C2 (ru) | 2011-02-04 | 2016-09-20 | ТАРИС Биомедикал ЛЛК | Имплантируемое устройство для контролируемого высвобождения лекарственного средства с низкой растворимостью |
| CN111420032A (zh) | 2012-03-29 | 2020-07-17 | 阿尔托生物科学有限公司 | 用于治疗肿瘤的方法 |
| BR112015004110A2 (pt) | 2012-08-31 | 2017-07-04 | Taris Biomedical Llc | sistemas e métodos de distribuição de drogas para tratamento de próstata |
| SG11201501424SA (en) * | 2012-08-31 | 2015-03-30 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer comprising oxaliplatin |
| US10137287B2 (en) | 2013-03-05 | 2018-11-27 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices and methods for controlled drug release through device orifice |
| KR102398262B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-05-13 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 약물-투과성 구성요소를 가지는 약물 전달 장치 및 방법 |
| EP2968120A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | TARIS Biomedical LLC | Drug delivery devices and methods for drug delivery |
| KR102385603B1 (ko) | 2013-08-19 | 2022-04-11 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 다중 유닛 약물 전달 장치 및 방법 |
| SMT202500385T1 (it) | 2014-03-06 | 2025-11-10 | Taris Biomedical Llc | Sistemi e metodi di erogazione di farmaco per il trattamento del cancro della vescica con gemcitabina |
| ES2728504T3 (es) | 2014-06-26 | 2019-10-25 | Taris Biomedical Llc | Dispositivos de administración de fármacos por vía intravesical y métodos que comprenden sistemas matriciales polímero-fármaco elásticos |
| US10894150B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-01-19 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
-
2017
- 2017-05-05 CN CN202410626384.1A patent/CN118453872A/zh active Pending
- 2017-05-05 SG SG10201913416PA patent/SG10201913416PA/en unknown
- 2017-05-05 HR HRP20221544TT patent/HRP20221544T1/hr unknown
- 2017-05-05 AU AU2017261371A patent/AU2017261371B2/en active Active
- 2017-05-05 HU HUE17793523A patent/HUE060965T2/hu unknown
- 2017-05-05 CA CA3023274A patent/CA3023274A1/en active Pending
- 2017-05-05 NZ NZ787824A patent/NZ787824A/en unknown
- 2017-05-05 IL IL295592A patent/IL295592A/en unknown
- 2017-05-05 NZ NZ787786A patent/NZ787786A/en unknown
- 2017-05-05 US US16/099,179 patent/US20190388338A1/en active Pending
- 2017-05-05 RS RS20230163A patent/RS64032B1/sr unknown
- 2017-05-05 FI FIEP17793523.6T patent/FI3452053T3/fi active
- 2017-05-05 SI SI201731301T patent/SI3452053T1/sl unknown
- 2017-05-05 SM SM20230047T patent/SMT202300047T1/it unknown
- 2017-05-05 RU RU2022100624A patent/RU2022100624A/ru unknown
- 2017-05-05 EP EP17793523.6A patent/EP3452053B1/en active Active
- 2017-05-05 ES ES17793523T patent/ES2940227T3/es active Active
- 2017-05-05 RU RU2018142908A patent/RU2764747C2/ru active
- 2017-05-05 PT PT177935236T patent/PT3452053T/pt unknown
- 2017-05-05 KR KR1020227028547A patent/KR20220123317A/ko not_active Ceased
- 2017-05-05 WO PCT/US2017/031445 patent/WO2017193098A1/en not_active Ceased
- 2017-05-05 JP JP2018558199A patent/JP7712055B2/ja active Active
- 2017-05-05 LT LTEPPCT/US2017/031445T patent/LT3452053T/lt unknown
- 2017-05-05 SG SG11201809838VA patent/SG11201809838VA/en unknown
- 2017-05-05 EP EP22212024.8A patent/EP4209221A1/en active Pending
- 2017-05-05 CN CN201780040391.1A patent/CN109475571A/zh active Pending
- 2017-05-05 IL IL262746A patent/IL262746B/en unknown
- 2017-05-05 MX MX2018013432A patent/MX389296B/es unknown
- 2017-05-05 NZ NZ748252A patent/NZ748252A/en unknown
- 2017-05-05 PL PL17793523.6T patent/PL3452053T3/pl unknown
- 2017-05-05 KR KR1020187035297A patent/KR102435709B1/ko active Active
-
2018
- 2018-11-01 MX MX2021013461A patent/MX2021013461A/es unknown
-
2021
- 2021-10-21 JP JP2021172052A patent/JP2022009327A/ja not_active Withdrawn
-
2023
- 2023-12-07 JP JP2023206570A patent/JP2024028881A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2022100624A (ru) | Способ лечения рака уротелия нижних путей | |
| Thielen et al. | Imatinib discontinuation in chronic phase myeloid leukaemia patients in sustained complete molecular response: A randomised trial of the Dutch–Belgian Cooperative Trial for Haemato-Oncology (HOVON) | |
| ES2599802T3 (es) | Sistema de administración transdérmica | |
| JP2019514970A5 (ru) | ||
| NO331441B1 (no) | Transdermal granistetron | |
| JP2017510579A5 (ru) | ||
| RU2014125322A (ru) | Средство и способ трансдермальной доставки эстрогена | |
| RU2015109296A (ru) | Системы доставки лекарственного средства и способы лечения рака мочевого пузыря, включающие применение оксалиплатина | |
| FI4124339T3 (fi) | Lääkkeenantojärjestelmiä ja -menetelmiä virtsarakon syövän hoitoon gemsitabiinilla | |
| HRP20210838T1 (hr) | Kombinacija protutijela anti-cd19 s inhibitorom bcl-2 te njihove uporabe | |
| RU2015109298A (ru) | Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина | |
| CA2609298A1 (en) | Transdermal method and patch for nausea | |
| CN101612141B (zh) | 丁丙诺啡贴剂 | |
| WO2017200492A1 (en) | Method of treating cancer | |
| de Bruijne et al. | PHASE I STUDY IN HEALTHY VOLUNTEERS AND PATIENTS WITH IDX375, A NOVEL NON-NUCLEOSIDE HCV POLYMERASE INHIBITOR: 1891 | |
| RU2016149799A (ru) | Трансдермальная терапевтическая система, содержащая лавандовое масло | |
| Cohen et al. | Combination of monalizumab and cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell cancer previously treated with platinum-based chemotherapy and PD-(L) 1 inhibitors: A phase II expansion study | |
| 李瑞祥 et al. | Hungry Bone Syndrome: Case Report | |
| Phillips et al. | PHASE 1 STUDY OF PI3KΔ INHIBITOR INCB040093 ALONE OR IN COMBINATION WITH SELECTIVE JAK1 INHIBITOR INCB039110 IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-CELL MALIGNANCIES: 079 | |
| Syngle et al. | THU0358 Rosuvastatin improves nitric oxide and endothelial function and suppresses inflammatory disease activity in ankylosing spondylitis | |
| 정연수 et al. | Antiproliferative and apoptotic activity of mullerian inhibiting substance (MIS) and calcitriol co-treatment of ovarian cancer cell lines | |
| TH95747A (th) | การนำส่งทางผิวหนังของเมปตาซินอล | |
| Govindan et al. | DETERMINANTS OF BONE DENSITY IN RENAL TX RECEPIENTS AND ITS CORRELATION WITH VIT D, CALCIUM AND BISPHOSPHONATES-A SOUTH INDIAN EXPERIENCE: 790 | |
| Sharma | Combination chemotherapy for lung cancer patients | |
| Woodle et al. | REVERSAL OF METABOLIC SYNDROME POST-KIDNEY TRANSPLANTATION IN CHRONIC CORTICOSTEROID VERSUS EARLY CORTICOSTEROID WITHDRAWAL REGIMENS: 789 |