[go: up one dir, main page]

RU2021812C1 - Agent for arthrological diseases treatment - Google Patents

Agent for arthrological diseases treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2021812C1
RU2021812C1 SU5037095A RU2021812C1 RU 2021812 C1 RU2021812 C1 RU 2021812C1 SU 5037095 A SU5037095 A SU 5037095A RU 2021812 C1 RU2021812 C1 RU 2021812C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
agent
substance
mixture
arthrological
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
В.И. Коростин
З.А. Меркишева
В.В. Белова
Н.А. Кирьянов
С.Е. Васюков
М.А. Фиалкова
А.С. Новохатский
Г.Н. Хлябич
Original Assignee
Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов filed Critical Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов
Priority to SU5037095 priority Critical patent/RU2021812C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2021812C1 publication Critical patent/RU2021812C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: proposed agent has a mixture of chondroitinsulfates A and C at the ratio 3:2-1:1, preserving agent - benzylic alcohol, apyrogenic water, and these components are taken at the definite quantities. This preparation is stable for 3 years without chemical change of components. EFFECT: elimination of side effects.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным средствам для лечения артрологических заболеваний. The invention relates to medicine, specifically to medicines for the treatment of arthrological diseases.

Мукополисахариды (гликозаминогликаны) (МПС) являются основными компонентами межклеточного вещества хряща. В норме процессы синтеза и расщепления мукополисахаридов находятся в равновесии. При развитии патологии сустава это равновесие нарушается, начинают преобладать катаболические процессы. В результате происходят деструктивные изменения хрящевой ткани. Mucopolysaccharides (glycosaminoglycans) (MPS) are the main components of the intercellular substance of cartilage. Normally, the processes of synthesis and cleavage of mucopolysaccharides are in equilibrium. With the development of joint pathology, this balance is disturbed, catabolic processes begin to prevail. As a result, destructive changes in cartilage tissue occur.

Препараты, содержащие МПС ("Румалон" фирма "Робафарм" Швейцария, "Артепарон" фирма "Луитпольд Верк" ФРГ, "Мукартрин" фирма "Фармхимия" Болгария), обладают хондропротективным действием благодаря способности нормализовать метаболизм в тканях сустава при артрозных изменениях. Кроме того, мукополисахариды восстанавливают обменные, трофические процессы в пораженных суставах, гидратацию и эластичность суставного хряща. Preparations containing MPS (Rumalon, Robafarm, Switzerland, Arteparon, Luitpold Verk, Germany, Mukartrin, Pharmaceuticals, Bulgaria) have a chondroprotective effect due to the ability to normalize metabolism in joint tissues during arthritic changes. In addition, mucopolysaccharides restore metabolic, trophic processes in the affected joints, hydration and elasticity of articular cartilage.

Особую ценность приобретают препараты, обладающие наряду с хондропротекторным противовоспалительным действием, так как артрологические заболевания очень часть сопровождаются вторичным воспалением суставов. Of particular value are drugs that, along with chondroprotective anti-inflammatory effects, as arthrological diseases are very often accompanied by secondary inflammation of the joints.

Известный препарат "Румалон" на основе мукополисахаридов (МПС), выделяемых из хрящей грудины и костного мозга телят, обладает высокой терапевтической активностью. The well-known drug "Rumalon" based on mucopolysaccharides (MPS), isolated from the cartilage of the sternum and bone marrow of calves, has a high therapeutic activity.

Однако при использовании этого препарата часто у больных наблюдается непереносимость (аллергические реакции), что исключает дальнейшее применение этого препарата. However, when using this drug, patients are often intolerant (allergic reactions), which excludes the further use of this drug.

"Артепарон" на основе дополнительно сульфатированных мукополисахаридов, выделяемых из легких и трахей крупного рогатого скота, по терапевтической эффективности несколько превышает "Румалон". В то же время дополнительное сульфатирование усиливает его антикоагулянтные свойства, в связи в этим его применение может вызывать осложнения, которые наблюдаются при повышенной чувствительности к гепарину или при его передозировке (геморрагия, кровотечения и пр.). "Arteparon" based on additional sulfated mucopolysaccharides isolated from the lungs and trachea of cattle, in therapeutic efficacy slightly exceeds "Rumalon". At the same time, additional sulfation enhances its anticoagulant properties, and therefore, its use can cause complications that are observed with increased sensitivity to heparin or with its overdose (hemorrhage, bleeding, etc.).

В экспериментах на животных было показано, что "Артепарон" в лечебных дозах обостряет течение экспериментального воспаления. In animal experiments, it was shown that "Arteparon" in therapeutic doses exacerbates the course of experimental inflammation.

Наиболее близким как по составу, так и по терапевтическому действию к предлагаемому препарату является известный препарат "Мукартрин" (фирма "Фармахим" Болгария). Данный препарат представляет собой раствор нативных мукополисахаридов (12,5 мас.%), выделенных из трахей крупного рогатого скота, включающий в качестве консерванта - м-крезол (0,2%), pH раствора составляет 6,0-7,5. The closest both in composition and therapeutic effect to the proposed drug is the well-known drug "Mukartrin" (company "Farmahim" Bulgaria). This preparation is a solution of native mucopolysaccharides (12.5 wt.%) Isolated from cattle trachea, including m-cresol (0.2%) as a preservative, the pH of the solution is 6.0-7.5.

Однако наличие в препарате большого количества пептидов (до 8%), а так же использование в качестве консерванта м-крезола, усиливает вероятность побочных терапевтических эффектов (аллергия). Кроме того, клиницисты обмечают болезненность инъекций "Мукартрина". However, the presence of a large number of peptides in the preparation (up to 8%), as well as the use of m-cresol as a preservative, increases the likelihood of side therapeutic effects (allergies). In addition, clinicians note the pain of Mukartrin injections.

В нашей стране препараты подобного действия не производятся. In our country, drugs of similar action are not produced.

Разработан усовершенствованный способ очистки субстанции от примесей. An improved method for cleaning substances from impurities has been developed.

Данная субстанция, как и субстанция в препарате "Мукартрин", выделена из хрящей трахей крупного рогатого скота с последующей очисткой от примесей белков, пептидов, нуклеиновых кислот. Содержание основного вещества составляет 95-100% , представляющего смесь хондроитин-4-сульфата А и хондроитин-6-сульфата С в соотношении от 3:2 до 1:1. Содержание серы - 3-7%, пептидов - менее 0,5. Молекулярная масса субстанции - 8000-16000 Дальтон. This substance, like the substance in the Mukartrin preparation, is isolated from the cartilage trachea of cattle, followed by purification from impurities of proteins, peptides, nucleic acids. The content of the basic substance is 95-100%, which is a mixture of chondroitin-4-sulfate A and chondroitin-6-sulfate C in a ratio of 3: 2 to 1: 1. Sulfur content - 3-7%, peptides - less than 0.5. The molecular weight of the substance is 8000-16000 Daltons.

На основе данной субстанции предлагается препарат, включающий смесь хондроитин-4-сульфата (А) и хондроитин-6-сульфата (С) (8-12%), в качестве консерванта - бензиловый спирт - 0,8-1,2% и апирогенную воду - остальное, pH раствора препарата 6,5-7,5. Доведение pH раствора препарата осуществляется добавлением рассчитанного количества гидроокиси натрия (1 н. NaOH). Based on this substance, a drug is proposed that includes a mixture of chondroitin-4-sulfate (A) and chondroitin-6-sulfate (C) (8-12%), benzyl alcohol - 0.8-1.2% and pyrogen-free as a preservative water - the rest, the pH of the drug solution is 6.5-7.5. Bringing the pH of the drug solution is carried out by adding the calculated amount of sodium hydroxide (1 N. NaOH).

При разработке заявленного препарата была проведена серия экспериментов по использованию в качестве консерванта м-крезола с данной субстанцией, известного из прототипа "Мукартрин"). Однако появление окраски после "ускоренного старения" и естественного хранения в такой композиции уже является недопустимым. When developing the claimed drug, a series of experiments was conducted on the use of m-cresol with this substance, known from the Mukartrin prototype, as a preservative). However, the appearance of color after "accelerated aging" and natural storage in such a composition is already unacceptable.

Введение же в препарат определенных количеств (0,8-1,2%) предлагаемого консерванта бензилового спирта позволило заявителю решить задачу консервации препарата на основе данной субстанции с повышением его стабильности, что существенно, кроме того, позволило снизить болезненность инъекций. Предлагаемый препарат приводит к меньшей вероятности аллергических осложнений. The introduction of certain amounts (0.8-1.2%) of the proposed benzyl alcohol preservative into the drug allowed the applicant to solve the problem of preserving the drug on the basis of this substance with an increase in its stability, which, moreover, significantly reduced the pain of injections. The proposed drug leads to a lower likelihood of allergic complications.

П р и м е р. 10 г хондроитинсульфатов (хондроитин-4-сульфат А и хондроитин-6-сульфат С в соотношении 3:2), 0,9 г бензилового спирта растворяют в 100 мл апирогенной воды. Доводят pH раствором натрия гидроокиси (1 н. NaOH) до 7,5. Раствор стерильно фильтруют и разливают в ампулы по 1 или 2 мл. PRI me R. 10 g of chondroitin sulfates (chondroitin-4-sulfate A and chondroitin-6-sulfate C in a ratio of 3: 2), 0.9 g of benzyl alcohol are dissolved in 100 ml of pyrogen-free water. The pH was adjusted with sodium hydroxide solution (1 N NaOH) to 7.5. The solution is sterile filtered and poured into ampoules of 1 or 2 ml.

Изучение специфического действия препарата на некоторых экспериментальных моделях патологических процессов хрящевой ткани показало, что препарат обладает аналогичными или превалирующими свойствами, характерными для лекарственных препаратов на основе мукополисахаридов при тех же терапевтических дозах. The study of the specific effect of the drug on some experimental models of pathological processes of cartilage tissue showed that the drug has similar or prevailing properties characteristic of drugs based on mucopolysaccharides at the same therapeutic doses.

В опытах на животных (крысы) препарат уменьшал выраженность симптомов экспериментального воспаления, ускоряя заживление хирургических дефектов кожи. In experiments on animals (rats), the drug reduced the severity of symptoms of experimental inflammation, accelerating the healing of surgical skin defects.

Проведенные исследования по тестам безвредности препарата показали, что при однократном введении препарата в дозах, превышающих минимальные терапевтические для человека в 10-1000 раз, он, практически, не токсичен. Препарат не оказывает неблагоприятного влияния на сосудистую систему, кровь, функции печени и почек. Он не обладает аллергизирующим и мутагенным действием. Studies on the safety of the drug showed that with a single injection of the drug in doses exceeding the minimum therapeutic for a person 10-1000 times, it is practically non-toxic. The drug does not adversely affect the vascular system, blood, liver and kidney functions. It does not have an allergenic and mutagenic effect.

В хронических опытах на животных (крысы) не наблюдается симптомов, токсического действия препарата при введении в течение 6 месяцев. In chronic experiments on animals (rats), there are no symptoms, toxic effects of the drug when administered for 6 months.

Кроме того, этот препарат стабилен в течение всего времени хранения (испытания проводились в течение 3 лет), видоизменений препарата не наблюдалось. In addition, this drug is stable during the entire storage time (tests were carried out for 3 years), no drug modifications were observed.

Существенным свойством данного препарата является безболезненность. An essential property of this drug is painlessness.

Проведенные клинические испытания предлагаемого препарата подтвердили его хондропротективную эффективность и хорошую переносимость при лечении артрологических больных. Clinical trials of the proposed drug have confirmed its chondroprotective effectiveness and good tolerance in the treatment of arthrological patients.

Claims (1)

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающее смесь хондроитинсульфатов А и С, воду и консервант, отличающееся тем, что смесь хондроитинсульфатов А и С используют с мол.м. 8000 - 16000 Дальтон в соотношении 3 : 2 - 1 : 1 с содержанием пептидов менее 0,5%, а в качестве консерванта - бензиловый спирт при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь хондроитинсульфатов А и С 8 - 12
Бензиловый спирт 0,8 - 1,2
Вода Остальное
MEANS FOR TREATMENT OF ARTHROLOGICAL DISEASES, including a mixture of chondroitin sulfates A and C, water and a preservative, characterized in that the mixture of chondroitin sulfates A and C is used with a mol.m. 8000 - 16000 Daltons in a ratio of 3: 2 - 1: 1 with a peptide content of less than 0.5%, and benzyl alcohol as a preservative in the following ratio, wt.%:
A mixture of chondroitin sulfates A and C 8 - 12
Benzyl alcohol 0.8 - 1.2
Water Else
SU5037095 1992-04-13 1992-04-13 Agent for arthrological diseases treatment RU2021812C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5037095 RU2021812C1 (en) 1992-04-13 1992-04-13 Agent for arthrological diseases treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5037095 RU2021812C1 (en) 1992-04-13 1992-04-13 Agent for arthrological diseases treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021812C1 true RU2021812C1 (en) 1994-10-30

Family

ID=21601753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5037095 RU2021812C1 (en) 1992-04-13 1992-04-13 Agent for arthrological diseases treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2021812C1 (en)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2173154C2 (en) * 1994-12-01 2001-09-10 Сейкагаку Корпорейшн Fraction of keratansulfate oligosaccharides and pharmaceutical preparation containing thereof
RU2200018C1 (en) * 2001-12-26 2003-03-10 Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Method of preparing injection form of preparation chondroitin sulfate
RU2201757C1 (en) * 2001-11-14 2003-04-10 Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Preparation for preventing and treating degenerative-dystrophic articular alterations and method for its obtaining
RU2209080C2 (en) * 1997-08-22 2003-07-27 Сейкагаку Корпорейшн Pharmaceutical composition including enzyme cleaving glycosaminoglycans and use indicated enzyme for preparing medicinal preparation for therapy of hernia of intervertebral disk
FR2867981A1 (en) * 2004-03-24 2005-09-30 Genevrier Sa Lab USE OF MONO-AND DISULFATE CHONDROITINE IN THERAPEUTICS
RU2275190C1 (en) * 2005-04-06 2006-04-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Remedy for treating diseases of joints
RU2275199C1 (en) * 2005-04-06 2006-04-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Agent for treatment of joint diseases
RU2282437C1 (en) * 2005-04-06 2006-08-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Agent for treatment of joint disease
RU2290922C1 (en) * 2005-08-16 2007-01-10 Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") Agent for treatment of joint diseases
RU2458693C1 (en) * 2011-07-28 2012-08-20 Валентин Антонович Виноградов Lyophilised pharmaceutical composition for preparing solution for injections for treating degenerate-dystrophic locomotor diseases and method for preparing it
RU2580589C1 (en) * 2015-01-27 2016-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Method of preparing injection form of chondroitin sulphate
RU2612014C1 (en) * 2015-10-19 2017-03-01 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Agent for treatment of arthrologic diseases
RU2612019C1 (en) * 2015-12-11 2017-03-01 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Production method of preparation injectable form based on sulfate chondroitin
WO2017082771A1 (en) * 2015-11-10 2017-05-18 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Pharmaceutical preparation for treating arthrological diseases
RU2677330C2 (en) * 2015-11-20 2019-01-16 Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" Method of preparing injection form of chondroitin sulfate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Пехливанов Г.В. Ревматология. М., 1985, 2, с.42-49. *

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2173154C2 (en) * 1994-12-01 2001-09-10 Сейкагаку Корпорейшн Fraction of keratansulfate oligosaccharides and pharmaceutical preparation containing thereof
RU2209080C2 (en) * 1997-08-22 2003-07-27 Сейкагаку Корпорейшн Pharmaceutical composition including enzyme cleaving glycosaminoglycans and use indicated enzyme for preparing medicinal preparation for therapy of hernia of intervertebral disk
RU2201757C1 (en) * 2001-11-14 2003-04-10 Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Preparation for preventing and treating degenerative-dystrophic articular alterations and method for its obtaining
RU2200018C1 (en) * 2001-12-26 2003-03-10 Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Method of preparing injection form of preparation chondroitin sulfate
FR2867981A1 (en) * 2004-03-24 2005-09-30 Genevrier Sa Lab USE OF MONO-AND DISULFATE CHONDROITINE IN THERAPEUTICS
EP1582214A3 (en) * 2004-03-24 2005-10-12 Laboratoire Genevrier Use of chondroitin mono- and disulphates in therapy
RU2275190C1 (en) * 2005-04-06 2006-04-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Remedy for treating diseases of joints
RU2275199C1 (en) * 2005-04-06 2006-04-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Agent for treatment of joint diseases
RU2282437C1 (en) * 2005-04-06 2006-08-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Agent for treatment of joint disease
RU2290922C1 (en) * 2005-08-16 2007-01-10 Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") Agent for treatment of joint diseases
RU2458693C1 (en) * 2011-07-28 2012-08-20 Валентин Антонович Виноградов Lyophilised pharmaceutical composition for preparing solution for injections for treating degenerate-dystrophic locomotor diseases and method for preparing it
RU2580589C1 (en) * 2015-01-27 2016-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Method of preparing injection form of chondroitin sulphate
WO2016122349A1 (en) * 2015-01-27 2016-08-04 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Method of producing an injectable form of a chondroitin sulphate-based preparation
EA030825B1 (en) * 2015-01-27 2018-10-31 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Method of producing an injectable form of a chondroitin sulphate-based preparation
RU2612014C1 (en) * 2015-10-19 2017-03-01 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Agent for treatment of arthrologic diseases
WO2017069660A1 (en) * 2015-10-19 2017-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Agent for treating arthrological diseases
EA031260B1 (en) * 2015-10-19 2018-12-28 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Agent for treating arthrological diseases
WO2017082771A1 (en) * 2015-11-10 2017-05-18 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Pharmaceutical preparation for treating arthrological diseases
RU2677330C2 (en) * 2015-11-20 2019-01-16 Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" Method of preparing injection form of chondroitin sulfate
RU2612019C1 (en) * 2015-12-11 2017-03-01 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Production method of preparation injectable form based on sulfate chondroitin
WO2017099638A1 (en) * 2015-12-11 2017-06-15 Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" Method of producing an injectable form of a chondroitin sulphate-based preparation
RU2843181C1 (en) * 2019-11-01 2025-07-08 Нанкин Хансинь Фармасьютикал Текнолоджи Ко., Лтд. Low-molecular chondroitin sulphate, composition thereof, method of producing and using thereof
RU2843181C9 (en) * 2019-11-01 2025-08-21 Нанкин Хансинь Фармасьютикал Текнолоджи Ко., Лтд. Low-molecular chondroitin sulphate, composition thereof, method of producing and using thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021812C1 (en) Agent for arthrological diseases treatment
US4801619A (en) Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints
DE69419907T2 (en) USE OF ACTIN-BINDING COMPOUNDS FOR PRODUCING A MEDICINE TO REDUCE THE VISCOSITY OF PATHALOGIC MUCLUSIC COMPONENTS OF THE BREATHWAYS
KR890001572A (en) Remote administration of hyaluronic acid to stray animals
US6165983A (en) Use of collagen for the treatment of degenerative articular processes
PT88626B (en) Process for the preparation of a polyphenol-based growth factor of milk
CN114533654B (en) Low-molecular chondroitin sulfate composite hydrogel and preparation method and application thereof
US4525348A (en) Pranoprofen gelled ointment
ZA200603396B (en) Tissue protective cytokines for the treatment and prevention of sepsis and the formation of adhesions
CN108354898A (en) A kind of Percutaneously administrable preparation and preparation method thereof for treating rheumatoid arthritis
CN108366991B (en) Synergistic compounds of pyrrolidone carboxylic acid and/or its salts and hyaluronic acid and/or its salts for the treatment and/or prevention of mucous membrane drying and irritation, and related pharmaceutical formulations
ES2286698T3 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES A ZINC Hyaluronate COMPLEX FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS.
US6372794B1 (en) Method for alleviating arthritis in mammals
KR100266929B1 (en) Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof.
PT653939E (en) USE OF A HYMENOPTERE POISON FOR THE MANUFACTURE OF A DRUG FOR THE TREATMENT OF DNA VIRUS INFECTIONS
RU2739746C9 (en) Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment
RU2827071C1 (en) Agent for treating degenerative processes of musculoskeletal system
JP3769045B2 (en) Anti-inflammatory agent
JP4627580B2 (en) Liver disease treatment
Junker et al. Effect of different doses of D‐penicillamine and combined administration of D‐penicillamine and methylprednisolone on collagen, glycosaminoglycans, DNA and RNA of granulation tissue, skin, bone and aorta in rats
RU2468814C1 (en) Wound healing gel
RU2323723C1 (en) Method of tretment of inflammatory deseases of salivary glands
RU2134559C1 (en) Eye drops "cornealon"
Suhih et al. Perspective natural sources of chondroprotectors
RU2442592C1 (en) Pharmaceutical composition 'mycephosphone' for stimulation of supporting tissue regeneration

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20071108

PD4A Correction of name of patent owner
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20080218

QZ4A Changes in the licence of a patent

Effective date: 20080218

QZ4A Changes in the licence of a patent

Effective date: 20080218

QZ4A Changes in the licence of a patent

Effective date: 20080218

REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: QZ41

Ref document number: 2021812

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: C1

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20080218

Effective date: 20130402