RU2021273C1 - Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones - Google Patents
Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021273C1 RU2021273C1 SU4883907A RU2021273C1 RU 2021273 C1 RU2021273 C1 RU 2021273C1 SU 4883907 A SU4883907 A SU 4883907A RU 2021273 C1 RU2021273 C1 RU 2021273C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetraazabicyclo
- octane
- glyoxal
- synthesis
- sulfuric acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- -1 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- XSHOQLFLPSMAGQ-UHFFFAOYSA-N octane-2,6-dione Chemical compound CCC(=O)CCCC(C)=O XSHOQLFLPSMAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- UGSQRUCCHOPIBC-UHFFFAOYSA-N 3,6-diphenyl-1,3a,4,6a-tetrahydroimidazo[4,5-d]imidazole-2,5-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C(=O)NC2C1NC(=O)N2C1=CC=CC=C1 UGSQRUCCHOPIBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHSGJZYWJMNPFC-UHFFFAOYSA-N 3,6-ditert-butyl-1,3a,4,6a-tetrahydroimidazo[4,5-d]imidazole-2,5-dione Chemical compound N1C(=O)N(C(C)(C)C)C2NC(=O)N(C(C)(C)C)C21 RHSGJZYWJMNPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPDGQGUHCOIMBK-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C)NC=O Chemical compound CC(C)C(C)NC=O ZPDGQGUHCOIMBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CCC(C(N)N*)(N)N* Chemical compound CCC(C(N)N*)(N)N* 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- NZGDDIUIXYFYFO-UHFFFAOYSA-N octane-2,7-dione Chemical compound CC(=O)CCCCC(C)=O NZGDDIUIXYFYFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- JLEHSYHLHLHPAL-UHFFFAOYSA-N tert-butylurea Chemical compound CC(C)(C)NC(N)=O JLEHSYHLHLHPAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения новых 2,6-дизамещенных 2,4,6,8-тетраазабицикло 3,3,0 октан-3,7-дионов общей формулы 1
Известен способ получения 2,6-дифенил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0] октан-3,7-диона, выбранный в качестве прототипа, который заключается в том, что раствор, содержащий 0,1 моль фенилмочевины, 0,05 моль 80% кристаллического глиоксаля и 15 мл концентрированной соляной кислоты в этаноле нагревают при перемешивании 2,5 ч до затвердевания реакционной массы, осадок отфильтровывают, фильтрат кипятят еще 4 ч до затвердевания. Оба осадка соединяют, перекристаллизовывают из циклогексанона и получают целевой продукт с выходом 22% [1]. A known method of producing 2,6-diphenyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo [3.3.0] octane-3,7-dione, selected as a prototype, which consists in the fact that the solution contains 0.1 mol of phenylurea, 0.05 mol of 80% crystalline glyoxal and 15 ml of concentrated hydrochloric acid in ethanol are heated with stirring for 2.5 hours until the reaction mass solidifies, the precipitate is filtered off, the filtrate is boiled for another 4 hours until solidification. Both precipitates are combined, recrystallized from cyclohexanone and get the target product with a yield of 22% [1].
К недостаткам описанного способа получения необходимо отнести очень низкий выход целевого продукта, наличие двух стадий в процессе получения целевого продукта, использование для очистки целевого продукта труднодоступного высококипящего растворителя циклогексанона. The disadvantages of the described production method include the very low yield of the target product, the presence of two stages in the process of obtaining the target product, the use of a hard-to-reach high boiling solvent of cyclohexanone for purification of the target product.
Целью изобретения является увеличение выхода и расширение ассортимента целевого продукта и сокращение времени протекания процесса. The aim of the invention is to increase the yield and expansion of the assortment of the target product and reduce the process time.
Поставленная цель достигается описываемым способом, заключающимся в том, что глиоксаль подвергают взаимодействию с соответствующей моно N-замещенной мочевиной в смеси воды и изопропилового спирта в соотношении 10: (3-5) в присутствии серной кислоты при 85-90оС и при соотношении глиоксаль: моно-N-замещенная мочевина : серная кислота 0,1:(0,25-0,3):(0,1-0,15), затем через 2 ч в затвердевшую реакционную массу добавляют воду и дополнительно выдерживают 1 ч при указанной температуре.Described object is achieved by a process characterized in that glyoxal is reacted with a corresponding mono N-substituted urea in a mixture of water and isopropyl alcohol in a ratio of 10: (3-5) in the presence of sulfuric acid at 85-90 ° C and at a ratio of glyoxal : mono-N-substituted urea: sulfuric acid 0.1: (0.25-0.3) :( 0.1-0.15), then after 2 hours water is added to the hardened reaction mass and the mixture is further incubated for 1 hour at indicated temperature.
В описываемом изобретении впервые получен 2,6-ди-(третбутил)-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0] октан-3,7-дион. Структуры полученных ББМ доказаны с привлечением данных элементного анализа, ИК-, ПМР-спектров. In the described invention, the first obtained 2,6-di- (tert-butyl) -2,4,6,8-tetraazabicyclo [3.3.0] octane-3,7-dione. The structures of the obtained BBMs are proved using the data of elemental analysis, IR, PMR spectra.
П р и м е р 1. В одногорлую колбу, снабженную обратным холодильником, загружают 37,7 г (0,27 моль) фенилмочевины, заливают 100 мл воды, 30 мл изопропилового спирта и, взбалтывая, 5,3 мл (0,1 моль, 9,8 г, d = 1,84) серной кислоты. Колбу нагревают на водяной бане до 85оС и выдерживают 2 ч до затвердевания содержимого колбы. Затем добавляют еще 100 мл воды, взбалтывают и нагревают 1 ч. Горячую реакционную массу фильтруют, осадок заливают изопропиловым спиртом (100 мл) и кипятят 1 ч. Осадок отфильтровывают, сушат и получают 25,3 г 2,6-дифенил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-3,7-диона (85%).PRI me
М = 294,33; Тпл = 375-380оС; ИК-спектр, см-1: 1670 (ν С=0); 3250 (ν NH).
M = 294.33; Mp = 375-380 ° C; IR spectrum, cm -1 : 1670 (ν С = 0); 3250 (ν NH).
ПМР-спектр, м. д. : 9,28 С (2Н, NH); 7,87-7,47 м (1ОН, Ph); 5,85 c(2H, CH). PMR spectrum, ppm: 9.28 C (2H, NH); 7.87-7.47 m (1 OH, Ph); 5.85 s (2H, CH).
П р и м е р 2. В качестве замещенной мочевины берут трет-бутилмочевину 29,1 г (0,35 моль), синтез проводят аналогично примеру 1 и получают 2,6-ди-(трет-бутил)-2,4,6,8-тетраазабицикло [3,3,0] октан-2,7-диона (80%). PRI me
М = 254, Тпл = 347-349оС, ИК-спектр, см-1 ν: 1690 (С=0); 3250 (NH).
M = 254, mp = 347-349 C. IR spectrum cm -1 ν: 1690 (C = 0); 3250 (NH).
ПМР-спектр, м.д.: 7,28 с (2Н, Н), 4,75 с (2Н, СН), 1,09 с (18Н, СН3).1 H-NMR spectrum, ppm: 7.28 s (2H, H), 4.75 s (2H, CH), 1.09 s (18H, CH 3 ).
Таким образом, способ получения 2,6-дизамещенных 2,4,6,8-тетраазабицикло- [3,3,0] октан-3,7-дионов по сравнению с прототипом содержит ряд технико-экономических преимуществ, которые выражаются в том, что увеличивается выход целевых продуктов с 22 до 80-85%, сокращается время протекания процесса с 6,5 до 3 часов, уменьшается стадийность процесса. Совокупность нововведенных признаков позволяет наиболее экономично и эффективно осуществлять синтез целевых ББМ. Thus, the method for producing 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo- [3,3,0] octane-3,7-dione in comparison with the prototype contains a number of technical and economic advantages, which are expressed in which increases the yield of target products from 22 to 80-85%, reduces the process time from 6.5 to 3 hours, reduces the staging process. The combination of newly introduced features allows the most economical and efficient synthesis of target BBM.
Claims (1)
где R - трет-бутил- или фенилрадикал,
путем взаимодействия глиоксаля с соответствующей моно-N-замещенной мочевиной при нагревании в присутствии минеральной кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевого продукта и сокращения времени протекания процесса, взаимодействие проводят в смеси воды и изопропилового спирта в соотношении 10 : (3 - 5) в присутствии серной кислоты при температуре 85 - 90oС и при соотношении глиоксаль: моно - N-замещенная мочевина: серная кислота 0,1 : (0,25 - 0,3) : (0,1 - 0,15), затем через 2 ч в затвердевшую реакционную массу добавляют воду и дополнительно выдерживают 1 ч при указанной выше температуре.METHOD FOR PRODUCING 2,6-DISPLACED 2,4,6,8-TETRAAZABICYCLO [3,3,0] OCTAN-3,7-DIONES of the general formula 1
where R is tert-butyl or phenyl radical,
by the interaction of glyoxal with the corresponding mono-N-substituted urea when heated in the presence of mineral acid, characterized in that, in order to increase the yield and expand the range of the target product and reduce the process time, the interaction is carried out in a mixture of water and isopropyl alcohol in a ratio of 10: (3 - 5) in the presence of sulfuric acid at a temperature of 85 - 90 o C and with a ratio of glyoxal: mono - N-substituted urea: sulfuric acid 0.1: (0.25 - 0.3): (0.1 - 0 , 15), then after 2 hours into the hardened reaction mass add add water and additionally incubated for 1 h at the above temperature.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4883907 RU2021273C1 (en) | 1990-10-15 | 1990-10-15 | Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4883907 RU2021273C1 (en) | 1990-10-15 | 1990-10-15 | Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021273C1 true RU2021273C1 (en) | 1994-10-15 |
Family
ID=21546023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4883907 RU2021273C1 (en) | 1990-10-15 | 1990-10-15 | Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2021273C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2198886C1 (en) * | 2001-06-13 | 2003-02-20 | Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Method of synthesis of 1,5-dinitro-3,7-endo-methylene-1,3,5,7- tetrazacyclooctane |
-
1990
- 1990-10-15 RU SU4883907 patent/RU2021273C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nematollalii J., Ketcham. R. - J.Org.Chem. 1963, vol28. N9, стр.2378 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2198886C1 (en) * | 2001-06-13 | 2003-02-20 | Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Method of synthesis of 1,5-dinitro-3,7-endo-methylene-1,3,5,7- tetrazacyclooctane |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4136866B2 (en) | Novel industrial synthesis method of tetraesters of 5- [bis (carboxymethyl) amino] -3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and divalent salts of ranelic acid and their hydrates Application to synthesis | |
| FI59991B (en) | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES AND DERAS SALTER | |
| KR102174091B1 (en) | Method for preparing gamma lactam derivatives from nitrocompound using highly enantioselective bifunctional chiral organocatalytic compound | |
| RU2021273C1 (en) | Method of synthesis of 2,6-disubstituted 2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane-3,7-diones | |
| AU737994B2 (en) | Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides | |
| RU2076099C1 (en) | Method of synthesis of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine | |
| CA2380853C (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP2578797B2 (en) | Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides | |
| US5583256A (en) | Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone | |
| Mustafa et al. | Trifluoropyruvic acid hydrate in heterocyclic synthesis: a facile synthesis of 5-hydroxy-5-trifluoromethylhydantoin derivatives | |
| CA1256454A (en) | Preparation of amine derivatives | |
| JP2579532B2 (en) | Aminoacetonitrile derivative and method for producing the same | |
| Yonemoto et al. | Preparation and reactions of 5-aryl-1, 4, 2-dithiazolium salts. | |
| JPS59204166A (en) | 4-amino-3-imidazolin-2-one and (2-methoxy-2- imino-ethyl)-ureas, manufacture and manufacture of ortic acid therewith | |
| Galil et al. | α, β‐Unsaturated Nitriles in Organic Synthesis: A Novel Synthesis of Biaryls and Azabiaryls | |
| SU1490113A1 (en) | Method of producing bis-(2,2,2-trinitroathyl)thionocarbonate | |
| JP3155909B2 (en) | Method for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinones | |
| RU1287510C (en) | Method of obtaining 5-amino-2-(p-cyanphenyl)pyrimidine | |
| SU941359A1 (en) | Process for producing methylnealkyl derivatives of cyclohexanone | |
| Velikorodov | Reaction of allyl phenylcarbamate with benzaldehyde phenylhydrazones in the presence of N-chlorobenzenesulfonamide sodium salt | |
| SU1168558A1 (en) | Method of obtaining alkyl-substituted 6-cyanotetrahydro-1,3-oxazine-2-thione | |
| SU449053A1 (en) | Method for producing 9-phenyl-11,14-dicyanoperhydroacridine derivatives | |
| SU335937A1 (en) | ||
| JPH0410472B2 (en) | ||
| Khan et al. | Synthesis and reactions of potassium cyanoacetohydroxamate |