RU2021134141A -
CRYSTALLINE FORM OF A WEE1-INHIBITING COMPOUND AND ITS APPLICATIONS
- Google Patents
CRYSTALLINE FORM OF A WEE1-INHIBITING COMPOUND AND ITS APPLICATIONS
Download PDF
Info
Publication number
RU2021134141A
RU2021134141ARU2021134141ARU2021134141ARU2021134141ARU 2021134141 ARU2021134141 ARU 2021134141ARU 2021134141 ARU2021134141 ARU 2021134141ARU 2021134141 ARU2021134141 ARU 2021134141ARU 2021134141 ARU2021134141 ARU 2021134141A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
1. Кристаллическая форма А соединения формулы (I), причем кристаллическая форма А имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,71±0,2°, 12,68±0,2° и 15,32±0,2°1. Crystalline form A of the compound of formula (I), wherein the crystalline form A has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.71±0.2°, 12.68±0.2° and 15.32 ±0.2°
.
.2. Кристаллическая форма А по п. 1, причем кристаллическая форма А имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,71±6,2°, 12,68±6,2°, 15,32±6,2°, 18,04±0,2°, 19,72±6,2°, 21,44±0,2°, 23,61±0,2° и 25,68±6,2°.2. The crystalline form A according to claim 1, wherein the crystalline form A has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.71±6.2°, 12.68±6.2°, 15.32± 6.2°, 18.04±0.2°, 19.72±6.2°, 21.44±0.2°, 23.61±0.2° and 25.68±6.2°.3. Кристаллическая форма А по п. 1, причем кристаллическая форма А имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг. 1.3. The crystalline form A according to claim 1, wherein the crystalline form A has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG. 1.4. Кристаллическая форма А по любому из пп. 1-3, причем кристаллическая форма А имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 34,95±3°С, 174,75±3°С и 219,12±3°С, соответственно.4. Crystal form A according to any one of paragraphs. 1-3, wherein crystalline form A has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 34.95±3°C, 174.75±3°C, and 219.12±3°C, respectively.5. Кристаллическая форма А по любому из пп. 1-3, причем кристаллическая форма А имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 76,33±3°С составляет 6,7367%, и потеря массы при 269,42±3°С составляет 3,123%.5. Crystal form A according to any one of paragraphs. 1-3, wherein crystalline Form A has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 76.33±3°C is 6.7367% and the weight loss at 269.42±3°C is 3.123%.6. Кристаллическая форма В соединение формулы (I), причем кристаллическая форма В имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,58±0,2°, 12,44±0,2° и 22,16±0,2°6. Crystal Form B of a compound of formula (I), wherein Crystal Form B has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.58±0.2°, 12.44±0.2°, and 22.16 ±0.2°
7. Кристаллическая форма В по п. 6, причем кристаллическая форма В имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,58±6,2°, 11,71±6,2°, 12,44±6,2°, 14,48±0,2°, 15,13±6,2°, 18,64±0,2°, 22,16±0,2° и 26,33±6,2°.7. Crystal form B according to claim 6, wherein the crystal form B has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.58±6.2°, 11.71±6.2°, 12.44± 6.2°, 14.48±0.2°, 15.13±6.2°, 18.64±0.2°, 22.16±0.2° and 26.33±6.2°.8. Кристаллическая форма В по п. 7, причем кристаллическая форма В имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг.4.8. Crystal Form B according to claim 7, wherein Crystal Form B has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG.9. Кристаллическая форма В по любому из пп. 6-8, причем кристаллическая форма В имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 42,88±3°С, 198,79±3°С и 222,36±3°С, соответственно.9. Crystal form In according to any one of paragraphs. 6-8, wherein crystalline form B has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 42.88±3°C, 198.79±3°C, and 222.36±3°C, respectively.10. Кристаллическая форма В по любому из пп. 6-8, причем кристаллическая форма В имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 64,21±3°С составляет 3,265%; и потеря массы при 243,65±3°С составляет 1,516%.10. Crystal form B according to any one of paragraphs. 6-8, wherein crystalline form B has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 64.21±3° C. is 3.265%; and the weight loss at 243.65±3°C is 1.516%.11. Кристаллическая форма С соединения формулы (I), причем кристаллическая форма С имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,65±6,2°, 5,58±6,2° и 12,44±0,2°11. Crystal form C of the compound of formula (I), wherein the crystal form C has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.65±6.2°, 5.58±6.2° and 12.44 ±0.2°
12. Кристаллическая форма С по п. 11, причем кристаллическая форма С имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,05±0,2°, 5,58±0,2°, 12,44±0,2°, 15,91±0,2°, 16,68±0,2°, 17,61±0,2°, 22,19±0,2° и 26,37±0,2°.12. Crystal form C according to claim 11, wherein crystal form C has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.05±0.2°, 5.58±0.2°, 12.44± 0.2°, 15.91±0.2°, 16.68±0.2°, 17.61±0.2°, 22.19±0.2° and 26.37±0.2°.13. Кристаллическая форма С по п. 12, причем кристаллическая форма С имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг. 7.13. Crystal Form C according to claim 12, wherein Crystal Form C has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG. 7.14. Кристаллическая форма С по любому из пп. 11-13, причем кристаллическая форма С имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 37,06±3°С, 189,16±3°С и 218,61±3°С, соответственно.14. Crystal form C according to any one of paragraphs. 11-13, wherein crystalline form C has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 37.06±3°C, 189.16±3°C, and 218.61±3°C, respectively.15. Кристаллическая форма С по любому из пп. 11-13, причем кристаллическая форма С имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 64,98±3°С составляет 2,211%; и потеря массы при 224,71±3°С составляет 1,127%.15. Crystal form C according to any one of paragraphs. 11-13, wherein crystalline form C has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 64.98±3°C is 2.211%; and the weight loss at 224.71±3°C is 1.127%.16. Кристаллическая форма D соединения формулы (I), причем кристаллическая форма D имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,22±0,2°, 15,99±0,2° и 16,57±0,2°16. Crystalline form D of a compound of formula (I), wherein crystalline form D has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.22±0.2°, 15.99±0.2°, and 16.57 ±0.2°
17. Кристаллическая форма D по п. 16, причем кристаллическая форма D имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,22±9,2°, 15,18±9,2°, 15,99±9,2°, 16,57±0,2°, 17,98±9,2°, 18,69±0,2°, 21,22±0,2° и 21,89±9,2°.17. The crystalline form D according to claim 16, wherein the crystalline form D has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.22±9.2°, 15.18±9.2°, 15.99± 9.2°, 16.57±0.2°, 17.98±9.2°, 18.69±0.2°, 21.22±0.2° and 21.89±9.2°.18. Кристаллическая форма D по п. 17, причем кристаллическая форма D имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг. 19.18. The crystalline Form D of claim 17, wherein the crystalline Form D has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG. 19.19. Кристаллическая форма D по любому из пп. 16-18, причем кристаллическая форма D имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 56,97±3°С, 193,93±3°С и 216,54±3°С, соответственно.19. Crystal form D according to any one of paragraphs. 16-18, wherein crystalline form D has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 56.97±3°C, 193.93±3°C, and 216.54±3°C, respectively.20. Кристаллическая форма D по любому из пп. 16-18, причем кристаллическая форма D имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 79,35±3°С составляет 1,977%; и потеря массы при 223,66±3°С составляет 1,589%.20. Crystal form D according to any one of paragraphs. 16-18, wherein crystalline form D has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 79.35±3°C is 1.977%; and the weight loss at 223.66±3°C is 1.589%.21. Кристаллическая форма Е соединения формулы (I), причем кристаллическая форма Е имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 8,65±0,2°, 14,22±0,2° и 24,58±0,2°21. Crystal form E of the compound of formula (I), wherein the crystal form E has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 8.65±0.2°, 14.22±0.2° and 24.58 ±0.2°
22. Кристаллическая форма Е по п. 21, причем кристаллическая форма Е имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 8,65±0,2°, 11,41±0,2°, 13,13±0,2°, 14,22±0,2°, 17,35±0,2°, 18,34±0,2°, 20,39±0,2°, 20,94±0,2° и 24,58±0,2°.22. The crystalline form E according to claim 21, wherein the crystalline form E has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 8.65±0.2°, 11.41±0.2°, 13.13± 0.2°, 14.22±0.2°, 17.35±0.2°, 18.34±0.2°, 20.39±0.2°, 20.94±0.2° and 24.58±0.2°.23. Кристаллическая форма Е по п. 22, причем кристаллическая форма Е имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг. 13.23. The crystalline form E of claim 22, wherein the crystalline form E has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG. 13.24. Кристаллическая форма Е по любому из пп. 21-23, причем кристаллическая форма Е имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 121,57±3°С, 197,26±3°С и 217,23±3°С, соответственно; и одно пиковое значение экзотермического пика при 168,31±3°С и 212,95±3°С, соответственно.24. Crystal form E according to any one of paragraphs. 21-23, wherein crystalline form E has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 121.57±3°C, 197.26±3°C, and 217.23±3°C, respectively; and one peak exothermic peak at 168.31±3°C and 212.95±3°C, respectively.25. Кристаллическая форма Е по любому из пп. 21-23, причем кристаллическая форма Е имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 143,31±3°С составляет 6,775%; и потеря массы при 213,62±3°С составляет 0,3184%.25. Crystal form E according to any one of paragraphs. 21-23, wherein crystalline form E has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 143.31±3°C is 6.775%; and the weight loss at 213.62±3°C is 0.3184%.26. Кристаллическая форма F соединения формулы (I), причем кристаллическая форма F имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,06±0,2°, 15,91±0,2° и 16,68±0,2°26. Crystalline form F of a compound of formula (I), wherein crystalline form F has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.06±0.2°, 15.91±0.2°, and 16.68 ±0.2°
27. Кристаллическая форма F по п. 26, причем кристаллическая форма F имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические дифракционные пики при следующих углах 2θ: 5,66±6,2°, 8,34±6,2°, 16,98±0,2°, 15,13±0,2°, 15,91±6,2°, 16,68±0,2°, 17,63±0,2° и 18,87±6,2°.27. The crystalline form F according to claim 26, wherein the crystalline form F has an X-ray powder diffraction pattern containing characteristic diffraction peaks at the following 2θ angles: 5.66±6.2°, 8.34±6.2°, 16.98± 0.2°, 15.13±0.2°, 15.91±6.2°, 16.68±0.2°, 17.63±0.2° and 18.87±6.2°.28. Кристаллическая форма F по п. 27, причем кристаллическая форма F имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, которая представлена на фиг. 16.28. The crystalline form F of claim 27, wherein the crystalline form F has an X-ray powder diffraction pattern as shown in FIG. 16.29. Кристаллическая форма F по любому из пп. 26-28, причем кристаллическая форма F имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую одну начальную точку эндотермического пика при 48,69±3°С и 225,26±3°С, соответственно.29. Crystal form F according to any one of paragraphs. 26-28, wherein crystalline form F has a differential scanning calorimetry curve containing one endothermic peak starting point at 48.69±3°C and 225.26±3°C, respectively.30. Кристаллическая форма F по любому из пп. 26-28, причем кристаллическая форма F имеет кривую термогравиметрического анализа, на которой потеря массы при 160±3°С составляет 3,404%.30. Crystal form F according to any one of paragraphs. 26-28, wherein crystalline form F has a thermogravimetric analysis curve in which the weight loss at 160±3°C is 3.404%.31. Применение кристаллической формы А по любому из пп. 1-5, кристаллической формы В по любому из пп. 6-10, кристаллической формы С по любому из пп. 11-15, кристаллической формы D по любому из пп. 16-20, кристаллической формы Е по любому из пп. 21-25 или кристаллической формы F по любому из пп. 26-30 в изготовлении лекарственного средства для лечения связанного с Wee1 заболевания.31. The use of crystalline form A according to any one of paragraphs. 1-5, crystalline form B according to any one of paragraphs. 6-10, crystalline form C according to any one of paragraphs. 11-15, crystalline form D according to any one of paragraphs. 16-20, crystalline form E according to any one of paragraphs. 21-25 or crystalline form F according to any one of paragraphs. 26-30 in the manufacture of a medicament for the treatment of Wee1 associated disease.32. Способ получения кристаллической формы F соединения формулы (I), включающий:32. A method for obtaining crystalline form F of a compound of formula (I), including:(a) добавление соединения формулы (I) в спиртовой растворитель в процессе перемешивания и нагревания на масляной бане до 55-65°С;(a) adding a compound of formula (I) to an alcoholic solvent during stirring and heating in an oil bath to 55-65°C;(b) перемешивание при 47°С-53°С в течение 72 ч;(b) stirring at 47°C-53°C for 72 hours;(c) прекращение нагревания и продолжение перемешивания с самопроизвольным снижением температуры в течение 1 ч до 27°С;(c) cessation of heating and continued stirring with a spontaneous decrease in temperature within 1 hour to 27°C;(d) выдерживание в состоянии покоя в течение 18 ч, фильтрование и промывание отфильтрованного осадка метанолом;(d) keeping at rest for 18 hours, filtering and washing the filter cake with methanol;(е) высушивание в вакууме при 60°С в течение 48 ч.(f) vacuum drying at 60°C for 48 hours.33. Способ получения по п. 32, в котором спиртовой растворитель представляет собой метанол.33. The preparation method of claim 32, wherein the alcoholic solvent is methanol.
RU2021134141A2019-04-302020-04-30Crystalline form of inhibiting wee1 compound and use thereof
RU2842334C2
(en)