RU2021126684A - Жидкие фармацевтические составы конъюгатов pth - Google Patents
Жидкие фармацевтические составы конъюгатов pth Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021126684A RU2021126684A RU2021126684A RU2021126684A RU2021126684A RU 2021126684 A RU2021126684 A RU 2021126684A RU 2021126684 A RU2021126684 A RU 2021126684A RU 2021126684 A RU2021126684 A RU 2021126684A RU 2021126684 A RU2021126684 A RU 2021126684A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- poly
- liquid pharmaceutical
- acid
- seq
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 44
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims 39
- -1 poly(ethyleneimine) Polymers 0.000 claims 85
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 5
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 5
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 3
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 2
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N mannan Chemical class O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 2
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 claims 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 claims 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAWVJRPRVYDHLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)ethanol Chemical class OCCC1=NCCO1 PAWVJRPRVYDHLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 101150014183 Alpl gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N Ectoine Natural products CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010049933 Hypophosphatasia Diseases 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 241000606268 Morina Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 206010031243 Osteogenesis imperfecta Diseases 0.000 claims 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 claims 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 208000022605 chemotherapy-induced alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 claims 1
- 208000001277 chronic periodontitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010103 fibrous dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 125000003717 m-cresyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(O*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029985 osteonecrosis of the jaw Diseases 0.000 claims 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 claims 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 1
Claims (80)
1. Жидкий фармацевтический состав, где фармацевтический состав содержит конъюгат PTH, буферный агент, агент, регулирующий изотоничность, консервант и необязательно антиоксидант, и где конъюгат РТН содержит фрагмент РТН, который ковалентно и обратимо конъюгирован с растворимым в воде носителем.
2. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где буферный агент выбран из группы, состоящей из янтарной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, уксусной кислоты, глутаминовой кислоты, фумаровой кислоты аспарагиновой кислоты, глутаровой кислоты, фосфорной кислоты, гистидина, глюконовой кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты и их смесей.
3. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где буферный агент выбран из группы, состоящей из янтарной кислоты, молочной кислоты, уксусной кислоты, глутаминовой кислоты, фумаровой кислоты аспарагиновой кислоты, глутаровой кислоты, фосфорной кислоты, гистидина, глюконовой кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты и их смесей.
4. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где буферный агент представляет собой янтарную кислоту.
5. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где агент, регулирующий изотоничность, выбран из группы, состоящей из маннита, трегалозы, сахарозы, раффинозы, желатина, лактозы, двухосновного фосфата кальция, сорбита, ксилита, глицина, гистидина, этанола, гидроксиэтилкрахмала, хлорида калия, хлорида натрия, декстрозы, декстрана, пропиленгликоля и их смесей.
6. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где агентом, регулирующим изотоничность, является маннит.
7. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где консервант выбран из группы, состоящей из м-крезола, бензилового спирта, бензойной кислоты, фенола, метилпарабена, этилпарабена, пропилпарабена, бутилпарабена, сорбата калия, хлорбутанола, бензилового спирта, нитрата фенилртути, тимеросала, сорбиновой кислоты, сорбата калия, хлоркрезола, бензалкония хлорида, 2-этоксиэтанола, хлоргексидина, хлорбутанола, фенилэтилового спирта, ацетата фенилртути и их смесей.
8. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где консервантом является м-крезол.
9. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где антиоксидант выбран из группы, состоящей из метионина, бутилгидрокситолуола, бутилгидроксианизола, токоферола, пропилгаллата, аскорбиновой кислоты, бисульфита натрия, этилендиаминтетрауксусной кислоты, цистеина, глутатиона, монотиоглицерина, поли(этиленимина), витамина Е, эктоина, морина и их смесей.
10. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где антиоксидантом является метионин.
11. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтический состав дополнительно содержит рН-регулирующий агент.
12. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фрагмент РТН имеет последовательность SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114 или SEQ ID NO: 115.
13. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фрагмент РТН имеет последовательность SEQ ID NO: 51.
14. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где растворимый в воде носитель содержит полимер.
15. Жидкий фармацевтический состав по п. 14, где полимер выбран из группы, состоящей из 2-метакрилоил-оксиэтила фосфоилхолинов, поли(акриловых кислот), поли(акрилатов), поли(акриламидов), поли(алкилокси) полимеров, поли(амидов), поли(амидоаминов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(аспартамидов), поли(масляных кислот), поли(гликолевых кислот), полибутилентерефталатов, поли(капролактонов), поли(карбонатов), поли(цианоакрилатов), поли(диметилакриламидов), поли(сложных эфиров), поли(этиленов), поли(этиленгликолей), поли(этиленоксидов), поли(этилфосфатов), поли(этилоксазолинов), поли(гликолевых кислот), поли(гидроксиэтилакрилатов), поли(гидроксиэтил-оксазолинов), поли(гидроксиметакрилатов), поли(гидроксипропилметакриламидов), поли(гидроксипропилметакрилатов), поли(гидроксипропилоксазолинов), поли(иминокарбонатов), поли(молочных кислот), поли(сополимеров молочных и гликолевых кислот), поли(метакриламидов), поли(метакрилатов), поли(метилоксазолинов), поли(органофосфазенов), поли(ортосложных эфиров), поли(оксазолинов), поли(пропиленгликолей), поли(силоксанов), поли(уретанов), поли(виниловых спиртов), поли(виниламинов), поли(винилметиловых простых эфиров), поли(винилпирролидонов), силиконов, целлюлоз, карбо метил целлюлоз, гидроксипропил метилцеллюлоз, хитинов, хитозанов, декстранов, декстринов, желатинов, гиалуроновых кислот и производных, функционализированных гиалуроновых кислот, маннанов, пектинов, рамногалактуронанов, крахмалов, гидроксиалкил крахмалов, гидроксиэтил крахмалов и других полимеров на основе углеводов, ксиланов и их сополимеров.
16. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтический состав содержит конъюгат РТН, янтарную кислоту, маннит, м-крезол и необязательно антиоксидант.
17. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтический состав содержит
конъюгат РТН, в котором фрагмент РТН 0.05-5.0 мг/мл
янтарную кислоту 0.25-24 мг/мл
D-маннит 10-200 мг/мл
м-крезол 1-10 мг/мл,
и где значение рН лежит в интервале от 3.0 до 6.0.
18. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтический состав содержит
конъюгат РТН, в котором фрагмент РТН 0.1-5.0 мг/мл
янтарную кислоту 0.25-24 мг/мл
D-маннит 10-200 мг/мл
м-крезол 1-10 мг/мл, и
где значение рН лежит в интервале от 3.0 до 6.0.
19. Жидкий фармацевтический состав по п. 1, где конъюгат РТН имеет формулу (Ia) или (Ib):
где
-D представляет собой фрагмент РТН,
-L1- представляет собой обратимый линкерный фрагмент, соединенный с фрагментом РТН-D через функциональную группу РТН,
-L2- представляет собой простую химическую связь или спейсерный фрагмент,
-Z представляет собой растворимый в воде фрагмент-носитель,
х представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16, и
y представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.
20. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где х формулы (Ia) представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 6 и 8.
21. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где у формулы (Ib) представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5.
22. Жидкий фармацевтический состав по п. 19 или 20, где конъюгат РТН имеет формулу (Ia), и х представляет собой 1.
23. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -D соединен с -L1- через азот посредством образования амидной связи.
24. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -L1- непосредственно конъюгирован с N-концевой аминной функциональной группой -D.
25. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -L2- представляет собой спейсерный фрагмент.
26. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -L2- имеет молекулярную массу в интервале от 14 г/моль до 750 г/моль.
27. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -L2- имеет длину цепи от 1 до 20 атомов.
28. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -L2- имеет формулу (i):
где
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, показывает присоединение к -L1-,
неотмеченная пунктирная линия показывает присоединение к -Z,
n выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18, и
где фрагмент формулы (i) необязательно дополнительно замещен.
29. Жидкий фармацевтический состав по п. 28, где n выбран из группы, состоящей из 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 9.
30. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -Z содержит C8-24 алкил или полимер.
31. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -Z содержит полимер.
32. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -Z содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из 2-метакрилоил-оксиэтила фосфоилхолинов, поли(акриловых кислот), поли(акрилатов), поли(акриламидов), поли(алкилокси) полимеров, поли(амидов), поли(амидоаминов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(аспартамидов), поли(масляных кислот), поли(гликолевых кислот), полибутилентерефталатов, поли(капролактонов), поли(карбонатов), поли(цианоакрилатов), поли(диметилакриламидов), поли(сложных эфиров), поли(этиленов), поли(этиленгликолей), поли(этиленоксидов), поли(этилфосфатов), поли(этилоксазолинов), поли(гликолевых кислот), поли(гидроксиэтилакрилатов), поли(гидроксиэтил-оксазолинов), поли(гидроксиметакрилатов), поли(гидроксипропилметакриламидов), поли(гидроксипропилметакрилатов), поли(гидроксипропилоксазолинов), поли(иминокарбонатов), поли(молочных кислот), поли(сополимеров молочных и гликолевых кислот), поли(метакриламидов), поли(метакрилатов), поли(метилоксазолинов), поли(органофосфазенов), поли(ортосложных эфиров), поли(оксазолинов), поли(пропиленгликолей), поли(силоксанов), поли(уретанов), поли(виниловых спиртов), поли(виниламинов), поли(винилметиловых простых эфиров), поли(винилпирролидонов), силиконов, целлюлоз, карбо метил целлюлоз, гидроксипропил метилцеллюлоз, хитинов, хитозанов, декстранов, декстринов, желатинов, гиалуроновых кислот и производных, функционализированных гиалуроновых кислот, маннанов, пектинов, рамногалактуронанов, крахмалов, гидроксиалкил крахмалов, гидроксиэтил крахмалов и других полимеров на основе углеводов, ксиланов и их сополимер.
33. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -Z имеет молекулярную массу в интервале от 5 до 200 кДа.
34. Жидкий фармацевтический состав по п. 19, где -Z содержит фрагмент:
35. Способ получения жидкого фармацевтического состава по п. 1, где способ включает стадии
(i) смешивание конъюгата РТН с по меньшей мере буферным агентом, агентом, регулирующим изотоничность, консервантом и необязательно антиоксидантом,
(ii) доведение значения рН смеси согласно стадии (i),
(iii) необязательно фильтрация смеси согласно стадии (ii),
(iv) перенос количеств смеси согласно стадии (ii) или (iii), эквивалентных желаемому числу доз в контейнер,
(v) герметизация контейнера, и
где порядок стадий (ii) и (iii) необязательно может быть обратным.
36 Способ получения жидкого фармацевтического состава по п. 1, где способ включает стадии
(i) смешивание конъюгата РТН с по меньшей мере янтарной кислотой, маннитом, м-крезолом и необязательно антиоксидантом,
(ii) доведение значения рН смеси согласно стадии (i),
(iii) необязательно, фильтрация смеси согласно стадии (ii),
(iv) перенос количеств смеси согласно стадии (ii) или (iii), эквивалентных желаемому числу доз в контейнер,
(v) герметизация контейнера, и
где порядок стадий (ii) и (iii) необязательно может быть обратным.
37. Способ получения по п. 35 или 36, где порядок стадий (ii) и (iii) не изменяют на обратный.
38. Способ получения по п. 36, где конъюгат РТН на стадии (i) смешивают с янтарной кислотой, маннитом, м-крезолом и необязательно антиоксидантом.
39. Применение жидкого фармацевтического состава по п. 1 в качестве лекарственного средства.
40. Применение жидкого фармацевтического состава по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения, контроля, отсрочки или предупреждения одного или нескольких заболеваний, которые можно лечить, контролировать, отсрочить или предупредить с помощью РТН.
41. Применение по п. 40, где заболевание выбрано из группы, состоящей из гипопаратиреоидизма, гиперфосфатемии, остеопороза, восстановления перелома, размягчения костей, размягчения костей и остеопороза у пациентов с гипофосфатазией, вызванного стероидами остеопороза, мужского остеопороза, артрита, остеоартрита, незавершенного остеогенеза, фиброзной дисплазии, ревматоидного артрита, болезни Паджета, гуморальной гиперкальцемии, ассоциированной с злокачественным новообразованием, нарушения остеогенеза, периодонтита, перелома костей, алопеции, вызванной химиотерапией алопеции и тромбоцитопении, хронического периодонтита, остеонекроза челюсти и плохо заживающих переломов из-за мутаций гена ALPL.
42. Применение по п. 40 или 41, где заболеванием является гипопаратиреоидизм.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19156485.5 | 2019-02-11 | ||
| EP19168857.1 | 2019-04-12 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2024104832A Division RU2024104832A (ru) | 2019-02-11 | 2020-02-10 | Жидкие фармецевические составы конъюгатов pth |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021126684A true RU2021126684A (ru) | 2023-03-14 |
| RU2817015C2 RU2817015C2 (ru) | 2024-04-09 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7646888B2 (ja) | 制御放出ｐｔｈ化合物の投薬レジメン | |
| JP7483776B2 (ja) | 放出制御ｐｔｈ化合物の漸増用量設定 | |
| JP7210683B2 (ja) | 新規ｈＧＨポリマープロドラッグ | |
| AU2024259730A1 (en) | IL-2 conjugates | |
| ES2670969T3 (es) | Formulación de acción rápida de insulina que comprende un compuesto aniónico sustituido | |
| JP5486507B2 (ja) | ヒドロキシアルキルデンプン誘導体およびその調製方法 | |
| JP2022116302A (ja) | ピーク対トラフ比が小さいｐｔｈ化合物 | |
| AU2010277560A1 (en) | Long acting insulin composition | |
| KR100441821B1 (ko) | 완충화된오르토에스테르중합체를함유하는약학조성물 | |
| CN1442440A (zh) | 亲水性聚合物－谷氨酸寡肽与药物分子的结合物、包含该结合物的组合物及用途 | |
| JP2022522833A (ja) | １日ごとのソマトロピンよりも優れた効力を有する長時間作用性成長ホルモン剤形 | |
| IL281690B1 (en) | Novel hydrogel conjugates | |
| RU2021126684A (ru) | Жидкие фармацевтические составы конъюгатов pth | |
| RU2021126682A (ru) | Сухие фармацевтические составы конъюгата cnp | |
| CA3037442C (en) | Dosage regimen for a controlled-release pth compound | |
| JP2018516874A (ja) | 部位特異的タンパク質コンジュゲートの調製のためのアミンｐｅｇ化方法 | |
| RU2020141752A (ru) | Начальная доза конъюгатов pth | |
| HK40116755A (en) | Incremental dose finding in controlled-release pth compounds | |
| Samuel et al. | Thiomers: Forms, features and formulations | |
| RU2024104832A (ru) | Жидкие фармецевические составы конъюгатов pth | |
| TH9862B (th) | สารประกอบต่อต้านเชื้อรา |