[go: up one dir, main page]

RU2021121383A - ANTIBODIES TO PMEL17 AND THEIR BASED CONJUGATES - Google Patents

ANTIBODIES TO PMEL17 AND THEIR BASED CONJUGATES Download PDF

Info

Publication number
RU2021121383A
RU2021121383A RU2021121383A RU2021121383A RU2021121383A RU 2021121383 A RU2021121383 A RU 2021121383A RU 2021121383 A RU2021121383 A RU 2021121383A RU 2021121383 A RU2021121383 A RU 2021121383A RU 2021121383 A RU2021121383 A RU 2021121383A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
heavy chain
light chain
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2021121383A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2831785C2 (en
Inventor
Мэттью Бургер
Джозеф Энтони Д'АЛЕССИО
Тони Флеминг
Вивек Раунияр
Эусебио Манчадо РОБЛЕС
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2021121383A publication Critical patent/RU2021121383A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2831785C2 publication Critical patent/RU2831785C2/en

Links

Claims (351)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают PMEL17, содержащие:1. An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds PMEL17, containing: вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 (определяющая комплементарность область 1) тяжелой цепи под SEQ ID NO:1, 4, 5 или 7, CDR2 (определяющая комплементарность область 2) тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, 6 или 8 и CDR3 (определяющая комплементарность область 3) тяжелой цепи под SEQ ID NO:3 или 9; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1 (определяющая комплементарность область 1) легкой цепи под SEQ ID NO:14, 17 или 20, CDR2 (определяющая комплементарность область 2) легкой цепи под SEQ ID NO:15 или 18 и CDR3 (определяющая комплементарность область 3) легкой цепи под SEQ ID NO:16 или 19;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 (complementarity determining region 1) of SEQ ID NO: 1, 4, 5, or 7, a heavy chain CDR2 (complementarity determining region 2) of SEQ ID NO: 2, 6, or 8, and CDR3 (complementarity determining region 3) heavy chain under SEQ ID NO:3 or 9; and a light chain variable region that contains a light chain CDR1 (complementarity determining region 1) of SEQ ID NO:14, 17 or 20, a light chain CDR2 (complementarity determining region 2) of SEQ ID NO:15 or 18, and a CDR3 (complementarity determining region region 3) light chain under SEQ ID NO:16 or 19; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:33, 36, 37 или 39, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, 38 или 40; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35 или 41; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, 49 или 52; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48 или 51;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:33, 36, 37, or 39, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, 38, or 40; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:35 or 41; light chain CDR1 under SEQ ID NO:46, 49 or 52; Light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:48 or 51; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, 7, 57 или 60, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, 61 или 62; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59 или 63; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, 71 или 74; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 или 72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70 или 73;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 5, 7, 57, or 60, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 58, 61, or 62; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:59 or 63; light chain CDR1 under SEQ ID NO:68, 71 or 74; light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 or 72 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:70 or 73; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:79, 82, 83 или 85, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, 84 или 86; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81 или 87; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, 95 или 98; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 или 96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94 или 97;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 79, 82, 83, or 85, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 80, 84, or 86; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:81 or 87; light chain CDR1 under SEQ ID NO:92, 95 or 98; light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 or 96 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:94 or 97; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105 или 111; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117 или 118;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105 or 111; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:117 or 118; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, 126, 127 или 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, 128 или 130; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125 или 131; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, 139 или 142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 или 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138 или 141;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 123, 126, 127, or 129, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 124, 128, or 130; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125 or 131; light chain CDR1 under SEQ ID NO:136, 139 or 142; light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 or 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:138 or 141; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, 126, 127 или 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, 128 или 130; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147 или 148; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, 156 или 158; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 или 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155 или 157;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 123, 126, 127, or 129, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 124, 128, or 130; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147 or 148; light chain CDR1 under SEQ ID NO:153, 156 or 158; light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 or 154 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:155 or 157; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163 или 164; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169 или 170;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163 or 164; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:169 or 170; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:175, 178, 179 или 181, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, 180 или 182; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177 или 183; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188 или 189;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 175, 178, 179, or 181, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 176, 180, or 182; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177 or 183; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:188 or 189; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194 или 195; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200 или 201;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:194 or 195; light chain CDR1 under SEQ ID NO: 49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO: 200 or 201; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:206, 209, 210 или 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, 211 или 213; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208 или 214; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, 156 или 158; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 или 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219 или 220; a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:206, 209, 210, or 212, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, 211, or 213; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:208 or 214; light chain CDR1 under SEQ ID NO:153, 156 or 158; light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 or 154 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:219 or 220; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, 211 или 213; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225 или 226; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, 139 или 142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 или 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231 или 232;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO: 225 or 226; light chain CDR1 under SEQ ID NO:136, 139 or 142; light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 or 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:231 or 232; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 207, 211 или 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:237 или 238; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, 245 или 247, LCDR2 под SEQ ID NO:47 или 50 и LCDR3 под SEQ ID NO:244 или 246; a heavy chain variable region that contains a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213, and HCDR3 of SEQ ID NO: 237 or 238; and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, 245, or 247, LCDR2 of SEQ ID NO:47 or 50, and LCDR3 of SEQ ID NO:244 or 246; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 207, 211 или 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:252 или 253; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, 156 или 158, LCDR2 под SEQ ID NO:50 или 154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258 или 259;a heavy chain variable region that contains a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213, and HCDR3 of SEQ ID NO: 252 or 253; and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, 156, or 158, LCDR2 of SEQ ID NO:50 or 154, and LCDR3 of SEQ ID NO:258 or 259; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:1, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:14, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:15 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:1, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:2, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:14, light chain CDR2 of SEQ ID NO:15, and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 4, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:14, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:15 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 4, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:2, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:14, light chain CDR2 of SEQ ID NO:15, and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:6, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:17, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 18 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 19; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:5, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:6, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:17, light chain CDR2 of SEQ ID NO:18 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 19; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:8, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:20, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:18 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:7, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:8, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:9, light chain CDR1 of SEQ ID NO:20, light chain CDR2 of SEQ ID NO:18 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:33, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:33, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:46, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:36, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:36, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:46, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:37, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:38, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:51; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:37, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:38, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:51; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 39, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:40, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:41, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 39, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:40, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:41, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:57, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:57, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:58, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:68, light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:60, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:60, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:58, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:68, light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:61, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:71, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:73; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:5, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:61, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:71, light chain CDR2 of SEQ ID NO:72 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:73; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:62, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:63, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:74, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:7, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:62, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:63, light chain CDR1 of SEQ ID NO:74, light chain CDR2 of SEQ ID NO:72 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:79, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:80, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:92, light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:82, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:82, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:80, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:92, light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:83, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:84, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:95, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 97; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:83, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:84, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:95, light chain CDR2 of SEQ ID NO:96 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 97; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 85, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:86, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:87, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:98, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 85, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:86, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:87, light chain CDR1 of SEQ ID NO:98, light chain CDR2 of SEQ ID NO:96 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116; Light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:118; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:118; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:111, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:111, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:123, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:126, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:126, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:127, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:128, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:139, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 141;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:127, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:128, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:139, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 141; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:130, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:131, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:142, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 129, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:130, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:131, light chain CDR1 of SEQ ID NO:142, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:123, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:126, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:126, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:127, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:128, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:156, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:157; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:127, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:128, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:156, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:157; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:130, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:148, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:158, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 129, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:130, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:148, light chain CDR1 of SEQ ID NO:158, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:170;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:170; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:164, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:164, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:175, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:175, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:176, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:178, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:178, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:176, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:179, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:180, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:189; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:179, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:180, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:189; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 181, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:182, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:183, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 181, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:182, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:183, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 116, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 116, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 201; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 49, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 201; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:195, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 195, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 52, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:206, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:206, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:209, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:209, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:210, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:211, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:156, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:220; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:210, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:211, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:156, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:220; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:213, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:214, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:158, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 212, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:213, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:214, light chain CDR1 of SEQ ID NO:158, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 206, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 206, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137, and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:231; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 209, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 209, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137, and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:231; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 210, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 211, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:139, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 232; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 210, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 211, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:139, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 232; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 213, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 226, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 212, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 213, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 226, light chain CDR1 of SEQ ID NO:142; light chain CDR2 of SEQ ID NO: 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO: 231; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, LCDR2 под SEQ ID NO:47 и LCDR3 под SEQ ID NO:244;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, LCDR2 of SEQ ID NO:47 and LCDR3 under SEQ ID NO:244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 209, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, LCDR2 под SEQ ID NO:47 и LCDR3 под SEQ ID NO:244;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 209, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, LCDR2 of SEQ ID NO:47 and LCDR3 under SEQ ID NO:244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 210, HCDR2 под SEQ ID NO: 211 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:245, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:246;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 210, HCDR2 of SEQ ID NO: 211 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:245, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:246; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:238, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:247, LCDR2 под SEQ ID NO: 50 и LCDR3 под SEQ ID NO:244; a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 213 and HCDR3 of SEQ ID NO:238, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:247, LCDR2 of SEQ ID NO: 50 and LCDR3 under SEQ ID NO: 244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, LCDR2 под SEQ ID NO: 154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, LCDR2 of SEQ ID NO: 154 and LCDR3 under SEQ ID NO: 258; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 209, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, LCDR2 под SEQ ID NO:154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 209, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, LCDR2 of SEQ ID NO:154 and LCDR3 under SEQ ID NO:258; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 210, HCDR2 под SEQ ID NO: 211 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:156, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:259; илиa heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 210, HCDR2 of SEQ ID NO: 211 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:156, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:259; or вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 213 и HCDR3 под SEQ ID NO: 253, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:158, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:258.a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 213 and HCDR3 of SEQ ID NO: 253, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:158, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:258. 2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают PMEL17, содержащие:2. An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds PMEL17, containing: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:21;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:25;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:25; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:29;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:29; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:42, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:53;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:42 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:53; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:64, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:75;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:64 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:75; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:88, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:99;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:88 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:99; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:112, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:119;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:112 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:119; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:132, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:143;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:132 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:143; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:149, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:159;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:149 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:159; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:165, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:171;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:165 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:171; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:184, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:190;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:184 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:190; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:196, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:202;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:196 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:202; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:215, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:221;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:215 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:221; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:227, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:233;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:227 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:233; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:239, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:248; илиa heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:239 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:248; or вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:254, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:260.a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:254; and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:260. 3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают PMEL17, содержащие: 3. An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds PMEL17, containing: тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:23; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:27; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:31;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:31; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:44, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:55;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:44 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:55; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:66, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:77;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:66 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:77; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:90, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:101;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:90 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:101; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:114, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:121;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:114 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:121; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:134, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:145;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:134 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:145; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:151, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:161;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:151 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:161; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:167, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:173;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:167 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:173; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:186, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:192;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:186 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:192; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:198, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:204;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:198 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:204; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:217, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:223;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:217 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:223; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:229, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:235;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:229 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:235; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:241, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:250; илиa heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:241 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:250; or тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:256, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:262.a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:256; and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:262. 4. Антитело по любому из пп. 1-3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат одну или несколько цистеиновых замен.4. An antibody according to any one of paragraphs. 1-3, where the antibody or antigen-binding fragment contains one or more cysteine substitutions. 5. Антитело по п. 4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат одну или несколько цистеиновых замен, выбранных из Е152С, S375C или как Е152С, так и S375C, в тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где нумерация положения соответствует системе EU. 5. An antibody according to claim 4, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof contains one or more cysteine substitutions selected from E152C, S375C, or both E152C and S375C, in the heavy chain of the antibody or antigen-binding fragment, where the position numbering corresponds to the EU system. 6. Антитело по любому из пп. 1-5, где указанное антитело представляет собой моноклональное антитело. 6. An antibody according to any one of paragraphs. 1-5, wherein said antibody is a monoclonal antibody. 7. Конъюгат антитела и лекарственного средства, предусматривающий формулу (C):7. An antibody-drug conjugate comprising formula (C): Ab-(LA-(D)n)y (C),Ab-(L A -(D) n ) y (C), где D представляет собой ингибитор GNAQ, ингибитор GNA11 или ингибитор GNAQ и GNA11;where D is a GNAQ inhibitor, GNA11 inhibitor or GNAQ and GNA11 inhibitor; Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с белком PMEL17 человека; Ab is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to the human PMEL17 protein; LA представляет собой линкер;L A is a linker; n равняется 1, 2, 3 или 4 иn is 1, 2, 3 or 4 and y равняется 1, 2, 3 или 4. y is 1, 2, 3, or 4. 8. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 7, где указанный n равняется 1.8. The antibody-drug conjugate of claim 7, wherein said n is 1. 9. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7 или 8, где указанный y составляет от приблизительно 1 до приблизительно 4.9. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7 or 8, where y is from about 1 to about 4. 10. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-9, где указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер или нерасщепляемый линкер. 10. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-9, wherein said linker is a cleavable linker or a non-cleavable linker. 11. Конъюгат антитела и лекарственного средства по п. 10, где линкер предусматривает пептидный линкер ValCit. 11. The antibody drug conjugate of claim 10, wherein the linker comprises a ValCit peptide linker. 12. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-11, где указанный фрагмент, представляющий собой лекарственное средство, является ингибитором GNAQ и GNA11.12. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-11, wherein said drug fragment is an inhibitor of GNAQ and GNA11. 13. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-11, где D представляет собой 13. An antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 7-11 where D is .
Figure 00000001
.
Figure 00000001
14. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-11, где D представляет собой14. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-11 where D is
Figure 00000002
.
Figure 00000002
.
15. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-14, имеющий следующую структуру:15. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-14 having the following structure:
Figure 00000003
.
Figure 00000003
.
16. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-14, имеющий следующую структуру:16. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-14 having the following structure:
Figure 00000004
.
Figure 00000004
.
17. Конъюгат антитела и лекарственного средства, имеющий следующую формулу (C-2):17. An antibody drug conjugate having the following formula (C-2):
Figure 00000005
(C-2),
Figure 00000005
(C-2)
где R0 представляет собой метил или этил;where R 0 represents methyl or ethyl; R1 представляет собой метил или изопропил;R 1 is methyl or isopropyl; R2 представляет собой метил или этил;R 2 is methyl or ethyl; Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с белком PMEL17 человека;Ab is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to the human PMEL17 protein; X1 представляет собой бивалентную связывающую группу;X 1 is a bivalent linking group; X2 представляет собой саморасщепляющийся спейсер;X 2 is a self-cleaving spacer; L1 представляет собой бивалентный пептидный линкер;L 1 is a bivalent peptide linker; L2 представляет собой связь или линкер, иL 2 is a bond or linker, and y равняется 1, 2, 3 или 4.y is 1, 2, 3, or 4. 18. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-17, где Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают PMEL17, содержащие:18. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-17, where Ab is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds PMEL17, containing: вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 (определяющая комплементарность область 1) тяжелой цепи под SEQ ID NO:1, 4, 5 или 7, CDR2 (определяющая комплементарность область 2) тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, 6 или 8 и CDR3 (определяющая комплементарность область 3) тяжелой цепи под SEQ ID NO:3 или 9; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1 (определяющая комплементарность область 1) легкой цепи под SEQ ID NO:14, 17 или 20, CDR2 (определяющая комплементарность область 2) легкой цепи под SEQ ID NO:15 или 18 и CDR3 (определяющая комплементарность область 3) легкой цепи под SEQ ID NO:16 или 19;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 (complementarity determining region 1) of SEQ ID NO: 1, 4, 5, or 7, a heavy chain CDR2 (complementarity determining region 2) of SEQ ID NO: 2, 6, or 8, and CDR3 (complementarity determining region 3) heavy chain under SEQ ID NO:3 or 9; and a light chain variable region that contains a light chain CDR1 (complementarity determining region 1) of SEQ ID NO:14, 17 or 20, a light chain CDR2 (complementarity determining region 2) of SEQ ID NO:15 or 18, and a CDR3 (complementarity determining region region 3) light chain under SEQ ID NO:16 or 19; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:33, 36, 37 или 39, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, 38 или 40; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35 или 41; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, 49 или 52; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48 или 51;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:33, 36, 37, or 39, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, 38, or 40; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:35 or 41; light chain CDR1 under SEQ ID NO:46, 49 or 52; Light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:48 or 51; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, 7, 57 или 60, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, 61 или 62; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59 или 63; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, 71 или 74; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 или 72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70 или 73;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 5, 7, 57, or 60, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 58, 61, or 62; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:59 or 63; light chain CDR1 under SEQ ID NO:68, 71 or 74; light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 or 72 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:70 or 73; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:79, 82, 83 или 85, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, 84 или 86; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81 или 87; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, 95 или 98; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 или 96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94 или 97;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 79, 82, 83, or 85, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 80, 84, or 86; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:81 or 87; light chain CDR1 under SEQ ID NO:92, 95 or 98; light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 or 96 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:94 or 97; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105 или 111; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117 или 118;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105 or 111; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:117 or 118; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, 126, 127 или 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, 128 или 130; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125 или 131; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, 139 или 142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 или 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138 или 141;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 123, 126, 127, or 129, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 124, 128, or 130; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125 or 131; light chain CDR1 under SEQ ID NO:136, 139 or 142; light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 or 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:138 or 141; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, 126, 127 или 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, 128 или 130; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147 или 148; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, 156 или 158; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 или 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155 или 157;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 123, 126, 127, or 129, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 124, 128, or 130; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147 or 148; light chain CDR1 under SEQ ID NO:153, 156 or 158; light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 or 154 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:155 or 157; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163 или 164; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169 или 170;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163 or 164; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:169 or 170; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:175, 178, 179 или 181, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, 180 или 182; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177 или 183; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188 или 189;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 175, 178, 179, or 181, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 176, 180, or 182; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177 or 183; light chain CDR1 under SEQ ID NO:49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:188 or 189; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 103, 106, 107 или 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, 108 или 110; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194 или 195; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 49, 52 или 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 или 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200 или 201;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, 106, 107, or 109, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, 108, or 110; heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:194 or 195; light chain CDR1 under SEQ ID NO: 49, 52 or 116; light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 or 50 and light chain CDR3 of SEQ ID NO: 200 or 201; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:206, 209, 210 или 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, 211 или 213; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208 или 214; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, 156 или 158; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 или 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219 или 220; a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:206, 209, 210, or 212, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, 211, or 213; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO:208 or 214; light chain CDR1 under SEQ ID NO:153, 156 or 158; light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 or 154 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:219 or 220; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, 211 или 213; CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225 или 226; CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, 139 или 142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 или 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231 или 232;a heavy chain variable region that contains a heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, a heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213; heavy chain CDR3 under SEQ ID NO: 225 or 226; light chain CDR1 under SEQ ID NO:136, 139 or 142; light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 or 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:231 or 232; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 207, 211 или 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:237 или 238; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, 245 или 247, LCDR2 под SEQ ID NO:47 или 50 и LCDR3 под SEQ ID NO:244 или 246; a heavy chain variable region that contains a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213, and HCDR3 of SEQ ID NO: 237 or 238; and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, 245, or 247, LCDR2 of SEQ ID NO:47 or 50, and LCDR3 of SEQ ID NO:244 or 246; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, 209, 210 или 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 207, 211 или 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:252 или 253; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, 156 или 158, LCDR2 под SEQ ID NO:50 или 154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258 или 259;a heavy chain variable region that contains a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, 209, 210, or 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 207, 211, or 213, and HCDR3 of SEQ ID NO: 252 or 253; and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, 156, or 158, LCDR2 of SEQ ID NO:50 or 154, and LCDR3 of SEQ ID NO:258 or 259; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:1, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:14, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:15 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:1, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:2, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:14, light chain CDR2 of SEQ ID NO:15, and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 4, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:2, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:14, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:15 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 4, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:2, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:14, light chain CDR2 of SEQ ID NO:15, and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:6, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:3, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:17, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 18 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 19; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:5, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:6, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:3, light chain CDR1 of SEQ ID NO:17, light chain CDR2 of SEQ ID NO:18 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 19; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:8, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:20, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:18 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:16;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:7, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:8, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:9, light chain CDR1 of SEQ ID NO:20, light chain CDR2 of SEQ ID NO:18 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:16; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:33, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:33, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:46, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:36, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:34, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:46, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:36, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:34, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:46, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:37, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:38, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:35, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:51; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:37, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:38, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:35, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:51; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 39, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:40, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:41, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:48; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 39, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:40, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:41, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:48; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:57, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:57, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:58, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:68, light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:60, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:58, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:68, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:69 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:60, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:58, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:68, light chain CDR2 of SEQ ID NO:69 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:5, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:61, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:59, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:71, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:73; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:5, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:61, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:59, light chain CDR1 of SEQ ID NO:71, light chain CDR2 of SEQ ID NO:72 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:73; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:62, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:63, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:74, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:72 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:70; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:7, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:62, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:63, light chain CDR1 of SEQ ID NO:74, light chain CDR2 of SEQ ID NO:72 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:70; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:79, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:80, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:92, light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:82, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:92, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:93 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:82, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:80, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:92, light chain CDR2 of SEQ ID NO:93 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:83, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:84, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:81, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:95, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 97; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:83, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:84, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:81, light chain CDR1 of SEQ ID NO:95, light chain CDR2 of SEQ ID NO:96 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 97; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 85, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:86, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:87, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:98, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:96 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:94; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 85, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:86, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:87, light chain CDR1 of SEQ ID NO:98, light chain CDR2 of SEQ ID NO:96 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:94; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116; Light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:105, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:118; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:105, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:118; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:111, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:117; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:111, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:117; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:123, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:126, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:126, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:127, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:128, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:125, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:139, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 141;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:127, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:128, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:125, light chain CDR1 of SEQ ID NO:139, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 141; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:130, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:131, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:142, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:138; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 129, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:130, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:131, light chain CDR1 of SEQ ID NO:142, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:138; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:123, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:123, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:126, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:124, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:126, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:124, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:127, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:128, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:147, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:156, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:157; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:127, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:128, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:147, light chain CDR1 of SEQ ID NO:156, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:157; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 129, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:130, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:148, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:158, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:155; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 129, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:130, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:148, light chain CDR1 of SEQ ID NO:158, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:155; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:163, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:170;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:163, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:170; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:164, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:169; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:164, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:169; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:175, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:175, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:176, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:178, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:176, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:178, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:176, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:116, light chain CDR2 of SEQ ID NO:47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:179, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:180, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:177, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:189; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:179, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:180, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:177, light chain CDR1 of SEQ ID NO:49, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:189; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 181, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:182, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:183, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:188; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 181, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:182, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:183, light chain CDR1 of SEQ ID NO:52, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:188; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 103, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 103, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 116, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 106, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 116, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 47 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 106, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 104, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 116, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 47 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 107, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 108, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:194, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 49, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 201; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 107, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 108, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:194, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 49, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 201; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 109, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 110, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:195, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO: 52, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:200; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 109, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 110, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 195, light chain CDR1 of SEQ ID NO: 52, light chain CDR2 of SEQ ID NO: 50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:200; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:206, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:206, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:209, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:153, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 154 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:209, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:153, light chain CDR2 of SEQ ID NO:154 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO:210, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:211, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:208, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:156, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:220; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO:210, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:211, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:208, light chain CDR1 of SEQ ID NO:156, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO:220; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO:213, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:214, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:158, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:50 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:219; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 212, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO:213, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:214, light chain CDR1 of SEQ ID NO:158, light chain CDR2 of SEQ ID NO:50 and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:219; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 206, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 206, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137, and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:231; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 209, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 207, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:136, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:137 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231;Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 209, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 207, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:136, light chain CDR2 of SEQ ID NO:137, and Light chain CDR3 of SEQ ID NO:231; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 210, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 211, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO:225, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:139, CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO:140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO: 232; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 210, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 211, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO:225, light chain CDR1 of SEQ ID NO:139, light chain CDR2 of SEQ ID NO:140 and Light chain CDR3 under SEQ ID NO: 232; CDR1 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 212, CDR2 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 213, CDR3 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 226, CDR1 легкой цепи под SEQ ID NO:142; CDR2 легкой цепи под SEQ ID NO: 140 и CDR3 легкой цепи под SEQ ID NO:231; Heavy chain CDR1 of SEQ ID NO: 212, heavy chain CDR2 of SEQ ID NO: 213, heavy chain CDR3 of SEQ ID NO: 226, light chain CDR1 of SEQ ID NO:142; light chain CDR2 of SEQ ID NO: 140 and light chain CDR3 of SEQ ID NO: 231; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, LCDR2 под SEQ ID NO:47 и LCDR3 под SEQ ID NO:244;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, LCDR2 of SEQ ID NO:47 and LCDR3 under SEQ ID NO:244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 209, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:243, LCDR2 под SEQ ID NO:47 и LCDR3 под SEQ ID NO:244;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 209, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:243, LCDR2 of SEQ ID NO:47 and LCDR3 under SEQ ID NO:244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 210, HCDR2 под SEQ ID NO: 211 и HCDR3 под SEQ ID NO:237, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:245, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:246;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 210, HCDR2 of SEQ ID NO: 211 and HCDR3 of SEQ ID NO:237, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:245, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:246; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 213 и HCDR3 под SEQ ID NO:238, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:247, LCDR2 под SEQ ID NO: 50 и LCDR3 под SEQ ID NO:244; a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 213 and HCDR3 of SEQ ID NO:238, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:247, LCDR2 of SEQ ID NO: 50 and LCDR3 under SEQ ID NO: 244; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 206, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, LCDR2 под SEQ ID NO: 154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 206, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, LCDR2 of SEQ ID NO: 154 and LCDR3 under SEQ ID NO: 258; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 209, HCDR2 под SEQ ID NO: 207 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:153, LCDR2 под SEQ ID NO:154 и LCDR3 под SEQ ID NO:258;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 209, HCDR2 of SEQ ID NO: 207 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:153, LCDR2 of SEQ ID NO:154 and LCDR3 under SEQ ID NO:258; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 210, HCDR2 под SEQ ID NO: 211 и HCDR3 под SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:156, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:259;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 210, HCDR2 of SEQ ID NO: 211 and HCDR3 of SEQ ID NO:252, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:156, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:259; вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит HCDR1 под SEQ ID NO: 212, HCDR2 под SEQ ID NO: 213 и HCDR3 под SEQ ID NO: 253, и вариабельную область легкой цепи, которая содержит LCDR1 под SEQ ID NO:158, LCDR2 под SEQ ID NO:50 и LCDR3 под SEQ ID NO:258;a heavy chain variable region that contains HCDR1 of SEQ ID NO: 212, HCDR2 of SEQ ID NO: 213 and HCDR3 of SEQ ID NO: 253, and a light chain variable region that contains LCDR1 of SEQ ID NO:158, LCDR2 of SEQ ID NO:50 and LCDR3 under SEQ ID NO:258; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:21;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:25;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:25; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:29;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:29; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:42, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:53;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:42 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:53; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:64, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:75;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:64 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:75; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:88, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:99;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:88 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:99; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:112, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:119;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:112 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:119; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:132, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:143;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:132 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:143; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:149, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:159;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:149 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:159; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:165, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:171;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:165 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:171; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:184, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:190;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:184 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:190; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:196, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:202;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:196 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:202; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:215, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:221;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:215 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:221; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:227, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:233;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:227 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:233; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:239, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:248; илиa heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:239 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:248; or вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:254, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:260;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:254 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:260; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:23; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:27; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:31;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:31; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:44, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:55;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:44 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:55; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:66, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:77;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:66 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:77; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:90, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:101;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:90 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:101; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:114, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:121;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:114 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:121; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:134, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:145;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:134 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:145; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:151, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:161;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:151 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:161; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:167, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:173;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:167 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:173; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:186, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:192;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:186 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:192; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:198, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:204;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:198 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:204; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:217, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:223;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:217 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:223; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:229, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:235;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:229 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:235; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:241, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:250; илиa heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:241 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:250; or тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:256, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:262.a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:256; and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:262. 19. Конъюгат антитела и лекарственного средства, содержащий структуру19. An antibody-drug conjugate containing the structure
Figure 00000003
,
Figure 00000003
,
где Ab представляет собой антитело, содержащее:where Ab is an antibody containing: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:21;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:25;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:25; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:29;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:29; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:42, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:53;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:42 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:53; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:64, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:75;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:64 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:75; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:88, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:99;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:88 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:99; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:112, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:119;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:112 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:119; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:132, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:143;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:132 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:143; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:149, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:159;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:149 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:159; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:165, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:171;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:165 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:171; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:184, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:190;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:184 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:190; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:196, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:202;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:196 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:202; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:215, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:221;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:215 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:221; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:227, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:233;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:227 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:233; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:239, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:248;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:239 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:248; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:254, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:260;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:254 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:260; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:23; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:27; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:31;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:31; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:44, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:55;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:44 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:55; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:66, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:77;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:66 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:77; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:90, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:101;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:90 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:101; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:114, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:121;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:114 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:121; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:134, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:145;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:134 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:145; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:151, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:161;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:151 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:161; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:167, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:173;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:167 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:173; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:186, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:192;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:186 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:192; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:198, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:204;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:198 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:204; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:217, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:223;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:217 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:223; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:229, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:235;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:229 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:235; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:241, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:250; илиa heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:241 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:250; or тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:256, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:262.a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:256; and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:262. 20. Конъюгат антитела и лекарственного средства, содержащий структуру20. An antibody-drug conjugate containing the structure
Figure 00000004
,
Figure 00000004
,
где Ab представляет собой антитело, содержащее:where Ab is an antibody containing: вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:21;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:25;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:25; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:10, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:29;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:10 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:29; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:42, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:53;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:42 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:53; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:64, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:75;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:64 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:75; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:88, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:99;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:88 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:99; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:112, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:119;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:112 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:119; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:132, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:143;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:132 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:143; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:149, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:159;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:149 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:159; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:165, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:171;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:165 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:171; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:184, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:190;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:184 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:190; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:196, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:202;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:196 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:202; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:215, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:221;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:215 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:221; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:227, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:233;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:227 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:233; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:239, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:248;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:239 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:248; вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:254, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:260;a heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:254 and a light chain variable region (VL) containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:260; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:23; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:27; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:12, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:31;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:12 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:31; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:44, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:55;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:44 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:55; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:66, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:77;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:66 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:77; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:90, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:101;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:90 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:101; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:114, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:121;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:114 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:121; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:134, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:145;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:134 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:145; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:151, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:161;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:151 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:161; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:167, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:173;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:167 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:173; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:186, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:192;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:186 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:192; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:198, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:204;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:198 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:204; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:217, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:223;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:217 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:223; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:229, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:235;a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:229 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:235; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:241, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:250; илиa heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:241 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:250; or тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:256, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:262.a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:256; and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO:262. 21. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 18-20, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат одну или несколько цистеиновых замен, выбранных из Е152С, S375C или как Е152С, так и S375C, в тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где нумерация положения соответствует системе EU.21. An antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 18-20, where the antibody or antigen-binding fragment thereof contains one or more cysteine substitutions selected from E152C, S375C, or both E152C and S375C, in the heavy chain of the antibody or antigen-binding fragment, where the position numbering corresponds to the EU system. 22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель. 22. Pharmaceutical composition containing the antibody or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-6 and a pharmaceutically acceptable carrier. 23. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 и фармацевтически приемлемый носитель.23. A pharmaceutical composition containing an antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 7-21 and a pharmaceutically acceptable carrier. 24. Способ лечения или предупреждения рака у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий введение указанному пациенту конъюгата антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 или фармацевтической композиции по любому из пп. 22 или 23, где рак экспрессирует PMEL17, содержит мутацию гена GNAQ или GNA11, или рак экспрессирует PMEL17 и содержит мутацию GNAQ, GNA11 или как первую, так и вторую. 24. A method of treating or preventing cancer in a patient in need thereof, comprising administering to said patient an antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 7-21 or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 22 or 23, wherein the cancer expresses PMEL17, contains a GNAQ or GNA11 gene mutation, or the cancer expresses PMEL17 and contains a GNAQ, GNA11 mutation, or both. 25. Способ по п. 24, где конъюгат антитела и лекарственного средства или фармацевтическую композицию вводят пациенту в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими соединениями.25. The method of claim 24 wherein the antibody drug conjugate or pharmaceutical composition is administered to the patient in combination with one or more additional therapeutic compounds. 26. Способ по п. 25, где одно или несколько дополнительных терапевтических соединений выбраны из стандартного химиотерапевтического средства, ингибитора MDM2, ингибитора MRC2, ингибитора PKC, ингибитора MAPK, костимулирующей молекулы или ингибитора контрольных точек иммунного ответа.26. The method of claim 25, wherein the one or more additional therapeutic compounds are selected from a standard chemotherapeutic agent, an MDM2 inhibitor, an MRC2 inhibitor, a PKC inhibitor, a MAPK inhibitor, a costimulatory molecule, or an immune response checkpoint inhibitor. 27. Способ по п. 26, где костимулирующая молекула выбрана из агониста OX40, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD30, CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, B7-H3, STING или лиганда CD83.27. The method of claim 26 wherein the co-stimulatory molecule is selected from OX40 agonist, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD30 , CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, B7-H3, STING or CD83 ligand. 28. Способ по п. 26, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа выбран из ингибитора PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, TIM3, LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4 и/или TGFR-бета.28. The method of claim 26 wherein the immune checkpoint inhibitor is selected from a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, TIM3, LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4 and/or TGFR inhibitor -beta. 29. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 или фармацевтическая композиция по любому из п. 22 или 23 для применения в качестве лекарственного препарата.29. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-21 or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs 22 or 23 for use as a drug. 30. Конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 или фармацевтическая композиция по любому из п. 22 или 23 для применения в лечении или предупреждении рака, экспрессирующего PMEL17, или рака, который содержит мутацию гена GNAQ или GNA11, у нуждающегося в этом пациента.30. Conjugate antibodies and drugs according to any one of paragraphs. 7-21 or a pharmaceutical composition according to any one of claims 22 or 23 for use in the treatment or prevention of a PMEL17 expressing cancer or a cancer that contains a GNAQ or GNA11 gene mutation in a patient in need thereof. 31. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6, конъюгата антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 или фармацевтической композиции по любому из пп. 22 или 23 для лечения или предупреждения рака, экспрессирующего PMEL17, или рака, который содержит мутацию гена GNAQ или GNA11, у нуждающегося в этом пациента. 31. The use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-6, an antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 7-21 or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 22 or 23 for treating or preventing a PMEL17 expressing cancer or a cancer that contains a GNAQ or GNA11 gene mutation in a patient in need thereof. 32. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6, конъюгата антитела и лекарственного средства по любому из пп. 7-21 или фармацевтической композиции по любому из пп. 22 или 23 в изготовлении лекарственного препарата.32. The use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-6, an antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 7-21 or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 22 or 23 in the manufacture of a medicinal product. 33. Способ по любому из пп. 24-28, конъюгат антитела и лекарственного средства по любому из пп. 29-30 или применение по любому из пп. 31-32, где рак экспрессирует PMEL17 или содержит мутацию гена GNAQ или GNA11.33. The method according to any one of paragraphs. 24-28, the antibody-drug conjugate according to any one of paragraphs. 29-30 or the use according to any one of paragraphs. 31-32, where the cancer expresses PMEL17 or contains a GNAQ or GNA11 gene mutation. 34. Способ, конъюгат антитела и лекарственного средства или применение по п. 33, где рак представляет собой увеальную меланому, подкожную меланому, гепатоцеллюлярную карциному или метастатическую форму данных видов рака.34. The method, antibody-drug conjugate or use of claim 33, wherein the cancer is uveal melanoma, subcutaneous melanoma, hepatocellular carcinoma, or a metastatic form of these cancers. 35. Нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6. 35. A nucleic acid that encodes an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-6. 36. Нуклеиновая кислота по п. 35, где нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность под SEQ ID NO: 13, 24, 28, 32, 45, 56, 67, 78, 91, 102, 115, 122, 135, 146, 152, 162, 168, 174, 187, 193, 199, 205, 218, 224, 230, 236, 242, 251, 257 или 263.36. Nucleic acid according to claim 35, where the nucleic acid contains the nucleotide sequence under SEQ ID NO: 13, 24, 28, 32, 45, 56, 67, 78, 91, 102, 115, 122, 135, 146, 152, 162, 168, 174, 187, 193, 199, 205, 218, 224, 230, 236, 242, 251, 257 or 263. 37. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 35 или 36.37. A vector containing a nucleic acid according to claim 35 or 36. 38. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 37 или нуклеиновую кислоту по п. 35 или 36. 38. A host cell containing a vector according to claim 37 or a nucleic acid according to claim 35 or 36. 39. Способ получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п. 38 и извлечение антитела из культуры клеток.39. A method for producing an antibody or an antigen-binding fragment, comprising culturing a host cell according to claim 38 and extracting the antibody from the cell culture. 40. Способ по п. 39, где извлечение антитела из культуры клеток предусматривает следующие стадии:40. The method according to p. 39, where the extraction of antibodies from cell culture involves the following steps: a) удаление клеток и фильтрование культуры;a) removing cells and filtering the culture; b) проведение очистки культуры посредством аффинной хроматографии;b) carrying out purification of the culture by affinity chromatography; c) инактивация любых вирусов в культуре путем доведения pH до 3,4-3,6, затем повторного доведения pH до 5,8-6,2 и фильтрования культуры;c) inactivating any viruses in the culture by adjusting the pH to 3.4-3.6, then re-adjusting the pH to 5.8-6.2 and filtering the culture; d) проведение очистки культуры посредством катионообменной хроматографии и осуществления восстановления культуры на колонке;d) carrying out purification of the culture by cation exchange chromatography and carrying out recovery of the culture on the column; e) осуществление анионообменной хроматографии в отношении культуры;e) performing anion exchange chromatography on the culture; f) удаление вирусов посредством нанофильтрации;f) removal of viruses by nanofiltration; g) фильтрование культуры, содержащей антитело, иg) filtering the culture containing the antibody, and h) получение очищенного антитела. h) obtaining a purified antibody. 41. Способ получения конъюгата антитела к PMEL17 и лекарственного средства, предусматривающий:41. A method for producing a conjugate of an antibody to PMEL17 and a drug, comprising: (a) предварительное образование фрагмента, представляющего собой линкер-лекарственное средство, следующей формулы (B):(a) preforming a linker-drug moiety of the following formula (B): R8-LB-(D)n (B),R 8 -L B - (D) n (B), где D представляет собой ингибитор GNAQ, ингибитор GNA11 или ингибитор GNAQ и GNA11;where D is a GNAQ inhibitor, GNA11 inhibitor or GNAQ and GNA11 inhibitor; R8 представляет собой реакционноспособную группу;R 8 is a reactive group; LB представляет собой расщепляемый или нерасщепляемый линкер иL B is a cleavable or non-cleavable linker and n равняется 1, 2, 3 или 4;n is 1, 2, 3 or 4; (b) конъюгирование указанного фрагмента, представляющего собой линкер-лекарственное средство, с антителом, извлеченным из культуры клеток по п. 35, с получением конъюгата антитела и лекарственного средства; и(b) conjugating said fragment, which is a linker-drug, with an antibody extracted from the cell culture of claim 35 to obtain an antibody-drug conjugate; and (c) проведение очистки конъюгата антитела и лекарственного средства. (c) performing purification of the antibody-drug conjugate. 42. Диагностический реагент, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6.42. Diagnostic reagent containing the antibody or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-6. 43. Диагностический реагент по п. 42, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент являются меченными посредством радиоактивной метки, флуорофора, хромофора, средства для визуализации или иона металла.43. The diagnostic reagent of claim 42, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof is labeled with a radioactive label, fluorophore, chromophore, imaging agent, or metal ion.
RU2021121383A 2018-12-21 2019-12-18 Pmel17 antibodies and conjugates based thereon RU2831785C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/783,565 2018-12-21
US62/803,110 2019-02-08

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2024110014A Division RU2024110014A (en) 2018-12-21 2019-12-18 ANTIBODIES TO PMEL17 AND CONJUGATES BASED ON THEM

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021121383A true RU2021121383A (en) 2023-01-23
RU2831785C2 RU2831785C2 (en) 2024-12-13

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110799539B (en) Anti-4-1BB antibody and method for its preparation and use
JP7685095B2 (en) Multispecific antibodies and methods for making and using same
JP2025063038A5 (en)
JP6701213B2 (en) Anti-PD-1 antibody
JP2020506703A5 (en)
JP7611931B2 (en) Guidance and navigation control (GNC) antibody-like proteins, methods of making and using same
EP4039705A1 (en) Antibody targeting bcma, bispecific antibody, and use thereof
JP2018508475A (en) Anti-PD-L1 antibody
JPWO2019175224A5 (en)
CN113286819A (en) anti-BTN 3A antibodies and their use in treating cancer or infectious disorders
JPWO2019175223A5 (en)
US20200392230A1 (en) Bispecific anti-cd3 x cd20 antibodies and uses thereof
FI4200018T3 (en) Anti-par-2 antibodies and methods of use thereof
CN117279950A (en) An antibody targeting IL-18BP and its application
TW202027788A (en) Downstream processing of bispecific antibody constructs
WO2022224997A1 (en) Anti-cldn4/anti-cd137 bispecific antibody
RU2021121383A (en) ANTIBODIES TO PMEL17 AND THEIR BASED CONJUGATES
JPWO2020128612A5 (en)
CN119997974A (en) A heterodimer fusion protein and its application
CN106963950B (en) Combined medicine for treating tumor
US20240084026A1 (en) Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof
WO2023133193A1 (en) Anti-hpv antibodies and uses thereof
WO2025056748A1 (en) Antibody-drug conjugate
KR20240082201A (en) B7-H3 chimeric antigen receptor and uses thereof
HK40073540A (en) Guidance and navigation control (gnc) antibody-like proteins and methods of making and using thereof