RU2021118587A - Антитела, специфичные в отношении нектина-2 человека - Google Patents
Антитела, специфичные в отношении нектина-2 человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021118587A RU2021118587A RU2021118587A RU2021118587A RU2021118587A RU 2021118587 A RU2021118587 A RU 2021118587A RU 2021118587 A RU2021118587 A RU 2021118587A RU 2021118587 A RU2021118587 A RU 2021118587A RU 2021118587 A RU2021118587 A RU 2021118587A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- paragraphs
- sequence
- domain
- Prior art date
Links
- 102000046334 human NECTIN2 Human genes 0.000 title claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 16
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 11
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 10
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 3
- 102000002356 Nectin Human genes 0.000 claims 3
- 108060005251 Nectin Proteins 0.000 claims 3
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000738335 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 zeta chain Proteins 0.000 claims 1
- 101001102797 Homo sapiens Transmembrane protein PVRIG Proteins 0.000 claims 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 102100037906 T-cell surface glycoprotein CD3 zeta chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100039630 Transmembrane protein PVRIG Human genes 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940126546 immune checkpoint molecule Drugs 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Claims (44)
1. Антитело, которое связывается с нектином-2 или фрагмент указанного антитела, содержащий по меньшей мере антигенсвязывающую часть, причем указанное антитело или фрагмент антитела содержит:
(i) три определяющие комплементарность участка (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HC), содержащей SEQ ID NO: 7, и три CDR вариабельной области легкой цепи (LC), содержащей SEQ ID NO: 8, или их аналог или производное, имеющее по меньшей мере 90% идентичности последовательности с указанной последовательностью антитела или фрагмента; или
(ii) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 17, и три CDR вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 18, или их аналог или производное, имеющее по меньшей мере 90% идентичности последовательности с указанной последовательностью антитела или фрагмента.
2. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, содержащие набор CDR, выбранный из группы, состоящей из:
i. набора из шести CDR, причем: CDR1 HC представляет собой RFTMS (SEQ ID NO: 1); CDR2 HC представляет собой TISSGGSYTYYPDSVKG (SEQ ID NO: 2); CDR3 HC представляет собой DRDFYGPYYAMDY (SEQ ID NO: 3); CDR1 LC представляет собой KSSQSLLNSGNQKNYLA (SEQ ID NO: 4); CDR2 LC представляет собой FASTRES (SEQ ID NO: 5); и CDR3 LC представляет собой QQHYTTPLT (SEQ ID NO: 6); и
ii. набора из шести CDR, причем: последовательность CDR1 HC представляет собой SYWIH (SEQ ID NO: 11); CDR2 HC представляет собой AVYPGNSDSNYNQKFKA (SEQ ID NO: 12); CDR3 HC представляет собой LVGTFDY (SEQ ID NO: 13); CDR1 LC представляет собой KASQNVGINVV (SEQ ID NO: 14); CDR2 LC представляет собой SASYRYS (SEQ ID NO: 15); и CDR3 LC представляет собой QQYNTNPFT (SEQ ID NO: 16).
3. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1 или 2, содержащие последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 17, или аналог, имеющий по меньшей мере 95% сходства последовательности с указанной последовательностью вариабельной области тяжелой цепи.
4. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-3, содержащие последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 18, или аналог, имеющий по меньшей мере 95% сходства последовательности с указанной последовательностью вариабельной области легкой цепи.
5. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-4, содержащие тяжелую цепь и легкую цепь, причем указанная тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 7, и указанная легкая цепь содержит SEQ ID NO: 8.
6. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-4, содержащие тяжелую цепь и легкую цепь, причем указанная тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 17, и указанная легкая цепь содержит SEQ ID NO: 18.
7. Фрагмент антитела по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный фрагмент антитела представляет собой одноцепочечный Fv (scFv).
8. Фрагмент антитела по п. 7, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 22 или их варианта, имеющего по меньшей мере 85% сходства последовательности с указанными последовательностями.
9. Вариант антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 7 или 8, имеющий по меньшей мере 95% идентичности с указанной легкой цепью или тяжелой цепью антитела.
10. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-9, отличающиеся тем, что указанное антитело связывается с нектином-2 человека с аффинностью от 10-9 M до 10-11 M.
11. Полинуклеотидная последовательность, кодирующая по меньшей мере одну последовательность области тяжелой цепи или легкой цепи антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-10.
12. Полинуклеотидная последовательность по п. 11, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела, отличающаяся тем, что указанная полинуклеотидная последовательность содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 19 или их варианта, имеющего по меньшей мере 85% идентичности с указанными последовательностям.
13. Полинуклеотидная последовательность по п. 11, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, отличающаяся тем, что указанная полинуклеотидная последовательность выбрана из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 20 или их варианта, имеющего по меньшей мере 85% идентичности с указанными последовательностям.
14. Плазмида, содержащая по меньшей мере одну полинуклеотидную последовательность по любому из пп. 11-13.
15. Клетка, содержащая полинуклеотидную последовательность по любому из пп. 11-13.
16. Клетка, способная продуцировать антитело по любому из пп. 1-10.
17. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-10, присоединенный к цитотоксическому фрагменту, радиоактивному фрагменту или идентифицируемому фрагменту.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-10 и 17 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель, соль или носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в модуляции иммунной системы путем ингибирования связывания нектина-2 с TIGIT или CD112R.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в лечении рака у субъекта.
21. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в предотвращении или лечении вирусной инфекции у субъекта.
22. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции по п. 18.
23. Способ по п. 22, дополнительно включающий дополнительную противораковую терапию, выбранную из хирургического вмешательства, химиотерапии, лучевой терапии и иммунотерапии.
24. Способ по п. 22, дополнительно включающий введение указанному субъекту дополнительного иммуномодулятора, активированной лимфоцитарной клетки, ингибитора киназы, химиотерапевтического агента или любого другого противоракового агента.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный дополнительный иммуномодулятор представляет собой антитело к молекуле иммунной контрольной точки.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный дополнительный иммуномодулятор представляет собой антитело к PD-1.
27. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой солидный рак.
28. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой гемобластоз.
29. Способ по п. 22, отличающийся тем, что лечение приводит к предотвращению или уменьшению образования, роста или распространения метастазов у субъекта.
30. Способ диагностики рака у субъекта, отличающийся тем, что указанный способ включает приведение биологического образца в контакт с антителом или фрагментом антитела по любому из пп. 1-10.
31. Набор для диагностики рака у субъекта, содержащий по меньшей мере одно антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-10.
32. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточную часть, способную связываться с нектином-2.
33. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий по меньшей мере одно антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-10.
34. CAR по любому из пп. 32 или 33, содержащий антигенсвязывающий домен, содержащий SEQ ID NO: 22 или 24, трансмембранный домен и внутриклеточный домен клеточной передачи сигналов лимфоцита.
35. CAR по любому из пп. 32-34, содержащий по меньшей мере один рецепторный домен, выбранный из группы, состоящей из домена стебля CD8, TM-домена CD28, домена 41BB и домена CD3ζ.
36. CAR по п. 35, содержащий домен стебля CD8, TM-домен CD28, домен 41BB и домен CD3ζ.
37. Популяция лимфоцитов, модифицированных для экспрессии CAR по любому из пп. 32-36.
38. Популяция Т-клеток или NK-клеток, модифицированных для экспрессии CAR по любому из пп. 32-36.
39. Популяция Т-клеток по п. 38, отличающаяся тем, что указанные Т-клетки экспрессируют последовательность scFv, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24 или их аналога, имеющего по меньшей мере 85% сходства последовательностей с любой из указанных последовательностей; домен стебля CD8, TM-домен CD28, домен 41BB и домен CD3Z.
40. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту по меньшей мере одной клетки, экспрессирующей CAR по любому из пп. 32-35 или популяции клеток по любому из пп. 37-39.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/791,808 | 2019-01-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021118587A true RU2021118587A (ru) | 2023-02-13 |
| RU2820275C2 RU2820275C2 (ru) | 2024-06-03 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240376202A1 (en) | Antibodies specific to human nectin4 | |
| RU2756275C2 (ru) | Антитела, специфические к рецептору полиовируса (pvr) человека | |
| JP7082574B2 (ja) | 免疫療法用改変細胞 | |
| JP2018532383A5 (ru) | ||
| JP2019511212A5 (ru) | ||
| US12110337B2 (en) | Anti-CD27 antibodies and uses thereof | |
| CN113301954B (zh) | 特异性针对人类连接蛋白-2的抗体 | |
| US20230183342A1 (en) | Antibodies to nkp46 and constructs thereof for treatment of cancers and infections | |
| JPWO2020144697A5 (ru) | ||
| RU2021118587A (ru) | Антитела, специфичные в отношении нектина-2 человека | |
| RU2820275C2 (ru) | Антитела, специфичные в отношении нектина-2 человека | |
| RU2825839C2 (ru) | Антитела, специфичные к нектину-4 человека | |
| KR102892725B1 (ko) | 인간 넥틴4에 특이적인 항체 | |
| RU2020133629A (ru) | Антитела, специфичные к нектину-4 человека | |
| HK40060175A (en) | Antibodies specific to human nectin-2 | |
| KR20250173584A (ko) | 인간 넥틴4에 특이적인 항체 | |
| NZ745564B2 (en) | Antibodies specific to human poliovirus receptor (pvr) |