[go: up one dir, main page]

RU2021118349A - Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения - Google Patents

Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2021118349A
RU2021118349A RU2021118349A RU2021118349A RU2021118349A RU 2021118349 A RU2021118349 A RU 2021118349A RU 2021118349 A RU2021118349 A RU 2021118349A RU 2021118349 A RU2021118349 A RU 2021118349A RU 2021118349 A RU2021118349 A RU 2021118349A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solid support
granules
oil
bead
peg
Prior art date
Application number
RU2021118349A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2021118349A3 (ru
RU2793717C2 (ru
Inventor
Фрэнк Дж. СТИМЕРС
Рамеш РАДЖИ
Стивен НОРБЕРГ
Лена КРИСТИАНСЕН
Дмитрий К. ПОХОЛОК
Фань Чжан
Original Assignee
Иллумина, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иллумина, Инк. filed Critical Иллумина, Инк.
Publication of RU2021118349A publication Critical patent/RU2021118349A/ru
Publication of RU2021118349A3 publication Critical patent/RU2021118349A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2793717C2 publication Critical patent/RU2793717C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0012Cell encapsulation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A61K47/6937Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol the polymer being PLGA, PLA or polyglycolic acid
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M25/00Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
    • C12M25/16Particles; Beads; Granular material; Encapsulation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16Animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869Methods for sequencing
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829Multi-well plates; Microtitration plates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/30Synthetic polymers
    • C12N2533/40Polyhydroxyacids, e.g. polymers of glycolic or lactic acid (PGA, PLA, PLGA); Bioresorbable polymers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/36Embedding or analogous mounting of samples

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)

Claims (28)

1. Твердая подложка, включающая множество гранул, где каждая гранула содержит:
полимерную оболочку; и
одиночную клетку, расположенную внутри полимерной оболочки,
где полимерная оболочка содержит поры, которые обеспечивают диффузию реагента через полимерную оболочку с одновременным удержанием одиночной клетки.
2. Твердая подложка по п. 1, где твердая подложка представляет собой устройство с проточными ячейками, планшет с лунками, микропанель, микрофлюидный канал, предметное стекло или структурированная поверхность.
3. Твердая подложка по п. 1, где твердая подложка представляет собой устройство с проточными ячейками, включающее вкладыш с микролунками или микростолбиками в устройстве для распределения множества гранул для поддержания смежности для пространственного индексирования в устройстве с проточными ячейками.
4. Твердая подложка по п. 1, где твердая подложка представляет собой планшет с лунками, включающий множество лунок, где каждая из множеств гранул загружена в каждую лунку из множества лунок.
5. Твердая подложка по п. 1, где планшет с лунками включает от приблизительно 12 до 960 лунок.
6. Твердая подложка по п. 1, где каждая гранула имеет диаметр приблизительно от 20 мкм до приблизительно 200 мкм.
7. Твердая подложка по п. 1, где полимерная оболочка содержит ПЭГ-малеинимид/дитиоловое масло, ПЭГ-эпоксид/аминовое масло, ПЭГ-эпоксид/ПЭГ-амин, или ПЭГ-дитиол/ПЭГ-акрилат.
8. Полая гранула по п. 1, где полимерная оболочка содержит обратимый кросслинкер.
9. Полая гранула по п. 1, где обратимый кросслинкер представляет собой N,N’-бис(акрилoил)цистамин.
10. Способ анализа отдельных клеток в популяции клеток, включающий:
контактирование популяции клеток с полимером в разделительном масле для образования смеси (a);
перемешивание смеси (a) с маслом для перекрестного сшивания для образования множества гранул, каждая гранула инкапсулирует одиночную клетку, где каждая гранула содержит поры, которые обеспечивают диффузию реагента через гранулу с одновременным удержанием одиночной клетки;
контактирование множества гранул с реагентом для выполнения множества последовательных совместных анализов популяции клеток;
разделение гранул на твердой подложке; и
модификация разделенных гранул, чтобы обеспечить диффузию инкапсулированного материала из разделенных гранул.
11. Способ по п.10, где модификация разделенных гранул включает повышение температуры гранул.
12. Способ по п.11, в котором температуру повышают более чем 50°C.
13. Способ по п.10, где модификация разделенных гранул включает разрушение крослинкера гранул.
14. Способ по п.13, где разложение включает приведение гранул в контакт с восстановителем.
15. Способ по п.14, где восстановитель представляет собой дитиоэритритол (DTE), дитиотрейтол (DTT), 2-меркаптоэтанол, аминоэтантиол, глутатион, тиогликолат, 2,3-димеркаптопропанол, трис(2-карбоксиэтил)фосфин (TCEP), трис(гидроксиметил)фосфин (THP), или P-[трис(гидроксиметил)фосфин] пропионовую кислоту (THPP).
16. Способ по п.10, где модификация разделенных гранул включает воздействие на гранулы электрического поля.
17. Способ по п. 10, где множественные последовательные совместные анализы включают лизис, анализ ДНК, анализ РНК, анализ белков, тагментацию, амплификацию нуклеиновых кислот, секвенирование нуклеиновых кислот, получение библиотеки ДНК, анализ для оценки хроматина, доступного для транспозазы, с использованием секвенирования (ATAC-seq), транспозицию, сохраняющую смежность (CPT-seq), комбинаторное индексированное секвенирование одиночной клетки (SCI-seq), или амплификацию генома одиночной клетки, или любое их сочетание, проводимое последовательно.
18. Способ по п. 10, где каждая гранула имеет диаметр приблизительно от 20 мкм до приблизительно 200 мкм.
19. Способ по п. 10, где разделительное масло включает минеральное масло или фторуглеродное масло.
20. Способ по п.10, в котором смешивание включает помещение одиночной клетки, полимера, разделительного масла и масла для перекрестного сшивания в генератор капель, где необязательно генератор капель необязательно представляет собой микрофлюидный чип.
RU2021118349A 2018-04-20 2019-04-15 Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения RU2793717C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862660452P 2018-04-20 2018-04-20
US62/660,452 2018-04-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019144343A Division RU2750567C2 (ru) 2018-04-20 2019-04-15 Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023107531A Division RU2023107531A (ru) 2018-04-20 2023-03-29 Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2021118349A true RU2021118349A (ru) 2021-07-23
RU2021118349A3 RU2021118349A3 (ru) 2022-04-15
RU2793717C2 RU2793717C2 (ru) 2023-04-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019028109A2 (pt) 2020-07-28
RU2019144343A3 (ru) 2021-06-28
AU2019257320A1 (en) 2020-01-02
JP2020530258A (ja) 2020-10-22
US20220333157A1 (en) 2022-10-20
IL271420A (en) 2020-01-30
AU2019257320B2 (en) 2022-04-07
JP2022105000A (ja) 2022-07-12
RU2021118349A3 (ru) 2022-04-15
AU2022204100B2 (en) 2024-09-05
EP3781706A1 (en) 2021-02-24
KR20200026250A (ko) 2020-03-10
AU2022204100A1 (en) 2022-06-30
RU2019144343A (ru) 2021-06-28
WO2019204229A1 (en) 2019-10-24
CA3067181A1 (en) 2019-10-24
CN111051525A (zh) 2020-04-21
SG11201911961RA (en) 2020-01-30
US20190352591A1 (en) 2019-11-21
JP7511344B2 (ja) 2024-07-05
JP7542570B2 (ja) 2024-08-30
KR102657606B1 (ko) 2024-04-15
MX2023009328A (es) 2023-09-08
KR20230005427A (ko) 2023-01-09
US11359226B2 (en) 2022-06-14
MX2019014802A (es) 2021-03-02
KR20240052875A (ko) 2024-04-23
US12480090B2 (en) 2025-11-25
RU2750567C2 (ru) 2021-06-29
KR20210153770A (ko) 2021-12-17
KR102481869B1 (ko) 2022-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12065640B2 (en) Microfluidic device for extracting, isolating, and analyzing DNA from cells
US12480090B2 (en) Contiguity particle formation and methods of use
KR102090851B1 (ko) 마이크로캡슐 조성물 및 방법
RU2019106038A (ru) Способы de novo сборки баркодированных фрагментов геномной днк
US20240018584A1 (en) Long indexed-linked read generation on transposome bound beads
WO2017205304A1 (en) Single cell whole genome amplification via micropillar arrays under flow conditions
RU2023107531A (ru) Способы инкапсулирования одиночных клеток, инкапсулированные клетки и способы их применения
EP4006536A1 (en) Electrophoresis assembly and methods
CN113677836B (zh) 用于处理或分析寡核苷酸编码分子的方法和系统
Hatori et al. Dual‐layered hydrogels allow complete genome recovery with nucleic acid cytometry
US20230303996A1 (en) Barriers in microfluidic channels
Dhar et al. Research highlights: microfluidic-enabled single-cell epigenetics
WO2023221960A1 (en) Microfluidic device, system, kit, method of analyzing nucleic acids, method of manipulating nucleic acids, method of detecting a biomolecule, and method of analyzing a biomolecule
Evanko Fluorous proteomics
RU2021108033A (ru) Модуляция полимерных гранул для обработки днк
WO2025146377A1 (en) Method of optical and nucleic acid barcoding of material