Claims (125)
1 Антитело против подобного Fc-рецептору белка 5 (FcRH5), которое связывается с FcRH5 и кластером дифференцировки 3 (CD3), причем антитело против FcRH5 содержит1 Anti-Fc receptor-like protein 5 (FcRH5) that binds to FcRH5 and cassette of differentiation 3 (CD3), wherein the anti-FcRH5 antibody contains
(a) анти-FcRH5 плечо, содержащее первый связывающий домен, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105; и(a) an anti-FcRH5 arm comprising a first binding domain comprising a heavy chain variable domain (VH) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104 and a light chain variable domain (VL) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105; and
(b) анти-CD3 плечо, содержащее второй связывающий домен, содержащий VH домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и VL домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134.(b) an anti-CD3 arm comprising a second binding domain comprising a VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 133 and a VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 134.
2. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит:2. An anti-FcRH5 antibody that binds to FcRH5 and CD3, wherein the anti-FcRH5 antibody contains:
(a) анти-FcRH5 плечо, содержащее первый связывающий домен, содержащий VH домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и VL домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105; и(a) an anti-FcRH5 arm comprising a first binding domain comprising a VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104 and a VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105; and
(b) анти-CD3 плечо, содержащее второй связывающий домен, содержащий VH домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и VL домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134,(b) an anti-CD3 arm comprising a second binding domain comprising a VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 133 and a VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 134,
причем каждое анти-FcRH5 плечо и анти-CD3 плечо содержит мутацию N297G, согласно нумерации ЕС.and each anti-FcRH5 arm and anti-CD3 arm contains the N297G mutation, according to EU numbering.
3. Антитело против FcRH5, которое связывается с FcRH5 и CD3, причем антитело против FcRH5 содержит3. Anti-FcRH5 antibody that binds to FcRH5 and CD3, wherein the anti-FcRH5 antibody contains
(a) анти-FcRH5 плечо, содержащее первый связывающий домен, содержащий VH домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104, и VL домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105; и(a) an anti-FcRH5 arm comprising a first binding domain comprising a VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104 and a VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105; and
(b) анти-CD3 плечо, содержащее второй связывающий домен, содержащий VH домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 133, и VL домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134,(b) an anti-CD3 arm comprising a second binding domain comprising a VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 133 and a VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 134,
причем анти-FcRH5 плечо содержит мутацию N297G и мутацию T366W, а анти-CD3 плечо содержит мутацию N297G, мутацию T366S, мутацию L368A и мутацию Y407V, согласно нумерации ЕС.moreover, the anti-FcRH5 arm contains the N297G mutation and the T366W mutation, and the anti-CD3 arm contains the N297G mutation, the T366S mutation, the L368A mutation and the Y407V mutation, according to the EU numbering.
4. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывается с эпитопом в Ig-подобном домене 9 FcRH5.4. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the anti-FcRH5 antibody binds to an epitope in the Ig-like domain 9 of FcRH5.
5. Антитело против FcRH5 по п. 4, отличающееся тем, что эпитоп содержит часть аминокислот 745-850 SEQ ID NO: 114.5. An anti-FcRH5 antibody according to claim 4, characterized in that the epitope contains a portion of amino acids 745-850 of SEQ ID NO: 114.
6. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 4-5, отличающееся тем, что связывающий домен связывается с FcRH5 человека или FcRH5 яванского макака (cyno) или с обоими.6. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 4-5, characterized in that the binding domain binds to human FcRH5 or cynomolgus monkey (cyno) FcRH5, or both.
7. Антитело против FcRH5 по п. 6, отличающееся тем, что связывающий домен специфически не связывается с FcRH1, FcRH2, FcRH3 и/или FcRH4.7. Anti-FcRH5 antibody according to claim 6, characterized in that the binding domain does not specifically bind to FcRH1, FcRH2, FcRH3 and/or FcRH4.
8. Антитело против FcRH5 по п. 6 или 7, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD около 100 нМ или менее.8. An anti-FcRH5 antibody according to claim 6 or 7, wherein the anti-FcRH5 antibody binds human FcRH5 with a K D of about 100 nM or less.
9. Антитело против FcRH5 по п. 8, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.9. An anti-FcRH5 antibody according to claim 8, wherein the anti-FcRH5 antibody binds human FcRH5 with a K D of about 10 pM to about 100 nM.
10. Антитело против FcRH5 по п. 9, отличающееся тем, антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.10. An anti-FcRH5 antibody according to claim 9, wherein the anti-FcRH5 antibody binds human FcRH5 with a K D of about 100 pM to about 100 nM.
11. Антитело против FcRH5 по п. 10, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 20 нМ.11. An anti-FcRH5 antibody according to claim 10, wherein the anti-FcRH5 antibody binds human FcRH5 with a K D of about 1 nM to about 20 nM.
12. Антитело против FcRH5 по п. 11, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.12. An anti-FcRH5 antibody according to claim 11, wherein the anti-FcRH5 antibody binds human FcRH5 with a K D of about 1 nM to about 10 nM.
13. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 8-12, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD около 100 нМ или менее.13. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 8-12, characterized in that the anti-FcRH5 antibody binds cynomolgus FcRH5 with a K D of about 100 nM or less.
14. Антитело против FcRH5 по п. 13, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.14. An anti-FcRH5 antibody according to claim 13, wherein the anti-FcRH5 antibody binds cynomolgus FcRH5 with a K D of about 10 pM to about 100 nM.
15. Антитело против FcRH5 по п. 14, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 100 пМ до около 100 нМ.15. An anti-FcRH5 antibody according to claim 14, wherein the anti-FcRH5 antibody binds cynomolgus monkey FcRH5 with a K D of about 100 pM to about 100 nM.
16. Антитело против FcRH5 по п. 15, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 связывает FcRH5 яванского макака с KD от около 1 нМ до около 50 нМ.16. An anti-FcRH5 antibody according to claim 15, wherein the anti-FcRH5 antibody binds cynomolgus FcRH5 with a K D of about 1 nM to about 50 nM.
17. Антитело против FcRH5 по п. 1, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 содержит мутацию по типу замены в аминокислотном остатке N297, L234, L235, D265 и/или Р329 (нумерация ЕС).17. An anti-FcRH5 antibody according to claim 1, characterized in that the anti-FcRH5 antibody contains a substitution type mutation at amino acid residue N297, L234, L235, D265 and/or P329 (EC numbering).
18. Антитело против FcRH5 по п. 17, отличающееся тем, что мутация по типу замены выбрана из группы, состоящей из N297G, N297A, L234A, L235A, D265A и P329G.18. Anti-FcRH5 antibody according to claim 17, characterized in that the substitution mutation is selected from the group consisting of N297G, N297A, L234A, L235A, D265A and P329G.
19. Антитело против FcRH5 по п. 18, отличающееся тем, что мутация по типу замены представляет собой мутацию N297G.19. An anti-FcRH5 antibody according to claim 18, wherein the substitution type mutation is an N297G mutation.
20. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой моноклональное, гуманизированное или химерное антитело.20. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-19, characterized in that the antibody against FcRH5 is a monoclonal, humanized or chimeric antibody.
21. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой антитело IgG.21. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-20, characterized in that the anti-FcRH5 antibody is an IgG antibody.
22. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой фрагмент антитела, который связывает FcRH5.22. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-21, characterized in that the antibody against FcRH5 is an antibody fragment that binds FcRH5.
23. Антитело против FcRH5 по п. 22, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов бис-Fab, Fab, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2.23. An anti-FcRH5 antibody according to claim 22, wherein the antibody fragment is selected from the group consisting of bis-Fab, Fab, Fab'-SH, Fv, scFv and (Fab')2 fragments.
24. Антитело против FcRH5 по п. 23, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой фрагмент бис-Fab.24. An anti-FcRH5 antibody according to claim 23, wherein the antibody fragment is a bis-Fab fragment.
25. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 представляет собой полноразмерное антитело.25. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-21, characterized in that the antibody against FcRH5 is a full-length antibody.
26. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-25, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывается с эпитопом на CD3, содержащем аминокислотный остаток Glu6 CD3.26. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-25, characterized in that the second binding domain binds to an epitope on CD3 containing the Glu6 amino acid residue of CD3.
27. Антитело против FcRH5 по п. 26, отличающееся тем, что эпитоп дополнительно содержит один или более дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln1, Asp2 и Met7 CD3.27. Anti-FcRH5 antibody according to claim 26, characterized in that the epitope additionally contains one or more additional amino acid residues selected from the group consisting of Gln1, Asp2 and Met7 CD3.
28. Антитело против FcRH5 по п. 26 или 27, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2 и Glu6 CD3.28. An anti-FcRH5 antibody according to claim 26 or 27, characterized in that the epitope contains amino acid residues Gln1, Asp2 and Glu6 of CD3.
29. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-28, отличающееся тем, что эпитоп содержит аминокислотные остатки Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.29. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-28, characterized in that the epitope contains amino acid residues Gln1, Asp2, Glu6 and Met7 CD3.
30. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-29, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотный остаток Glu5 CD3.30. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-29, characterized in that the epitope does not contain the Glu5 CD3 amino acid residue.
31. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-30, отличающееся тем, что эпитоп не содержит аминокислотные остатки Gly3 и Glu5 CD3.31. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-30, characterized in that the epitope does not contain Gly3 and Glu5 CD3 amino acid residues.
32. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-31, отличающееся тем, что эпитоп состоит из аминокислотных остатков Gln1, Asp2, Glu6 и Met7 CD3.32. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-31, characterized in that the epitope consists of amino acid residues Gln1, Asp2, Glu6 and Met7 CD3.
33. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-32, отличающееся тем, что второй связывающий домен способен связываться с полипептидом CD3 человека или полипептидом CD3 яванского макака.33. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-32, characterized in that the second binding domain is able to bind to a human CD3 polypeptide or a cynomolgus CD3 polypeptide.
34. Антитело против FcRH5 по п. 33, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3ε человека или полипептид CD3s яванского макака, соответственно.34. The anti-FcRH5 antibody of claim 33, wherein the human CD3 polypeptide or the cynomolgus CD3 polypeptide is a human CD3ε polypeptide or the cynomolgus CD3s polypeptide, respectively.
35. Антитело против FcRH5 по п. 33, отличающееся тем, что полипептид CD3 человека или полипептид CD3 яванского макака представляет собой полипептид CD3γ человека или полипептид CD3γ яванского макака, соответственно.35. The anti-FcRH5 antibody of claim 33, wherein the human CD3 polypeptide or cynomolgus CD3 polypeptide is a human CD3γ polypeptide or a cynomolgus CD3γ polypeptide, respectively.
36. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 26-35, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD около 100 нМ или менее.36. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 26-35, characterized in that the second binding domain binds the human CD3ε polypeptide with a K D of about 100 nM or less.
37. Антитело против FcRH5 по п. 36, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 10 пМ до около 100 нМ.37. An anti-FcRH5 antibody according to claim 36, wherein the second binding domain binds a human CD3ε polypeptide with a K D of about 10 pM to about 100 nM.
38. Антитело против FcRH5 по п. 37, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 100 пМ до около 50 нМ.38. An anti-FcRH5 antibody according to claim 37, wherein the second binding domain binds a human CD3ε polypeptide with a K D of about 100 pM to about 50 nM.
39. Антитело против FcRH5 по п. 38, отличающееся тем, что второй связывающий домен связывает полипептид CD3ε человека с KD от около 1 нМ до около 10 нМ.39. An anti-FcRH5 antibody according to claim 38, wherein the second binding domain binds a human CD3ε polypeptide with a K D of about 1 nM to about 10 nM.
40. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-39, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут.40. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-39, characterized in that the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection from about 10 ml/kg/day to about 35 ml/kg/day.
41. Антитело против FcRH5 по п. 40, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 10 мл/кг/сут до около 20 мл/кг/сут у мыши.41. An anti-FcRH5 antibody according to claim 40, wherein the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection of about 10 ml/kg/day to about 20 ml/kg/day in the mouse.
42. Антитело против FcRH5 по п. 41, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 12 мл/кг/сут до около 16 мл/кг/сут у мыши.42. An anti-FcRH5 antibody according to claim 41, wherein the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection of about 12 ml/kg/day to about 16 ml/kg/day in the mouse.
43. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 40-42, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 20 мл/кг/сут до около 40 мл/кг/сут у яванского макака.43. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 40-42, characterized in that the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection of about 20 ml/kg/day to about 40 ml/kg/day in the cynomolgus monkey.
44. Антитело против FcRH5 по п. 43, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 25 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.44. An anti-FcRH5 antibody according to claim 43, wherein the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection of about 25 ml/kg/day to about 35 ml/kg/day in the cynomolgus monkey.
45. Антитело против FcRH5 по п. 44, отличающееся тем, что антитело против FcRH5 имеет клиренс после внутривенной инъекции от около 30 мл/кг/сут до около 35 мл/кг/сут у яванского макака.45. An anti-FcRH5 antibody according to claim 44, wherein the anti-FcRH5 antibody has a clearance after intravenous injection of about 30 ml/kg/day to about 35 ml/kg/day in the cynomolgus monkey.
46. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45, или его часть, содержащая его связывающий домен, который связывается с FcRH5.46. Selected nucleic acid encoding an antibody against FcRH5 according to any one of paragraphs. 1-45, or a portion thereof containing a binding domain that binds to FcRH5.
47. Экспрессионный вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 46.47. An expression vector containing the isolated nucleic acid according to claim 46.
48. Клетка-хозяин для продуцирования антитела против FcRH5, содержащая экспрессионный вектор по п. 47.48. A host cell for producing an anti-FcRH5 antibody, comprising the expression vector of claim 47.
49. Клетка-хозяин по п. 48, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего, причем клетка млекопитающего не является человеческой эмбриональной стволовой клеткой.49. The host cell of claim 48, wherein the host cell is a mammalian cell, and the mammalian cell is not a human embryonic stem cell.
50. Клетка-хозяин по п. 49, отличающаяся тем, что клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).50. The host cell of claim 49, wherein the mammalian cell is a Chinese Hamster Ovary (CHO) cell.
51. Клетка-хозяин по п. 48, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.51. The host cell according to claim 48, characterized in that the host cell is a prokaryotic cell.
52. Клетка-хозяин по п. 51, отличающаяся тем, что прокариотическая клетка представляет собой клетку Е. coli.52. A host cell according to claim 51, wherein the prokaryotic cell is an E. coli cell.
53. Способ получения антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-45, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 48 в культуральной среде.53. The method of obtaining antibodies against FcRH5 according to any one of paragraphs. 1-45, which includes culturing the host cell according to claim 48 in a culture medium.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.54. The method of claim 53, wherein the method further comprises isolating the anti-FcRH5 antibody from the host cell or culture medium.
55. Способ по п. 53, дополнительно включающий культивирование второй клетки-хозяина, содержащей вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело против CD3, которое содержит связывающий домен, который связывает CD3.55. The method of claim 53, further comprising culturing a second host cell containing a second nucleic acid encoding an anti-CD3 antibody that contains a binding domain that binds CD3.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что клетки-хозяева совместно культивируют.56. The method of claim 55, wherein the host cells are co-cultured.
57. Способ по п. 55 или 56, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение биспецифического антитела против FcRH5 из клетки-хозяина или культуральной среды.57. The method of claim 55 or 56, wherein the method further comprises isolating the anti-FcRH5 bispecific antibody from the host cell or culture medium.
58. Иммуноконъюгат, содержащий антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45, и цитотоксический агент.58. An immunoconjugate containing an anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45, and a cytotoxic agent.
59. Эффективное количество композиции, содержащей антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45, для применения при лечении или замедлении прогрессирования FcRH5-положительного рака.59. An effective amount of a composition containing an antibody against FcRH5 according to any one of paragraphs. 1-45 for use in treating or slowing the progression of FcRH5 positive cancer.
60. Композиция по п. 59, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или разбавитель.60. The composition according to claim 59, additionally containing a pharmaceutically acceptable excipient or diluent.
61. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой буфер, носитель, стабилизатор или консервант.61. The composition according to claim 60, characterized in that the pharmaceutically acceptable excipient is a buffer, carrier, stabilizer or preservative.
62. Композиция по п. 61, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию.62. The composition according to claim 61, characterized in that the composition is a pharmaceutical composition.
63. Композиция по любому из пп. 59-62, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент.63. The composition according to any one of paragraphs. 59-62, characterized in that the composition additionally contains an antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway, or an additional therapeutic agent.
64. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45 для применения в качестве лекарственного средства.64. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45 for use as a medicine.
65. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45 для применения при лечении или замедлении прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом.65. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45 for use in treating or slowing the progression of an FcRH5 positive cancer in a subject in need thereof.
66. Антитело против FcRH5 по любому из пп. 1-45 для применения в повышении иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.66. An anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45 for use in enhancing immune function in a subject having an FcRH5 positive cancer.
67. Антитело против FcRH5 по п. 65 или 66, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет собой В-клеточный рак.67. An anti-FcRH5 antibody according to claim 65 or 66, wherein the FcRH5 positive cancer is a B cell cancer.
68. Антитело против FcRH5 по п. 67, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы (ММ), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), мантийноклеточной лимфомы (MCL), диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) и фолликулярной лимфомы (FL).68. An anti-FcRH5 antibody according to claim 67, wherein the B-cell carcinoma is selected from the group consisting of multiple myeloma (MM), chronic lymphocytic leukemia (CLL), mantle cell lymphoma (MCL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). ) and follicular lymphoma (FL).
69. Антитело против FcRH5 по п. 68, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.69. Anti-FcRH5 antibody according to claim 68, characterized in that the B-cell carcinoma is MM.
70. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-45 или композиции по любому из пп. 59-63 при изготовлении лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.70. The use of antibodies against FcRH5 according to any one of paragraphs. 1-45 or compositions according to any one of paragraphs. 59-63 in the manufacture of a medicament for treating or slowing the progression of an FcRH5 positive cancer in a subject.
71. Применение антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-45 или композиции по любому из пп. 59-63 при изготовлении лекарственного средства для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.71. The use of antibodies against FcRH5 according to any one of paragraphs. 1-45 or compositions according to any one of paragraphs. 59-63 in the manufacture of a medicament for enhancing immune function in a subject having an FcRH5 positive cancer.
72. Применение по п. 70 или п. 71, отличающееся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.72. Use according to claim 70 or claim 71, wherein the FcRH5 positive cancer is a B cell cancer.
73. Применение по п. 72, отличающееся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.73. Use according to claim 72, wherein the B cell carcinoma is selected from the group consisting of MM, CLL, MCL, DLBCL and FL.
74. Применение по п. 73, отличающееся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.74. Use according to claim 73, characterized in that the B-cell carcinoma is MM.
75. Способ лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-45.75. A method of treating or slowing the progression of an FcRH5-positive cancer in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45.
76. Способ усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак, причем способ включает введение субъекту эффективного количества антитела против FcRH5 по любому из пп. 1-45.76. A method for enhancing immune function in a subject having an FcRH5-positive cancer, the method comprising administering to the subject an effective amount of an anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45.
77. Способ по п. 75 или 76, отличающийся тем, что FcRH5-положительный рак представляет В-клеточный рак.77. The method of claim 75 or 76 wherein the FcRH5 positive cancer is a B cell cancer.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что В-клеточный рак выбран из группы, состоящей из MM, CLL, MCL, DLBCL и FL.78. The method of claim 77 wherein the B cell cancer is selected from the group consisting of MM, CLL, MCL, DLBCL and FL.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что В-клеточный рак представляет собой ММ.79. The method of claim 78, wherein the B-cell carcinoma is MM.
80. Способ по любому из пп. 75-79, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 связывается с (а) молекулой FcRH5, расположенной на целевой клетке, и (b) молекулой CD3, расположенной на иммунной эффекторной клетке.80. The method according to any one of paragraphs. 75-79, characterized in that the anti-FcRH5 antibody binds to (a) an FcRH5 molecule located on the target cell and (b) a CD3 molecule located on an immune effector cell.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что антитело против FcRH5 активирует иммунную эффекторную клетку после связывания с молекулой FcRH5 и молекулой CD3.81. The method of claim 80, wherein the anti-FcRH5 antibody activates an immune effector cell after binding to an FcRH5 molecule and a CD3 molecule.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что активированная иммунная эффекторная клетка способна оказывать цитотоксическое и/или апоптотическое действие на целевую клетку.82. The method according to p. 81, characterized in that the activated immune effector cell is capable of exerting a cytotoxic and/or apoptotic effect on the target cell.
83. Способ по любому из пп. 80-82, отличающийся тем, что целевая клетка представляет собой плазмоцит.83. The method according to any one of paragraphs. 80-82, characterized in that the target cell is a plasma cell.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой короткоживущий плазмоцит.84. The method of claim 83, wherein the plasma cell is a short-lived plasma cell.
85. Способ по п. 83, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой долгоживущий плазмоцит.85. The method according to p. 83, characterized in that the plasma cell is a long-lived plasma cell.
86. Способ по любому из пп. 83-85, отличающийся тем, что плазмоцит представляет собой миеломную клетку.86. The method according to any one of paragraphs. 83-85, characterized in that the plasma cell is a myeloma cell.
87. Способ по любому из пп. 75-86, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,01 мг/кг/нед. до около 50 мг/кг/нед.87. The method according to any one of paragraphs. 75-86, characterized in that the method comprises administering an anti-FcRH5 antibody to the subject at a dose of about 0.01 mg/kg/week. up to about 50 mg / kg / week.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе от около 0,1 мг/кг/нед. до около 10 мг/кг/нед.88. The method of claim 87, wherein the method comprises administering an anti-FcRH5 antibody to the subject at a dose of about 0.1 mg/kg/week. up to about 10 mg / kg / week.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что способ включает введение субъекту антитела против FcRH5 в дозе около 1 мг/кг/нед.89. The method of claim 88, wherein the method comprises administering an anti-FcRH5 antibody at a dose of about 1 mg/kg/week to the subject.
90. Способ по любому из пп. 75-89, дополнительно включающий введение субъекту антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и/или дополнительного терапевтического агента.90. The method according to any one of paragraphs. 75-89, further comprising administering to the subject an antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway and/or an additional therapeutic agent.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят до или после введения антитела против FcRH5.91. The method of claim 90, wherein the PD-1 signaling pathway component-binding antagonist or additional therapeutic agent is administered before or after administration of the anti-FcRH5 antibody.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального PD-1, или дополнительный терапевтический агент вводят одновременно с антителом против FcRH5.92. The method of claim 91, wherein the PD-1 signaling component binding antagonist or additional therapeutic agent is administered simultaneously with the anti-FcRH5 antibody.
93. Способ по любому из пп. 90-92, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-L1-связывающего антагониста, PD-1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.93. The method according to any one of paragraphs. 90-92, characterized in that the antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway is selected from the group consisting of a PD-L1 binding antagonist, a PD-1 binding antagonist, and a PD-L2 binding antagonist.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L1-связывающий антагонист.94. The method of claim 93, wherein the antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway is a PD-L1 binding antagonist.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MPDL3280A (атезолизумаб), MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).95. The method of claim 94 wherein the PD-L1 binding antagonist is selected from the group consisting of MPDL3280A (atezolizumab), MDX-1105, MEDI4736 (durvalumab), and MSB0010718C (avelumab).
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что PD-L1-связывающий антагонист представляет собой MPDL3280A (атезолизумаб).96. The method of claim 95 wherein the PD-L1 binding antagonist is MPDL3280A (atezolizumab).
97. Способ по п. 93, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-1-связывающий антагонист.97. The method of claim 93, wherein the antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway is a PD-1 binding antagonist.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что PD-1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из MDX 1106 (ниволумаб), MK-3475 (пембролизумаб), MEDI-0680 (АМР-514), PDR001, REGN2810, и BGB-108.98. The method of claim 97 wherein the PD-1 binding antagonist is selected from the group consisting of MDX 1106 (nivolumab), MK-3475 (pembrolizumab), MEDI-0680 (AMP-514), PDR001, REGN2810, and BGB-108.
99. Способ по п. 93, отличающийся тем, что антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L2-связывающий антагонист.99. The method of claim 93, wherein the antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway is a PD-L2 binding antagonist.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что PD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело или иммуноадгезин.100. The method of claim 99 wherein the PD-L2 binding antagonist is an antibody or an immunoadhesin.
101. Способ по любому из пп. 75-100, дополнительно включающий введение субъекту стероида, иммуно модулятор a (IMiD), ингибитора протеосом (PI) или их комбинации.101. The method according to any one of paragraphs. 75-100, further comprising administering to the subject a steroid, an immunomodulator a (IMiD), a proteasome inhibitor (PI), or a combination thereof.
102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что стероид представляет собой глюкокортикоид.102. The method according to p. 101, characterized in that the steroid is a glucocorticoid.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что глюкокортикоид представляет собой дексаметазон.103. The method according to p. 102, characterized in that the glucocorticoid is dexamethasone.
104. Способ по п. 101, отличающийся тем, что IMiD представляет собой леналидомид.104. The method according to p. 101, characterized in that IMiD is lenalidomide.
105. Способ по п. 101, отличающийся тем, что PI представляет собой бортезомиб.105. The method of claim 101 wherein the PI is bortezomib.
106. Способ по любому из пп. 101-105, отличающийся тем, что способ включает введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации внутривенно, подкожно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.106. The method according to any one of paragraphs. 101-105, characterized in that the method includes administering an anti-FcRH5 antibody, an antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway, a steroid, IMiD, PI, or a combination thereof intravenously, subcutaneously, intramuscularly, topically, orally, transdermally, intraperitoneally, intraorbitally, by implantation, by inhalation, intrathecally, intraventricularly or intranasally.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что способ включает внутривенное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.107. The method of claim 106, wherein the method comprises intravenously administering an anti-FcRH5 antibody, an antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway, a steroid, IMiD, PI, or a combination thereof.
108. Способ по п. 106, отличающийся тем, что способ включает подкожное введение антитела против FcRH5, антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, стероида, IMiD, PI или их комбинации.108. The method of claim 106, wherein the method comprises subcutaneous administration of an anti-FcRH5 antibody, an antagonist that binds to a component of the PD-1 signaling pathway, a steroid, IMiD, PI, or a combination thereof.
109. Способ по любому из пп. 75-108, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.109. The method according to any one of paragraphs. 75-108, characterized in that the subject is a human.
110. Способ обнаружения FcRH5 в биологическом образце субъекта, причем способ включает110. A method for detecting FcRH5 in a biological sample of a subject, the method comprising
(a) приведение в контакт биологического образца с антителом против FcRH5 по любому из пп. 1-45 в условиях, обеспечивающих связывание антитела против FcRH5 с природным FcRH5 в биологическом образце, и(a) contacting the biological sample with an anti-FcRH5 antibody according to any one of paragraphs. 1-45 under conditions that allow the anti-FcRH5 antibody to bind to native FcRH5 in the biological sample, and
(b) обнаружение того, образуется ли комплекс между антителом против FcRH5 и природным FcRH5 в биологическом образце.(b) detecting whether a complex is formed between an anti-FcRH5 antibody and native FcRH5 in a biological sample.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что биологический образец представляет собой образец крови.111. The method according to p. 110, characterized in that the biological sample is a blood sample.
112. Способ по п. 110 или 11, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.112. The method of claim 110 or 11, wherein the subject is a human.
113. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-45 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования FcRH5-положительного рака у субъекта.113. A kit containing an antibody according to any one of paragraphs. 1-45 and a package insert containing instructions for using the antibody to treat or slow the progression of an FcRH5 positive cancer in a subject.
114. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-45 и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антитела для усиления иммунной функции у субъекта, имеющего FcRH5-положительный рак.114. A kit containing an antibody according to any one of paragraphs. 1-45 and a package insert containing instructions for using the antibody to enhance immune function in a subject having an FcRH5 positive cancer.
115. Набор по п. 113 или 114, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.115. The kit according to claim 113 or 114, characterized in that the subject is a human.