[go: up one dir, main page]

RU2021110369A - Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген - Google Patents

Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген Download PDF

Info

Publication number
RU2021110369A
RU2021110369A RU2021110369A RU2021110369A RU2021110369A RU 2021110369 A RU2021110369 A RU 2021110369A RU 2021110369 A RU2021110369 A RU 2021110369A RU 2021110369 A RU2021110369 A RU 2021110369A RU 2021110369 A RU2021110369 A RU 2021110369A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
variable domain
binding site
Prior art date
Application number
RU2021110369A
Other languages
English (en)
Inventor
Грегори П. ЧАН
Энн Ф. ЧЕУНГ
Уилльям Хани
Брэдли М. ЛУНДЕ
Бьянка Принц
Ася ГРИНБЕРГ
Original Assignee
Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Драгонфлай Терапьютикс, Инк. filed Critical Драгонфлай Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2021110369A publication Critical patent/RU2021110369A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2821—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against ICAM molecules, e.g. CD50, CD54, CD102
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3084—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (186)

1. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с членом D группы 2 естественных киллеров (NKG2D);
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из EpCAM, антигена злокачественной опухоли 125 (CA125), натрий-фосфатного котранспортера 2B (NaPi2b), фукозил-GM1 (моносиалотетрагексозилганглиозида), белка 8, содержащего домен дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM8), белка 9, содержащего домен дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM9), члена 4 семейства 44 растворимых переносчиков (SLC44A4), и сиалированного антигена Льюиса (CA19-9); и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с кластером дифференцировки 16 (CD16), или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
2. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывается с EpCAM; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
3. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывается с опухолеассоциированным антигеном, выбранным из антигена злокачественной опухоли 125 (CA125), натрий-фосфатного котранспортера 2B (NaPi2b), фукозил-GM1 (моносиалотетрагексозилганглиозида), белка 8, содержащего домен дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM8), белка 9, содержащего домен дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM9), члена 4 семейства 44 растворимых переносчиков (SLC44A4), и сиалированного антигена Льюиса (CA19-9); и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
4. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывается с опухолеассоциированным антигеном, выбранным из натрий-зависимого транспортного белка фосфата 2b (NaPi2b); и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
5. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связываетсяс антигеном фукозил-GM1, ассоциированным с множественной миеломой,; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
6. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок который связывается с a T-клеточным опухолеассоциированным антигеном SLC44A4; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
7. Белок по любому из пп. 1-6, где первый антигенсвязывающий участок связывается с NKG2D у людей и не являющихся человеком приматов.
8. Белок по любому из пп. 1-7, где первый антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
9. Белок по п. 8, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в одном полипептиде.
10. Белок по п. 8 или 9, где второй антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
11. Белок по п. 10, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка присутствуют в одном полипептиде.
12. Белок по п. 10 или 11, где вариабельный домен легкой цепи первого антигенсвязывающего участка имеет аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи второго антигенсвязывающего участка.
13. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, который связывается с NKG2D;
b) второй антигенсвязывающий участок, включающий одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который связывается с EpCAM; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
14. Белок по п. 13, где scFv связан с Fc-доменом антитела или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16, через шарнир, включающий Ala-Ser или Gly-Ala-Ser, где scFv содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
15. Белок по п. 14, где scFv связан с Fc-доменом антитела.
16. Белок по п. 13 или 14, где вариабельный домен тяжелой цепи scFv образует дисульфидный мостик с вариабельным доменом легкой цепи scFv.
17. Белок по п. 16, где дисульфидный мостик образован между C44 из вариабельного домена тяжелой цепи и C100 из вариабельного домена легкой цепи.
18. Белок по п. 17, где scFv связан с Fc-доменом антитела, где вариабельный домен легкой цепи scFv расположен у N-конца вариабельного домена тяжелой цепи scFv и связан с вариабельным доменом тяжелой цепи scFv через гибкий линкер (GlyGlyGlyGlySer)4 ((G4S)4), и Fab связанй с Fc-доменом антитела.
19. Белок по любому из пп. 14-18, где вариабельный домен тяжелой цепи scFv связан с вариабельным доменом легкой цепи scFv через гибкий линкер.
20. Белок по п. 19, где гибкий линкер содержит (GlyGlyGlyGlySer)4 ((G4S)4).
21. Белок по любому из пп. 14-20, где вариабельный домен тяжелой цепи scFv расположен у N-конца или C-конца вариабельного домена легкой цепи scFv.
22. Белок по п. 21, где вариабельный домен легкой цепи scFv расположен у N-конца вариабельного домена тяжелой цепи scFv.
23. Белок по любому из пп. 13-22, где Fab-фрагмент связан с Fc-доменом антитела или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16.
24. Белок по п. 23, где часть тяжелой цепи Fab-фрагмента содержит вариабельный домен тяжелой цепи и CH1-домен, и где вариабельный домен тяжелой цепи связан с CH1-доменом.
25. Белок по п. 23 или 24, где Fab-фрагмент связан с Fc-доменом антитела.
26. Белок по любому из пп. 13-25, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:208 и SEQ ID NO:209.
27. Белок по любому из пп. 14-26, содержащий scFv, связанный с Fc-доменом антитела, где scFv, связанный с Fc-доменом антитела, представлен аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:210 и SEQ ID NO:211.
28. Белок по любому из пп. 14-26, содержащий последовательность, выбранную из SEQ ID NO:212 и SEQ ID NO:213.
29. Белок по любому из пп. 14-25, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:210 и SEQ ID NO:211.
30. Белок по любому из пп. 14-25, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:210 и SEQ ID NO:211.
31. Белок по любому из пп. 14-25, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 99% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:210 и SEQ ID NO:211.
32. Белок по любому из пп. 14-31, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:212 и SEQ ID NO:213.
33. Белок по любому из пп. 14-31, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:212 и SEQ ID NO:213.
34. Белок по любому из пп. 14-31, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 99% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:212 и SEQ ID NO:213.
35. Белок, содержащий:
(a) первый антигенсвязывающий участок, содержащий одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который связывается с NKG2D;
(b) второй антигенсвязывающий участок, который связывается с EpCAM; и
(c) Fc-домен антитела или его часть, достаточная для связывания с CD16, или третий антигенсвязывающий участок, который связывается с CD16.
36. Белок по п. 35, дополнительно содержащий дополнительный антигенсвязывающий участок, который связывается с EpCAM.
37. Белок по п. 35 или 36, где второй антигенсвязывающий участок, который связывается с EpCAM, представляет собой Fab-фрагмент.
38. Белок по п. 36 или 37, где второй и дополнительный антигенсвязывающие участки, которые связываются с EpCAM, представляют собой Fab-фрагменты.
39. Белок по п. 35 или 36, где второй и дополнительный антигенсвязывающие участки, которые связываются с EpCAM, представляют собой scFv.
40. Белок по любому из пп. 35-39, где вариабельный домен тяжелой цепи scFv, который связывается с NKG2D, расположен у N-конца или C-конца вариабельного домена легкой цепи scFv.
41. Белок по п. 40, где вариабельный домен легкой цепи расположен у N-конца вариабельного домена тяжелой цепи scFv, который связывается с NKG2D.
42. Белок по любому из пп. 35-41, где scFv, который связывается с NKG2D, связан с Fc-доменом антитела или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16.
43. Белок по п. 42, где scFv, который связывается с NKG2D, связан с Fc-доменом антитела или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16, через шарнир, содержащий Ala-Ser или Gly-Ala-Ser.
44. Белок по п. 42, где scFv, который связывается с NKG2D, связан с C-концом Fc-домена антитела или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16, через гибкий линкер, содержащий SGSGGGGS (SEQ ID NO: 207).
45. Белок по п. 42, где C-конец Fc-домена антитела связан с N-концом вариабельного домена легкой цепи scFv, который связывается с NKG2D.
46. Белок по любому из пп. 35-45, где в scFv, который связывается с NKG2D, образуется дисульфидный мостик между вариабельным доменом тяжелой цепи scFv и вариабельным доменом легкой цепи scFv.
47. Белок по п. 46, где дисульфидный мостик образуется между C44 из вариабельного домена тяжелой цепи и C100 из вариабельного домена легкой цепи.
48. Белок по любому из пп. 35-47, где в scFv, который связывается с NKG2D, вариабельный домен тяжелой цепи связан с вариабельным доменом легкой цепи через гибкий линкер.
49. Белок по п. 48, где гибкий линкер содержит (GlyGlyGlyGlySer)4 (G4S)4).
50. Белок по любому из пп. 39-49, где второй и дополнительный антигенсвязывающие участки scFv связаны с Fc-доменом антитела или или с его частью, достаточной для связывания с CD16, или с третьим антигенсвязывающим участком, который связывается с CD16, через шарнир, содержащий Ala-Ser.
51. Белок по любому из пп. 39-50, где второй и дополнительный антигенсвязывающие участки scFv связаны с Fc-доменом антитела через шарнир, содержащий Ala-Ser.
52. Белок по п. 50 или 51, где дисульфидный мостик образуется между вариабельным доменом тяжелой цепи и вариабельным доменом легкой цепи второго антигенсвязывающего участка и/или дополнительного антигенсвязывающего участка.
53. Белок по п. 52, где дисульфидный мостик образуется между C44 из вариабельного домена тяжелой цепи и C100 из вариабельного домена легкой цепи.
54. Белок по любому из пп. 35-53, где scFv, который связывается с NKG2D, содержит вариабельный домен легкой цепи, расположенный у N-конца вариабельного домена тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи связан с вариабельным доменом тяжелой цепи scFv через гибкий линкер (GlyGlyGlyGlySer)4 (G4S)4), и scFv который связывается с NKG2D, связан с Fc-доменом антитела через шарнир, содержащий Ala-Ser или Gly-Ala-Ser.
55. Белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:203.
56. Белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:203 и SEQ ID NO:204.
57. Белок, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203.
58. Белок, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203.
59. Белок, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 99% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203.
60. Белок по любому из предшествующих пунктов, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:77 и SEQ ID NO:93.
61. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:85, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:86.
62. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:41, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:42.
63. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:49, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:50.
64. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:57, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:58.
65. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:59, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:60.
66. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:61, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:62.
67. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:69, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:70.
68. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:77, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:78.
69. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:93, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:94.
70. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:101, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:102.
71. Белок по любому из пп. 1-59, где первый антигенсвязывающий участок содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:103, и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:104.
72. Белок по любому из пп. 1-9, где первый антигенсвязывающий участок представляет собой однодоменное антитело.
73. Белок по п. 72, где однодоменное антитело представляет собой VHH-фрагмент или VNAR-фрагмент.
74. Белок по любому из пп. 1-9 или 72-73, где второй антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи.
75. Белок по п. 74, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка присутствуют в одном полипептиде.
76. Белок по любому из пп. 1, 2 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает EpCAM, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:115, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:119.
77. Белок по п. 76, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:116;
последовательность CDR2 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:117; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:118.
78. Белок по п. 77, где вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:120;
последовательность CDR2 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:121;
и последовательность CDR3 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:122.
79. Белок по любому из пп. 1, 2 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает EpCAM, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:123, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:127.
80. Белок по п. 79, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:124;
последовательность CDR2 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:125; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:126.
81. Белок по п. 80, где вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:128;
последовательность CDR2 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:129; и
последовательность CDR3 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:130.
82. Белок по любому из пп. 1, 2 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает EpCAM, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:131, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:135.
83. Белок по п. 82, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:132;
последовательность CDR2 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:133; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:134.
84. Белок по п. 83, где вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:136;
последовательность CDR2 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:137; и
последовательность CDR3 легкой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:138.
85. Белок по любому из пп. 1, 2 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает EpCAM, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:139, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:143.
86. Белок по п. 85, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:140;
последовательность CDR2 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:141; и
последовательность CDR3 тяжелой цепи идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:142.
87. Белок по п. 86, где вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, включающую:
последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:144;
последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:145; и
последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:146.
88. Белок по любому из пп. 1, 3 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает CA125, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:155, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:159.
89. Белок по любому из пп. 1, 3, 60-71 и 88, где второй антигенсвязывающий участок содержит:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:156;
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:157;
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:158;
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:160;
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:161; и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:162.
90. Белок по любому из пп. 1, 3 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает CA125, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:163, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:167.
91. Белок по любому из пп. 1, 3, 60-71 и 90, где второй антигенсвязывающий участок содержит:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:164;
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:165;
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:166;
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:168;
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:169; и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:170.
92. Белок по любому из пп. 1, 4 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает NaPi2b, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:171, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:175.
93. Белок по любому из пп. 1, 4, 60-71 и 92, где второй антигенсвязывающий участок содержит:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:172;
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:173;
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:174;
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:176;
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:177; и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:178.
94. Белок по любому из пп. 1, 5 или 60-71, где второй антигенсвязывающий участок связывает фукозил-GM1, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:187, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:191.
95. Белок по любому из пп. 1, 5, 60-71 и 94, где второй антигенсвязывающий участок содержит:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:188;
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:189;
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:190;
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:192;
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:193; и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:194.
96. Белок по любому из пп. 1, 6, 60-71 и 96, где второй антигенсвязывающий участок связывает SLC44A4, вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:195, и вариабельный домен легкой цепи второго антигенсвязывающего участка содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:199.
97. Белок по любому из пп. 1, 6, 60-71 и 96, где второй антигенсвязывающий участок содержит:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:196;
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:197;
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:198;
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:200;
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:201; и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:202.
98. Белок по любому из пп. 1-97, где Fc-домен антитела содержит шарнир и CH2-домены человеческого антитела IgG1.
99. Белок по п. 98, где Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотам 234-332 человеческого антитела IgG1.
100. Белок по п. 99, где Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную Fc-домену человеческого IgG1 и отличается по одному или двум положениям, выбранным из группы, состоящей из Q347, Y349, L351, S354, E356, E357, K360, Q362, S364, T366, L368, K370, N390, K392, T394, D399, S400, D401, F405, Y407, K409, T411, K439.
101. Белок по любому из пп. 1-99, где белок связывается с NKG2D с KD 10 нМ или более слабой аффинностью.
102. Состав, содержащий белок по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
103. Клетка, содержащая одну или более нуклеиновых кислот, кодирующих белок по любому из пп. 1-100.
104. Способ прямого и/или косвенного усиления гибели опухолевой клетки, способ, включающий воздействие белка по любому из пп. 1-101 нa опухолевую клетку и клетку-естественного киллера.
105. Способ лечения злокачественной опухоли, где способ включает введение пациенту белка по любому из пп. 1-101 или состава по п. 102.
106. Способ по п. 105, где, если второй участок связывания связывает EpCAM, то злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака головы и шеи, рака яичников, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака желудка, рака печени, рака пищевода, и рака легких.
107. Способ по п. 105, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака яичников, рака поджелудочной железы, колоректального рака и рака легких.
108. Способ по п. 105, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака яичников, злокачественной опухоли эндометрия, рака поджелудочной железы, рака легких, рака щитовидной железы, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, мелкоклеточного рака легких, нейробластомы, рака печени, злокачественной опухоли почки, меланомы, рака шейки матки, рака предстательной железы, остеосаркомы, злокачественной опухоли головного мозга, рака желудка и холангиокарциномы.
RU2021110369A 2017-09-07 2018-09-07 Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген RU2021110369A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762555110P 2017-09-07 2017-09-07
US62/555,110 2017-09-07
US201762566824P 2017-10-02 2017-10-02
US62/566,824 2017-10-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112333A Division RU2816716C2 (ru) 2017-09-07 2018-09-07 Белки, связывающие NKG2D, CD16 и опухолеассоциированный антиген

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021110369A true RU2021110369A (ru) 2021-06-01

Family

ID=65634405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021110369A RU2021110369A (ru) 2017-09-07 2018-09-07 Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20200277383A1 (ru)
EP (2) EP3925976A1 (ru)
JP (4) JP7431392B2 (ru)
KR (3) KR20240167101A (ru)
CN (3) CN113004417A (ru)
AU (3) AU2018329937B2 (ru)
BR (1) BR112020004489A2 (ru)
CA (2) CA3112984A1 (ru)
IL (2) IL273067A (ru)
MX (2) MX2020002626A (ru)
RU (1) RU2021110369A (ru)
SG (2) SG11202001930QA (ru)
WO (1) WO2019051308A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102050463B1 (ko) 2016-08-10 2019-11-29 아주대학교산학협력단 항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 사이토카인 (heterodimeric Fc-fused cytokine) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20190118172A (ko) 2017-02-08 2019-10-17 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
EP4273258A3 (en) 2017-02-20 2024-01-17 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding her2, nkg2d and cd16
WO2019157366A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
MX2020008333A (es) * 2018-02-08 2020-09-21 Dragonfly Therapeutics Inc Terapia de combinacion del cancer que incluye proteinas de union multiespecificas que activan a las celulas asesinas naturales.
MX2020008684A (es) 2018-02-20 2020-12-07 Dragonfly Therapeutics Inc Proteinas de union multiespecificas que se unen a cd33, nkg2d y cd16 y metodos de uso.
EA202091977A1 (ru) * 2018-05-28 2021-02-09 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Мультиспецифические связывающие белки, которые связывают cd33, nkg2d и cd16, и способы применения
MX2021001527A (es) 2018-08-08 2021-06-15 Dragonfly Therapeutics Inc Proteínas de unión a nkg2d, cd16 y a un antígeno asociado a tumor.
CA3108427A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind bcma, nkg2d and cd16, and methods of use
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
MA53982A (fr) 2018-10-23 2022-01-26 Dragonfly Therapeutics Inc Protéines hétérodimères fusionnées à un fragment fc
IL283522B2 (en) 2018-12-03 2025-03-01 Agensys Inc Pharmaceutical compositions containing anti-191P4D12 antibody drug conjugates and methods of using them
EP4051701A4 (en) * 2019-10-30 2024-08-21 The Texas A&M University System PROTEASE SWITCHING FOR DUAL-TARGETED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY
JP7644777B2 (ja) * 2020-04-22 2025-03-12 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロ二量体Ｆｃ融合タンパク質のための製剤、投薬量レジメン、及び製造工程
EP4146271A4 (en) 2020-05-06 2024-09-04 Dragonfly Therapeutics, Inc. PROTEINS THAT BIND NKG2D, CD16 AND CLEC12A
MX2023003059A (es) * 2020-09-17 2023-06-02 Agensys Inc Métodos para tratar cáncer con conjugados de anticuerpo-fármaco (adc) que se unen a las proteínas 191p4d12.
EP4301774A4 (en) 2021-03-03 2025-08-13 Dragonfly Therapeutics Inc METHODS OF TREATING CANCER USING MULTI-SPECIFIC BINDING PROTEINS THAT BIND TO NKG2D, CD16, AND A TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN
CN113563474B (zh) * 2021-06-11 2023-05-02 广州医科大学附属第三医院（广州重症孕产妇救治中心、广州柔济医院） EpCAM-CD16-NKG2D三特异性抗体及其应用
TW202322852A (zh) * 2021-08-20 2023-06-16 美商泰勒克療法公司 Nectin-4抗體及結合物
CN118317978A (zh) * 2021-09-29 2024-07-09 蜻蜓治疗公司 结合nkg2d、cd16和baff-r的蛋白
KR20230060546A (ko) * 2021-10-22 2023-05-04 상트네어바이오사이언스 주식회사 두개의 Fc 도메인을 포함하는 항원 결합 단백질 및 이의 용도
TW202417052A (zh) * 2022-07-25 2024-05-01 美商艾澤西公司 以結合191p4d12蛋白質之抗體藥物結合物(adc)組合派姆單抗(pembrolizumab)治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌之患者之方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6015301A (en) * 2000-03-24 2001-10-03 Peter Kufer Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the nkg2d receptor complex
JP2003111595A (ja) * 2001-06-25 2003-04-15 Kyogo Ito 腫瘍抗原
CN1812999A (zh) * 2003-05-31 2006-08-02 麦克罗梅特股份公司 包含EpCAM特异构建体的药物组合物
WO2007002905A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 University Of Miami Antibody-immune cell ligand fusion protein for cancer therapy
PL1960434T3 (pl) 2005-12-08 2012-12-31 Squibb & Sons Llc Ludzkie przeciwciała monoklonalne przeciw fozylowi-gm1 i sposoby zastosowania antyfukozylu-gm1
US20110301056A1 (en) 2008-12-12 2011-12-08 Oncotherapy Science, Inc. Nectin-4 for target genes of cancer therapy and diagnosis
AU2010229192A1 (en) 2009-03-06 2011-09-29 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (ADC) that bind to 24P4C12 proteins
GB0909904D0 (en) * 2009-06-09 2009-07-22 Affitech As Product
JP5758888B2 (ja) * 2009-07-06 2015-08-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重特異性ジゴキシゲニン結合抗体
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TWI882308B (zh) 2010-09-29 2025-05-01 美商艾澤西公司 與191p4d12蛋白結合之抗體藥物共軛物(adc)
CN107903325B (zh) * 2011-05-16 2021-10-29 埃泰美德(香港)有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
CA2892059C (en) 2012-11-21 2023-02-14 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Bispecific antibody
WO2014124326A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 Stem Centrx, Inc. Novel multispecific constructs
WO2015009856A2 (en) * 2013-07-16 2015-01-22 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and tigit inhibitors
WO2015095412A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Zhong Wang Bispecific antibody with two single-domain antigen-binding fragments
JP6510532B2 (ja) * 2013-12-20 2019-05-08 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性ｈｅｒ２抗体及び使用方法
RU2016129724A (ru) 2013-12-23 2018-01-30 Займворкс Инк. Антитела, содержащие с-концевые удлинения полипептида легкой цепи, их конъюгаты и способы применения
BR112017015136A2 (pt) 2015-01-14 2018-01-30 Compass Therapeutics Llc polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, conjugado, composição farmacêutica, método para tratar um indivíduo com câncer, método para inibir ou reduzir o crescimento de câncer, composição, célula, método de fazer um polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, vetor ou conjunto de vetores e kit
US10973914B2 (en) 2015-02-20 2021-04-13 Ohio State Innovation Foundation Bivalent antibody directed against NKG2D and tumor associated antigens
WO2017042210A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to nectin-4 and uses thereof
KR20190118172A (ko) * 2017-02-08 2019-10-17 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
WO2019157366A1 (en) * 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
EP4301774A4 (en) * 2021-03-03 2025-08-13 Dragonfly Therapeutics Inc METHODS OF TREATING CANCER USING MULTI-SPECIFIC BINDING PROTEINS THAT BIND TO NKG2D, CD16, AND A TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN
WO2023168384A2 (en) * 2022-03-03 2023-09-07 Dragonfly Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16, and her2

Also Published As

Publication number Publication date
CN113004417A (zh) 2021-06-22
CA3074840A1 (en) 2019-03-14
US20210292420A1 (en) 2021-09-23
US20230357409A1 (en) 2023-11-09
US20200277383A1 (en) 2020-09-03
KR20240167101A (ko) 2024-11-26
MX2021002970A (es) 2021-05-12
EP3679071A4 (en) 2021-06-09
AU2024278313A1 (en) 2025-01-09
CN111315782A (zh) 2020-06-19
KR20200044957A (ko) 2020-04-29
BR112020004489A2 (pt) 2020-09-08
JP7431392B2 (ja) 2024-02-15
WO2019051308A1 (en) 2019-03-14
RU2020112333A (ru) 2021-10-08
SG11202001930QA (en) 2020-04-29
JP2023166409A (ja) 2023-11-21
SG10202102502VA (en) 2021-04-29
AU2018329937A1 (en) 2020-03-19
JP2021098733A (ja) 2021-07-01
CN119735693A (zh) 2025-04-01
EP3925976A1 (en) 2021-12-22
AU2021201494A1 (en) 2021-03-25
IL281323A (en) 2021-04-29
AU2018329937B2 (en) 2024-09-12
MX2020002626A (es) 2020-10-07
IL273067A (en) 2020-04-30
CA3112984A1 (en) 2019-03-14
JP2025093943A (ja) 2025-06-24
EP3679071A1 (en) 2020-07-15
JP2020533311A (ja) 2020-11-19
KR20210030503A (ko) 2021-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021110369A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
JP2021098733A5 (ru)
JP2020533311A5 (ja) ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６およびＮｅｃｔｉｎ４に結合するタンパク質
FI3749346T3 (fi) Nkg2d-reseptoriin kohdistuvat vasta-aineen vaihtelevan domeenin yhdistelmät
JP2021035388A5 (ja) Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質
FI3582806T3 (fi) Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja
Brinkmann et al. The making of bispecific antibodies
JP2020531438A5 (ja) Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６、およびｈｌａ−ｅに結合するタンパク質
Chen et al. Bispecific antibodies in cancer immunotherapy
JP2021098732A5 (ru)
Fischer et al. Bispecific antibodies: molecules that enable novel therapeutic strategies
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
CN115052893A (zh) 抗tigit抗体和使用方法
JP2020508997A5 (ru)
RU2019128204A (ru) Белки, связывающиеся с psma, nkg2d и cd16
JP2020522473A5 (ru)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
JPWO2019157366A5 (ru)
JPWO2020033587A5 (ru)
JPWO2020033702A5 (ru)
RU2019129511A (ru) Белки, связывающие gd2, nkg2d и cd16
JP2020502233A5 (ru)
JPWO2021076564A5 (ru)
JP2016529213A5 (ru)
JPWO2020033664A5 (ru)