[go: up one dir, main page]

RU2021109008A - METHOD FOR PRODUCING JAK INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING JAK INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES Download PDF

Info

Publication number
RU2021109008A
RU2021109008A RU2021109008A RU2021109008A RU2021109008A RU 2021109008 A RU2021109008 A RU 2021109008A RU 2021109008 A RU2021109008 A RU 2021109008A RU 2021109008 A RU2021109008 A RU 2021109008A RU 2021109008 A RU2021109008 A RU 2021109008A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
formula
salt
benzyl
Prior art date
Application number
RU2021109008A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2786361C2 (en
Inventor
Пьер-Жан Кольсон
Джин Тимоти Фэсс
Original Assignee
ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи filed Critical ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Publication of RU2021109008A publication Critical patent/RU2021109008A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2786361C2 publication Critical patent/RU2786361C2/en

Links

Claims (89)

1. Способ получения соединения формулы J-15 или его соли1. Process for preparing a compound of formula J-15 or a salt thereof
Figure 00000001
Figure 00000001
 где where X представляет собой галоген;X is halogen; PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;PG 1 is a protecting group for a carboxylic acid; PG2 представляет собой аминозащитную группу; иPG 2 is an amino protecting group; and PG3 представляет собой аминозащитную группу;PG 3 is an amino protecting group; включающийincluding (a) взаимодействие соединения формулы J-14(a) reacting a compound of formula J-14
Figure 00000002
Figure 00000002
 или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15 иor its salt with hydrazine to give a compound of formula J-15 and (b) необязательно образование соли соединения J-15.(b) optionally forming a salt of compound J-15. 2. Способ по п. 1, где реакцию с гидразином проводят при 60°C±20°C.2. The method according to p. 1, where the reaction with hydrazine is carried out at 60°C±20°C. 3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где3. The method according to any one of paragraphs. 1 or 2 where PG1 представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;PG 1 is an alkyl or benzyl group, where the benzyl group is optionally substituted; PG2 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; иPG 2 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group; and PG3 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.PG 3 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group. 4. Способ по любому из пп. 1 или 2, где X представляет собой Br, PG1 представляет собой бензил, PG2 представляет собой трет-бутоксикарбонил, и PG3 представляет собой бензил.4. The method according to any one of paragraphs. 1 or 2, where X is Br, PG 1 is benzyl, PG 2 is t-butoxycarbonyl, and PG 3 is benzyl. 5. Способ по любому из пп. 1-4, где соединение J-14 или его соль получают5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, where the compound J-14 or its salt is obtained (a) взаимодействием соединения формулы J-13(a) reacting a compound of formula J-13
Figure 00000003
Figure 00000003
 где Y представляет собой уходящую группу, с соединением формулы J-11where Y is a leaving group, with a compound of formula J-11
Figure 00000004
Figure 00000004
 в присутствии основания с получением J-14, и in the presence of a base to give J-14, and (b) необязательно образованием соли соединения J-14.(b) optionally forming a salt of compound J-14. 6. Способ по п. 5, где Y представляет собой Cl.6. The method according to p. 5, where Y represents Cl. 7. Соединение формулы J-147. Compound of Formula J-14
Figure 00000005
Figure 00000005
 или его соль, где or its salt, where X представляет собой галоген;X is halogen; PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;PG 1 is a protecting group for a carboxylic acid; PG2 представляет собой аминозащитную группу; и PG 2 is an amino protecting group; and PG3 представляет собой аминозащитную группу.PG 3 is an amino protecting group. 8. Соединение по п. 7 или его соль, где 8. The compound according to claim 7 or its salt, where PG1 представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;PG 1 is an alkyl or benzyl group, where the benzyl group is optionally substituted; PG2 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; иPG 2 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group; and PG3 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.PG 3 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group. 9. Соединение по п. 7, имеющее формулу I-149. Compound according to claim 7 having the formula I-14
Figure 00000006
Figure 00000006
 или его соль.or its salt. 10. Соединение формулы J-1510. Compound of Formula J-15
Figure 00000007
Figure 00000007
 или его соль, or its salt, где where X представляет собой галоген;X is halogen; PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;PG 1 is a protecting group for a carboxylic acid; PG2 представляет собой аминозащитную группу; и PG 2 is an amino protecting group; and PG3 представляет собой аминозащитную группу.PG 3 is an amino protecting group. 11. Соединение по п. 10 или его соль, где11. The compound according to claim 10 or its salt, where PG1 представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;PG 1 is an alkyl or benzyl group, where the benzyl group is optionally substituted; PG2 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; и PG 2 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group; and PG3 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы.PG 3 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group. 12. Соединение по п. 10, имеющее формулу I-1512. Compound according to claim 10 having the formula I-15
Figure 00000008
Figure 00000008
 или его соль.or its salt. 13. Способ получения соединения формулы J-16 или его соли13. Process for preparing a compound of formula J-16 or a salt thereof
Figure 00000009
Figure 00000009
 где where PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты;PG 1 is a protecting group for a carboxylic acid; PG2 представляет собой аминозащитную группу; PG 2 is an amino protecting group; PG3 представляет собой аминозащитную группу; PG 3 is an amino protecting group; PG4 представляет собой гидроксилзащитную группу; иPG 4 is a hydroxyl protecting group; and R представляет собой H или F;R is H or F; включающийincluding (a) взаимодействие соединения формулы J-13(a) reacting a compound of formula J-13
Figure 00000010
Figure 00000010
 где X представляет собой галоген; и Y представляет собой уходящую группу; с соединением формулы J-11where X is a halogen; and Y is a leaving group; with compound of formula J-11
Figure 00000011
Figure 00000011
 в присутствии основания, с получением соединения формулы J-14in the presence of a base to give a compound of formula J-14
Figure 00000012
Figure 00000012
 и необязательно образование соли соединения J-14;and optionally forming a salt of compound J-14; (b) взаимодействие соединения формулы J-14 или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15(b) reacting a compound of formula J-14 or a salt thereof with hydrazine to give a compound of formula J-15
Figure 00000013
Figure 00000013
 и необязательно образование соли соединения J-15;and optionally forming a salt of compound J-15; (c) взаимодействие соединения формулы J-15 или его соли, с соединением формулы J-5(c) reacting a compound of formula J-15, or a salt thereof, with a compound of formula J-5
Figure 00000014
Figure 00000014
 J-5J-5 в присутствии основания, палладиевого катализатора и фосфинового лиганда с получением соединения формулы J-16, и необязательно образование соли соединения J-16.in the presence of a base, a palladium catalyst and a phosphine ligand to give a compound of formula J-16, and optionally forming a salt of compound J-16. 14. Способ по п. 13, где стадию (c) проводят в присутствии диборонового реагента или катализатора.14. The method of claim 13 wherein step (c) is carried out in the presence of a diboronic reagent or catalyst. 15. Способ по п. 14, где стадию (c) проводят в присутствии тетрагидроксидиборона, сложного эфира дибороновой кислоты или продукта реакции бис(пинаколато)диборона с гидрофторидом фторида калия.15. The process of claim 14, wherein step (c) is carried out in the presence of tetrahydroxydiborone, a diboronic acid ester, or the reaction product of bis(pinacolato)diborone with potassium fluoride hydrofluoride. 16. Способ по любому из пп. 13-15, где взаимодействие с гидразином на стадии (b) проводят при 60°C±20°C.16. The method according to any one of paragraphs. 13-15, where the interaction with hydrazine in step (b) is carried out at 60°C±20°C. 17. Способ по любому из пп. 13-16, где17. The method according to any one of paragraphs. 13-16, where PG1 представляет собой алкильную или бензильную группу, где бензильная группа является необязательно замещенной;PG 1 is an alkyl or benzyl group, where the benzyl group is optionally substituted; PG2 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы; PG 2 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group; PG3 выбран из группы, состоящей из ацильной группы, алкоксикарбонильной группы, арилметильной группы и силильной группы;PG 3 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an arylmethyl group, and a silyl group; PG4 выбран из группы, состоящей из силильной группы, ацильной группы и арилметильной группы.PG 4 is selected from the group consisting of a silyl group, an acyl group and an arylmethyl group. 18. Способ по любому из пп. 13-16, где X представляет собой Br, PG1 представляет собой бензил, PG2 представляет собой трет-бутоксикарбонил, PG3 представляет собой бензил, и PG4 представляет собой бензил.18. The method according to any one of paragraphs. 13-16, where X is Br, PG 1 is benzyl, PG 2 is t-butoxycarbonyl, PG 3 is benzyl, and PG 4 is benzyl. 19. Способ по любому из пп. 13-18, где Y представляет собой Cl.19. The method according to any one of paragraphs. 13-18, where Y is Cl. 20. Способ по любому из пп. 13-19, где палладиевый катализатор и фосфиновый лиганд стадии (c) представляют собой бис(ди-трет-бутил(4-диметиламинофенил)фосфин)дихлорпалладий (II).20. The method according to any one of paragraphs. 13-19, wherein the palladium catalyst and the phosphine ligand of step (c) are bis(di-tert-butyl(4-dimethylaminophenyl)phosphine)dichloropalladium (II).
RU2021109008A 2018-09-04 2019-09-03 Method for production of jak inhibitors and their intermediate compounds RU2786361C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/726,600 2018-09-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021109008A true RU2021109008A (en) 2022-10-05
RU2786361C2 RU2786361C2 (en) 2022-12-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6873201B2 (en) Pharmacophore for TRAIL induction
RU2015103694A (en) METHODS FOR SYNTHESIS OF SPIRO-OXINDOL COMPOUNDS
JP2012503621A5 (en)
ATE434609T1 (en) METHOD FOR THE PRODUCTION OF 5-Ä(R)-2-(5,6-DIETHYL-INDAN-2-YLAMINO)-1-HYDROXYETHYLÜ-8-HYDROXY-(1H)-QUINOLIN-2-ONE SALTS, WHICH ARE PROVIDED AS ADRENOCEPTOR AGONISTS OWN
JP2013544846A5 (en)
JP2010043124A5 (en)
CY1106877T1 (en) C1-SYMMETRIC BISSOPHINAL CONNECTORS AND USE OF THESE ASymmetric PREGABALIN COMPOSITION
RU2014130129A (en) NEW PHOSPHATE COMPOUNDS, METHOD FOR PRODUCING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
JP2019048806A5 (en)
JP2017524742A5 (en)
JP2017515919A5 (en)
RU2009121792A (en) METHODS FOR PRODUCING HEXAHYDROFURO [2,3-b] FURAN-3-OLA
ES2709298A1 (en) PROCEDURE FOR PREPARING ACID METHYL ESTERTER 3 - [(4S) -8-BROMO-1-METHYL-6- (PYRIDIN-2-IL) -4H-IMIDAZO [1,2-A] [1,4] BENZODIAZEPIN-4 -IL] -PROPIONIC, AND USEFUL COMPOUNDS IN THAT PROCEDURE (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
WO2015016558A1 (en) Tricyclic benzoxaborole compound, preparation method therefor, and use thereof
RU2021109008A (en) METHOD FOR PRODUCING JAK INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES
HRP20120071T1 (en) (1-AZA-BICYCLO [3.3.1] NON-4-IL) - [5- (1H-INDOL-5-IL) -HETEROaryl] -AMINE AS CHOLINERGIC LIGANDS FROM N-AChR FOR THE TREATMENT OF PSYCHOTIC AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS
JP2005502636A5 (en)
JP2016539168A5 (en)
IS2800B (en) Process for producing 5- (haloacetyl) -8- (substituted oxy) - (1H) -quinolin-2-one
CN104603142A (en) β-Boration of Alkene and Alkyne Intermediates
JP2017516808A5 (en)
DE602004004679D1 (en) PROCESS FOR PREPARING THE HEMICALCIUM SALT OF (E) -7-A4- (4-FLUORO-PHENYL) -6-ISOPROPYL-2-EMETHYL (METHYLSULFONYL) AMINO-PYRIMIDIN-5-YLÜ (3R, 5S) -3,5-DIHYDROXY-6-HEPTIC ACID
JP2021505578A5 (en)
JP2014009330A5 (en)
JP2011515390A5 (en)