Claims (21)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая1. Pharmaceutical composition containing
одну или несколько липосом, суспендированных во внешней среде, причем указанная липосома содержит:one or more liposomes suspended in the external environment, and the specified liposome contains:
(a) внешний липидный бислой, содержащий по меньшей мере один везикул о образующий фосфолипид и менее 15 мол. % стерола, (a) an outer lipid bilayer containing at least one vesicle forming a phospholipid and less than 15 mol. % sterol,
(b) внутреннюю водную среду, содержащую слабокислотное лекарственное средство и соль слабой кислоты,(b) an internal aqueous medium containing a weakly acidic drug and a salt of a weak acid,
где менее 65% слабокислотного лекарственного средства высвобождается во внешнюю среду в течение 1 ч после введения фармацевтической композиции.where less than 65% of the weakly acidic drug is released to the external environment within 1 hour after administration of the pharmaceutical composition.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внешний липидный бислой содержит менее 10 мол.% стерола.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the outer lipid bilayer contains less than 10 mole % sterol.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внешний липидный бислой по существу не содержит стерола.3. The pharmaceutical composition of claim 1 wherein the outer lipid bilayer is substantially free of a sterol.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой стерол выбран из группы, состоящей из холестерола, холестерола гексасукцината, эргостерола, ланостерола и их комбинации.4. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the sterol is selected from the group consisting of cholesterol, cholesterol hexasuccinate, ergosterol, lanosterol, and combinations thereof.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой везикулообразующий липид представляет собой смесь первого фосфолипида и второго фосфолипида или смесь первого фосфолипида и заряженного липида.5. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the vesicle-forming lipid is a mixture of a first phospholipid and a second phospholipid, or a mixture of a first phospholipid and a charged lipid.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой соль слабой кислоты представляет собой соль карбоновой кислоты или бикарбонатную соль.6. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the weak acid salt is a carboxylic acid salt or a bicarbonate salt.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой соль карбоновой кислоты выбрана из группы, состоящей из формиата, ацетата, пропионата, бутирата, изобутирата, валерата, изовалерата, бензоата и их комбинации.7. The pharmaceutical composition of claim 6, wherein the carboxylic acid salt is selected from the group consisting of formate, acetate, propionate, butyrate, isobutyrate, valerate, isovalerate, benzoate, and combinations thereof.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой бикарбонатная соль выбрана из группы, состоящей из бикарбоната калия, бикарбоната натрия, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, бикарбоната цезия, бикарбоната лития, бикарбоната никеля, бикарбоната двухвалентного железа или их комбинации.8. The pharmaceutical composition of claim 6 wherein the bicarbonate salt is selected from the group consisting of potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, calcium bicarbonate, magnesium bicarbonate, cesium bicarbonate, lithium bicarbonate, nickel bicarbonate, ferrous bicarbonate, or combinations thereof.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внутренняя водная среда дополнительно содержит циклодекстрин.9. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the internal aqueous medium further comprises a cyclodextrin.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой мольное соотношение слабокислотного лекарственного средства и циклодекстрина (соотношение лекарственное средство/CD) меньше или равно 0,06.10. The pharmaceutical composition of claim 9 wherein the mole ratio of weakly acidic drug to cyclodextrin (drug/CD ratio) is less than or equal to 0.06.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой мольное соотношение слабокислотного лекарственного средства и циклодекстрина (соотношение лекарственное средство/CD) меньше или равно 0,03.11. The pharmaceutical composition of claim 9, wherein the mole ratio of weakly acidic drug to cyclodextrin (drug/CD ratio) is less than or equal to 0.03.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой слабокислотное лекарственное средство представляет собой простагландин, агонист рецептора простациклина, стероид, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВП), антикоагулянт, антагонист эндотелиновых (ЕТ) рецепторов или их комбинацию.12. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the weak acid drug is a prostaglandin, a prostacyclin receptor agonist, a steroid, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), an anticoagulant, an endothelin (ET) receptor antagonist, or a combination thereof.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой простагландин представляет собой илопрост.13. The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein the prostaglandin is iloprost.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой антагонист ЕТ рецепторов представляет собой амбризентан.14. The pharmaceutical composition of claim 12 wherein the ET receptor antagonist is ambrisentan.
15. Способ лечения респираторного заболевания, включающий стадии введения фармацевтической композиции по п. 1.15. A method for the treatment of a respiratory disease, including the steps of administering a pharmaceutical composition according to claim 1.
16. Способ уменьшения побочного действия слабокислотного лекарственного средства, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 1.16. A method for reducing the side effect of a weakly acidic drug, comprising the step of administering to a subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 1.
17. Способ по п. 16, в котором слабую кислоту вдыхают для уменьшения побочного действия слабокислотного лекарственного средства на верхние дыхательные пути.17. The method of claim 16 wherein the weak acid is inhaled to reduce the upper respiratory side effects of the weak acid drug.