RU2021103840A - Изоксазол в качестве агонистов fxr-рецептора - Google Patents

Claims (51)

1. Соединение Формулы (I)

(I),

отличающееся тем, что R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, включающей H, галоген и CF₃, при условии, что R₁ и R₂ не являются H одновременно;

R₃ выбран из группы, включающей C₁-C₃алкил и гало-C₁-C₃алкил;

n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3;

R₄ выбран из группы, включающей фенил, незамещенный или замещенный одним R₅, и бифенил, незамещенный или замещенный одним R₅;

R₅ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃, CF₃, C₁-C₃алкил-O-фенил, незамещенный или замещенный одним R₇, и C₁-C₃алкил-O-бифенил, незамещенный или замещенный одним R₇;

R₆ выбран из группы, включающей H и C₁-C₃алкил, а

R₇ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃ и CF₃;

при условии, что соединение не является 4-((3-(2,6-дихлорфенил)-5-изопропилизоксазол-4-ил)метокси)бензойной кислотой.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R₄ выбран из группы, включающей

3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, отличающееся тем, что R₅ выбран из группы, включающей COOH, COOCH₃, CN, -CH₂OH, SO₂CH₃,

4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей

5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (I)

,

отличающаяся тем, что R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, включающей H, галоген и CF₃, при условии, что R₁ и R₂ не являются H одновременно;

R₃ выбран из группы, включающей C₁-C₃алкил и гало-C₁-C₃алкил;

n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3;

R₄ выбран из группы, включающей фенил, незамещенный или замещенный одним R₅, и бифенил, незамещенный или замещенный одним R₅;

R₅ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃, CF₃, C₁-C₃алкил-O-фенил, незамещенный или замещенный одним R₇, и C₁-C₃алкил-O-бифенил, незамещенный или замещенный одним R₇;

R₆ выбран из группы, включающей H и C₁-C₃алкил, а

R₇ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃ и CF₃;

или фармацевтически приемлемые соли и сольваты, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель.

6. Соединение Формулы (I)

(I),

отличающееся тем, что R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, включающей H, галоген и CF₃, при условии, что R₁ и R₂ не являются H одновременно;

R₃ выбран из группы, включающей C₁-C₃алкил и гало-C₁-C₃алкил;

n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3;

R₄ выбран из группы, включающей фенил, незамещенный или замещенный одним R₅, и бифенил, незамещенный или замещенный одним R₅;

R₅ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃, CF₃, C₁-C₃алкил-O-фенил, незамещенный или замещенный одним R₇, и C₁-C₃алкил-O-бифенил, незамещенный или замещенный одним R₇;

R₆ выбран из группы, включающей H и C₁-C₃алкил, а

R₇ выбран из группы, включающей COOR₆, CN, гидрокси-C₁-C₃алкил, SO₂CH₃ и CF₃;

или их фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

для применения в качестве медицинского препарата.

7. Соединение Формулы (I) по п. 6 для применения в профилактике и/или лечении заболевания, выбранного из группы, включающей нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, заболевания печени, нарушения работы сердечно-сосудистой системы, сосудистые заболевания, легочные заболевания, патологии метаболических процессов, инфекционные заболевания, рак, нарушения функции почек, воспалительные заболевания,

включая иммунно-опосредованные, и неврологические расстройства.

8. Соединение Формулы (I) по п. 7 отличающееся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, склеродермию, спондилоартрит, васкулит, саркоидоз, средиземноморскую лихорадку, полимиозит и дерматомиозит, синдром Бехчета, приобретенный иммунодефицит и связанные с ним расстройства, инфекции, вызванные вирусами B и C, болезни Альцгеймера и другие формы деменции, болезни Паркинсона и другие двигательные расстройства, боковой амиотрофический склероз и другие нарушения двигательных нейронов, рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания, миастению и мышечную дистрофию, первичный билиарный цирроз, церебротендинный ксантоматоз, первичный склерозирующий холангит, лекарственный холестаз, внутрипеченочный холестаз беременных, холестаз, связанный с парентеральным питанием, холестаз, связанный с пролиферацией бактерий или сепсисом, аутоиммунный гепатит, хронический вирусный гепатит, алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, трансплантацию печени, врожденный фиброз печени, гранулематозное поражение печени, внутри- или внепеченочное злокачественное новообразование, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный ректоколит, неопределенный колит, синдром раздраженного кишечника, пролиферацию бактерий, острый и хронический панкреатит, мальабсорбцию, постлучевой колит, микроскопический колит, диабетическую нефропатию, гипертензивную нефропатию, хронический гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит после трансплантации, хронические тубулоинтерстициальные заболевания, сосудистые заболевания почек, атеросклероз, артериосклероз, дислипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, артериальную гипертензию, воспалительные заболевания сердца, миокардит, эндокардит, ишемическую болезнь сердца, стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые заболевания, ишемический инсульт, легочную гипертензию, болезнь периферических артерий, окклюзионную болезнь периферических артерий, периферическую облитерирующую артериопатию, астму, муковисцидоза, обструктивных легочных заболеваний, интерстициальные лёгочные заболевания, первичный или вторичный легочных фиброз, инсулинорезистентность, метаболический синдром, диабет I типа и II типа, гипогкликемию, заболевания коры надпочечников, недостаточность коры надпочечников, ожирение, заболевания, связанные с бариатрической хирургией, рак печени, разные виды рака желчных протоков, рак пищевода, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак толстой и прямой кишки, рак груди, рак яичников и заболевание, связанное с резистентностью к химиотерапии.

9. Соединение по любому из пп. 6-8, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, включающей