Claims (59)
1. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые связываются с TIGIT, включающие:1. An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to TIGIT, including:
(i) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 84, 85, 86 или 87 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 104;(i) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 84, 85, 86 or 87 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 104;
(ii) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 88, 89 или 90 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 105 или 106;(ii) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 88, 89 or 90 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 105 or 106;
(iii) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 91, 92 или 93 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 107;(iii) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 91, 92 or 93 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 107;
(iv) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 94, 95, 96 или 97 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 108;(iv) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 94, 95, 96 or 97 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as set forth in SEQ ID NO: 108;
(v) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 98, 99 или 100 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 109; или(v) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 set forth in SEQ ID NO: 98, 99 or 100 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 set forth in SEQ ID NO: 109; or
(vi) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 101, 102 или 103 и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 110.(vi) the heavy chain variable region sequences HCDR1, HCDR2 and HCDR3 set forth in SEQ ID NO: 101, 102 or 103 and the light chain variable region sequences LCDR1, LCDR2 and LCDR3 set forth in SEQ ID NO: 110.
2. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые связываются с TIGIT, содержащие три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), где:2. An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to TIGIT and contains three heavy chain complementarity determining regions (HCDRs) and three light chain complementarity determining regions (LCDRs), where:
(a) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4 или 5, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9 или 10, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, 12, 13, 14 или 15, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18;(a) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4 or 5, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9 or 10, HCDR3 includes the amino acid sequence, presented in SEQ ID NO: 11, 12, 13, 14 or 15, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 16, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 18;
(b) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 19, 20 или 21, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 23 или 24, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 26, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28, 29 или 30;(b) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 19, 20 or 21, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 22, 23 or 24, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 25, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 26, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 27, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 28, 29 or 30;
(c) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, 32 или 33, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34, 35, 36 или 37, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38, 39 или 40, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43;(c) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 31, 32 or 33, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 34, 35, 36 or 37, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 38, 39 or 40, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 41, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 42, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 43;
(d) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44, 45, 46 или 47, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 48, 49, 50, 51 или 52, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 53, 54, 55 или 56, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 57, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 58, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленую в SEQ ID NO: 59; или(d) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 44, 45, 46 or 47, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 48, 49, 50, 51 or 52, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 48, 49, 50, 51 or 52 SEQ ID NO: 53, 54, 55, or 56, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 57, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 58, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 59; or
(e) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 60, 61 или 62, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, 63, 64 или 65, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 66, 67 или 68, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 69, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 70;(e) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 60, 61 or 62, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, 63, 64 or 65, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 66, 67 or 68, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 69, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 70;
(f) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 71, 72, 73 или 74, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 75, 76 или 77, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 78, 79 или 80, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 81, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 82, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 83;(f) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 71, 72, 73 or 74, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 22, 75, 76 or 77, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 78, 79 or 80, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 81, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 82, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 83;
(g) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 178, 179, 180 или 181, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, 7, 8 или 9, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 182, 183, 184 или 185, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18;(g) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 178, 179, 180 or 181, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, 7, 8 or 9, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 182, 183, 184 or 185, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 16, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 18;
(h) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 186 или 187, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22 или 23, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 188, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 26, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28 или 29;(h) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 186 or 187, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 22 or 23, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 188, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 188, LCDR1 includes the amino acid sequence presented in SEQ ID NO: 26, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 27, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 28 or 29;
(i) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 189 или 190, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34, 35 или 36, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 191 или 192, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43;(i) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 189 or 190, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 34, 35 or 36, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 191 or 192, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 41, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 42, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 43;
(j) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 193, 194 или 195, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 48, 49, 50 или 51, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 196, 197 или 198, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 57, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 58, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 59;(j) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 193, 194 or 195, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 48, 49, 50 or 51, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 196, 197 or 198, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 57, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 58, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 59;
(k) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 199 или 200, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, 63 или 64, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 201 или 202, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 69, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 70; или(k) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 199 or 200, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, 63 or 64, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 201 or 202, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 69, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 70; or
(l) HCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 203, 204 или 205, HCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 75 или 76, HCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 206 или 207, LCDR1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 81, LCDR2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 82, а LCDR3 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 83.(l) HCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 203, 204 or 205, HCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 22, 75 or 76, HCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 206, or 207, LCDR1 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 81, LCDR2 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 82, and LCDR3 includes the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 83.
3. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1 или 2, включающие:3. An antibody or antigen-binding fragment according to claim 1 or 2, including:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 84, 85, 86 или 87, и (или) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 104;(i) a heavy chain variable region comprising an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 84, 85, 86, or 87, and/or a light chain variable region a chain containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 104;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 88, 89 или 90, и/или) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 105 или 106;(ii) a heavy chain variable region comprising an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 88, 89 or 90, and/or) a light chain variable region, containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 105 or 106;
(iii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 91, 92 или 93, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 107;(iii) a heavy chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 91, 92 or 93, and/or a light chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 107;
(iv) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 94, 95, 96 или 97, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 108;(iv) a heavy chain variable region comprising an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 94, 95, 96 or 97 and/or a light chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 108;
(v) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 98, 99 или 100, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 109; или(v) a heavy chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 98, 99 or 100, and/or a light chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 109; or
(vi) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 101, 102 или 103, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, 85% или 90% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 110.(vi) a heavy chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85% or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 101, 102 or 103 and/or a light chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, or 90% identical to the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 110.
4. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1–3, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранные из:4. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-3 containing a heavy chain variable region and a light chain variable region selected from:
(i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 84, 85, 86 или 87, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 104;(i) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 84, 85, 86 or 87 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 104;
(ii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 88, 89 или 90, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 105 или 106;(ii) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 88, 89 or 90 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 105 or 106;
(iii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 91, 92 или 93, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 107;(iii) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 91, 92 or 93 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 107;
(iv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 94, 95, 96 или 97, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 108;(iv) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 94, 95, 96, or 97 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 108;
(v) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 98, 99 или 100, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 109; или(v) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 98, 99 or 100 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 109; or
(vi) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 101, 102 или 103, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 110.(vi) a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 101, 102 or 103 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 110.
5. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело является антителом изотипа IgG1, IgG2 или IgG4, либо его антиген-связывающим фрагментом, предпочтительно Fc-участком IgG4, содержащим мутации S228P, F234A и L235A.5. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the preceding claims, wherein the antibody is an IgG1, IgG2 or IgG4 isotype antibody, or an antigen-binding fragment thereof, preferably an IgG4 Fc region containing the S228P, F234A and L235A mutations.
6. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело является полностью гуманизированным антителом, гуманизированным антителом или химерным антителом.6. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the preceding claims, wherein the antibody is a fully humanized antibody, a humanized antibody, or a chimeric antibody.
7. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антиген-связывающий фрагмент является фрагментом антитела, выбранным из: Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, одноцепочечных антител, таких как scFv, (Fab')2-фрагментов, однодоменных антител, диател (dAb) или линейных антител.7. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the preceding claims, wherein the antigen-binding fragment is an antibody fragment selected from: Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, single chain antibodies such as scFv, (Fab') 2 -fragments, single domain antibodies, diabodies (dAb) or linear antibodies.
8. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антитело обладает одним или более из следующих свойств:8. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the preceding claims, wherein the antibody has one or more of the following properties:
(i) способность связываться с TIGIT человека с высокой аффинностью;(i) the ability to bind to human TIGIT with high affinity;
(ii) способность давать перекрестную иммунологическую реакцию с TIGIT обезьяны и/или мыши;(ii) the ability to cross-react immunologically with monkey and/or mouse TIGIT;
(iii) эффективное связывание с TIGIT на клеточной поверхности;(iii) efficient binding to TIGIT on the cell surface;
(iv) блокирование связывания TIGIT с его лигандом CD155;(iv) blocking the binding of TIGIT to its CD155 ligand;
(v) ослабление ингибирующего действия связывания CD155 с TIGIT в отношении IL-2-зависимого нисходящего сигнального пути;(v) reducing the inhibitory effect of CD155 binding to TIGIT on IL-2 dependent downstream signaling;
(vi) увеличение продукции IL-2 T-лимфоцитами;(vi) increased production of IL-2 by T-lymphocytes;
(vii) противоопухолевая активность, например подавление опухолевого роста;(vii) antitumor activity, eg inhibition of tumor growth;
(viii) более выраженное подавляющее действие в отношении опухоли в комбинации с антителом к PD-1, например усиленное ингибирование роста опухоли.(viii) a more pronounced tumor inhibitory effect in combination with an anti-PD-1 antibody, eg enhanced tumor growth inhibition.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело к TIGIT или его антиген-связывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов.9. An isolated nucleic acid encoding an anti-TIGIT antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of the preceding claims.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 9, где вектор предпочтительно является экспрессионным вектором.10. A vector containing a nucleic acid according to claim 9, wherein the vector is preferably an expression vector.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 9 или вектор по п. 10, где клетка-хозяин предпочтительно является прокариотической или эукариотической клеткой, и более предпочтительно - клеткой дрожжей или клеткой млекопитающих (например, клеткой 293 или клеткой CHO).11. A host cell comprising the nucleic acid of claim 9 or the vector of claim 10, wherein the host cell is preferably a prokaryotic or eukaryotic cell, and more preferably a yeast or mammalian cell (eg, a 293 cell or a CHO cell).
12. Способ получения антитела к TIGIT или его антиген-связывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 11 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело к TIGIT или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, и, необязательно, выделение антитела или его антиген-связывающего фрагмента, где необязательно указанный способ дополнительно включает выделение антитела к TIGIT или его антиген-связывающего фрагмента из клетки-хозяина.12. A method for producing an anti-TIGIT antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising culturing a host cell according to claim 11 under conditions suitable for expression of a nucleic acid encoding an anti-TIGIT antibody or an antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-8, and optionally isolating the antibody or antigen-binding fragment thereof, wherein optionally said method further comprises isolating the anti-TIGIT antibody or antigen-binding fragment thereof from the host cell.
13. Иммуноконъюгат, содержащий антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, конъюгированные с терапевтическим или диагностическим агентом.13. An immunoconjugate containing an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-8 conjugated to a therapeutic or diagnostic agent.
14. Полиспецифическое антитело, включающее антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где полиспецифическое антитело предпочтительно является биспецифическим антителом.14. Polyspecific antibody, comprising an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-8, where the polyspecific antibody is preferably a bispecific antibody.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, и, необязательно, фармацевтическое вспомогательное вещество.15. Pharmaceutical composition containing an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-8, and optionally a pharmaceutical excipient.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая второй терапевтический агент, где второй терапевтический агент предпочтительно выбран из антитела к PD-1 или антитела к PD-L1.16. The pharmaceutical composition of claim 15, comprising a second therapeutic agent, wherein the second therapeutic agent is preferably selected from an anti-PD-1 antibody or an anti-PD-L1 antibody.
17. Способ профилактики или лечения опухолевого или инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела к TIGIT или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 15 или 16, где опухоль предпочтительно является злокачественным новообразованием желудочно-кишечного тракта, таким как рак толстой кишки.17. A method for preventing or treating a neoplastic or infectious disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of an anti-TIGIT antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-8 or the pharmaceutical composition according to claim 15 or 16, wherein the tumor is preferably a malignant neoplasm of the gastrointestinal tract, such as colon cancer.
18. Способ блокирования связывания TIGIT с CD155 с целью ослабления или элиминации иммуносупрессивного действия TIGIT у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела к TIGIT или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1–8 или фармацевтической композиции по п. 15 или 16.18. A method of blocking the binding of TIGIT to CD155 to reduce or eliminate the immunosuppressive effect of TIGIT in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of an antibody to TIGIT or an antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-8 or a pharmaceutical composition according to claim 15 or 16.
19. Способ обнаружения TIGIT в образце, включающий:19. A method for detecting TIGIT in a sample, including:
(a) приведение образца в контакт с антителом или его антиген-связывающим фрагментом по любому из пп. 1–8; и(a) bringing the sample into contact with the antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1–8; and
(b) обнаружение комплекса, образованного антителом или его антиген-связывающим фрагментом и TIGIT, где антитело необязательно содержит обнаруживаемую метку.(b) detecting a complex formed by the antibody or antigen-binding fragment and TIGIT, wherein the antibody optionally contains a detectable label.