RU2020136057A - Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки - Google Patents
Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020136057A RU2020136057A RU2020136057A RU2020136057A RU2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bases
- composition according
- dsrna
- block
- base
- Prior art date
Links
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 title claims 3
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 title claims 3
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 title claims 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 title 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 20
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 11
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims 11
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 102000008230 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 claims 2
- 108010060885 Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- -1 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (50)
1. Композиция, содержащая двухцепочечные РНК (дцРНК), в основном состоящие из двухцепочечных РНК, имеющих две комплементарные цепи, включающие по меньшей мере один блок или гомополимер поли(А) и комплементарный блок или гомополимер поли(U), где каждый блок содержит по меньшей мере 15, 20, 25 или 30 A или U, и каждая цепь имеет определенную длину от 50 до 200 оснований, предпочтительно от 55 до 200 оснований, где все цепи или по существу все цепи в композиции имеют определенную длину; и фармацевтически приемлемый растворитель, носитель или вспомогательное вещество.
2. Композиция по п.1, где дцРНК содержит по меньшей мере один блок А согласно следующей формуле (II), где дцРНК включает по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно не менее 70% A и U:
(II) [P]a [Q]b [R]c
- Q представляет собой гомополимер A или U, b представляет собой целое число, равное по меньшей мере 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90 или более;
- a и c могут быть независимо 0 или целыми числами, так что a + b + c = от 50 до 200, предпочтительно от 60 до 120, более предпочтительно от 70 до 100; a, b и c могут быть одинаковыми или разными;
- если a = 1, в случае Q = A, P состоит из одного основания из U, G, I и C; в случае Q = U, P состоит из одного основания из A, G, I и C;
- если a > 1, P состоит по меньшей мере из одного или двух оснований из A, U, G, I и C в одной из этих конфигураций: случайная комбинация по меньшей мере двух из этих оснований, один блок оснований из A, U, G, I и C, по меньшей мере два блока с разными основаниями из A, U, G, I и C, или смесь по меньшей мере одного блока из оснований из A, U, G, I и C и по меньшей мере еще одного основания из A, U, G, I и C;
- если c = 1, в случае R = A, R состоит из одного основания из U, G, I и C; в случае, если R = U, P состоит из одного основания из A, G, I и C;
- если c > 1, R состоит по меньшей мере из одного или двух оснований из A, U, G, I и C, в одной из этих конфигураций: случайная комбинация по меньшей мере двух из этих оснований, один блок оснований из A, U, G, I и C, по меньшей мере два блока из разных оснований из A, U, G, I и C, или смесь по меньшей мере одного блока из оснований из A, U, G, I и C и по меньшей мере еще одного основания из A, U, G, I и C;
- P и R могут быть идентичными или разными в отношении оснований и/или длины последовательности.
3. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (II):
[A]b
[U]b
b составляет от 50 до 200, предпочтительно примерно от 55 до 100, 150 или 200, предпочтительно примерно от 60 до 120, предпочтительно примерно от 70 до 100, например, около 60, около 70, около 80, около 90.
4. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (III):
[P]a [A]b [R]c
[Y]a [U]b [Z]c
P и R выбраны из G, I и/или C, а Y и Z являются комплементарными основаниями,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80,
а и с независимо составляют примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40.
5. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (IV):
[A]b [R]c
[U]b [Z]c
R выбран из G, I и/или C; Z представляет собой комплементарное основание,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80,
c составляет примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40, предпочтительно примерно от 30 до 40, например, около 35, около 40, около 45.
6. Композиция по п.п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (V):
[P]a [A]b
[Y]a [U]b
P выбран из G, I и/или C; Y является комплементарным основанием,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80;
а составляет примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40, предпочтительно примерно от 30 до 40, например, около 35, около 40, около 45.
7. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (VI):
[P]a [A]b [R]c
[Y]a [U]b [Z]c
P и R независимо выбраны из I и C, а Y и Z являются комплементарными основаниями,
b представляет собой целое число примерно от 20, 25 или 30 до 100,
один из a или c может быть 0, а a и c, не равные 0 одновременно, составляют примерно от 10 до примерно 50.
8. Композиция по любому из пп.1-7, где блок (блоки) A содержат менее 20, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1% другого основания из U, G, I и C.
9. Композиция по любому из пп.1-8, содержащая от 0,01 до 100 мг указанной дцРНК на мл композиции.
10. Композиция по любому из пп.1-9, где по меньшей мере 95% цепей имеют определенную длину.
11. Композиция по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Композиция по любому из пп.1-10 для применения в способе лечения рака, экспрессирующего рецептор TLR3.
13. Способ лечения рака, экспрессирующего рецептор TLR3, включающий применение у млекопитающего или человека, нуждающегося в этом, достаточного количества композиции по любому из пп.1-10.
14. Способ по п.13, где композиция активирует миелоидные клетки и запускает гибель эпителиальных раковых клеток.
15. Способ по п.14, где композиция активирует TLR3, экспрессируемый миелоидными клетками, индуцирует секрецию воспалительных цитокинов и хемокинов и запускает TLR3-зависимую активацию воспаления и гибели в раковых клетках человека или млекопитающих.
16. Способ по любому из пп.13-15, где композицию и химиотерапевтическое лекарственное средство применяют одновременно, раздельно или последовательно у млекопитающего или человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18305561 | 2018-05-04 | ||
| EP18305561.5 | 2018-05-04 | ||
| PCT/EP2019/061591 WO2019211492A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-05-06 | Tlr3 ligands that activate both epithelial and myeloid cells |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020136057A true RU2020136057A (ru) | 2022-05-04 |
| RU2826262C2 RU2826262C2 (ru) | 2024-09-09 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021089765A1 (en) | 2021-05-14 |
| BR112020022294A2 (pt) | 2021-02-23 |
| AU2019264232A1 (en) | 2020-11-12 |
| EP3788147A1 (en) | 2021-03-10 |
| CN112352052A (zh) | 2021-02-09 |
| CA3097620A1 (en) | 2019-11-07 |
| WO2019211492A1 (en) | 2019-11-07 |
| US20200080084A1 (en) | 2020-03-12 |
| KR20210006353A (ko) | 2021-01-18 |
| JP2021522308A (ja) | 2021-08-30 |
| US11525135B2 (en) | 2022-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | The role of interleukins in colorectal cancer | |
| AU2023229524B2 (en) | Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer | |
| Liu et al. | TLR 7/8 agonist reverses oxaliplatin resistance in colorectal cancer via directing the myeloid-derived suppressor cells to tumoricidal M1-macrophages | |
| US4401653A (en) | Combination of rapamycin and picibanil for the treatment of tumors | |
| KR101778439B1 (ko) | 자연살해세포 활성화제를 유효성분으로 함유하는 면역증강 및 항암활성증진용 조성물 | |
| IL257393A (en) | New Pharmaceutical Preparation Containing Particles Containing a Polynucleotide Complex with Double Coil and Polyalkylaneamine | |
| WO2005117890A3 (en) | Thienopyrimidines and thiazolopyrimidines for use in medicine | |
| CY1109425T1 (el) | Φαρμακευτικες συνθεσεις για τη χορηγηση με ελεγχομενη αποδεσμευση βιολογικα δραστικων ενωσεων | |
| KR20180059555A (ko) | 천연 킬러 세포 및 ilc3 세포 및 이의 용도 | |
| CN103003427A (zh) | 具有佐剂活性的新型核酸及其应用 | |
| CN109789158B (zh) | Runx抑制剂 | |
| Hobby et al. | Cortical bone stem cells modify cardiac inflammation after myocardial infarction by inducing a novel macrophage phenotype | |
| WO2021097227A1 (en) | Il-15 fusion protein enhanced adoptive cell therapeutics | |
| KR20180087254A (ko) | 암에 대한 멜플루펜 용량 투여 요법 | |
| ES2099075T3 (es) | Conjugados de antraciclina con un nuevo engarce y procedimientos para su produccion. | |
| RU2018107930A (ru) | Агонисты tlr4, их композиции и применение для лечения рака | |
| ES2057225T3 (es) | Una composicion para la preparacion de una vitamina d3 activa en forma de dosificacion y su procedimiento de preparacion. | |
| CN105079792A (zh) | Il-17在提高间充质干细胞免疫抑制功能中的应用 | |
| RU2020136057A (ru) | Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки | |
| Sánchez-Ramírez et al. | Impact of STAT-signaling pathway on cancer-associated fibroblasts in colorectal cancer and its role in immunosuppression | |
| CN108524533A (zh) | 一种化合物用作抗肿瘤药物增效剂和逆转剂 | |
| Kudo-Saito et al. | Targeting myeloid villains in the treatment with immune checkpoint inhibitors in gastrointestinal cancer | |
| CN113473996B (zh) | 诱导胱天蛋白酶活性 | |
| Kopeina et al. | Programmed cell death and tissue regeneration: A link that should be resolved | |
| CN105287546A (zh) | Virosaines B在制备治疗和预防肾纤维化药物中的应用 |