[go: up one dir, main page]

RU2020136050A - Имплантируемые частицы и соответствующие способы - Google Patents

Имплантируемые частицы и соответствующие способы Download PDF

Info

Publication number
RU2020136050A
RU2020136050A RU2020136050A RU2020136050A RU2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compartment
particle according
paragraphs
particle
seq
Prior art date
Application number
RU2020136050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2833057C2 (ru
Inventor
Роберт Джеймс МИЛЛЕР
Лорен Эмили БАРНИ
Эрика Эллен ДЖОНСТОН
Ричард ХАЙДЕБРЕХТ
Майкл БОРЕГАР
Омид ВЕЙСЕХ
Гийом КАРМОНА
Франсиско Кабальеро ГОНСАЛЕС
Маттиас Александер ОБЕРЛИ
Дэвид Перитт
Дивин МакКинли СМИТ
Пол Кевин УОТТОН
Оуэн О'КОННОР
Джаред А. СЬЮЭЛЛ
Original Assignee
Сайджилон Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайджилон Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайджилон Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020136050A publication Critical patent/RU2020136050A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2833057C2 publication Critical patent/RU2833057C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/33—Fibroblasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37—Digestive system
    • A61K35/39—Pancreas; Islets of Langerhans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/44—Vessels; Vascular smooth muscle cells; Endothelial cells; Endothelial progenitor cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Claims (86)

1. Частица, содержащая:
a) первый компартмент;
b) второй компартмент и
c) соединение формулы (I-a):
Figure 00000001
(I-a),
или его фармацевтически приемлемую соль, где
первый компартмент окружен вторым компартментом; и
соединение формулы (I-а) размещено на наружной поверхности частицы;
частица содержит границу раздела между первым и вторым компартментами;
и необязательно
а) первый компартмент содержит соединение формулы (I-a);
b) второй компартмент содержит соединение формулы (I-a);
с) соединение формулы (I-a) размещено на границе раздела между первым и вторым компартментами; где:
А представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -O-, -C(O)O-, -C(O)-, -OC(O)-, -N(RC)-, -N(RC)C(O)-, -C(O)N(RC)-, -N(RC)N(RD)-, -NCN-, -N(RC)C(O)(C1-C6-алкилен)-, -N(RC)C(O)(C2-C6-алкенилен)-, -C(=N(RC)(RD))O-, -S-, -S(O)x-, -OS(O)x-, -N(RC)S(O)x-, -S(O)xN(RC)-, -P(RF)y-, -Si(ORA)2-, -Si(RG)(ORA)-, -B(ORA)- или металл, каждый из которых необязательно связан с группой присоединения и необязательно замещен одним или несколькими R1;
каждый из L1 и L3 независимо представляет собой связь, алкил или гетероалкил, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или несколькими R2;
L2 представляет собой связь;
М отсутствует или представляет собой алкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R3;
P представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R4;
Z представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R5;
каждый RA, RB, RC, RD, RE, RF и RG независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, азидо, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R6;
или RC и RD, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R6;
каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, циано, азидо, оксо, -ORA1, -C(O)ORA1, -C(O)RB1,-OC(O)RB1, -N(RC1)(RD1), -N(RC1)C(O)RB1, -C(O)N(RC1), SRE1, S(O)xRE1, -OS(O)xRE1, -N(RC1)S(O)xRE1, - S(O)xN(RC1)(RD1), -P(RF1)y, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R7;
каждый RA1, RB1, RC1, RD1, RE1 и RF1 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R7;
каждый R7 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, циано, оксо, гидроксил, циклоалкил или гетероциклил;
х составляет 1 или 2; и
y составляет 2, 3 или 4.
2. Частица по п. 1, где дифференциальный объем второго компартмента в 1,5 раза, в 2 раза, в 3 раза или в 5 раз меньше, чем объем первого компартмента.
3. Частица по любому одному из пп. 1, 2, где дифференциальный объем второго компартмента на приблизительно 1%, 2%, 5%, 7,5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65% или 75% меньше, чем объем первого компартмента.
4. Частица по п. 1, где первый компартмент или второй компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a).
5. Частица по п. 1, характеризующаяся свойством, выбранным из следующего:
а) первый компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a);
b) второй компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a);
с) внешняя поверхность частицы по сути не содержит соединения формулы (I-a); или
d) частица содержит границу раздела между первым и вторым компартментами, и граница раздела по сути не содержит соединения формулы (I-a).
6. Частица по любому одному из пп. 1-5, где частица характеризуется наибольшим линейным размером (LLD), составляющим от 1 миллиметра до 5 миллиметров.
7. Частица по любому одному из пп. 1-6, где среднее расстояние между внешней границей первого компартмента и внутренней границей второго компартмента составляет от 500 нанометров до 500 микрометров.
8. Частица по любому одному из пп. 1-7, где частица содержит клетку.
9. Частица по любому одному из пп. 1-8, где первый компартмент содержит клетку.
10. Частица по любому одному из пп. 1-8, где первый компартмент содержит клетку, а второй компартмент не содержит клетку.
11. Частица по любому одному из пп. 8-10, где частица содержит по меньшей мере 5×106, 10×106, 15×106 или 20×106 клеток на мл.
12. Частица по любому одному из пп. 8-11, где клетка или клетки присутствуют в виде отдельных клеток, одного или нескольких сфероидов или связаны с одним или несколькими микроносителями.
13. Частица по п. 1, где:
а) одна или совокупность клеток размещены в первом компартменте;
а) одна или совокупность клеток размещены во втором компартменте;
с) число или плотность клеток во втором компартменте по меньшей мере в 2, 5, 10, 102, 103 или 104 раз меньше, чем число или плотность клеток в первом компартменте;
d) первый компартмент содержит соединение формулы (I-a); и/или
е) второй компартмент содержит соединение формулы (I-a).
14. Частица по любому одному из пп. 8-13, где клетка представляет собой эпителиальную клетку, эндотелиальную клетку, фибробласт, мезенхимальную стволовую клетку (MSC) или кератиноцит.
15. Частица по любому одному из пп. 8-14, где клетка представляет собой клетку пигментного эпителия сетчатки (RPE) или MSC.
16. Частица по любому одному из пп. 8-14, где клетка представляет собой островковую клетку.
17. Частица по любому одному из пп. 8-16, где клетка экспрессирует полипептид.
18. Частица по п. 17, где полипептид представляет собой белок фактора VIII или его вариант или белок фактора IX или его вариант.
19. Частица по п. 17, где полипептид представляет собой инсулин.
20. Частица по любому одному из пп. 1-19, где частица содержит полимер.
21. Частица по п. 20, где полимер выбран из альгината, хитозана, гиалуроната, желатина, поли(L-молочной кислоты) (PLLA) или сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA).
22. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где первый компартмент содержит полисахарид.
23. Частица по любому одному из пп. 20-22, где второй компартмент содержит полимер (например, полисахарид, например, альгинат).
24. Частица по любому одному из пп. 20-23, где полимеры как первого
компартмента, так и второго компартмента модифицированы с помощью соединения формулы (I-a).
25. Частица по любому одному из пп. 1-24, где соединение формулы (I-a) выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000002
26. Частица по п. 1, где частица представляет собой гидрогелевую капсулу и где:
а) первый компартмент содержит совокупность клеток, сконструированных для экспрессии полипептида;
b) первый компартмент окружен вторым компартментом;
c) второй компартмент по сути не содержит клеток; и
d) при этом второй компартмент и наружная поверхность частицы содержат альгинат, химически модифицированный с помощью соединения формулы (I-a).
27. Частица по п. 26, где химически модифицированный альгинат содержит соединение формулы (I-a) в количестве, которое придает частице как противофиброзные свойства, так и необходимую механическую прочность.
28. Частица по п. 26 или 27, где соединение формулы (I-a) представляет собой соединение 101, которое имеет структуру:
Figure 00000003
.
29. Частица по п. 28, где соединение 101 представлено в химически модифицированном альгинате при плотности, составляющей по меньшей мере 2,0% и менее 9,0% азота (N) (предпочтительно от 3,0% до 8,0%, от 4,0% до 7,0%, от 5,0% до 7,0% или от 6,0% до 7,0%), как определено с помощью анализа сжиганием для измерения процентного содержания азота.
30. Частица по любому одному из пп. 26, 27, где первый компартмент сформирован из раствора альгината, в котором не содержится соединение формулы (I-a).
31. Частица по любому одному из пп. 26-30, которая имеет средний диаметр от приблизительно 1 мм до приблизительно 2 мм или средний диаметр от приблизительно 0,75 до приблизительно 1,0 мм.
32. Частица по любому одному из пп. 26-31, где первый компартмент сформирован из раствора альгината, содержащего от приблизительно 10 до приблизительно 50 миллионов клеток/мл, от 50 до приблизительно 500 миллионов клеток/мл, от приблизительно 75 миллионов до приблизительно 450 миллионов клеток/мл, от приблизительно 100 до приблизительно 450 миллионов клеток/мл, от приблизительно 100 до приблизительно 400 миллионов клеток/мл или от приблизительно 100 до приблизительно 300 миллионов клеток/мл.
33. Частица по любому одному из пп. 26-32, где клетки получены из клеток ARPE19 и содержат экзогенную нуклеотидную последовательность, которая предусматривает SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27 и SEQ ID NO:28.
34. Частица по п. 33, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:20.
35. Частица по п. 33 или 34, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:27.
36. Частица по п. 33 или 34, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:19 или SEQ ID NO:28.
37. Частица по любому одному из пп. 1-36, изготовленная с помощью способа, включающего приведение совокупности капель полимерного раствора в контакт с водным раствором для сшивания в течение периода времени, достаточного для получения частицы, где раствор для сшивания содержит сшивающее средство, буфер и средство, регулирующее осмолярность.
38. Препарат на основе совокупности частиц, где совокупность предусматривает частицу по любому одному из пп. 1-37.
39. Препарат по п. 38, где препарат представляет собой фармацевтически приемлемый препарат.
40. Способ изготовления частицы по любому одному из пп. 1-36.
41. Композиция на основе частиц для применения в лечении субъекта, нуждающегося в веществе, необходимом для субъекта, которое предусматривает:
получение частицы по любому одному из пп. 1-36; которая содержит вещество или обладает способностью к его продуцированию; и
размещение частицы в теле субъекта.
42. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где первый компартмент содержит альгинат.
43. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где второй компартмент содержит альгинат.
RU2020136050A 2018-04-04 2019-03-27 Имплантируемые частицы и соответствующие способы RU2833057C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862652880P 2018-04-04 2018-04-04
US62/652,880 2018-04-04
US201862737838P 2018-09-27 2018-09-27
US62/737,838 2018-09-27
US201962812568P 2019-03-01 2019-03-01
US62/812,568 2019-03-01
PCT/US2019/024371 WO2019195055A1 (en) 2018-04-04 2019-03-27 Implantable particles and related methods

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020136050A true RU2020136050A (ru) 2022-05-06
RU2833057C2 RU2833057C2 (ru) 2025-01-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US12161760B2 (en) 2024-12-10
IL277713A (en) 2020-11-30
JP2024056145A (ja) 2024-04-22
US20250235409A1 (en) 2025-07-24
IL312315A (en) 2024-06-01
BR112020020084A2 (pt) 2021-01-05
CN112203646A (zh) 2021-01-08
IL277713B1 (en) 2024-05-01
AU2019248516A1 (en) 2020-10-15
EP3773517A1 (en) 2021-02-17
WO2019195055A1 (en) 2019-10-10
MX2020010369A (es) 2020-10-22
UY38160A (es) 2019-11-29
AU2019248516B2 (en) 2025-05-08
JP2021520374A (ja) 2021-08-19
IL277713B2 (en) 2024-09-01
CA3096038A1 (en) 2019-10-10
TW202014181A (zh) 2020-04-16
AU2025213622A1 (en) 2025-09-11
AU2025202824A1 (en) 2025-05-08
NZ768232A (en) 2025-11-28
US20210145759A1 (en) 2021-05-20
KR20210005608A (ko) 2021-01-14
JP7534219B2 (ja) 2024-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20250222177A1 (en) Modified alginates for anti-fibrotic materials and applications
Antmen et al. The role of biomaterials and scaffolds in immune responses in regenerative medicine: macrophage phenotype modulation by biomaterial properties and scaffold architectures
Andorko et al. Designing biomaterials with immunomodulatory properties for tissue engineering and regenerative medicine
EP2531220B1 (en) Active scaffolds for on-demand drug and cell delivery
AU2016344041B2 (en) Materials with improved properties
KR102719485B1 (ko) 항-섬유 물질 및 응용을 위한 변형된 알기네이트
Fujie et al. Micropatterned polymeric nanosheets for local delivery of an engineered epithelial monolayer
Da Silva et al. In vitro and in vivo ocular biocompatibility of electrospun poly (ɛ-caprolactone) nanofibers
JP6063876B2 (ja) 不安定な高分子を担持した移植用生体吸収性ポリマー
US8642086B2 (en) Antimicrobial compositions, methods of preparation thereof, and uses thereof
JPWO2019195055A5 (ru)
KR101636778B1 (ko) 조직재생용 생분해성 나노섬유시트의 제조방법 및 이에 의하여 제조된 나노섬유시트
Tian et al. Fabrication of nanocomposite bioelastomer porous scaffold based on chitin nanocrystal supported emulsion-freeze-casting
JP2015040276A (ja) 生分解性ポリマーと粘土鉱物とを複合してなるヒドロゲル化剤
US20200230159A1 (en) Apoptosis-mimicking structures
KR20150007051A (ko) 조직 수복용 생체적합성 고분자 주사 주입제
RU2020136050A (ru) Имплантируемые частицы и соответствующие способы
Kim et al. Controlled formation of polylysinized inner pores in injectable microspheres of low molecular weight poly (lactide-co-glycolide) designed for efficient loading of therapeutic cells
US10709812B2 (en) Biodegradable hydrogel for tissue expansion
Cadinoiu et al. Biocompatible injectable polysaccharide materials for drug delivery
ES2659004T3 (es) Andamio polimérico para regeneración cardíaca y protección contra lesión por reperfusión
US9358093B2 (en) Bio-implantable devices having super-hydrophobic surface and method for manufacturing thereof
KR101429047B1 (ko) Plga 세포지지체
Rusdiputra et al. The effect of glutaraldehyde concentration and drying method on swelling ability and pore size of chitosan-based scaffold
RU2800523C2 (ru) Макроноситель