[go: up one dir, main page]

RU2020133727A - Ингибиторы shp2 и их применение - Google Patents

Ингибиторы shp2 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020133727A
RU2020133727A RU2020133727A RU2020133727A RU2020133727A RU 2020133727 A RU2020133727 A RU 2020133727A RU 2020133727 A RU2020133727 A RU 2020133727A RU 2020133727 A RU2020133727 A RU 2020133727A RU 2020133727 A RU2020133727 A RU 2020133727A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
amino
thio
azaspiro
aminomethyl
Prior art date
Application number
RU2020133727A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020133727A3 (ru
Inventor
Иинонг XИЕ
Лее Е. БAБИСС
Original Assignee
Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд. filed Critical Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд.
Publication of RU2020133727A publication Critical patent/RU2020133727A/ru
Publication of RU2020133727A3 publication Critical patent/RU2020133727A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (23)

1. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где X представляет собой S, О или NRA;
Кольцо А выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного фенилом, необязательно замещенного нафталин-1-илом, необязательно замещенного пиридин-3-илом, необязательно замещенного пиридин-4-илом, необязательно замещенного 2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-илом, необязательно замещенного 1Н-индол-4-илом, необязательно замещенного 2-оксоиндолин-4-илом, необязательно замещенного индолин-4-илом, необязательно замещенного 3-(2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 3-(4-оксо-4Н-пиридо[1,2-α]пиримидин-3-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 3-(4-оксо-4Н-пиразино[1,2-α]пиримидин-3-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 3-(5-оксо-5Н-тиазоло[3,2-α]пиримидин-6-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 3-(5-оксо-1,5-дигидроимидазо[1,2-α]пиримидин-6-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 3-(4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-α] пиримидин-3-карбоксамидо)фенилом, необязательно замещенного 2,3-дихлорфенилом, необязательно замещенного 2,3-дихлорпиридин-4-илом и необязательно замещенного 2-амино-3-хлорпиридин-4-илом;
Кольцо В выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного 6-оксо-5-(пиперидин-1-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(пирролидин-1-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 5-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 5-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(пиперидин-4-иламино)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(спиро[бицикло[3.1.0]гексан-3,4'-пиперидии]-1'-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 4-оксо-6-(пиперидин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-3-илом, необязательно замещенного 4-оксо-6-(пирролидин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-илом, необязательно замещенного 4-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-3,4-дигидрохиназолин-5-и лом, необязательно замещенного 4-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-3,4-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-5-илом, необязательно замещенного 7-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5-илом, необязательно замещенного 5-(пиперидин-1-ил)-1Н-пиразоло[4,3-d]тиазол-3-илом, необязательно замещенного 7-оксо-6-(пиперидин-4-ил)-6,7-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-илом, необязательно замещенного 6-оксо-8-(пиперидин-1-ил)-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-илом, необязательно замещенного 8-(пиперидин-1-ил)-7Н-пурин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-2-(пирролидин-1-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 6-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-1,б-дигидроп прими дин-5-илом, необязательно замещенного 6-оксо-2-(2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 2-(3,6-диазабицикло[3.2.0] гептан-6-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 2-(3-азабицикло [3.2.0]гептан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 6-оксо-2-(2-азаспиро [3.4]октан-2-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 2-(3-азабицикло [3.1.0] гексан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 6-оксо-2-(2-азаспиро[3,4]октан-2-ил)-1,б-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 5-оксо-6-(2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-3-илом, необязательно замещенного 5-оксо-6-(пиперидин-1-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-3-илом, необязательно замещенного 6-(пиперидин-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 1-циклогексил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-илом, необязательно замещенного 5-(3-азабицикло[3.1.0] гексан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(3H-спиро [бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 4-оксо-2-(2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-илом, необязательно замещенного 5-(5,7-дигидроспиро[циклопента[b]пиридин-6,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 5-(1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 5-(4,6-дигидроспиро[циклопента[d] тиазол-5,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(спиро[индолин-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом и необязательно замещенного 5-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом; и
RA представляет собой Н или гидрокарбил C1-6.
2. Соединение по п. 1, в котором Кольцо А выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного фенилом, необязательно замещенного пиридин-3-илом и необязательно замещенного пиридин-4-илом.
3. Соединение по любому из пп. 1, 2, в котором Кольцо А является незамещенным или А замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Cl, CF3, NH2, -ОСН3, F, ацетила, СН3, ОН и любой их комбинации.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Кольцо А имеет два заместителя Cl или Кольцо А имеет заместитель NH2 и заместитель Cl.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Кольцо А представляет собой одно из следующего: фенил, 2,3-дихлорфенил, нафталин-1-ил, 2-(трифторметил)фенил, 2-(трифторметил)пиридин-3-ил, 5-амино-2-хлорфенил, 5-амино-2-хлорпиридин-3-ил, 3-амино-2-хлорфенил, 2-амино-3-хлорпиридин-4-ил, 2-хлор-3-метоксифенил, 3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил, 3-фтор-1Н-индол-4-ил, 3,3-дифтор-2-оксоиндолин-4-ил, 1-ацетил-3,3-дифториндолин-4-ил, 2-хлор-3-(4-гидрокси-1,5,5-триметил-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамидо)фенил, 2-хлор-3-(2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидо)фенил, 2-хлор-3-(2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиразино[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидо)фенил, 2-хлор-3-(7-гидрокси-5-оксо-5Н-тиазоло[3,2-а]пиримидин-6-карбоксамидо)фенил, 2-хлор-3-(7-гидрокси-5-оксо-1,5-дигидроимидазо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамидо)фенил, 2-хлор-3-(2-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидо)фенил, 2,3-дихлорпиридин-4-ил, 2,3-дифторфенил, 3-хлор-2-фторпиридин-4-ил, 2,3-дифторпиридин-4-ил, 2-хлор-3-метилфенил, 3-хлор-2-метилпиридин-4-ил, 3,3-дифтор-1-метил-2-оксоиндолин-4-ил, 3-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил или 2-хлор-3-фторфенил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Кольцо В выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного 6-оксо-5-(пиперидин-1-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(пирролидин-1-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 2-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-илом, необязательно замещенного 1-циклогексил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-илом, необязательно замещенного 6-оксо-5-(3H-спиро[бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом, необязательно замещенного 5-(1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом и необязательно замещенного 5-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Кольцо В является незамещенным или Кольцо В замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СН3,-CH2NH2, -NH2, -CH2CH2NH2, 1-аминопропан-2-ила, -CN, -F, -Cl, -CH2F, -ОН-ОСН3 и любой их комбинации.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Кольцо В представляет собой одно из следующего: 5-(4-(аминометил)-4-метил пиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (5)-5-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 6-оксо-5-(пиперидин-4-иламино)-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(2-аминопиро[бицикло[3.1.0]гексан-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,б-дигидропиразин-2-ил, 5-((1R, 3R)-1-амино-3-метил-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил) амино, 6-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-3-ил, 7-амино-2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-5-ил, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-7-оксо-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5-ил, 5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-1Н-пиразоло[4,3-d]тиазол-3-ил, 6-(1-(1-аминопропан-2-ил) пиперидин-4-ил)-7-оксо-6,7-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил, 8-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-ил, 6-амино-8-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-7Н-пурин-2-ил, 4-амино-2-(3-(аминометил)-3-метил пиррол и дин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидроппримидин-5-ил, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-циано-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-вил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2 (1Н)-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(б-амино-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(6-амино-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(6-амино-2-азаспиро[3,4]октан-2-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (S)-5-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(2-амиоспиро[бицикло[3.1.0]гексан-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-((1R, 3R)-1-амино-3-метил-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метил-5-оксо-4,5-ди гидро-1Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-3-ил, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-3-ил, 6-(3-(аминометил)-3-метил пиррол идин-1-ил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-метил-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил, 4-амино-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2 (1Н)-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидроп прими дин-5-ил, 4-амино-2-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидроп прими дин-5-ил, 4-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 4-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.2.0] гептан-3-ил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил, 5-(4-(аминометил)-4-фторпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(4-(аминометил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-оксо-1, 6-дигидропиразин-2-ил, (R)-5-(6-амино-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (S)-5-(6-амино-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 1-(3-аминоциклогексил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил, (R)-5-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(4-амино-4-(фторметил) пиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (R)-5-(1-амино-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0] гексан-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (R)-5-(3-амино-3H-спиро[бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 2-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-3-метил-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил, 2-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил, (R)-5-(1-амино-3,3-дифтор-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, 5-((1R)-1-амино-3-фтор-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (S)-5-(5-амино-5,7-дигидроспиро[циклопента[b]пиридин-6,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (S)-5-(1-амино-1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, (S)-5-(4-амино-2-хлор-4,6-дигидроспиро[циклопента[d]тиазол-5,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1, 6-дигидропиразин-2-ил, (R)-5-(3-амиоспиро[индолин-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил, или (S)-5-(1-амино-4-метокси-1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором X представляет собой S.
10. Соединение по п. 9, в котором Кольцо А выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного пиридин-3-илом и необязательно замещенного пиридин-4-илом;
Кольцо В выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного 6-оксо-5-(2-окса-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-1,6-дигидропиразин-2-илом и необязательно замещенного 5-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-илом.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором такое соединение представляет собой R-энантиомер или S-энантиомер.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором такое соединение является дейтерированным.
13. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором такое соединение представляет собой любое из следующих соединений, которое необязательно замещено: 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-(2,3-дихлорфенил)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-(2,3-дихлорфенокси)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)амино)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-(2,3-дихлорфенокси)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном, 3-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-(пиперидин-4-ил)амино)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-(нафталин-1-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(2-аминоспиро[бицикло[3.1.0]гексан-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амин-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном, 3-((1R,3R)-1-амино-3-метил-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2-(трифторметил)фенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((5-амино-2-хлорфенил)тио)-3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((5-амино-2-хлорпиридин-3-ил)тио)-3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((3-амино-2-хлорфенил)тио)-3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((2-амино-3-хлорпиридин-4-ил)тио)-3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((2-хлор-3-метоксифенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-((3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((3-фтор-1Н-индол-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 4-((5-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-3,3-дифториндолин-2-оном, 6-((1-ацетил-3,3-дифториндолин-4-ил)тио)-3-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)пиразин-2(1Н)-оном, N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-4-гидрокси-1,5,5-триметил-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамидом, N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидом, N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпипередин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиразино[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидом,
N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-7-гидрокси-5-оксо-5Н-тиазоло[3,2-а]пиримидин-6-карбоксамидом, N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-7-гидрокси-5-оксо-1,5-дигидроимидазо[1,2-а]пиримидин-6-карбоксамидом, N-(3-((5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-2-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидом, 6-(4-(аминометил)-4-метил пиперидин-1-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)амино)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d] пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-((2,3-Дихлорфенил)амино)-5-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d] пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-5-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-4-метил-1,4-дигидро-5Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-5-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-1,4-дигидро-5Н-пиразоло[3,4-b] пиразин-5-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-5Н-пиразоло [3,4-b]пиразин-5-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)тио)-1,4-дигидро-5Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-5-оном, 6-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 6-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-5-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(1-(2,3-дихлорфенил)этил)-5-метил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 6-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-3-(2,3-дихлорбензил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 7-амино-2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)хиназолин-4(3H)-оном, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)пиридо[3,4-d]пиримидин-4(3H)-оном, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8Н)-оном, (1-(3-((2,3-дихлорфенил)тио)-1Н-пиразоло[4,3-d]тиазол-5-ил)-4-метилпиперидин-4-ил)мета нами ном, 6-(1-(1-аминопропан-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)тио)-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-оном, 5-(1-аминопропан-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)тио)-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-оном, 6-амино-2-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(3-(аминометил)-3-метилпирролидин-1-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио) пиримидин-4(3H)-он, 2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-(2,3-дихлорфенил)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-карбонитрилом, 6-амино-2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-5-(2,3-дихлорфенокси)пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-5-(2,3-дихлорфенокси)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио) пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-5-(2,3-дихлорфенокси)пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-метилпиримидин-4 (3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)-3-метилпиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-3-азабицикло [3.1.0]гексан-3-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)пиримидин-4(3H)-оном, 6-амино-2-(6-амино-2-азаспиро[3.4] октан-2-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)тио)пиримидин-4(3H)-оном, 6-(3-(аминометил)-3-метил пиррол и дин-1-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)амино)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оном, 3-(4-(аминометил)-4-фторпиперидин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-(аминометил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (R)-3-(6-амино-2-азаспиро[3.4] октан-2-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (S)-3-(6-амино-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (S)-3-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1H)-оном, 1-(3-аминоциклогексил)-4-(2,3-дихлорфенил)пиридин-2(1Н)-оном, (R)-3-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-(4-амино-4-(фторметил)пиперидин-1-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 6-((2-амино-3-хлорпиридин-4-ил)тио)-3-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)пиразин-2(1Н)-оном, (R)-3-(1-амино-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S, 4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-6-((2-хлор-3-метоксифенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорпиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дифторфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((3-хлор-2-фторпиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 4-((5-(4-(аминометил)-4-метилпиперидин-1-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-3,3-дифториндолин-2-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиридин-2(1Н)-оном, 3-(6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (R)-3-3-амино-3H-спиро[бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (5)-3-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорпиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-5-2,3-дихлорфенокси)-3-метил-3,7-дигидро-4Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-оном, 2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-5-2,3-дихлорфенокси)-3,7-дигидро-4Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-оном, 6-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-3-((2,3-дихлорфенил) амино)-1,4-дигидро-5Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-5-оном, 6-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-3-((2,3-дихлорфенил)амино)-4-метил-1,4-дигидро-5Н-пиразоло[3,4-b]пиразин-5-оном, 2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-5-((2,3-дихлорфенил)амино)-3,7-дигидро-4Н-пирроло [2,3-d]пиримидин-4-он, 2-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-5-((2,3-дихлорфенил) амино)-3-метил-3,7-дигидро-4Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-оном, (R)-3-(1-амино-3,3-дифтор-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((1R)-1-амино-3-фтор-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5] декан-8-ил)-6-((2-хлор-3-метилфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро [4.5]декан-8-ил)-6-((3-хлор-2-метилпиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, N-(3-((5-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-2-хлорфенил)-2-гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксамидом, 4-((5-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан)-8-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиразин-2-ил)тио)-3,3-дифтор-1-метилиндолин-2-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((3-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (5)-3-(5-амино-5,7-дигидроспиро [циклопента[b]пиридин-6,4'-пиперидин)]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (S)-3-(1-амино-1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорпиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (S)-3-(4-амино-2-хлор-4,6-дигидроспиро[циклопента[d] тиазол-5,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (R)-3-(3-амиоспиро[индолин-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-он, (S)-3-(1-амино-4-метокси-1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((3-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (S)-3-(1-амино-1,3-дигидроспиро[инден-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, 3-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2-хлор-3-фторфенил)тио)пиразин-2(1Н)-оном, (1-(3-((2,3-дихлорфенил)тио)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-4-метилпиперидин-4-ил)метанамином, 3-(4-амино-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном, 3-(2-амиоспиро[бицикло[3.1.0]гексан-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном, 3-((1R,3R)-1-амино-3-метил-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-6-((2,3-дихлорфенил)тио)-1-метилпиразин-2(1Н)-оном или 6-((3S,4S)-4-амино-3-метил-2-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)-3-(2,3-дихлорфенокси)-1,4-дигидро-5Н-пиразоло [3,4-b]пиразин-5-оном.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
15. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении заболевания, расстройств или состояний, связанных с аберрантной активностью SHP2, включая рак и аутоиммунные нарушения.
RU2020133727A 2018-03-21 2019-03-18 Ингибиторы shp2 и их применение RU2020133727A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862646107P 2018-03-21 2018-03-21
US62/646,107 2018-03-21
PCT/US2019/022717 WO2019182960A1 (en) 2018-03-21 2019-03-18 Shp2 inhibitors and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020133727A true RU2020133727A (ru) 2022-04-21
RU2020133727A3 RU2020133727A3 (ru) 2022-04-21

Family

ID=67983388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133727A RU2020133727A (ru) 2018-03-21 2019-03-18 Ингибиторы shp2 и их применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10561655B2 (ru)
EP (1) EP3768664B1 (ru)
JP (1) JP7265275B2 (ru)
KR (1) KR102724968B1 (ru)
CN (1) CN112368272B (ru)
AU (1) AU2019239658A1 (ru)
CA (1) CA3097709A1 (ru)
RU (1) RU2020133727A (ru)
TW (1) TW201940167A (ru)
WO (1) WO2019182960A1 (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
WO2017210134A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Board Of Regents, University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of ptpn11
WO2018013597A1 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Revolution Medicines, Inc. 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
WO2018057884A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW202500565A (zh) 2016-10-24 2025-01-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
BR112019014527A2 (pt) 2017-01-23 2020-02-27 Revolution Medicines, Inc. Compostos de piridina como inibidores de shp2 alostéricos
AR110740A1 (es) 2017-01-23 2019-05-02 Revolution Medicines Inc Compuestos bicíclicos como inhibidores alostéricos de shp2
WO2018218133A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
WO2019067843A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Relay Therapeutics, Inc. PYRAZOLO [3,4-B] PYRAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATASE SHP2
CN111212834B (zh) * 2017-10-12 2024-01-19 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的吡啶、吡嗪和三嗪化合物
BR112020009757A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-03 Revolution Medicines, Inc. compostos policíclicos como inibidores alostéricos de shp2
JP7326305B2 (ja) 2018-03-02 2023-08-15 大塚製薬株式会社 医薬化合物
SG11202009245TA (en) 2018-03-21 2020-10-29 Relay Therapeutics Inc Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
WO2019183364A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
EP3787627A4 (en) 2018-05-02 2021-12-01 Navire Pharma, Inc. SUBSTITUTED HETEROCYCLIC INHIBITORS FOR PTPN11
EP3827009A4 (en) 2018-07-24 2022-04-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. HETEROBICYCLIC COMPOUNDS TO INHIBIT SHP2 ACTIVITY
BR112021002327A2 (pt) 2018-08-10 2021-05-04 Navire Pharma, Inc. derivados de 6-(4-amino-3-metil-2-oxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-3-(2,3-diclorofenil)-2-metilpirimidin-4(3h)-ona e compostos relacionados como inibidores de ptpn11(shp2) para o tratamento do câncer
US20200115389A1 (en) 2018-09-18 2020-04-16 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
US11179397B2 (en) 2018-10-03 2021-11-23 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyrimidine derivatives
TW202028183A (zh) * 2018-10-10 2020-08-01 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用
WO2020081723A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Georgia State University Research Foundation, Inc. Carbon monoxide prodrugs for the treatment of medical disorders
US12187721B2 (en) 2018-10-17 2025-01-07 Array Biopharma Inc. Protein tyrosine phosphatase inhibitors
CN113365988B (zh) * 2019-01-31 2023-10-03 贝达药业股份有限公司 Shp2抑制剂及其应用
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
BR112021018664A2 (pt) 2019-04-02 2021-11-23 Array Biopharma Inc Inibidores de proteína tirosina fosfatase
JP7586834B2 (ja) 2019-04-08 2024-11-19 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｈｐ２拮抗薬としてのピリミジノン誘導体
GB201911928D0 (en) 2019-08-20 2019-10-02 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical compounds
US11890281B2 (en) 2019-09-24 2024-02-06 Relay Therapeutics, Inc. SHP2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
EP4620531A3 (en) 2019-11-08 2025-11-26 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
WO2021115286A1 (zh) * 2019-12-10 2021-06-17 成都倍特药业股份有限公司 一种可用作shp2抑制剂的含氮杂原子的六元并五元芳环衍生物
CN117683033A (zh) * 2019-12-19 2024-03-12 首药控股(北京)股份有限公司 取代的炔基杂环化合物
CN114867720B (zh) * 2020-01-16 2024-10-22 浙江海正药业股份有限公司 杂芳基类衍生物及其制备方法和用途
WO2021147879A1 (zh) * 2020-01-21 2021-07-29 贝达药业股份有限公司 Shp2抑制剂及其应用
TW202214253A (zh) 2020-06-18 2022-04-16 美商銳新醫藥公司 延遲、預防及治療對ｒａｓ抑制劑之後天抗性之方法
CN115667239B (zh) * 2020-06-22 2025-11-18 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代吡嗪类化合物，包含其的药物组合物及其用途
IL301062A (en) 2020-09-03 2023-05-01 Revolution Medicines Inc Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
CR20230165A (es) 2020-09-15 2023-06-02 Revolution Medicines Inc Derivados indólicos como inhibidores de ras en el tratamiento del cáncer
CN115028649A (zh) * 2021-03-05 2022-09-09 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 三并环类化合物，包含其的药物组合物及其用途
CN118561952A (zh) 2021-05-05 2024-08-30 锐新医药公司 Ras抑制剂
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
AU2022271243A1 (en) 2021-05-05 2023-11-30 Huyabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and pd-1 inhibitors
CR20230558A (es) 2021-05-05 2024-01-24 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras para el tratamiento del cáncer
MX2023013062A (es) * 2021-05-05 2023-11-15 Huyabio Int Llc Monoterapia con inhibidores de shp2 y usos de la misma.
CN113248449B (zh) * 2021-05-06 2022-09-23 中国药科大学 一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用
CN115340561A (zh) * 2021-05-14 2022-11-15 药雅科技(上海)有限公司 Shp2磷酸酶稠环类抑制剂的制备及其应用
TW202244049A (zh) * 2021-05-12 2022-11-16 大陸商藥雅科技（上海）有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑的製備及其應用
CN115340559A (zh) * 2021-05-12 2022-11-15 药雅科技(上海)有限公司 Shp2磷酸酶杂环类抑制剂的制备及其应用
CN115340545A (zh) * 2021-05-14 2022-11-15 浙江海正药业股份有限公司 双环杂芳基类衍生物及其制备方法和用途
TW202313041A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 瑞士商諾華公司 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合
TW202317100A (zh) 2021-06-23 2023-05-01 瑞士商諾華公司 包含ｋｒａｓ ｇ１２ｃ抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途
MX2024000271A (es) * 2021-07-09 2024-01-31 Kanaph Therapeutics Inc Inhibidor de shp2 y uso del mismo.
TW202327569A (zh) 2021-09-01 2023-07-16 瑞士商諾華公司 包含ｔｅａｄ抑制劑的藥物組合及其用於癌症治療之用途
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
JP2025510572A (ja) 2022-03-08 2025-04-15 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 免疫不応性肺癌を治療するための方法
EP4536364A1 (en) 2022-06-10 2025-04-16 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
EP4573095A1 (en) 2022-08-17 2025-06-25 Treeline Biosciences, Inc. Pyridopyrimidine kras inhibitors
AU2024241633A1 (en) 2023-03-30 2025-11-06 Revolution Medicines, Inc. Compositions for inducing ras gtp hydrolysis and uses thereof
WO2024211712A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Revolution Medicines, Inc. Condensed macrocyclic compounds as ras inhibitors
AR132338A1 (es) 2023-04-07 2025-06-18 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
KR20250172857A (ko) 2023-04-14 2025-12-09 레볼루션 메디슨즈, 인크. Ras 억제제의 결정형
AU2024252105A1 (en) 2023-04-14 2025-10-16 Revolution Medicines, Inc. Crystalline forms of ras inhibitors, compositions containing the same, and methods of use thereof
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025011568A1 (zh) * 2023-07-11 2025-01-16 勤浩医药（苏州）有限公司 用作shp2抑制剂的杂环化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
TW202528315A (zh) 2023-09-21 2025-07-16 美商樹線生物科學公司 螺環二氫哌喃并吡啶ＫＲａｓ抑制劑
TW202530228A (zh) 2023-10-12 2025-08-01 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑
WO2025081291A1 (en) * 2023-10-16 2025-04-24 Canwell Biotech Limited Benzo [c] [1, 2] oxaborol-1 (3h) -ol derivatives as shp2 inhibitors, compositions and methods thereof
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025245127A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Treeline Biosciences, Inc. Spirocyclic dihydropyranopyrimidine kras inhibitors
WO2025255438A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JPWO2004096806A1 (ja) * 2003-04-30 2006-07-13 大日本住友製薬株式会社 縮合イミダゾール誘導体
WO2005053695A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7582631B2 (en) * 2004-01-14 2009-09-01 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
AU2005312048B2 (en) * 2004-11-30 2012-08-02 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
MX2007015427A (es) * 2005-06-07 2008-04-16 Pharmacopeia Inc Inhibidores de azinona y diazinona v3 para depresion y trastornos de estres.
US20090186907A1 (en) * 2006-06-21 2009-07-23 E.I. Dupont De Nemours And Company Pyrazinones As Cellular Proliferation Inhibitors
WO2008107398A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Basf Se Pyrazine compounds
WO2009049098A2 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Indiana University Research & Technology Corporation Materials and methods for regulating the activity of phosphatases
CA2771190C (en) * 2009-08-17 2020-01-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
CN102080087B (zh) 2010-12-08 2012-05-30 厦门大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2的核酸适体及其制备方法
AU2014256984B2 (en) 2013-04-26 2019-02-14 Indiana University Research & Technology Corporation Hydroxyindole carboxylic acid based inhibitors for oncogenic Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2)
AU2014284279A1 (en) 2013-07-03 2016-02-18 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. SHP2 inhibitors and methods of treating autoimmune and/or glomerulonephritis-associated diseases using SHP2 inhibitors
AR097631A1 (es) * 2013-09-16 2016-04-06 Bayer Pharma AG Trifluorometilpirimidinonas sustituidas con heterociclos y sus usos
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
WO2015107493A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
ES2699354T3 (es) 2014-01-17 2019-02-08 Novartis Ag Derivados de 1-(triazin-3-il/piridazin-3-il)-piper(-azin)idina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2
US9255097B2 (en) * 2014-05-01 2016-02-09 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
ES2774975T3 (es) * 2014-05-13 2020-07-23 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Moduladores de hsp70 y métodos para fabricar y utilizar el mismo
US10011583B2 (en) * 2014-06-27 2018-07-03 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
WO2016196569A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Indiana University Research & Technology Corporation Small molecule inhibitors of protein tyrosine phosphatases and uses thereof
US10287266B2 (en) 2015-06-19 2019-05-14 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
EP3310779B1 (en) 2015-06-19 2019-05-08 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
JP6878316B2 (ja) 2015-06-19 2021-05-26 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物および組成物
WO2017100279A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 West Virginia University Chemical compound for inhibition of shp2 function and for use as an anti-cancer agent
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
CN107286150B (zh) 2016-04-11 2020-07-07 中国科学院上海有机化学研究所 N-杂环类化合物、其中间体、制备方法、药物组合物和应用
CN114539273A (zh) 2016-06-07 2022-05-27 北京加科思新药研发有限公司 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物
WO2017216706A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2018013597A1 (en) * 2016-07-12 2018-01-18 Revolution Medicines, Inc. 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
KR102469406B1 (ko) * 2016-08-10 2022-11-21 셀젠 콴티셀 리서치, 인크. 재발된 및/또는 난치성 고형 종양 및 비-호지킨 림프종의 치료
WO2018057884A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW202500565A (zh) 2016-10-24 2025-01-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法
RU2769132C2 (ru) 2017-01-10 2022-03-28 Новартис Аг Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
CN108341791B (zh) 2017-01-23 2020-09-29 中国科学院上海药物研究所 苯并噻二唑类化合物、其制备方法及用途
AR110740A1 (es) 2017-01-23 2019-05-02 Revolution Medicines Inc Compuestos bicíclicos como inhibidores alostéricos de shp2
BR112019014527A2 (pt) 2017-01-23 2020-02-27 Revolution Medicines, Inc. Compostos de piridina como inibidores de shp2 alostéricos
EP3589647A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Novartis AG Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
HRP20241239T1 (hr) 2017-03-23 2024-12-06 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novi heterociklički derivati korisni kao shp2 inhibitori
WO2018218133A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Relay Therapeutics, Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
JP7356414B2 (ja) 2017-09-07 2023-10-04 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド がんを治療するためのｓｈｐ２阻害剤組成物および方法
WO2019067843A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Relay Therapeutics, Inc. PYRAZOLO [3,4-B] PYRAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATASE SHP2
CN111212834B (zh) 2017-10-12 2024-01-19 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的吡啶、吡嗪和三嗪化合物
CN108113984B (zh) 2017-12-20 2021-05-07 中国科学院成都生物研究所 Shp2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的用途
US20200392161A1 (en) * 2018-02-21 2020-12-17 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
CN108578395B (zh) 2018-06-21 2019-10-25 厦门大学 苯丙烯酸类化合物在制备Shp2特异性抑制剂中的用途及其制药用途
CN109646441A (zh) 2019-01-25 2019-04-19 上海交通大学医学院附属仁济医院 Shp-2抑制剂在制备靶向前神经元型胶质瘤的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3768664B1 (en) 2024-09-04
CN112368272B (zh) 2023-04-21
CN112368272A (zh) 2021-02-12
US20190290649A1 (en) 2019-09-26
JP7265275B2 (ja) 2023-04-26
JP2021518395A (ja) 2021-08-02
CA3097709A1 (en) 2019-09-26
KR102724968B1 (ko) 2024-10-31
RU2020133727A3 (ru) 2022-04-21
EP3768664A4 (en) 2021-12-15
TW201940167A (zh) 2019-10-16
WO2019182960A1 (en) 2019-09-26
KR20200144102A (ko) 2020-12-28
EP3768664C0 (en) 2024-09-04
US10561655B2 (en) 2020-02-18
AU2019239658A1 (en) 2020-11-12
EP3768664A1 (en) 2021-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020133727A (ru) Ингибиторы shp2 и их применение
JP2021518395A5 (ru)
AU2019359885B2 (en) Protein tyrosine phosphatase inhibitors
SI2945632T1 (en) HETEROBICYL-SUBSTITUTED- (1,2,4) TRIAZOLO (1,5-C) KINAZOLIN-5-AMIN COMPOUNDS SUITABLE FOR TREATMENT AND PREVENTION OF THE EMISSION OF THE CENTRAL LIVING SYSTEM
JP2020522570A5 (ru)
ES2984771T3 (es) Compuestos tricíclicos sustituidos como inhibidores de FGFR
WO2021061515A1 (en) Shp2 inhibitors and uses thereof
AU2015279984B2 (en) Mnk inhibitors and methods related thereto
KR101812357B1 (ko) Ｃｄｋ4/6의 억제제로서의 피롤로피리미딘 화합물
US20210393623A1 (en) Novel Heterocyclic Derivatives Useful as SHP2 Inhibitors
AU2019319907B2 (en) Carboxamides as ubiquitin-specific protease inhibitors
JPWO2020081848A5 (ru)
HRP20250814T1 (hr) Spojevi tricikličke uree kao jak2 v617f inhibitori
JP2014506929A5 (ru)
JP2013519707A5 (ru)
JP2012527483A5 (ru)
JP2015504057A5 (ru)
CA2687035A1 (en) Amino-heterocyclic compounds
RU2020124116A (ru) Производные арил-бипиридинамина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
RU2006129307A (ru) Терапевтические комбинации атипичных нейролептиков с антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора
US20230143612A1 (en) Substituted 1,1'-biphenyl compounds and methods using same
WO2024193683A1 (en) Bicyclic derivatives, compositions and uses thereof
Ibrahim et al. Heterocyclization with Some Heterocyclic Diamines: Synthetic Approaches for Nitrogen Bridgehead Heterocyclic Systems
RU2011109223A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЛКИЛ-6-ЦИКЛОАМИНО-3-(ПИРИДИН-4-ИЛ)ИМИДАЗОЛ[1,2-b]-ПИРИДАЗИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В ТЕРАПИИ
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections