RU2020119611A - Сенекривирок для лечения фиброза - Google Patents
Сенекривирок для лечения фиброза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020119611A RU2020119611A RU2020119611A RU2020119611A RU2020119611A RU 2020119611 A RU2020119611 A RU 2020119611A RU 2020119611 A RU2020119611 A RU 2020119611A RU 2020119611 A RU2020119611 A RU 2020119611A RU 2020119611 A RU2020119611 A RU 2020119611A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fibrosis
- subject
- solvate
- salt
- condition
- Prior art date
Links
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 title claims 15
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 title claims 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 9
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims 6
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 6
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 4
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 102100033421 Keratin, type I cytoskeletal 18 Human genes 0.000 claims 3
- 108010066327 Keratin-18 Proteins 0.000 claims 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 3
- -1 vivecone Chemical compound 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 claims 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims 2
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 claims 2
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 108010031801 Lipopolysaccharide Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000005482 Lipopolysaccharide Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102000052508 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 claims 2
- 108010053632 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 claims 2
- 102400000612 Soluble CD163 Human genes 0.000 claims 2
- 101800000540 Soluble CD163 Proteins 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 claims 2
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims 2
- 230000028974 hepatocyte apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 2
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 claims 2
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims 2
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 claims 1
- 102100031092 C-C motif chemokine 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031102 C-C motif chemokine 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 1
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 claims 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims 1
- 230000000781 anti-lymphocytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 claims 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 claims 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 claims 1
- YJEJKUQEXFSVCJ-WRFMNRASSA-N bevirimat Chemical compound C1C[C@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C YJEJKUQEXFSVCJ-WRFMNRASSA-N 0.000 claims 1
- 229950002892 bevirimat Drugs 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 229960002402 cobicistat Drugs 0.000 claims 1
- ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N cobicistat Chemical compound S1C(C(C)C)=NC(CN(C)C(=O)N[C@@H](CCN2CCOCC2)C(=O)N[C@H](CC[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2SC=NC=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1 ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 claims 1
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 claims 1
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 claims 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 claims 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229960003586 elvitegravir Drugs 0.000 claims 1
- JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N elvitegravir Chemical compound COC1=CC=2N([C@H](CO)C(C)C)C=C(C(O)=O)C(=O)C=2C=C1CC1=CC=CC(Cl)=C1F JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 claims 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 claims 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 claims 1
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 claims 1
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7052—Fibrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Claims (23)
1. Способ лечения фиброза или фиброзного заболевания или состояния, или состояния у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение субъекту терапевтически эффективного количества сенекривирока или его соли, или сольвата и дополнительного активного агента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фиброз или фиброзное заболевание, или состояние представляет собой фиброз печени или фиброз почек.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сенекривирок или его соль, или сольват представлены в виде фармацевтической композиции, содержащей сенекривирок или его соль, или сольват и фумаровую кислоту.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фиброз печени связан с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фиброз печени связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НЖБП).
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фиброз печени связан с возникновением цирроза.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фиброз печени включает нецирротический фиброз печени.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что субъект страдает заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из алкогольной болезни печени, смешанной инфекции ВИЧ и ВГС, вирусного гепатита (такого как инфекция ВГВ или ВГС), сахарного диабета 2 типа (СД2), метаболического синдрома (МС) и их комбинации.
10. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества сенекривирока или его соли, или сольвата; при этом НАСГ связан с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
11. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества сенекривирока или его соли, или сольвата; при этом НАСГ связан с метаболическим синдромом (МС).
12. Способ лечения НАСГ у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества сенекривирока или его соли, или сольвата; при этом НАСГ связан со смешанной инфекцией ВИЧ и ВГС.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что сенекривирок или его соль, или сольват представлены в виде пероральной композиции.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что сенекривирок или его соль, или сольват вводят один раз в сутки или два раза в сутки.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что сенекривирок или его соль, или сольват вводят совместно с одним или более дополнительными активными агентами.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что один или более дополнительных активных агентов представляют собой один или более антиретровирусных агентов, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов проникновения, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов протеазы, ингибиторов интегразы, ингибиторов созревания и их комбинации.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что один или более дополнительных антиретровирусных агентов выбраны из группы, состоящей из ламивудина, эфавиренца, ралтегравира, вивекона, бевиримата, альфа-интерферона, зидовудина, абакавира, лопинавира, ритонавира, тенофовира, дизопроксила тенофовира, пролекарств тенофовира, эмтрицитабина, элвитегравира, кобицистата, дарунавира, атазанавира, рилпивирина, долутегравира и их комбинации.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что один или более дополнительных активных агентов представляют собой один или более агентов, подавляющих иммунную систему.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что один или более дополнительных активных агентов выбраны из группы, состоящей из циклоспорина, такролимуса, преднизолона, гидрокортизона, сиролимуса, эверолимуса, азатиоприна, микофенольной кислоты, метотрексата, базиликсимаба, даклизумаба, ритуксимаба, антитимоцитарного глобулина, антилимфоцитарного глобулина и их комбинации.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий определение уровня одной или более биологических молекул у субъекта, подвергаемого лечению фиброза или фиброзного заболевания или состояния, или состояния, и определения схемы лечения на основании увеличения или снижения уровня одной, или более биологических молекул, причем биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из липополисахарида (ЛПС), ЛПС-связывающего белка (ЛСБ), 16S рДНК, sCD14, кишечной формы белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), зонулина-1, коллагена 1а1 и 3а1, TGF-β, фибронектина-1, вчСРБ, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-33, фибриногена, Моноцитарный хемотаксический белок-1 (МХБ-1), макрофагальный воспалительный белок-1α и -1β (МБВ-1α и -1β), цитокина А5, sCD163, TGF-β, ФНО-α, биомаркера апоптоза гепатоцитов, такого как цитокератин-18 (CK-18) (расщепленный каспазой и общий) и их комбинации.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, включающий определение уровня одной или более биологических молекул у субъекта, подвергаемого лечению фиброза или фиброзного заболевания, или состояния, причем увеличение или уменьшение уровня одной или более биологических молекул по сравнению с заранее определенным стандартным уровнем представляет собой прогноз эффективности лечения фиброза или фиброзного заболевания, или состояния, причем биологическая молекула выбрана из группы, состоящей из липополисахарида (ЛПС), ЛПС-связывающего белка (ЛСБ), 16S-рДНК, sCD14, кишечной формы белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), зонулина-1, коллагена 1а1 и 3а1, TGF-β, фибронектина-1, чсСРБ, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-33, фибриногена, МХБ-1, МБВ-1α и -1β, цитокина А5, sCD163, TGF-β, ФНО-α, биомаркера апоптоза гепатоцитов, такого как CK-18 (расщепленный каспазой и общий) и их комбинации.
22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что одна или более биологических молекул измеряются в биологическом образце субъекта, подвергаемого лечению фиброза или фиброзного заболевания, или состояния.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что биологический образец выбирают из крови, кожи, волосяных фолликул, слюны, слизистой ротовой полости, слизистой влагалища, пота, слез, эпителиальной ткани, мочи, сперматозоида, спермы, семенной жидкости, секрета простаты, предэякулята (Куперова жидкость), экскрета, биопсии, асцита, спинномозговой жидкости, лимфы, мозга, и образца выделенной ткани или образца биопсии.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461968829P | 2014-03-21 | 2014-03-21 | |
| US61/968,829 | 2014-03-21 | ||
| US201462024713P | 2014-07-15 | 2014-07-15 | |
| US62/024,713 | 2014-07-15 | ||
| US201562114304P | 2015-02-10 | 2015-02-10 | |
| US62/114,304 | 2015-02-10 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016141281A Division RU2724339C2 (ru) | 2014-03-21 | 2015-03-20 | Сенекривирок для лечения фиброза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020119611A true RU2020119611A (ru) | 2020-06-29 |
Family
ID=54145485
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020119611A RU2020119611A (ru) | 2014-03-21 | 2015-03-20 | Сенекривирок для лечения фиброза |
| RU2016141281A RU2724339C2 (ru) | 2014-03-21 | 2015-03-20 | Сенекривирок для лечения фиброза |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016141281A RU2724339C2 (ru) | 2014-03-21 | 2015-03-20 | Сенекривирок для лечения фиброза |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20170239262A1 (ru) |
| EP (2) | EP3119401A4 (ru) |
| JP (1) | JP6556825B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160132489A (ru) |
| CN (1) | CN106488769A (ru) |
| AU (2) | AU2015230986A1 (ru) |
| BR (1) | BR112016021682A2 (ru) |
| CA (1) | CA2941411A1 (ru) |
| CL (1) | CL2016002372A1 (ru) |
| HK (1) | HK1232147A1 (ru) |
| IL (1) | IL247515A0 (ru) |
| MA (1) | MA39748A (ru) |
| MX (1) | MX2016012262A (ru) |
| RU (2) | RU2020119611A (ru) |
| SG (2) | SG11201607859SA (ru) |
| WO (1) | WO2015143367A2 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003014105A1 (en) | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Bicyclic compound, production and use as hiv inhibitors |
| WO2011140441A2 (en) | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Children's Hospital Medical Center | Methods and systems for converting precursor cells into intestinal tissues through directed differentiation |
| JP6391674B2 (ja) * | 2013-05-15 | 2018-09-19 | トビラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | セニクリビロック組成物並びにその製造及び使用方法 |
| JP6687544B2 (ja) | 2014-05-28 | 2020-04-22 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | 前駆細胞を指向性分化によって胃組織に変換するための方法及びシステム |
| US20170319548A1 (en) * | 2014-09-12 | 2017-11-09 | Tobira Therapeutics, Inc. | Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis |
| US11584916B2 (en) | 2014-10-17 | 2023-02-21 | Children's Hospital Medical Center | Method of making in vivo human small intestine organoids from pluripotent stem cells |
| US10526349B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-01-07 | Tobira Therapeutics, Inc. | Process of making cenicriviroc and related analogs |
| RU2018113437A (ru) * | 2015-09-16 | 2019-10-17 | Тобира Терапьютикс, Инк. | Комбинированная терапия с использованием ценикривирока для лечения фиброза |
| EP3391057B1 (en) * | 2015-12-16 | 2020-04-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Diagnostic markers of immunosenescence and methods for determining the susceptibility to nosocomial infections |
| FR3050112B1 (fr) | 2016-04-15 | 2020-09-04 | Soc Civ Immobiliere Gecinq | Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques |
| CN109415685B (zh) | 2016-05-05 | 2023-07-04 | 儿童医院医疗中心 | 用于体外制造胃底组织的方法和与其相关的组合物 |
| MX2018015871A (es) | 2016-06-21 | 2019-08-14 | Tobira Therapeutics Inc | Cenicriviroc purificado e intermedios purificados para fabricar cenicriviroc. |
| CN106248947A (zh) * | 2016-07-21 | 2016-12-21 | 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 | 一种哺乳动物高原脑水肿生物标志物及其应用 |
| CN110167550A (zh) | 2016-08-31 | 2019-08-23 | 妥必徕疗治公司 | 西克里维罗甲磺酸盐的固体形式及其制备方法 |
| SG11201903697WA (en) | 2016-11-04 | 2019-05-30 | Childrens Hospital Med Ct | Liver organoid compositions and methods of making and using same |
| NZ753873A (en) | 2016-12-05 | 2023-01-27 | Children’S Hospital Medical Center | Colonic organoids and methods of making and using same |
| CN110418641A (zh) * | 2017-02-24 | 2019-11-05 | 基恩菲特公司 | 用于组合疗法的药物组合物 |
| WO2018191673A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Children's Hospital Medical Center | Multi donor stem cell compositions and methods of making same |
| JP2020536529A (ja) | 2017-10-10 | 2020-12-17 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | 食道組織および/または臓器組成物およびそれを作製する方法 |
| EP3727394A4 (en) | 2017-12-21 | 2021-09-08 | Children's Hospital Medical Center | DIGITALIZED HUMAN ORGANOIDS AND METHOD OF USING THEREOF |
| CN111630047B (zh) * | 2018-02-02 | 2023-05-23 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 含有羧酸基团的苯并氮杂环类化合物及其制备方法和用途 |
| GB201804922D0 (en) * | 2018-03-27 | 2018-05-09 | Ucl Business Plc | Traatment |
| CA3106634A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Children's Hospital Medical Center | Hepato-biliary-pancreatic tissues and methods of making same |
| AU2019339410A1 (en) | 2018-09-12 | 2021-04-15 | Children's Hospital Medical Center | Organoid compositions for the production of hematopoietic stem cells and derivatives thereof |
| JP7610533B2 (ja) | 2019-05-31 | 2025-01-08 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | 造血幹細胞の生成および拡大方法 |
| WO2021133811A1 (en) * | 2019-12-26 | 2021-07-01 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms of cenicriviroc and process for preparation thereof |
| JP2023538533A (ja) * | 2020-08-07 | 2023-09-08 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 線維症の処置のための、ccr2/5拮抗剤と組み合わせたfgf21 |
| JP2025503380A (ja) * | 2022-01-14 | 2025-02-04 | ダイメリックス バイオサイエンス ピーティーワイ リミテッド | ケモカインレセプター経路インヒビターを含む組成物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2276706T3 (es) * | 1999-12-08 | 2007-07-01 | Teijin Limited | Antagonistas del receptor ccr5 de aminas ciclicas. |
| WO2003014105A1 (en) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Bicyclic compound, production and use as hiv inhibitors |
| CH696628A5 (de) * | 2002-02-26 | 2007-08-31 | Eprova Ag | Verwendung von Folaten zur Herstellung einer Zubereitung geeignet zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen und entzündungsassoziierter Krankheiten, im Speziellen zur Beeinflussung der |
| WO2006059716A1 (ja) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 固形製剤 |
| JP2008542380A (ja) * | 2005-05-31 | 2008-11-27 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 鉄が病因に関与する肝臓疾患の処置 |
| JP5320291B2 (ja) * | 2006-07-14 | 2013-10-23 | ケモセントリックス, インコーポレイテッド | トリアゾリルピリジルベンゼンスルホンアミド類 |
| US20080194575A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-08-14 | Naiara Beraza | Treatment for non-alcoholic-steatohepatitis |
| MX2009003762A (es) * | 2006-10-05 | 2009-07-10 | Centocor Ortho Biotech Inc | Antagonistas del receptor cc-quimiocina 2 para el tratamiento de fibrosis. |
| RU2337365C1 (ru) * | 2006-12-12 | 2008-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) | Способ дифференциальной диагностики алкогольного и неалкогольного стеатогепатита |
| RU2435593C2 (ru) * | 2009-07-21 | 2011-12-10 | Лев Давидович Раснецов | Фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета 2 типа и лекарственное средство на его основе |
| JP6391674B2 (ja) * | 2013-05-15 | 2018-09-19 | トビラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | セニクリビロック組成物並びにその製造及び使用方法 |
-
2015
- 2015-03-20 KR KR1020167028892A patent/KR20160132489A/ko not_active Ceased
- 2015-03-20 SG SG11201607859SA patent/SG11201607859SA/en unknown
- 2015-03-20 CN CN201580021915.3A patent/CN106488769A/zh active Pending
- 2015-03-20 RU RU2020119611A patent/RU2020119611A/ru unknown
- 2015-03-20 EP EP15765327.0A patent/EP3119401A4/en not_active Withdrawn
- 2015-03-20 CA CA2941411A patent/CA2941411A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-20 BR BR112016021682-2A patent/BR112016021682A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-03-20 RU RU2016141281A patent/RU2724339C2/ru active
- 2015-03-20 US US15/127,720 patent/US20170239262A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-20 SG SG10201808104RA patent/SG10201808104RA/en unknown
- 2015-03-20 MA MA039748A patent/MA39748A/fr unknown
- 2015-03-20 WO PCT/US2015/021828 patent/WO2015143367A2/en not_active Ceased
- 2015-03-20 AU AU2015230986A patent/AU2015230986A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-20 MX MX2016012262A patent/MX2016012262A/es unknown
- 2015-03-20 HK HK17105882.1A patent/HK1232147A1/zh unknown
- 2015-03-20 JP JP2017501137A patent/JP6556825B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-03-20 EP EP21158407.3A patent/EP3922246A1/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-08-28 IL IL247515A patent/IL247515A0/en unknown
- 2016-09-21 CL CL2016002372A patent/CL2016002372A1/es unknown
-
2018
- 2018-10-01 US US16/148,749 patent/US20190099429A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-30 US US16/863,711 patent/US20200368247A1/en not_active Abandoned
- 2020-06-11 AU AU2020203867A patent/AU2020203867A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015143367A2 (en) | 2015-09-24 |
| JP2017509704A (ja) | 2017-04-06 |
| IL247515A0 (en) | 2016-11-30 |
| EP3119401A2 (en) | 2017-01-25 |
| EP3922246A1 (en) | 2021-12-15 |
| US20170239262A1 (en) | 2017-08-24 |
| US20200368247A1 (en) | 2020-11-26 |
| AU2020203867A1 (en) | 2020-07-02 |
| MX2016012262A (es) | 2017-01-06 |
| RU2016141281A3 (ru) | 2018-10-26 |
| SG11201607859SA (en) | 2016-10-28 |
| RU2724339C2 (ru) | 2020-06-23 |
| RU2016141281A (ru) | 2018-04-23 |
| SG10201808104RA (en) | 2018-10-30 |
| CA2941411A1 (en) | 2015-09-24 |
| EP3119401A4 (en) | 2017-12-13 |
| KR20160132489A (ko) | 2016-11-18 |
| CL2016002372A1 (es) | 2017-02-10 |
| US20190099429A1 (en) | 2019-04-04 |
| MA39748A (fr) | 2021-04-21 |
| CN106488769A (zh) | 2017-03-08 |
| JP6556825B2 (ja) | 2019-08-07 |
| HK1232147A1 (zh) | 2018-01-05 |
| AU2015230986A1 (en) | 2016-10-13 |
| BR112016021682A2 (pt) | 2018-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020119611A (ru) | Сенекривирок для лечения фиброза | |
| JP2017509704A5 (ru) | ||
| RU2018113437A (ru) | Комбинированная терапия с использованием ценикривирока для лечения фиброза | |
| Atta et al. | Clinical pharmacology in HIV therapy | |
| RU2017112333A (ru) | Комбинированная терапия с применением препарата ценикривирок для лечения фиброза | |
| EP3416675B9 (en) | Treatment of hepatitis delta virus infection with interferon lambda | |
| AU2020203316B2 (en) | Novel regimes of FXR agonists | |
| JP2023513227A (ja) | Il-22二量体を用いたウイルス誘発性臓器損傷又は不全の予防又は治療方法 | |
| US20220023287A1 (en) | Treatment of hepatitis delta virus infection | |
| Llibre et al. | The changing face of HIV/AIDS in treated patients | |
| US11180555B2 (en) | Antibodies directed against CD4 for the treatment and functional cure of HIV | |
| JP2005508342A (ja) | 治療失敗例の患者においてc型肝炎ウイルス感染を治療するための方法 | |
| WO2006043153A2 (en) | Use of zinc and copper chelators for the treatment of viral diseases | |
| CN1561227A (zh) | 在治疗失败的病人中治疗丙型肝炎病毒感染的方法 | |
| JP2022552001A (ja) | D型肝炎ウイルス感染を処置する方法 | |
| RU2468815C1 (ru) | Способ повышения эффективности интерферонотерапии хронического гепатита с у детей | |
| Kennedy et al. | Ribavirin and interferon alter MMP-9 abundance in vitro and in HIV–HCV-coinfected patients | |
| Asselah | Optimism for patients with genotype 4 HCV infection: clinical trials with direct-acting antivirals finally available | |
| PEDREIRAS | Liver and Kidney Disease in People Living with Human Immunodeficiency Virus (HIV) | |
| WO2016159178A1 (ja) | インターフェロン治療効果予測方法及びそれを用いたb型肝炎患者の治療用医薬組成物 | |
| Riva et al. | PMO-146 The soluble antagonistic form of IFN-inducible-protein-10 (IP-10) is a predictor of clinical outcome during acute hepatitis C infection | |
| Kung et al. | Acute onset of fever and rash in a patient with acute myeloid leukaemia: a case of Sweet's syndrome | |
| Mohamad et al. | When Hepatitis B Serology Lies: Misleading Hepatitis B Testing Prior to Starting Immunosuppressive Therapy Due to Recent Vaccination and Intravenous Immunoglobulin Infusion: 2014 | |
| Cornpropst et al. | 745 A DRUG INTERACTION STUDY EVALUATING THE COADMINISTRATION OF GS-9450, A NOVEL CASPASE INHIBITOR, AND THE FIXED-DOSE COMBINATION OF EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE IN HEALTHY VOLUNTEERS | |
| Patel et al. | PROSPECTIVE COMPARISON OF TWO COMMERCIAL NON-INVASIVE FIBROSIS SERUM MARKER PANELS (FIBROSURE AND FIBROSPECT II) BEFORE AND DURING THERAPY WITH ALBUMIN INTERFERON ALFA-2B IN A CHRONIC HCV GENOTYPE 1 POPULATION: 1148 |