RU2020116871A - Композиция - Google Patents

Claims (29)

1. Композиция, которая включает следующие пептиды рецептора тиреоидстимулирующего гормона (TSHR):

(i) всей или части аминокислотной последовательности KKKKYVSIDVTLQQLESHKKK (SEQ ID NO: 1), или их части, или последовательности, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:1;

и

(ii) всей или части аминокислотной последовательности GLKMFPDLTKVYSTD (SEQ ID NO: 2), или их части, или последовательности, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:2,

и необязательно антитиреоидный агент и/или β-блокатор.

2. Пептиды, определенные в п.1, и необязательно антитиреоидный агент и/или β-блокатор, или композиция по п.1, для применения в терапии.

3. Пептиды для применения или композиция по п.1 или 2 для применения для подавления или предупреждения продуцирования аутоантител к TSHR in vivo.

4. Пептиды для применения или композиция по п.1 или 2 для применения для лечения и/или профилактики болезни Грейвса у индивидуума.

5. Применение пептидов или композиции по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для подавления или предупреждения продуцирования аутоантител к TSHR in vivo.

6. Применение пептидов или композиции по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики болезни Грейвса.

7. Способ подавления или предупреждения продуцирования аутоантител к TSHR у индивидуума, включающий стадию введения индивидууму пептидов или композиции композиции по п.1 или 2.

8. Способ лечения болезни Грейвса у индивидуума, включающий стадию введения индивидууму пептидов или композиции по п.1 или 2.

9. Применение или способ по любому из пп. 3-8, где индивидуум имеет HLA-DR3.

10. Применение или способ по любому из пп. 3-8, где индивидуум имеет HLA-DR4.

11. Применение или способ по любому из пп. 3-10, где композицию вводят в соответствии с протоколом увеличения доз.

12. Набор, который содержит следующие пептиды TSHR:

(i) всей или части аминокислотной последовательности KKKKYVSIDVTLQQLESHKKK (SEQ ID NO: 1) или их части, или последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:1;

и

(ii) всей или части аминокислотной последовательности GLKMFPDLTKVYSTD (SEQ ID NO: 2), или их части, или последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:2,

и необязательно антитиреоидный агент и/или β-блокатор, применяемые для одновременного, раздельного или последовательного введения.

13. Набор по п.12 для одновременного, раздельного или последовательного введения в целях профилактики или лечения болезни Грейвса.

14. Животная модель заболевания, ассоциированного с продуцированием анти-TSHR антител, где указанное животное является трансгенным по человеческому HLA-DR3, и где уровни TSHR у этого животного выше, чем у контрольного животного.

15. Животная модель по п.14, где заболеванием, ассоциированным с продуцированием анти-TSHR антител, является болезнь Грейвса.

16. Животная модель по п.14 или 15, где TSHR представляет собой человеческий TSHR.

17. Животная модель по любому из пп. 14-16, где TSHR представляет собой субъединицу А человеческого TSHR.

18. Животная модель по любому из пп. 14-17, где вирусным вектором является аденовирусный вектор.

19. Животная модель по п.18, где аденовирус вводят путем внутримышечной инъекции.

20. Животная модель по п.18 или 19, где указанным животным является мышь.

21. Животная модель по п.20, где мышь представляет собой HLA-BRD1*0301-трансгенную мышь.