RU2020112357A - Селективный ингибитор egfr, имеющего мутацию в экзоне 18 и/или экзоне 21 - Google Patents
Селективный ингибитор egfr, имеющего мутацию в экзоне 18 и/или экзоне 21 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020112357A RU2020112357A RU2020112357A RU2020112357A RU2020112357A RU 2020112357 A RU2020112357 A RU 2020112357A RU 2020112357 A RU2020112357 A RU 2020112357A RU 2020112357 A RU2020112357 A RU 2020112357A RU 2020112357 A RU2020112357 A RU 2020112357A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mutation
- exon
- group
- egfr
- dihydropyrimido
- Prior art date
Links
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims 59
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 14
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 14
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- MKCYPWYURWOKST-INIZCTEOSA-N NC1=NC=NC2=C1C(=C1C(=C[C@@H](CN21)NC(C=C)=O)C)C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1 Chemical compound NC1=NC=NC2=C1C(=C1C(=C[C@@H](CN21)NC(C=C)=O)C)C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1 MKCYPWYURWOKST-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 101150039808 Egfr gene Proteins 0.000 claims 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 4
- 108700021358 erbB-1 Genes Proteins 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- -1 indolizin-8-yl Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/99—Enzyme inactivation by chemical treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (37)
1. Противоопухолевое средство для лечения пациента со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток, где противоопухолевое средство содержит (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль.
2. Противоопухолевое средство по п.1, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
3. Противоопухолевое средство по п.1 или 2, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
4. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-3, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
5. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, включающий стадию введения (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли пациенту со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
6. Способ по п.5, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
7. Способ по п.5 или 6, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
8. Способ по любому из пп.5-7, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
9. (S)-N-(4-Амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль для лечения пациента со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
10. (S)-N-(4-Амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль по п.9, где мутация в экзоне 18 являются по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
11. (S)-N-(4-Амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль по п.9 или 10, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
12. (S)-N-(4-Амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль по любому из пп.9-11, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
13. Применение (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли для лечения пациента со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
14. Применение по п.13, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
15. Применение по п.13 или 14, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
16. Применение по любому из пп.13-15, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
17. Применение (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли для производства фармацевтического средства для лечения пациента со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
18. Применение по п.17, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
19. Применение по п.17 или 18, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
20. Применение по любому из пп.17-19, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения пациента со злокачественной опухолью, экспрессирующей EGFR, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
23. Фармацевтическая композиция по п.21 или 22, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.21-23, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
25. Способ прогнозирования терапевтических эффектов химиотерапии с применением противоопухолевого средства, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль, у пациента со злокачественной опухолью, где способ включает нижеследующие стадии (1) и (2):
(1) стадия обнаружения присутствия или отсутствия мутации гена EGFR, содержащегося в биологическом образце, полученном у пациента; и
(2) стадия прогнозирования, что химиотерапия с высокой вероятностью продемонстрирует достаточные терапевтические эффекты в отношении пациента, если результаты обнаружения на стадии (1) покажут, что ген EGFR имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
26. Способ по п.25, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
27. Способ по п.25 или 26, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
28. Способ по любому из пп.25-27, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
29. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, включающий нижеследующие стадии (1)-(3):
(1) стадия обнаружения присутствия или отсутствия мутации гена EGFR, содержащегося в биологическом образце, полученном у пациента;
(2) стадия прогнозирования, что химиотерапия с применением противоопухолевого средства, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль, с высокой вероятностью продемонстрирует достаточные терапевтические эффекты в отношении пациента, если результаты обнаружения на стадии (1) покажут, что ген EGFR имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации G719X в экзоне 18, мутации E709X в экзоне 18 и мутации L861X в экзоне 21, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток; и
(3) стадия введения (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли пациенту со злокачественной опухолью, который согласно прогнозу, выполненному на стадии (2), с высокой вероятностью будет в достаточной мере отвечать на химиотерапию с применением противоопухолевого средства, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль.
30. Способ по п.29, где мутация в экзоне 18 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из группы, состоящей из G719A, G719S, G719C, E709K и E709A.
31. Способ по п.29 или 30, где мутацией в экзоне 21 является L861Q.
32. Способ по любому из пп.29-31, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017-168606 | 2017-09-01 | ||
| JP2017168606 | 2017-09-01 | ||
| PCT/JP2018/032314 WO2019045036A1 (ja) | 2017-09-01 | 2018-08-31 | エクソン１８及び／又はエクソン２１変異型ｅｇｆｒ選択的阻害剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020112357A true RU2020112357A (ru) | 2021-10-04 |
| RU2020112357A3 RU2020112357A3 (ru) | 2022-02-18 |
| RU2785657C2 RU2785657C2 (ru) | 2022-12-12 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Anti-PD-1 antibody SHR-1210 combined with apatinib for advanced hepatocellular carcinoma, gastric, or esophagogastric junction cancer: an open-label, dose escalation and expansion study | |
| Eckhardt | Recent progress in the development of anticancer agents | |
| Kim et al. | OPB-31121, a novel small molecular inhibitor, disrupts the JAK2/STAT3 pathway and exhibits an antitumor activity in gastric cancer cells | |
| JP2023139230A (ja) | 癌を治療するための併用療法 | |
| RU2480211C2 (ru) | Лечение рака молочной железы с помощью соединения 4-иод-3-нитробензамид в комбинации с противоопухолевыми средствами | |
| KR20170042614A (ko) | Btk 저해제를 이용한 치료에 대한 dlbcl의 반응을 예측하기 위한 바이오마커 | |
| CN111329989A (zh) | Tec家族激酶抑制剂辅助疗法 | |
| US20240374605A1 (en) | Methods of treating cancer | |
| RU2018105985A (ru) | Новый подход к лечению рака с применением иммуномодуляции | |
| JP2020535173A (ja) | Ｈｓｐ９０阻害剤に関係する治療方法 | |
| JP2011522773A5 (ru) | ||
| US20090149511A1 (en) | Administration of an Inhibitor of HDAC and an mTOR Inhibitor | |
| JP2019502741A (ja) | がんを処置するための方法 | |
| WO2004010937A2 (en) | Method of treating cancer | |
| JP2023022190A (ja) | 癌治療 | |
| WO2013112950A3 (en) | Certain chemical entities, compositions, and methods | |
| EP2694073B1 (en) | Combinations of akt and mek inhibitors for treating cancer | |
| Glimelius et al. | Window-of-opportunity trials to evaluate clinical activity of new molecular entities in oncology | |
| CN107405316A (zh) | 用于治疗原发性激素耐受性子宫内膜癌和乳腺癌的方法 | |
| Han et al. | CRM1 as a new therapeutic target for non-Hodgkin lymphoma | |
| Addeo et al. | Fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor rogaratinib in patients with advanced pretreated squamous-cell non-small cell lung cancer over-expressing FGFR mRNA: The SAKK 19/18 phase II study | |
| Li et al. | Advances in autophagy as a target in the treatment of tumours | |
| RU2020112357A (ru) | Селективный ингибитор egfr, имеющего мутацию в экзоне 18 и/или экзоне 21 | |
| Luo et al. | Targeted Degradation of SOS1 Exhibits Potent Anticancer Activity and Overcomes Resistance in KRAS-Mutant Tumors and BCR–ABL–Positive Leukemia | |
| Uzgare et al. | Evaluation of melphalan, oxaliplatin, and paclitaxel in colon, liver, and gastric cancer cell lines in a short-term exposure model of chemosaturation therapy by percutaneous hepatic perfusion |