[go: up one dir, main page]

RU2020111367A - Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения - Google Patents

Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020111367A
RU2020111367A RU2020111367A RU2020111367A RU2020111367A RU 2020111367 A RU2020111367 A RU 2020111367A RU 2020111367 A RU2020111367 A RU 2020111367A RU 2020111367 A RU2020111367 A RU 2020111367A RU 2020111367 A RU2020111367 A RU 2020111367A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hcl
pharmaceutical composition
phenylethyl
tetrahydro
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2020111367A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2775772C2 (ru
RU2020111367A3 (ru
Inventor
Андрей Александрович Иващенко
Александр Васильевич Иващенко
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко
Александр Васильевич Иващенко
Савчук Николай Филиппович
Иващенко Алёна Александровна
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко, Александр Васильевич Иващенко, Савчук Николай Филиппович, Иващенко Алёна Александровна, Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко
Priority to RU2020111367A priority Critical patent/RU2775772C2/ru
Priority claimed from RU2020111367A external-priority patent/RU2775772C2/ru
Priority to EP20968187.3A priority patent/EP4137208A4/en
Priority to EA202191320A priority patent/EA202191320A1/ru
Priority to PCT/RU2020/000161 priority patent/WO2021187997A1/ru
Priority to US16/767,155 priority patent/US12357619B2/en
Priority to JP2022544322A priority patent/JP2023527488A/ja
Publication of RU2020111367A3 publication Critical patent/RU2020111367A3/ru
Publication of RU2020111367A publication Critical patent/RU2020111367A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2775772C2 publication Critical patent/RU2775772C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (31)

1. Норадренергический и специфически серотонинергический препарат для терапии психических расстройств у людей, представляющий собой гидрохлорид 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl) и его полиморфную модификацию.
2. Препарат, по п. 1, представляющий собой полиморфную модификацию (ПМ-1) гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅НС1), в виде ромбических кристаллов характеризующихся кристаллографической группой - Pbca.
3. Препарат, по п. 1, представляющий собой полиморфную модификацию (ПМ-2) гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl), в виде ромбических кристаллов характеризующихся кристаллографической группой - Pnnn.
4. Полиморфная модификация (ПМ-1) гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl), представляющая собой ромбические кристаллы характеризующиеся кристаллографической группой - Pbca.
5. Полиморфная модификация (ПМ-2) гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl), представляющая собой ромбические кристаллы характеризующиеся кристаллографической группой - Pnnn.
6. Смесь полиморфных модификаций ПМ-1 и/или ПМ-2, и аморфной фазы.
7. Смесь по п. 6, содержащая до 30% аморфной фазы.
8. Способ получения гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl) взаимодействием гидрохлорида 4-метилфенилгидразина (А1⋅HCl) со стиролом (А6) и последующим взаимодействием образующегося гидрохлорида 1-(4-метилфенил)-1-(2-фенилэтил)гидразина (А7⋅HCl) с 1-метилпиперидин-4-оном (А2) с последующим переводом в случае необходимости продукта реакции (А⋅HCl) в основание (А)
Figure 00000001
.
9. Способ получения полиморфной модификации (ПМ-1), представляющей собой ромбические кристаллы характеризующиеся кристаллографической группой Pbca, перекристаллизацией гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl) из изопропанола.
10. Способ получения полиморфной модификации (ПМ-2), представляющей собой ромбические кристаллы характеризующиеся кристаллографической группой Рттт, перекристаллизацией гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl) из изопропанола.
11. Способ получения смеси ПМ-1 и/или ПМ-2 и аморфной фазы перекристаллизацией гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl) из воды или водного этанола.
12. Норадренергический и специфически серотонинергический препарат для терапии психических расстройств у людей, представляющий собой гидрохлорид 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl), его полиморфную модификацию или смеси полиморфной(ых) модификации(й) и аморфной фазы, в терапевтически эффективном количестве.
13. Препарат по п. 12, представляющий собой ПМ-1, ПМ-2 или смесь ПМ-1 и/или ПМ-2 и аморфной фазы гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl).
14. Активный компонент фармацевтических композиций, представляющий собой норадренергический и специфически серотонинергический препарат по пп. 12, 13, в терапевтически эффективном количестве.
15. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, капсулы, пилюли, порошка, гранулы, жевательной резинки, перорального раствора или суспензии, аэрозоля, имплантата, подкожного, внутримышечного, внутривенного, интраназального, содержащая фармацевтически эффективное количество активного компонента по п. 14 и возможно вспомогательные вещества.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая в качестве активного компонента полиморфную модификацию ПМ-1.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая в качестве активного компонента полиморфную модификацию ПМ-2.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая в качестве активного компонента смесь ПМ-1 и/или ПМ-2, и аморфной фазы до 30% аморфной фазы.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-18, содержащая от 2,2% до 17,2% активного компонента по данному изобретению и остальное до 100% фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-19 в форме таблетки, содержащая в качестве вспомогательного вещества наполнители (лактозу и микрокристаллическую целлюлозу 101), агент свободного потока (аэросил 200), суспендирующий агент (поливинилпиррролидон) и смазочное вещество.
21. Фармацевтическая композиция по пп. 15-19 в форме капсулы.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20 в форме таблетки покрытой кишечнорастворимой полимерной пленкой Colorcon Acryl-EZE с замедленным высвобождением.
23. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 15-22 в качестве перорального препарата.
24. Пероральный препарат, представляющий собой фармацевтическую композицию по любому из пп. 15-22.
25. Применение активного компонента по п. 14 в терапии заболеваний центральной нервной системы.
26. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 15-22 в терапии заболеваний центральной нервной системы.
27. Применение по пп. 25, 26 для лечения тревожных расстройств и/или депрессий.
28. Способ лечения и/или профилактики расстройств ЦНС пациентов, нуждающихся в этом, введением пациенту фармацевтической композиции по любому из пп. 15-22 в терапевтически эффективном количестве.
29. Способ лечения по п. 28 и/или профилактики тревожных расстройств и/или депрессий.
30. Способ лечения и/или профилактики по пп. 28, 29 введением пациенту фармацевтической композиции в дозе по активному компоненту от 2 мг/день до 60 мг/день в день (в пересчете на основание А).
RU2020111367A 2020-03-19 2020-03-19 Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения RU2775772C2 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111367A RU2775772C2 (ru) 2020-03-19 Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
EP20968187.3A EP4137208A4 (en) 2020-03-19 2020-03-27 NORADRENERGIC AND SPECIFIC SEROTONERGIC ANXIOLYTIC AND ANTIDEPRESSANTS AND PROCESSES FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
EA202191320A EA202191320A1 (ru) 2020-03-19 2020-03-27 Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
PCT/RU2020/000161 WO2021187997A1 (ru) 2020-03-19 2020-03-27 Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
US16/767,155 US12357619B2 (en) 2020-03-19 2020-03-27 Noradrenergic and specific serotonergic anxiolytic and antidepressant, method for the production and use thereof
JP2022544322A JP2023527488A (ja) 2020-03-19 2020-03-27 ノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗不安薬および抗うつ薬、その生産および使用のための方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111367A RU2775772C2 (ru) 2020-03-19 Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020111367A3 RU2020111367A3 (ru) 2021-09-20
RU2020111367A true RU2020111367A (ru) 2021-09-20
RU2775772C2 RU2775772C2 (ru) 2022-07-08

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12357619B2 (en) 2020-03-19 2025-07-15 Alla Chem Llc Noradrenergic and specific serotonergic anxiolytic and antidepressant, method for the production and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12357619B2 (en) 2020-03-19 2025-07-15 Alla Chem Llc Noradrenergic and specific serotonergic anxiolytic and antidepressant, method for the production and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021187997A1 (ru) 2021-09-23
US20240238260A1 (en) 2024-07-18
EP4137208A4 (en) 2024-08-28
JP2023527488A (ja) 2023-06-29
US12357619B2 (en) 2025-07-15
RU2020111367A3 (ru) 2021-09-20
EP4137208A1 (en) 2023-02-22
EA202191320A1 (ru) 2021-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2134038C (en) Potentiation of drug response
AU2002309429B2 (en) Pharmaceutical formulation for the efficient administration of apomorphine, 6aR-(-)-N-propyl-norapomorphine and their derivatives and pro-drugs thereof
JP3823194B2 (ja) 5ht▲3▼拮抗剤の新規医薬用途
JP5864819B2 (ja) 精神的障害、行動障害および認知障害の予防および治療のための医薬組成物
HUP0302362A2 (hu) Fejfájás, migrén, émelygés és hányás kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény
KR20090009820A (ko) 인지 개선을 위한 에스시탈로프람의 용도
CA2682015A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising flibanserin and a further agent in the treatment of sexual disorders
KR950013450B1 (ko) 치매 및 인식 장애 치료제
MX2010012179A (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento de eyaculacion prematura.
AU2016407427B2 (en) Combination of pure 5-HT6 receptor antagonists with acetylcholinesterase inhibitors
CZ20013283A3 (cs) Léčivo pro léčení přírůstku hmotnosti
RU2020111367A (ru) Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
KR102023748B1 (ko) 순수한 5-ht6 수용체 길항제 및 nmda 수용체 길항제의 조합물
HK1258022A1 (zh) 纯5-ht6受体拮抗剂、乙醯胆硷酯酶抑制剂和nmda受体拮抗剂的三重组合
HRP20010741A2 (en) Use of osanetant in the production of medicaments used to treat mood disorders
BR112019022175A2 (pt) Composições e método para tratamento de depressão
US20240383892A1 (en) PARTICLES OF IMIDAZO[4,5-b]PYRIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS
RU2775772C2 (ru) Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
CN101171011B (zh) 用于治疗食欲紊乱的含有1-(3-氯苯基)-3-烷基哌嗪的药物组合物
WO2002056869A2 (en) Method for treating sexual disorders
AU2020396396A1 (en) Methods for treating behavioral and psychological symptoms in patients with dementia
EP1611901A1 (en) Preventive or remedy for teeth grinding
BR112021007839A2 (pt) tratamento e prevenção de ejaculação prematura (ep)
HK40068494A (en) Combination of pure 5-ht6 receptor antagonists with acetylcholinesterase inhibitors
BRPI0615357A2 (pt) combinação de um agente hipnótico e r (+)-alfa-(2,3-dimetóxi-fenil)-1-[2-(4-fluorofenil)etil]-4-pi peridinometanol e aplicação terapêutica do mesmo