[go: up one dir, main page]

RU2019137208A - ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII - Google Patents

ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII Download PDF

Info

Publication number
RU2019137208A
RU2019137208A RU2019137208A RU2019137208A RU2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A RU 2019137208 A RU2019137208 A RU 2019137208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
amino acid
acid sequence
car
Prior art date
Application number
RU2019137208A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2831418C2 (ru
Inventor
Дженнифер Брогдон
Лаура Александра ДЖОНСОН
Карл Х. Джун
Андреас Лев
Марсела МАУС
Джон Шоллер
Хидехо ОКАДА
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания, Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019137208A publication Critical patent/RU2019137208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2831418C2 publication Critical patent/RU2831418C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203—Receptors for growth factors
    • A61K40/4204—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4254—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K40/4255—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Claims (167)

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенспецифический рецептор (CAR), где указанный CAR включает связывающий домен против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации, включающий домен первичной сигнализации, костимулирующий домен или домен первичной сигнализации и костимулирующий домен, и
где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII представляет собой scFv.
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII, включает последовательность SEQ ID NO: 80 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый CAR включает трансмембранный домен, который включает трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа-, бета- или дзета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
11. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, два или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая трансмембранный домен, включает последовательность SEQ ID NO: 8 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предыдущих пунктов, где кодируемый связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая шарнирную область, включает последовательность SEQ ID NO: 7 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из OX40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11а/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
18. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где кодируемый костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации (например, замены), но не более 20, 10 или 5 модификаций (например, замены) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.16, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая костимулирующий домен, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где указанный CAR включает последовательность, кодирующую внутриклеточный домен сигнализации.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1BB и/или функциональный домен сигнализации CD3 дзета.
23. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-22, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-23, где внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 и 21-24, где кодируемый внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, где последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный домен сигнализации, включает последовательность SEQ ID NO: 9 или последовательность, идентичную ей на 95-99%, и/или последовательность SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 100, или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
27. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, дополнительно включающая лидерную последовательность.
28. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.27, где лидерная последовательность включает SEQ ID NO: 13.
29. Молекула полипептида, кодируемая молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-28.
30. Молекула полипептида по п.29, включающая последовательность SEQ ID NO: 85 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
31. Молекула химерного антигенспецифического рецептора (CAR), включающая связывающий домен против EGFRvIII, трансмембранный домен и внутриклеточный домен сигнализации, где указанный связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
32. Молекула CAR по п.31, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
33. Молекула CAR по п.31 или 32, где внутриклеточный домен сигнализации включает костимулирующий домен и/или домен первичной сигнализации.
34. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где связывающий домен против EGFRvIII включает антитело или фрагмент антитела, которые включают связывающий домен против EGFRvIII.
35. Молекула CAR по любому из пп.31-34, где связывающий домен против EGFRvIII включает
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
36. Молекула CAR по любому из пп.31-35, где связывающий домен против EGFRvIII представляет собой scFv.
37. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
38. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
39. Молекула CAR по любому из пп.31-36, где кодируемый связывающий домен против EGFRvIII содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
40. Молекула CAR по любому из пп.31-33, дополнительно включающая трансмембранный домен белка, выбираемого из группы, состоящей из альфа, бета или дзета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3 эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD-134, CD-137 и CD154.
41. Молекула CAR по п.40, где трансмембранный домен включает последовательность SEQ ID NO: 15.
42. Выделенная молекула CAR по п.40, где трансмембранный домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15.
43. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где связывающий домен антитела против EGFRvIII соединен с трансмембранным доменом с помощью шарнирной области.
44. Молекула CAR по п.43, где кодируемая шарнирная область включает SEQ ID NO: 14 или последовательность, идентичную ей на 95-99%.
45. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
46. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает функциональный домен сигнализации белка, выбираемого из группы, состоящей из OX40, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11а/CD18), ICOS (CD278) и 4-1ВВ (CD137).
47. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает последовательность SEQ ID NO: 16.
48. Молекула CAR по п.45, где костимулирующий домен включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
49. Молекула CAR по любому из пп.31-33, где указанный внутриклеточный домен сигнализации включаетя последовательность, кодирующую функциональный домен сигнализации.
50. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает функциональный домен сигнализации 4-1BB и/или функциональной домен сигнализации CD3 дзета.
51. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17.
52. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 99.
53. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает аминокислотную последовательность, имеющую по крайней мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99.
54. Молекула CAR по п.49, где внутриклеточный домен сигнализации включает последовательность SEQ ID NO: 16 и последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 99, где последовательности, включающие внутриклеточный домен сигнализации, экспрессируются в одной и той же рамке и в виде одной полипептидной цепи.
55. Молекула CAR по любому из пп.31-54, дополнительно включающая лидерную последовательность.
56. Молекула CAR по п.55, где лидерная последовательность включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или последовательность, идентичную на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
57. Связывающий домен против EGFRvIII, включающий аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
58. Связывающий домен против EGFRvIII по п.57, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
59. Связывающий домен против EGFRvIII по п.57 или 58, включающий
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
60. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
61. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59, содержащий аминокислотную последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
62. Связывающий домен против EGFRvIII по любому из пп.57-59 и 61, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
63. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII, где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает аминокислотную последовательность, имеющую не более 30 аминокислотных модификаций вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 80, и где вариабельная область легкой цепи содержит
(a) определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи (CDR1 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 26;
(b) определяющий комплементарность участок 2 легкой цепи (CDR2 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 27; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащий последовательность SEQ ID NO: 28;
и вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(a) определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 22;
(b) определяющий комплементарность участок 2 тяжелой цепи (CDR2 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 23; и
(c) определяющий комплементарность участок 3 тяжелой цепи (CDR3 НС), содержащий последовательность SEQ ID NO: 24.
64. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.63, где указанные аминокислотные модификации: (i) находятся в каркасной области указанного связывающего домена против EGFRvIII, и (ii) представляют собой точечные мутации.
65. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.63-64, где указанный кодируемый связывающий домен против EGFRvIII включает
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:80; и
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(i) последовательность с не более чем 20 или 10 модификациями аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80;
(ii) последовательность с 95-99%-идентичностью аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80; или
(iii) аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:80.
66. Экспрессионный вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по любому из пп.29-56.
67. Вектор по п.66, где вектор выбирают из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
68. Вектор по п.66 или 67, дополнительно включающий промотор.
69. Вектор по п.68, где промотор представляет собой промотор EF-1.
70. Вектор по п.69, где промотор EF-1 включает последовательность SEQ ID NO: 97.
71. Вектор по п.66 или 67, где вектор представляет собой in vitro транскрибируемый вектор.
72. Вектор по п.66 или 67, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает поли(А) хвост.
73. Вектор по п.66 или 67, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно включает 3' UTR.
74. Клетка для экспрессии CAR по любому из пп.29-56, включающая вектор по любому из пп.66-73.
75. Клетка по п.74, где клетка представляет собой Т-клетку.
76. Клетка по п.75, где Т-клетка представляет собой CD8+ Т-клетку.
77. Клетка по п.74 или 75, где клетка представляет собой клетку человека.
78. Способ создания клетки, включающий трансдукцию Т-клетки вектором по любому из пп.66-73.
79. Способ получения популяции созданных с использованием РНК клеток, включающий введение in vitro транскрибированной РНК или синтетической РНК в клетку, где РНК включает нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR по любому из пп.29-56.
80. Способ обеспечения иммунитета к опухоли у млекопитающего, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из пп.31-56.
81. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из пп.29-56.
82. Способ по п.80 или 81, где Т-клетки представляют собой аутологичные Т-клетки или аллогенные Т-клетки.
83. Способ по любому из пп.80-82, где Т-клетки представляют собой CD8+ Т-клетки.
84. Способ по п.80 или 81, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
85. Способ по п.81, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой глиобластому.
86. Способ по п.81 или 85, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой рак, выбираемый из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы (GBM), анапластической астроцитомы, гигантоклеточной глиобластомы, глиосаркомы, анапластической олигодендроглиомы, анапластической эпендимомы, карциномы сосудистого сплетения, анапластической ганглиоглиомы, пинеобластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы, медуллобластомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, рака легкого (например, немелкоклеточного рака легких), рака молочной железы, предстательной железы, яичников, колоректального рака и рака мочевого пузыря и любой их комбинации, и метастазов любого из раков.
87. Способ по любому из пп.81-86, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который увеличивает эффективность клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
88. Способ по любому из пп.81-86, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который уменьшает интенсивность одного или более побочных эффектов, связанных с введением клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
89. Способ по любому из пп.81-88, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации с агентом, который лечит заболевание, связанное с EGFRvIII.
90. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.1 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
91. Применение Т-клетки, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты по п.1, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
92. Применение молекулы полипептида по п.29 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
93. Применение Т-клетки, содержащей молекулу полипептида по п.29, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
94. Применение CAR по любому из пп.31-32 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
95. Применение Т-клетки, содержащей CAR по любому из пп.31-32, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
96. Применение связывающего домена против EGFRvIII по п.57 или 58 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
97. Применение Т-клетки, содержащей CAR, содержащий связывающий домен против EGFRvIII по п.57 или 58, в качестве лекарственного средства для терапии с использованием CAR
98. Применение вектора по п.66 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
99. Применение Т-клетки по п.75 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
100. Применение по любому из пп.90-99, где терапии с использованием CAR представляет собой лечение заболевания, связанного с экспрессией EGFRvIII.
101. Применение Т-клетки по п.75 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с экспрессией EGFRvIII.
102. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий домен против EGFRvIII или химерный антигенспецифический рецептор (CAR), включающий связывающий домен против EGFRvIII, где указанный связывающий домен против EGFRvIII включает один или более из определяющего комплементарность участка 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющего комплементарность участка 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющего комплементарность участка 3 легкой цепи (CDR3 LC) любой аминокислотной последовательности легкой цепи связывающего домена против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11, и один или более из определяющего комплементарность участка 1 тяжелой цепи (CDR1 НС), определяющего комплементарность участка 2 тяжелой цепи (CDR2 НС) и определяющего комплементарность участка 3 тяжелой цепи (CDR3 НС) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи связывающего домена против EGFRvIII, приведенной в таблице 2 или SEQ ID NO: 11.
103. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией EGFRvIII, включающий введение млекопитающему эффективного количества популяции Т-клеток, экспрессирующих молекулу CAR по п.102.
104. Способ по п.103, где заболевание, связанное с EGFRvIII, представляет собой рак, выбираемый из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы (GBM), анапластической астроцитомы, гигантоклеточной глиобластомы, глиосаркомы, анапластической олигодендроглиомы, анапластической эпендимомы, карциномы сосудистого сплетения, анапластической ганглиоглиомы, пинеобластомы, медуллоэпителиомы, эпендимобластомы, медуллобластомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли, рака легкого (например, немелкоклеточного рака легких), рака молочной железы, предстательной железы, яичников, колоректального рака и рака мочевого пузыря и любой их комбинации, и метастазов любого из раков.
105. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.102 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
106. Применение CAR по п.102 в производстве лекарственного средства для терапии с использованием CAR.
RU2019137208A 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII RU2831418C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361767071P 2013-02-20 2013-02-20
US61/767,071 2013-02-20
US201361888255P 2013-10-08 2013-10-08
US61/888,255 2013-10-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139874A Division RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2014-02-20 ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019137208A true RU2019137208A (ru) 2020-02-19
RU2831418C2 RU2831418C2 (ru) 2024-12-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA2901960C (en) 2022-10-04
RU2708032C2 (ru) 2019-12-03
US20170008963A1 (en) 2017-01-12
US20240238396A1 (en) 2024-07-18
DK2958943T3 (da) 2019-12-09
US20190330356A1 (en) 2019-10-31
US10308717B2 (en) 2019-06-04
MY190711A (en) 2022-05-12
BR112015019603A2 (pt) 2017-08-22
KR102509562B1 (ko) 2023-03-14
KR102313997B1 (ko) 2021-10-20
US9394368B2 (en) 2016-07-19
AU2019201075A1 (en) 2019-03-07
JP2020062017A (ja) 2020-04-23
SG11201505896YA (en) 2015-09-29
IL240335B (en) 2019-10-31
RU2015139874A (ru) 2017-03-24
JP7189860B2 (ja) 2022-12-14
WO2014130657A1 (en) 2014-08-28
IL240335A0 (en) 2015-09-24
CN105358576A (zh) 2016-02-24
CA2901960A1 (en) 2014-08-28
HUE046961T2 (hu) 2020-04-28
AU2019201075B2 (en) 2021-02-25
LT2958943T (lt) 2020-01-27
ES2760023T3 (es) 2020-05-12
PT2958943T (pt) 2019-12-17
US20140322275A1 (en) 2014-10-30
MX374929B (es) 2025-03-06
KR20210126793A (ko) 2021-10-20
MX2015010836A (es) 2016-09-21
JP6647868B2 (ja) 2020-02-14
HK1217498A1 (en) 2017-01-13
JP2016508725A (ja) 2016-03-24
EP2958943B1 (en) 2019-09-11
EP2958943A1 (en) 2015-12-30
JP2022191241A (ja) 2022-12-27
US11865167B2 (en) 2024-01-09
JP2024129069A (ja) 2024-09-26
KR102685501B1 (ko) 2024-07-17
KR20230040377A (ko) 2023-03-22
EP3626741A1 (en) 2020-03-25
CN105358576B (zh) 2020-05-05
PL2958943T3 (pl) 2020-04-30
AU2014218976B2 (en) 2018-11-15
AU2014218976A1 (en) 2015-08-13
KR20160015195A (ko) 2016-02-12
CN111139256A (zh) 2020-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015139874A (ru) ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
JP2022191241A5 (ru)
Zhukovsky et al. Bispecific antibodies and CARs: generalized immunotherapeutics harnessing T cell redirection
JP2016508725A5 (ru)
ES2944607T3 (es) Composiciones y métodos para la expresión selectiva de receptores quiméricos para el antígeno
RU2020100865A (ru) Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора
JP2024167225A (ja) キメラ抗原受容体とｐｄ－１阻害薬との併用療法
ES2948133T3 (es) Métodos para mejorar la eficacia y expansión de células que expresan un receptor de antígeno quimérico
JP2017500869A5 (ru)
JP7148406B2 (ja) 免疫チェックポイントモジュレーターとのｔ細胞リダイレクティング多機能抗体の組み合わせとその使用
JP2016514462A5 (ru)
Rahbarizadeh et al. CAR T-cell bioengineering: single variable domain of heavy chain antibody targeted CARs
RU2016129125A (ru) Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение
KR20200035304A (ko) T 세포 수용체-결핍 키메라 항원 수용체 t-세포 및 이의 사용 방법
JP2017508466A5 (ru)
WO2014055657A1 (en) Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
WO2016172537A1 (en) Compositions to disrupt protein kinase a anchoring and uses thereof
US20220184126A1 (en) Humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3927371A1 (en) Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
EP3953392A1 (en) Humanized anti-folate receptor 1 chimeric antigen receptors and uses thereof
Heard et al. Advances in CAR design
Liu et al. Application of nanobody-based CAR-T in tumor immunotherapy
WO2025120866A1 (en) Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
CN119907805A (zh) 工程化免疫细胞
HK40056378B (zh) 人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体及其用途