RU2019136253A - Лечение и ингибирование воспалительных заболеваний легких у пациентов с аллелями риска в генах, кодирующих il33 и il1rl1 - Google Patents
Лечение и ингибирование воспалительных заболеваний легких у пациентов с аллелями риска в генах, кодирующих il33 и il1rl1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019136253A RU2019136253A RU2019136253A RU2019136253A RU2019136253A RU 2019136253 A RU2019136253 A RU 2019136253A RU 2019136253 A RU2019136253 A RU 2019136253A RU 2019136253 A RU2019136253 A RU 2019136253A RU 2019136253 A RU2019136253 A RU 2019136253A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- variant
- antagonist
- seq
- eosinophilic
- subject
- Prior art date
Links
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 title claims 91
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 title claims 36
- 108700003107 Interleukin-1 Receptor-Like 1 Proteins 0.000 title claims 28
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title claims 9
- 102000045959 Interleukin-1 Receptor-Like 1 Human genes 0.000 title 1
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 title 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 title 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 102100033500 Interleukin-33 Human genes 0.000 claims 90
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 84
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 65
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 claims 38
- 108040006852 interleukin-4 receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 38
- 102100036706 Interleukin-1 receptor-like 1 Human genes 0.000 claims 27
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 27
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 21
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 21
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 20
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 20
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 20
- JOJYUFGTMHSFEE-YONYXQDTSA-M Cytarabine ocfosphate Chemical compound [Na+].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 JOJYUFGTMHSFEE-YONYXQDTSA-M 0.000 claims 13
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 12
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 6
- 102100039880 Interleukin-1 receptor accessory protein Human genes 0.000 claims 5
- 101710180389 Interleukin-1 receptor accessory protein Proteins 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 claims 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Claims (77)
1. Способ оценки риска развития эозинофильной астмы, аллергического ринита, или синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-ХОБЛ (СПАХ), включающий в себя:
(A) обнаружение одного или большего количества аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, аллергическим ринитом, или эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в образце, полученном из субъекта;
(B)(i) присваивание балла 1 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2, или аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9,
(B)(ii) присваивание балла 2 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2, когда у субъекта имеется аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцепление в обоих гомологах хромосомы 9, или когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9,
(B)(iii) присваивание балла 3 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 9, или когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в одном из гомологов хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 9, или
(B)(iv) присваивание балла 4 риска субъекту, когда у субъекта имеется аллель риска в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 2 и аллель риска в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении в обоих гомологах хромосомы 9; и
(C) определение категории риска развития у субъекта эозинофильной астмы, аллергического ринита, или эозинофильного СПАХ, причем балл 1 риска указывает на то, что субъект подвержен риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ, балл 2 риска указывает на то, что субъект подвержен повышенному риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгруппы эозинофильного СПАХ, балл 3 риска указывает, что субъект подвержен высокому риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ, а балл 4 риска указывает на то, что субъект подвержен очень высокому риску развития высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий в себя идентификацию субъекта в качестве кандидата для лечения антагонистом IL33 или комбинацией антагониста IL33 и антагониста IL-4R, вводимых в количестве, эффективном для лечения или ингибирования высокоэозинофильной подгруппы эозинофильной астмы, высокоэозинофильной подгруппы аллергического ринита или высокоэозинофильной подгрупы эозинофильного СПАХ.
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение антагониста IL-33 субъекту.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение антагониста IL-33 и антагониста IL-4R субъекту.
6. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
8. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
10. Способ по любому из пп. 2, 3 или 5-9, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий в себя обнаружение повышенных уровней эозинофилов в крови или мокроте, полученных из субъекта.
13. Способ лечения или ингибирования эозинофильной астмы, включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что эозинофильная астма лечится или ингибируется у субъекта.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
15. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильной астмой в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
17. Способ по п. 13 или 16, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильной астмой в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
18. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильной астмой, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
19. Способ по любому из пп. 14, 15 или 18, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильной астмой, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
20. Способ по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
21. Способ по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
22. Способ по любому из пп. 13-21, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
24. Способ по любому из пп. 13-21, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
26. Способ по любому из пп. 13-19 или 21-25, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
28. Способ лечения или ингибирования аллергического ринита, включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с аллергическим ринитом, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что аллергический ринит лечится или ингибируется у субъекта.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
32. Способ по п. 28 или 31, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
33. Способ по п. 29 или 31, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с аллергическим ринитом, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
34. Способ по любому из п. 29, 30 или 33, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с аллергическим ринитом, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
35. Способ по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
36. Способ по любому из пп. 28-34, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
37. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
39. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
41. Способ по любому из пп. 28-34 или 36-40, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
43. Способ лечения или ингибирования синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (СПАХ), включающий в себя введение антагониста IL33 или введение антагониста IL33 и антагониста IL-4R субъекту, имеющему один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, так что эозинофильная ХОБЛ лечится или ингибируется у субъекта.
44. Способ лечения по п. 43, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
45. Способ лечения по п. 43 или 44, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении.
46. Способ лечения по п. 43, отличающийся тем, что субъект имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
47. Способ лечения по п. 43 или 46, отличающийся тем, что субъект имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
48. Способ лечения по п. 44 или 45, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет по меньшей мере один аллель риска, связанный с эозинофильным СПАХ в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
49. Способ лечения по любому из пп. 44, 45 или 48, отличающийся тем, что субъект дополнительно имеет два аллеля риска, связанных с эозинофильным СПАХ, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
50. Способ по любому из пп. 43-49, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33.
51. Способ по любому из пп. 43-49, отличающийся тем, что указанный способ включает в себя введение субъекту антагониста IL-33 и антагониста IL-4R.
52. Способ по любому из пп. 43-51, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку для IL33.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
54. Способ по любому из пп. 43-51, отличающийся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
56. Способ по любому из пп. 43-49 или 51-55, отличающийся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
58. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R, предназначеные для применения в лечении или ингибировании любого из: эозинофильной астмы, аллергического ринита, синдрома перекрывающихся эозинофильных астмы-хронической обструктивной болезни легких (СПАХ), высокоэозинофильной эозинофильной астмы, высокоэозинофильного аллергического ринита, высокоэозинофильного эозинофильного СПАХ, или полипов носовой полости, когда пациент с таковыми имеет один или большее количество аллелей риска, связанных с эозинофильной астмой, аллергическим ринитом или эозинофильным СПАХ в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении, или как в интронном варианте rs1420101 IL1RL1 (SEQ ID NO: 357) или его варианте в неравновесном сцеплении, так и в варианте rs1342326 IL33 (SEQ ID NO: 358) или его варианте в неравновесном сцеплении.
59. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании эозинофильной астмы.
60. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании аллергического ринита.
61. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании эозинофильного СПАХ.
62. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильной эозинофильной астмы.
63. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильного аллергического ринита.
64. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании высокоэозинофильного эозинофильного СПАХ.
65. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 58 для применения в лечении или ингибировании полипов носовой полости.
66. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-65, отличающиеся тем, что антагонист IL33 содержит ловушку IL33.
67. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 66, отличающиеся тем, что ловушка IL33 содержит первый связывающий IL33 домен, содержащий связывающую IL33 часть IL1RL1, и второй связывающий IL33 домен, содержащий внеклеточную часть IL-1RAcP.
68. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-65, отличающиеся тем, что антагонист IL33 содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL33.
69. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 68, отличающиеся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 274 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 282.
70. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по любому из пп. 58-69, отличающиеся тем, что антагонист IL-4R содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R.
71. Антагонист IL33 или комбинация антагониста IL33 и антагониста IL-4R по п. 70, отличающиеся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с IL-4R, содержит домены H1, H2 и H3 SEQ ID NO: 337 и домены L1, L2 и L3 SEQ ID NO: 338.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762485077P | 2017-04-13 | 2017-04-13 | |
| US62/485,077 | 2017-04-13 | ||
| PCT/US2018/023266 WO2018190990A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-03-20 | Treatment and inhibition of inflammatory lung diseases in patients having risk alleles in the genes encoding il33 and il1rl1 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019136253A true RU2019136253A (ru) | 2021-05-13 |
| RU2019136253A3 RU2019136253A3 (ru) | 2021-12-17 |
| RU2776241C2 RU2776241C2 (ru) | 2022-07-15 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brandsma et al. | Recent advances in chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis: from disease mechanisms to precision medicine | |
| Lee et al. | Increased expression of vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor-1α in lung tissue of patients with chronic bronchitis | |
| JP2020516289A5 (ru) | ||
| JP6755241B2 (ja) | 新規分子バイオマーカーを使用して慢性閉塞性肺疾患（ｃｏｐｄ）を診断する方法 | |
| JP6755240B2 (ja) | 新規分子バイオマーカーを使用して慢性閉塞性肺疾患（ｃｏｐｄ）を診断する方法 | |
| JP2018533557A5 (ru) | ||
| JP2009530612A5 (ru) | ||
| Buysschaert et al. | Genetic evidence for a role of IL33 in nasal polyposis | |
| JP2020533381A5 (ru) | ||
| Petito et al. | Neutrophil more than platelet activation associates with thrombotic complications in COVID-19 patients | |
| Aozasa et al. | Serum apelin levels: clinical association with vascular involvements in patients with systemic sclerosis | |
| MX2018007589A (es) | Ccl20 como indicador de respuesta clinica a antagonistas de il23. | |
| Choi et al. | Chronic obstructive pulmonary disease combined with interstitial lung disease | |
| Arnaoutakis et al. | Serum levels of neuron-specific ubiquitin carboxyl-terminal esterase-L1 predict brain injury in a canine model of hypothermic circulatory arrest | |
| Cooke et al. | Mechanisms of vascular permeability and remodeling associated with hemarthrosis in factor VIII‐deficient mice | |
| Merrill et al. | Managing chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the elderly: challenges and solutions | |
| CN110496124A (zh) | 治疗脉管畸形的化合物 | |
| Bolandi et al. | Anti-angiogenic properties of bevacizumab improve respiratory system inflammation in ovalbumin-induced rat model of asthma | |
| Shen et al. | SAHA alleviates diarrhea-predominant irritable bowel syndrome through regulation of the p-STAT3/SERT/5-HT signaling pathway | |
| RU2019136253A (ru) | Лечение и ингибирование воспалительных заболеваний легких у пациентов с аллелями риска в генах, кодирующих il33 и il1rl1 | |
| RU2020133768A (ru) | Способ лечения астмы или аллергического заболевания | |
| Zhang et al. | EGR3 deficiency alleviates cigarette smoke-induced pulmonary inflammation in COPD through TLR4/NF-κB/TIMP-1 axis | |
| Kaplan et al. | α1-Antitrypsin deficiency: Forgotten etiology | |
| Mazurkiewicz et al. | Course of fatigue among patients previously hospitalised due to COVID-19 | |
| Zou et al. | Berberine Alleviates Gastroesophageal Reflux‐Induced Airway Hyperresponsiveness in a Transient Receptor Potential A1‐Dependent Manner |