RU2019134212A - Химерные антигенные рецепторы с mnd-промотором - Google Patents
Химерные антигенные рецепторы с mnd-промотором Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019134212A RU2019134212A RU2019134212A RU2019134212A RU2019134212A RU 2019134212 A RU2019134212 A RU 2019134212A RU 2019134212 A RU2019134212 A RU 2019134212A RU 2019134212 A RU2019134212 A RU 2019134212A RU 2019134212 A RU2019134212 A RU 2019134212A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- car
- signal
- lentiviral vector
- lentiviral
- Prior art date
Links
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 12
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 6
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 6
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 4
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 claims 3
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 claims 3
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 3
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 2
- 241000713883 Myeloproliferative sarcoma virus Species 0.000 claims 2
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 108091093126 WHP Posttrascriptional Response Element Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- 102000015685 human GM-CSF receptor-alpha subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108010038879 human GM-CSF receptor-alpha subunit Proteins 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 2
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 claims 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 claims 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 101710113649 Thyroid peroxidase Proteins 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
- A61K40/4211—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/4214—Receptors for cytokines
- A61K40/4215—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/867—Retroviral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (21)
1. Способ in vitro образования иммунных эффекторных клеток, которые экспрессируют химерный антигенный рецептор (CAR), предусматривающий
(a) введение в иммунные эффекторные клетки лентивирусного вектора, содержащего левый (5') лентивирусный LTR, который содержит гетерологичный промотор цитомегаловируса (CMV), сигнал упаковки Psi (Ψ), центральный полипуриновый тракт/ДНК-флэп (cPPT/FLAP), элемент rev-ответа (RRE); (3') лентивирусный самоинактивирующийся (SIN) LTR; синтетическую последовательность полиаденилирования и полинуклеотид, содержащий промотор (MND) с энхансером вируса миелопролиферативной саркомы, с удаленным участком отрицательного контроля, с сайтом связывания праймера, замещенным на последовательность из dl587rev, функционально связанный с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, где CAR содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который связывает антиген созревания В-клеток (BMCA), шарнирную область CD8α, трансмембранный домен CD8α, домен передачи костимулирующего сигнала CD137 и домен передачи первичного сигнала CD3ζ; и
(b) стимулирование клеток и индуцирование клеток для обеспечения их пролиферации посредством приведения клеток в контакт с антителами, которые связываются с CD3, и антителами, которые связываются с CD28; за счет чего обеспечивается образование иммунных эффекторных клеток, которые экспрессируют CAR.
2. Способ по п. 1, где scFv является человеческим, мышиным или гуманизированным.
3. Способ по п. 1, где лентивирусный вектор дополнительно содержит сигнальный пептид.
4. Способ по п. 3, где сигнальный пептид содержит сигнальный полипептид тяжелой цепи IgG1, сигнальный полипептид CD8α или сигнальный пептид альфа-субъединицы рецептора GM-CSF человека.
5. Способ по п. 1, где полинуклеотид, который кодирует CAR, содержит оптимизированную последовательность Козак.
6. Способ по п. 1, где лентивирусный вектор дополнительно содержит посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита В (HPRE) или посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков (WPRE).
7. Способ по п. 1, где иммунные эффекторные клетки стимулируют и индуцируют к пролиферации до введения вектора.
8. Способ по п. 1, где иммунные эффекторные клетки содержат T-лимфоциты или NK-клетки.
9. Способ in vitro получения иммунной эффекторной клетки, предусматривающий
(a) выделение CD34+ клеток из выделенного костного мозга, пуповинной крови или мобилизованной периферической крови от субъекта; и
(b) введение лентивирусного вектора в выделенные CD34+ клетки;
где лентивирусный вектор содержит левый (5') лентивирусный LTR, который содержит гетерологичный промотор цитомегаловируса (CMV), сигнал упаковки Psi (Ψ), центральный полипуриновый тракт/ДНК-флэп (cPPT/FLAP), элемент rev-ответа (RRE); (3') лентивирусный самоинактивирующийся (SIN) LTR; синтетическую последовательность полиаденилирования и полинуклеотид, содержащий промотор (MND) с энхансером вируса миелопролиферативной саркомы, с удаленным участком отрицательного контроля, с сайтом связывания праймера, замещенным на последовательность из dl587rev, функционально связанный с нуклеиновой кислотой, кодирующей химерный антигенный рецептор (CAR),
где CAR содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который связывает антиген созревания В-клеток (BMCA), шарнирную область CD8α, трансмембранный домен CD8α, домен передачи костимулирующего сигнала CD137 и домен передачи первичного сигнала CD3ζ.
10. Способ по п. 9, где scFv является человеческим, мышиным или гуманизированным.
11. Способ по п. 9, где лентивирусный вектор дополнительно содержит сигнальный пептид.
12. Способ по п. 11, где сигнальный пептид содержит сигнальный полипептид тяжелой цепи IgG1, сигнальный полипептид CD8α или сигнальный пептид альфа-субъединицы рецептора GM-CSF человека.
13. Способ по п. 9, где полинуклеотид, который кодирует CAR, содержит оптимизированную последовательность Козак.
14. Способ по п. 9, где лентивирусный вектор дополнительно содержит посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита В (HPRE) или посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков (WPRE).
15. Способ по п. 9, где указанные CD34+ клетки предварительно стимулируют с помощью одного или более цитокинов, выбранных из группы, состоящей из лиганда FLT3, TPO, SCF, IL-3 и IL-6, до введения лентивирусного вектора.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461984561P | 2014-04-25 | 2014-04-25 | |
| US61/984,561 | 2014-04-25 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016145958A Division RU2708311C2 (ru) | 2014-04-25 | 2015-04-24 | Химерные антигенные рецепторы с mnd-промотором |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019134212A true RU2019134212A (ru) | 2020-02-20 |
| RU2799573C2 RU2799573C2 (ru) | 2023-07-06 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017106025A (ru) | Химерные антигенные рецепторы к bcma | |
| JP2018526033A5 (ru) | ||
| RU2018111462A (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток | |
| JP2019150066A5 (ru) | ||
| JP2017537925A5 (ru) | ||
| JP2022550832A (ja) | Ｃｄ３を標的とする抗体、二重特異性抗体及びその使用 | |
| RU2018134771A (ru) | Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение | |
| JP2016534717A5 (ru) | ||
| US20210002366A1 (en) | Novel humanized anti-cd19 chimeric antigen receptor, its nucelic acid sequence and its preparation | |
| JP2017537629A5 (ru) | ||
| JP2018532407A5 (ru) | ||
| AU2017370644A1 (en) | Production of engineered cells for adoptive cell therapy | |
| WO2016139463A1 (en) | Retroviral and lentiviral vectors | |
| SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
| CN113717288B (zh) | 逆转肿瘤微环境的融合蛋白及其应用 | |
| JP2018526028A5 (ru) | ||
| JP2018528786A (ja) | 腫瘍特異的抗ｅｇｆｒ抗体およびその使用 | |
| JP2018528786A5 (ru) | ||
| JP2025536940A (ja) | 新規ｃｄ１９バインダー、それを含むｃａｒ－ｔ構造体、およびその使用方法 | |
| JP2024023497A (ja) | ＴＧＦ－β受容体及び使用方法 | |
| JPWO2022216915A5 (ru) | ||
| CN113493523A (zh) | 靶向cd19和cd22的双特异car结构及其应用 | |
| RU2019134212A (ru) | Химерные антигенные рецепторы с mnd-промотором | |
| KR20240019811A (ko) | Gpc3 결합 분자 | |
| CN113493518A (zh) | 优化的连接肽组合及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |