RU2019134064A - Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты - Google Patents
Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019134064A RU2019134064A RU2019134064A RU2019134064A RU2019134064A RU 2019134064 A RU2019134064 A RU 2019134064A RU 2019134064 A RU2019134064 A RU 2019134064A RU 2019134064 A RU2019134064 A RU 2019134064A RU 2019134064 A RU2019134064 A RU 2019134064A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydrofolic acid
- salt
- crystalline
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@@H]1N(C=2C(=O)N=C(N)NC=2NC1)C)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N 0.000 claims 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- -1 lyophilisates Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000010193 neural tube defect Diseases 0.000 claims 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 208000035581 susceptibility to neural tube defects Diseases 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (27)
1. Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет от 1:1.51 до 1:2.5, и/или ее гидраты и/или ее сольваты.
2. Кристаллическая соль по п. 1, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет от 1:1.75 до 1:2.25, и/или ее гидраты и/или ее сольваты.
3. Кристаллическая соль по п. 1 или 2, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет приблизительно 1:2 (в моль/моль).
4. Кристаллическая соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что соль представляет собой натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и имеет диаграмму ПРД, по меньшей мере, с одним характеристическим пиком (выраженным в 2θ±0.3° 2θ (излучение CuKα)) при 3.2, 6.4, 7.8, 9.6, 12.7, 13.3, 13.9, 14.2, 14.7, 15.6, 16.3, 16.7, 17.2, 17.8, 18.2, 18.5, 19.3, 19.6, и 20.3.
5. Кристаллическая соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что соль представляет собой натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и имеет диаграмму ПРД, по меньшей мере, с одним характеристическим пиком (выраженным в 2θ±0.3° 2θ (излучение CuKα)) при 3.2, 6.4, 7.8, 9.6, 12.7, 13.3, 13.9, 14.2, 14.7, 15.6, 16.3, 16.7, 17.2, 17.8, 18.2, 18.5, 19.3, 19.6, 20.0, 20.3, 20.7, 21.5, 22.0, 22.9, 23.5, 24.0, 24.6, 25.0, 25.4, 27.2 и 28.7.
6. Кристаллическая соль по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты имеет диаграмму ПРД в значительной мере как показано на Фигуре 1, Фигуре 2 и/или Фигуре 4.
7. Кристаллическая соль по любому из предыдущих пунктов, которая имеет, по меньшей мере 99% или больше химической и стереоизомерической чистоты.
8. Способ получения кристаллической натриевой соли 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп. 1-6, включающий этапы:
а) обеспечение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, необязательно в подходящем растворителе или смеси растворителей;
б) добавление гидроксида натрия к композиции этапа а);
в) необязательно добавление растворителя, смеси растворителей и/или сообразователя соли к композиции этапа б), или добавление композиции этапа б) к растворителю, смеси растворителей и/или сообразователю соли;
г) кристаллизацию;
д) необязательно добавление больше растворителя или смеси растворителей; и
е) отделение полученных твердых частиц.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и гидроксида натрия на этапе б) находится в диапазоне от 1:1.51 до 1:5.
10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и гидроксида натрия на этапе б) находится в диапазоне от 1:1.9 до 1:3.
11. Способ по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что растворитель и/или смеси растворителей согласно этапу а), в) и/или д) выбирают из группы, включающей воду, водорастворимые спирты, метанол, этанол, изопропанол, н-пропанол, ацетонитрил, тетрагидрофуран, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, бензиловый спирт, и их смеси.
12. Способ по любому из пп. 8-11, отличающийся тем, что сообразователь соли этапа в) представляет собой органическое основание со значением рКа от 6 до 11.
13. Способ по любому из пп. 8-12, отличающийся тем, что сообразователь соли этапа в) представляет собой органическое основание со значением рКа от 7 до 10.
14. Способ по любому из пп. 8-13, отличающийся тем, что на этапе г) температура составляет, по меньшей мере, 15°С.
15. Способ по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что на этапе а), б), в) и/или г) добавляют затравочные кристаллы.
16. Фармацевтическая композиция, пищевая добавка, витамин и/или другой препарат, содержащий кристаллическую натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп. 1-6 и необязательно одно или несколько приемлемых вспомогательных веществ.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в форме таблеток, капсул, жидких препаратов для орального применения, порошков, лиофилизатов, гранул, леденцов, восстанавливаемых порошков, растворов для инъекций и инфузий или суспензий, или суппозиторий.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая дополнительно включает, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая представляет собой фармацевтическую композицию для перорального, парентерального, внутримышечного, внутриспинального, интратекального, периодонтального, местного или ректального введения.
20. Применение кристаллической натриевой соли 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп. 1-6 в качестве составляющей для получения лекарств и/или в качестве пищевой добавки.
21. Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по любому из пп. 1-6 для применения в лечении при понижении гомоцистеина, анемии, дефектов нервной трубки, сердечнососудистых заболеваний, депрессии, болезни Альцгеймера, когнитивного нарушения и остеопороза и/или диетотерапии при низкой концентрации фолатов в плазме и/или низкой концентрации фолатов в красных кровяных клетках и/или низкой концентрации фолатов в спинномозговой жидкости и/или низкой концентрации фолатов в периферической или центральной нервной системе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17164365 | 2017-03-31 | ||
| EP17164365.3 | 2017-03-31 | ||
| PCT/EP2018/057905 WO2018178144A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-03-28 | Crystalline sodium salt of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019134064A true RU2019134064A (ru) | 2021-04-30 |
| RU2019134064A3 RU2019134064A3 (ru) | 2021-07-20 |
Family
ID=58464447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019134064A RU2019134064A (ru) | 2017-03-31 | 2018-03-28 | Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11377448B2 (ru) |
| EP (1) | EP3609895B1 (ru) |
| JP (1) | JP7296885B2 (ru) |
| CN (1) | CN110461845B (ru) |
| CA (1) | CA3058252A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019134064A (ru) |
| WO (1) | WO2018178144A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111280450B (zh) * | 2020-01-29 | 2023-03-10 | 浙江工商大学 | 提高5-甲基四氢叶酸稳定性的方法 |
| CN117561065A (zh) * | 2021-06-24 | 2024-02-13 | 连云港金康和信药业有限公司 | 叶酸类衍生物在制备治疗隐形眼镜不适及干眼症药物的应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5124452A (en) | 1978-07-10 | 1992-06-23 | Bioresearch S.P.A. | Process for producing d,1-5-methyltetrahydrofolic acid and its salts |
| DE4136921A1 (de) | 1991-11-11 | 1993-05-13 | Knoll Ag | Verfahren zur trennung von 5-methyl-tetrahydrofolsaeure |
| CH686369A5 (de) | 1994-05-09 | 1996-03-15 | Eprova Ag | Stabile kristalline (6S)- und (6R)-Tetrahydrofolseure. |
| CH689831A5 (de) | 1995-11-07 | 1999-12-15 | Eprova Ag | Stabile kristalline Tetrahydrofolsaeure-Salze. |
| ZA968485B (en) | 1995-11-01 | 1997-05-20 | Lonza Ag | Process for preparing nicotinamide |
| CH693255A5 (de) | 1997-06-13 | 2003-05-15 | Eprova Ag | Verwendung von Tetrahydrofolaten in der natürlichenstereoisomeren Form zur Herstellung einer pharmazeutischenZubereitung geeignet zur Beeinflussung des Homocystein-Spiegels. |
| CH693905A5 (de) | 1999-04-15 | 2004-04-15 | Eprova Ag | Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure. |
| SI2245032T1 (sl) | 2008-02-20 | 2015-08-31 | Gnosis S.P.A., | Folati, sestavki in njihove uporabe |
| WO2013025203A1 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Watson Laboratories, Inc. | Resolution of tetrahydrofolic acid derivatives |
| CN104557937B (zh) * | 2012-01-20 | 2017-03-08 | 连云港金康和信药业有限公司 | (6s)‑5‑甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法 |
| KR101694710B1 (ko) | 2012-01-20 | 2017-01-10 | 리안윤강 진강 해신 파머수티컬 코. 엘티디. | (6s)-5-메틸 테트라히드로 엽산염 결정형 및 그 제조방법 |
| WO2015193778A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Mylan Laboratories Ltd. | Crystalline form of levomefolate calcium |
| US20170129893A1 (en) | 2014-06-16 | 2017-05-11 | Mylan Laboratories Limited | Novel Crystalline Form of Levomefolate |
-
2018
- 2018-03-28 US US16/499,732 patent/US11377448B2/en active Active
- 2018-03-28 CN CN201880021316.5A patent/CN110461845B/zh active Active
- 2018-03-28 RU RU2019134064A patent/RU2019134064A/ru unknown
- 2018-03-28 JP JP2019553844A patent/JP7296885B2/ja active Active
- 2018-03-28 EP EP18715596.5A patent/EP3609895B1/en active Active
- 2018-03-28 CA CA3058252A patent/CA3058252A1/en active Pending
- 2018-03-28 WO PCT/EP2018/057905 patent/WO2018178144A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210107902A1 (en) | 2021-04-15 |
| CA3058252A1 (en) | 2018-10-04 |
| US11377448B2 (en) | 2022-07-05 |
| JP7296885B2 (ja) | 2023-06-23 |
| CN110461845A (zh) | 2019-11-15 |
| EP3609895B1 (en) | 2024-10-16 |
| CN110461845B (zh) | 2023-05-12 |
| WO2018178144A1 (en) | 2018-10-04 |
| EP3609895A1 (en) | 2020-02-19 |
| JP2020515614A (ja) | 2020-05-28 |
| RU2019134064A3 (ru) | 2021-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113015521B (zh) | 用于口服的包含氨基嘧啶衍生物或其盐的药物组合物 | |
| JP5266010B2 (ja) | ４−カルバモイル−５−ヒドロキシ−イミダゾール誘導体のスルホン酸塩化合物 | |
| RU2019134064A (ru) | Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты | |
| FI3817813T3 (fi) | 5-metyyli-(6S)-tetrahydrofoolihapon ja L-leusiinietyyliesterin kiteisiä suoloja | |
| RU2019134038A (ru) | Бинарные кристаллические натриевые соли 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты с органическими основаниями | |
| RU2019133594A (ru) | Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты | |
| CN106117244B (zh) | 头孢妥仑匹酯的精制方法 | |
| EP2594570A1 (en) | Crystal of thienopyrimidine derivative | |
| CN104496994A (zh) | 一种炔类杂芳基化合物的新晶型 | |
| EP3817814B1 (en) | Crystalline salts of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid and l-valine ethyl ester | |
| US20210277006A1 (en) | Crystalline salts of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid and amino ethyl esters | |
| US10174001B2 (en) | Crystals of 5-cyclopropyl-2-((1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-yl)amino)nicotinic acid | |
| FI3817812T3 (fi) | 5-metyyli-(6S)-tetrahydrofoolihapon ja L-isoleusiinietyyliesterin kiteinen suola | |
| FI3818048T3 (fi) | 5-metyyli-(6S)-tetrahydrofoolihappoa ja 4-(2-hydroksietyyli)morfoliinia käsittävä kiteinen suola | |
| JP6648700B2 (ja) | 溶解性の高いアセトン付加ピロロキノリンキノン塩 | |
| JP6001684B2 (ja) | ５−ヒドロキシ−１ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの硫酸塩 | |
| CN105461721B (zh) | 一种二肽基肽酶-4抑制剂的晶体 | |
| HK40036063A (en) | Crystalline salts of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid and amino acid ethyl esters | |
| HK40036561A (en) | Crystalline salts of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid and l-valine ethyl ester | |
| IE83619B1 (en) | Tilidine mesylate |