RU2019130325A - ДОЗА И СХЕМА ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ HDM2 С p53 ПРИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОПУХОЛЯХ - Google Patents
ДОЗА И СХЕМА ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ HDM2 С p53 ПРИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОПУХОЛЯХ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019130325A RU2019130325A RU2019130325A RU2019130325A RU2019130325A RU 2019130325 A RU2019130325 A RU 2019130325A RU 2019130325 A RU2019130325 A RU 2019130325A RU 2019130325 A RU2019130325 A RU 2019130325A RU 2019130325 A RU2019130325 A RU 2019130325A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- treatment
- hdm2
- hdm201
- interaction
- Prior art date
Links
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 title claims 25
- 102100032257 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 title claims 19
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 title claims 19
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title claims 18
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 title claims 17
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 33
- AGBSXNCBIWWLHD-FQEVSTJZSA-N siremadlin Chemical compound COC1=NC(OC)=NC=C1C(N1C(C)C)=NC2=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C=1C(N(C)C=C(Cl)C=1)=O)C2=O AGBSXNCBIWWLHD-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 22
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims 21
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 5
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 claims 4
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 4
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- 229940075628 hypomethylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- RYAYYVTWKAOAJF-QISPRATLSA-N (3'r,4's,5'r)-n-[(3r,6s)-6-carbamoyltetrahydro-2h-pyran-3-yl]-6''-chloro-4'-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2''-oxo-1'',2''-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indole]-5'-carboxamide Chemical compound C1CC(C)(C)CCC21[C@]1(C3=CC=C(Cl)C=C3NC1=O)[C@@H](C=1C(=C(Cl)N=CC=1)F)[C@H](C(=O)N[C@H]1CO[C@@H](CC1)C(N)=O)N2 RYAYYVTWKAOAJF-QISPRATLSA-N 0.000 claims 1
- DRLCSJFKKILATL-YWCVFVGNSA-N 2-[(3r,5r,6s)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-[(2s)-3-methyl-1-propan-2-ylsulfonylbutan-2-yl]-2-oxopiperidin-3-yl]acetic acid Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](N(C([C@@](C)(CC(O)=O)C2)=O)[C@H](CS(=O)(=O)C(C)C)C(C)C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=CC(Cl)=C1 DRLCSJFKKILATL-YWCVFVGNSA-N 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 1
- TVTXCJFHQKSQQM-LJQIRTBHSA-N 4-[[(2r,3s,4r,5s)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1NC(=O)[C@H]1[C@H](C=2C(=C(Cl)C=CC=2)F)[C@@](C#N)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)F)[C@H](CC(C)(C)C)N1 TVTXCJFHQKSQQM-LJQIRTBHSA-N 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010014778 ATSP-7041 Proteins 0.000 claims 1
- 239000012664 BCL-2-inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940123711 Bcl2 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 1
- GUWXKKAWLCENJA-WGWHJZDNSA-N [(2r,3s,5r)-5-(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl [(2r,3s,5r)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N2C3=C(C(N=C(N)N3)=O)N=C2)O)C1 GUWXKKAWLCENJA-WGWHJZDNSA-N 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims 1
- 229950001546 guadecitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229950002843 idasanutlin Drugs 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 claims 1
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 claims 1
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 1
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 claims 1
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 claims 1
- CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N quizartinib Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2N=C3N(C4=CC=C(OCCN5CCOCC5)C=C4S3)C=2)=N1 CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950001626 quizartinib Drugs 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- VDLGAZDAHPLOIR-VAZUXJHFSA-N sulanemadlin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@]2(C)CCCCCC\C=C\CCC[C@](C)(NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C34)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(O)C=C5)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O VDLGAZDAHPLOIR-VAZUXJHFSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 claims 1
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (29)
1. (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он (HDM201), представляющий собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его фармацевтически приемлемое нековалентное производное (включая соль, сольват, гидрат, комплекс, сокристалл)
для применения в лечении гематологических опухолей,
где лекарственное средство вводится в каждый из первых 6-8 дней 28-дневного цикла лечения,
где лечение состоит из по меньшей мере двух 28-дневных циклов лечения, и
где суточная доза лекарственного средства составляет от 40 мг до 90 мг.
2. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по п. 1, где суточная доза лекарственного средства составляет от 40 мг до 60 мг.
3. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по п. 1, где суточная доза лекарственного средства составляет от 40 мг до 50 мг.
4. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по п. 1, где суточная доза лекарственного средства составляет 45 мг.
5. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по п. 1, где лекарственное средство вводится один раз в день в каждый из первых 7 дней (первую неделю) 28-дневного (4-недельного) цикла лечения, а суточная доза лекарственного средства составляет 45 мг.
6. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-5, где лекарственное средство присутствует в виде сокристалла, предпочтительно присутствует в виде сокристалла с янтарной кислотой.
7. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-5, где лекарственное средство присутствует в виде сольвата, предпочтительно присутствует в виде гидрата.
8. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-5, где лекарственное средство присутствует в виде нековалентного производного, предпочтительно присутствует в виде нековалентного производного, содержащего янтарную кислоту или воду, более предпочтительно присутствует в виде нековалентного производного, содержащего янтарную кислоту.
9. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-8, где гематологическая опухоль представляет собой лейкоз.
10. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-9, где гематологическая опухоль выбрана из острого миелоидного лейкоза (AML), миелодиспластического синдрома (MDS) и острого лимфобластного лейкоза (ALL).
11. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-10, где гематологическая опухоль представляет собой гематологическую опухоль с TP53 дикого типа.
12. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-11, где гематологическая опухоль представляет собой рецидивирующую/рефрактерную гематологическую опухоль.
13. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-8, где гематологическая опухоль представляет собой рецидивирующую/рефрактерную гематологическую опухоль с TP53 дикого типа, выбранную из острого миелоидного лейкоза (AML), миелодиспластического синдрома (MDS) и острого лимфобластного лейкоза (ALL).
14. (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он (HDM201), представляющий собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, в виде сокристалла с янтарной кислотой
для применения в лечении рецидивирующих/рефрактерных гематологических опухолей с TP53 дикого типа, выбранных из острого миелоидного лейкоза (AML), миелодиспластического синдрома (MDS) и острого лимфобластного лейкоза (ALL),
где лекарственное средство вводится в каждый из первых 7 дней 28-дневного цикла лечения,
где лечение состоит из по меньшей мере двух 28-дневных циклов лечения, и
где суточная доза лекарственного средства составляет 45 мг.
15. (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он (HDM201), представляющий собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, в виде сокристалла с янтарной кислотой
для применения в лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза (AML) с TP53 дикого типа,
где лекарственное средство вводится в каждый из первых 7 дней 28-дневного цикла лечения,
где лечение состоит из по меньшей мере двух 28-дневных циклов лечения, и
где суточная доза лекарственного средства составляет 45 мг.
16. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-15, где лекарственное средство, представляющее собой HDM201, комбинируется с одним или несколькими другими противораковыми средствами, предпочтительно указанное(-ые) противораковое(-ые) средство(-а) выбраны из ингибиторов FLT3 (например, гилтериниба, квизартиниба, мидостаурина), ингибиторов BCL2 (например, навитоклакса, венетоклакса), других ингибиторов HDM2 (например, идасанутлина, AMG232, DS-3032B, ALRN6924/ATSP7041), гипометилирующих средств (HMA) (например, Vidaza [азацитидина, 5-азацитидина], Dacogen [децитабина], гвадецитабина), антрациклинов (например, идарубицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина); антител к CD33 (например, Mylotarg [гемтузумаба], вадастуксимаба) и других средств (например, AraC [цитарабина, арацитина]).
17. HDM201, представляющее собой лекарственное средство, являющееся ингибитором взаимодействия HDM2 с p53, или его нековалентное производное для применения в лечении гематологических опухолей по любому из пп. 1-15, где HDM201, представляющее собой лекарственное средство, комбинируется с одним или несколькими другими терапевтическими активными средствами, выбранными из мидостаурина, азацитидина и цитарабина.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762479397P | 2017-03-31 | 2017-03-31 | |
| US62/479,397 | 2017-03-31 | ||
| PCT/IB2018/052187 WO2018178925A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-03-29 | Dose and regimen for an hdm2-p53 interaction inhibitor in hematological tumors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019130325A3 RU2019130325A3 (ru) | 2021-04-30 |
| RU2019130325A true RU2019130325A (ru) | 2021-04-30 |
| RU2753527C2 RU2753527C2 (ru) | 2021-08-17 |
Family
ID=62025902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019130325A RU2753527C2 (ru) | 2017-03-31 | 2018-03-29 | ДОЗА И СХЕМА ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ HDM2 С p53 ПРИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОПУХОЛЯХ |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200281925A1 (ru) |
| EP (1) | EP3600326B1 (ru) |
| JP (1) | JP6617208B2 (ru) |
| KR (1) | KR20190129889A (ru) |
| CN (1) | CN110392573A (ru) |
| AU (1) | AU2018242612B2 (ru) |
| CA (1) | CA3052543A1 (ru) |
| ES (1) | ES2942419T3 (ru) |
| IL (1) | IL268993A (ru) |
| MX (1) | MX390667B (ru) |
| RU (1) | RU2753527C2 (ru) |
| TW (1) | TWI771398B (ru) |
| WO (1) | WO2018178925A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201613576A (en) | 2014-06-26 | 2016-04-16 | Novartis Ag | Intermittent dosing of MDM2 inhibitor |
| WO2018092020A1 (en) | 2016-11-15 | 2018-05-24 | Novartis Ag | Dose and regimen for hdm2-p53 interaction inhibitors |
| JP2022514280A (ja) * | 2018-12-20 | 2022-02-10 | ノバルティス アーゲー | Ｍｄｍ２阻害剤のための延長低用量レジメン |
| US20220331318A1 (en) | 2019-09-16 | 2022-10-20 | Novartis Ag | Use of an mdm2 inhibitor for the treatment of myelofibrosis |
| BR112022008683A2 (pt) | 2019-11-05 | 2022-07-19 | Abbvie Inc | Regimes de dosagem para uso no tratamento de mielofibrose e distúrbios relacionados a mpn com navitoclax |
| AU2022426699A1 (en) | 2021-12-30 | 2024-07-11 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as inhibitors of flt3 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8815926B2 (en) * | 2012-01-26 | 2014-08-26 | Novartis Ag | Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases |
| US20130245089A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for administration |
| EP3004109A1 (en) * | 2013-05-27 | 2016-04-13 | Novartis AG | Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease |
| WO2015084804A1 (en) * | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Novartis Ag | Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use |
| US20160303158A1 (en) * | 2013-12-05 | 2016-10-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel combination treatment for acute myeloid leukemia (aml) |
| AU2014372166B2 (en) * | 2013-12-23 | 2017-10-26 | Novartis Ag | Pharmaceutical combinations |
| US9290505B2 (en) * | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
| TW201613576A (en) * | 2014-06-26 | 2016-04-16 | Novartis Ag | Intermittent dosing of MDM2 inhibitor |
| TWI697329B (zh) * | 2015-04-13 | 2020-07-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 血液癌症治療用之醫藥及其用途 |
| TWI750129B (zh) * | 2015-08-03 | 2021-12-21 | 瑞士商諾華公司 | 作為血液學毒性生物標記之ｇｄｆ-１５ |
| CA2992221C (en) * | 2015-08-28 | 2023-06-27 | Novartis Ag | Mdm2 inhibitors and combinations thereof |
| WO2018092020A1 (en) * | 2016-11-15 | 2018-05-24 | Novartis Ag | Dose and regimen for hdm2-p53 interaction inhibitors |
-
2018
- 2018-03-29 AU AU2018242612A patent/AU2018242612B2/en not_active Ceased
- 2018-03-29 WO PCT/IB2018/052187 patent/WO2018178925A1/en not_active Ceased
- 2018-03-29 US US16/494,927 patent/US20200281925A1/en not_active Abandoned
- 2018-03-29 CA CA3052543A patent/CA3052543A1/en active Pending
- 2018-03-29 MX MX2019011620A patent/MX390667B/es unknown
- 2018-03-29 CN CN201880015785.6A patent/CN110392573A/zh not_active Withdrawn
- 2018-03-29 ES ES18718926T patent/ES2942419T3/es active Active
- 2018-03-29 EP EP18718926.1A patent/EP3600326B1/en active Active
- 2018-03-29 JP JP2018560565A patent/JP6617208B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2018-03-29 RU RU2019130325A patent/RU2753527C2/ru active
- 2018-03-29 KR KR1020197028073A patent/KR20190129889A/ko not_active Ceased
- 2018-03-30 TW TW107111106A patent/TWI771398B/zh not_active IP Right Cessation
-
2019
- 2019-08-29 IL IL26899319A patent/IL268993A/en unknown
-
2021
- 2021-08-13 US US17/401,600 patent/US20220031697A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3600326A1 (en) | 2020-02-05 |
| AU2018242612A1 (en) | 2019-08-22 |
| JP2019515018A (ja) | 2019-06-06 |
| TW201841639A (zh) | 2018-12-01 |
| ES2942419T3 (es) | 2023-06-01 |
| RU2019130325A3 (ru) | 2021-04-30 |
| CA3052543A1 (en) | 2018-10-04 |
| JP6617208B2 (ja) | 2019-12-11 |
| IL268993A (en) | 2019-10-31 |
| MX2019011620A (es) | 2019-12-05 |
| EP3600326B1 (en) | 2023-01-25 |
| TWI771398B (zh) | 2022-07-21 |
| AU2018242612B2 (en) | 2020-05-21 |
| RU2753527C2 (ru) | 2021-08-17 |
| KR20190129889A (ko) | 2019-11-20 |
| CN110392573A (zh) | 2019-10-29 |
| WO2018178925A1 (en) | 2018-10-04 |
| US20200281925A1 (en) | 2020-09-10 |
| US20220031697A1 (en) | 2022-02-03 |
| MX390667B (es) | 2025-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019130325A (ru) | ДОЗА И СХЕМА ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ HDM2 С p53 ПРИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОПУХОЛЯХ | |
| ES2622559T3 (es) | Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de cdk y un agente antineoplásico | |
| JP5416328B2 (ja) | 血管形成及び／又は増加した血管透過性に関連する疾病の治療におけるゲムシタビンと、そして場合により電離放射と組み合わせたキナゾリン誘導体ｚｄ６４７４の使用 | |
| JP2012521435A5 (ru) | ||
| RU2014110184A (ru) | Комбинации терапевтических средств, предназначенные для лечения рака | |
| RU2018106886A (ru) | Комбинированные терапии для лечения рака | |
| JP2018522038A5 (ru) | ||
| CZ74698A3 (cs) | Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny | |
| ES2625492T3 (es) | Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de Cdc7 y un agente antineoplásico | |
| JP2019517542A5 (ru) | ||
| RU2020107416A (ru) | Комбинация, содержащая палбоциклиб и 6-(2,4-дихлорфенил)-5-[4-[(3s)-1-(3-фторпропил)пиррролидин-3-ил]-8,9-дигидро-7h-бензо[7]аннулен-2-карбоновую кислоту, и ее применение для лечения рака | |
| JP2012528099A (ja) | Ｐｌｋ１阻害剤および抗腫瘍剤を含む治療組合せ | |
| JP2023009229A5 (ru) | ||
| JP2015518053A5 (ru) | ||
| RU2020115809A (ru) | Комбинация активных веществ для лечения рака предстательной железы | |
| CN116407640B (zh) | 包含阿兹夫定和化疗试剂的抗肿瘤药物组合物 | |
| JP2018506533A5 (ru) | ||
| KR20200005906A (ko) | 고시폴, 펜포르민 및 항암제를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CZ340399A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| JP7357386B2 (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 | |
| JPWO2019147615A5 (ru) | ||
| JPWO2021206167A5 (ru) | ||
| WO2014047782A1 (zh) | 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| RU2021120839A (ru) | Комбинации ингибитора взаимодействия hdm2-p53 и ингибитора bcl2 и их применение для лечения рака | |
| AU769882B2 (en) | Medicament containing platinum complex compounds and the use thereof |