RU2019128662A - Комбинированная терапия для лечения связанных с bcma раковых заболеваний и аутоиммунных расстройств - Google Patents
Комбинированная терапия для лечения связанных с bcma раковых заболеваний и аутоиммунных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019128662A RU2019128662A RU2019128662A RU2019128662A RU2019128662A RU 2019128662 A RU2019128662 A RU 2019128662A RU 2019128662 A RU2019128662 A RU 2019128662A RU 2019128662 A RU2019128662 A RU 2019128662A RU 2019128662 A RU2019128662 A RU 2019128662A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bcma
- specific binding
- binding protein
- cell
- disease
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001116—Receptors for cytokines
- A61K39/001117—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR] or CD30
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/41—Vertebrate antigens
- A61K40/42—Cancer antigens
- A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K40/4214—Receptors for cytokines
- A61K40/4215—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
- A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (85)
1. Способ лечения
(i) пролиферативного заболевания или расстройства, такого как рак, и/или
(ii) аутоиммунного заболевания или расстройства,
у субъекта, имеющего или предположительно имеющего заболевание или расстройство, связанное с экспрессией ВСМА (В-клеточный антиген созревания), включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества ВСМА-специфичного связывающего белка и терапевтически эффективного количества ингибитора γ-секретазы.
2. Способ лечения
(i) пролиферативного заболевания или расстройства, такого как рак, и/или
(ii) аутоиммунного заболевания или расстройства,
у субъекта, имеющего или предположительно имеющего заболевание или расстройство, связанное с экспрессией ВСМА, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества ВСМА-специфичного связывающего белка, где субъект ранее получал терапевтически эффективное количество ингибитора γ-секретазы.
3. Способ лечения
(i) пролиферативного заболевания или расстройства, такого как рак, и/или
(ii) аутоиммунного заболевания или расстройства,
у субъекта, имеющего или предположительно имеющего заболевание или расстройство, связанное с экспрессией ВСМА, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора γ-секретазы, где субъект ранее получал терапевтически эффективное количество ВСМА-специфичного связывающего белка.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где ВСМА-специфичный связывающий белок представляет собой ВСМА-специфичное антитело или его антигенсвязывающую часть, химерный антигенный рецептор (CAR) или меченую молекулу химерного антигенногог рецептора (T-ChARM).
5. Способ по п. 4, где ВСМА-специфичный связывающий белок является человеческим или гуманизированным.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где ВСМА-специфичный связывающий белок содержит ВСМА-специфичный scFv, ВСМА-специфичный scTCR или лиганд ВСМА или его связывающую часть.
7. Способ по п. 6, где BCMA-специфичный связывающий белок представляет собой scFv, содержащий вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи на основе анти-BCMA антитела J22.0-xi, J22.9-xi, J6M0, J6M1, J6M2, J9M0, J9M1, J9M2, 11D5-3, CA8, A7D12.2, C11 D5.3, C12A3.2, C13F12.1, 13C2, 17A5, 83A10, 13A4, 13D2, 14B11, 14E1, 29B11, 29F3, 13A7, CA7, S307118G03, SG1, S332121F02, S332126E04, S322110D07, S336105A07, S335115G01, S335122F05, ET140-3, ET140-24, ET140-37, ET140-40, ET140-54, TBL-CLN1, C4.E2.1, Vicky-1, pSCHLI333, pSCHLI372 или pSCHLI373.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где ВСМА-специфичный связывающий белок представляет собой химерный антигенный рецептор, содержащий гидрофобную часть, расположенную между внеклеточным компонентом и внутриклеточным компонентом, где внеклеточный компонент содержит ВСМА-специфичный связывающий домен, причем ВСМА-специфичный связывающий домен содержит: а) ВСМА-специфичную антигенсвязывающую часть анти-ВСМА антитела J22.0-xi, J22.9-xi, J6M0, 11D5-3, CA8, A7D12.2, C11 D5.3, C12A3.2, C13F12.1, 13C2, 17A5, 83A10, 13A4, 13D2, 14B11, 14E1, 29B11, 29F3, 13A7, CA7, SG1, S307118G03, S332121F02, S332126E04, S322110D07, S336105A07, S335115G01, S335122F05, ET140-3, ET140-24, ET140-37, ET140-40, ET140-54, TBL-CLN1, C4.E2.1, Vicky-1, pSCHLI333, pSCHLI372 или pSCHLI373; или b) лиганд BCMA или его связывающую часть на основе или полученный из BAFF (фактором активации B-клеток) или APRIL (лиганд, индуцирующий пролиферацию).
9. Способ по п. 8, где гидрофобная часть представляет собой трансмембранный домен.
10. Способ по п. 9, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD4, CD8, CD28 или CD27.
11. Способ по любому из пп. 8-10, где внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен или его функциональную часть, костимулирующий домен или его функциональную часть или любую их комбинацию.
12. Способ по п. 11, где внутриклеточный компонент содержит 4-1BB (CD137), CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD28, CD79A, CD79B, CARD11, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, Lck, LAG3, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, OX40 (CD134), ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, pTα, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или их функциональную часть, или любую их комбинацию.
13. Способ по п. 11 или 12, где эффекторный домен содержит CD3ζ или его функциональную часть.
14. Способ по любому из пп. 8-13, где внутриклеточный компонент содержит костимулирующий домен или его функциональную часть, выбранный из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40 (CD134) или любой их комбинации.
15. Способ по любому из пп. 8-14, где эффекторный домен или его эффекторная часть содержат CD3ζ или его функциональную часть и один или более костимулирующих доменов или их функциональную часть 4-1BB (CD137), CD27, CD28 и ОХ40 (CD134).
16. Способ по любому из пп. 8-15, где внутриклеточный компонент содержит: а) 4-1BB или его функциональную часть и CD3ζ, b) CD27 или его функциональную часть и CD3ζ, с) CD28 или функциональную часть и CD3ζ, d) OX40 или его функциональную часть и CD3ζ, e) CD28 или его функциональную часть, 4-1BB или его функциональную часть и CD3ζ, f) OX40 или его функциональную часть, 4-1BB или его функциональную часть и CD3ζ, или g) CD28 или его функциональную часть, OX40 или его функциональную часть и CD3ζ.
17. Способ по любому из пп. 8-16, где внеклеточный компонент дополнительно содержит шарнирный участок иммуноглобулина, домен СН2 и домен СН3, домен СН3 или любую их комбинацию, расположенную между ВСМА-специфичным связывающим доменом и гидрофобной частью.
18. Способ по п. 17, где шарнирная область иммуноглобулина представляет собой шарнирную область IgG1.
19. Способ по п. 17 или 18, где домен CH2 представляет собой домен CH2 IgG1, и домен CH3 представляет собой домен CH3 IgG1.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где ВСМА-специфичный связывающий белок кодируется экзогенным полинуклеотидом и экспрессируется в клетке-хозяине.
21. Способ по п. 20, где клетка-хозяин представляет собой клетку иммунной системы человека.
22. Способ по п. 21, где клетка иммунной системы человека представляет собой CD4+ T-клетку, CD8+ T-клетку, CD4-CD8-дважды отрицательную T-клетку, γδ T-клетку, NK клетку (естественная клетка киллер), дендритную клетку или любую их комбинацию.
23. Способ по п. 22, где клетка иммунной системы человека представляет собой Т-клетку, причем Т-клетка представляет собой наивную Т-клетку, Т-клетку центральной памяти, эффекторную Т-клетку памяти, суммарную популяцию Т-клеток или любую их комбинацию.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где ингибитор γ-секретазы включает LY411575, семагацестат, авагацестат, DAPT, BMS 906024, BMS-986115, MK-0752, PF 03084014, RO4929097 или YO-01027.
25. Способ по п. 24, где ингибитор γ-секретазы представляет собой никастрин-специфичный связывающий белок.
26. Способ по п. 25, где никастрин-специфичный связывающий белок представляет собой scFvG9, антитело A5226A, антитело 2H6 или антитело 10C11.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где ВСМА-специфичный связывающий белок содержит вариабельный домен, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 14-16, и вариабельный домен, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 17-21.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где способ дополнительно включает предварительное кондиционирование субъекта иммуносупрессивным режимом до или одновременно с ВСМА-специфичным связывающим белком и ингибитором γ-секретазы.
29. Способ по п. 28, где иммуносупрессивный режим включает немиелоаблативный режим или миелоаблативный режим.
30. Способ по п. 29, где немиелоаблативный режим включает циклофосфамид или циклофосфамид в комбинации с флударабином.
31. Способ по любому из пп. 1 и 4-28, где ВСМА-специфичный связывающий белок и ингибитор γ-секретазы вводят последовательно.
32. Способ по любому из пп. 1 и 4-28, где ВСМА-специфичный связывающий белок и ингибитор γ-секретазы вводят одновременно.
33. Способ по п. 32, где ВСМА-специфичный связывающий белок и ингибитор γ-секретазы составлены вместе.
34. Способ по любому из пп. 1-32, где ВСМА-специфичный связывающий белок вводят парентерально, и ингибитор γ-секретазы вводят перорально.
35. Способ по любому из пп. 1-34, где пролиферативное заболевание или расстройство представляет собой гематологический рак или солидный рак.
36. Способ по п. 35, где гематологический рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, плазмоцитомы, плазмаклеточного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, В-клеточной лимфомы и лимфоплазмацитарной лимфомы.
37. Способ по п. 35, где солидный рак представляет собой аденокарциному молочной железы или бронхогенную карциному легкого.
38. Способ по любому из пп. 1-34, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоиднго артрита, ювенильного ревматоидного артрита, остеоартрита, полихондрита, псориатического артрита, псориаза, дерматита, полимиозита/дерматомиозита, миозита с включениями телец, воспалительного миозита, токсического эпидермального некролиза, системной склеродермии и склероза, синдрома CREST, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита респираторного дистресс-синдрома, респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), менингита, энцефалита, увеита, колита, гломерулонефрита, аллергического состояния, экземы, астмы, состояний, включающих инфильтрацию Т-клеток и хронические воспалительные реакции, атеросклероза, аутоиммунного миокардита, дефицита адгезии лейкоцитов, системной красной волчанки (СКВ), подострой кожной красной волчанки, дискоидной волчанки, миелита при СКВ, энцефалита при СКВ, ювенильного диабета, рассеянного склероза, аллергического энцефаломиелита, оптикомиелита, острой ревматической лихорадки, хореи Сиденгама, реакций, связанных с острой и отсроченной гиперчувствительностью, опосредованной цитокинами и Т-лимфоцитами, туберкулеза, саркоидоза, гранулематоза, включая гранулематоз Вегенера и синдром Чарга-Стросса, агранулоцитоза, васкулита (включая аллергический васкулит/ангиит, ANCA-ассоциированные и ревматоидные васкулиты), апластичной анемии, анемии Даймонда-Блекфена, иммунной гемолитической анемии, включая аутоиммунную гемолитическую анемию (AIHA), пернициозной анемии, парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (PRCA), дефицита фактора VIII, гемофилии A, аутоиммунной нейтропении, панцитопении, лейкопении, заболеваний, включающих диапедез лейкоцитов, воспалительных расстройств центральной нервной системы (ЦНС), полиорганной недостаточности, миастении гравис, заболеваний, связанных с комплексом антиген-антитело, анти-GBM-болезни, синдрома антифосфолипидных антител, аллергического неврита, болезни Бехчета, синдрома Каслмана, синдрома Гудпасчера, миастенического синдрома Ламберта-Итона, синдрома Рейно, синдрома Шегрена, синдрома Стивенса-Джонсона, отторжения трансплантата твердого органа, реакции трансплантат против хозяина (GVHD), буллезного пемфигоида, пузырчатки, аутоиммунных полиэндокринопатий, серонегативной спондилоартропатий, болезни Рейтера, синдрома мышечной скованности, гигантоклеточного артериит, нефрита иммунного комплекса, IgA-нефропатии, IgM-полиневропатии или IgM-опосредованной невропатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), болезни Шенлейн-Геноха, аутоиммунной тромбоцитопении, аутоиммуннго заболевания яичка и яичника, включая аутоиммунный орхит и оофорит, первичный гипотиреоз, аутоиммунных эндокринных заболеваний, включая аутоиммунный тиреоидит, хронический тиреоидит (тиреоидит Хашимото), подострый тиреоидит, идиопатический гипотиреоз, болезнь Аддисона, болезнь Грейвса, аутоимунные полигландулярные синдромы (или синдромы полигландулярной эндокринопатии), диабета типа I, который также упоминается как инсулин-зависимый сахарный диабет (ИЗСД) и синдрома Шихана; аутоиммунного гепатита, лимфоидного интерстициального пневмонита (HIV), облитерирующего бронхиолита (без трансплантации), неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP), синдрома Гийена-Барре, васкулитов крупных сосудов (включая ревматическую полимиалгию и гигантоклеточный артериит (синдром Такаясу)), васкулитов сосудов среднего размера (включая болезнь Кавасаки и узелковый полиартериит), узелкового полиартериита (ПАН), анкилозирующего спондилоартрита, болезни Бергера (IgA-нефропатия), быстро прогрессирующего гломерулонефрита, первичного билиарного цирроза печени, целиакии спру (глютеновая энтеропатия), криоглобулинемии, криоглобулинемии, связанные с гепатитом, бокового амиотрофического склероза (БАС), ишемической болезни сердца, семейной средиземноморской лихорадки, микроскопического полиангиита, синдрома Когана, синдрома Вискотта-Олдрича и облитерирующего тромбоангиита.
39. Набор для лечения гематологического и/или аутоиммунного заболевания или расстройства, включающий: а) единицу дозирования BCMA-специфичного связывающего белка и b) стандартную дозу ингибитора γ-секретазы.
40. Набор по п. 39, дополнительно содержащий CD20-специфичный связывающий белок, такой как ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб; CD19-специфичный связывающий белок; CD45-специфичный связывающий белок; CD38-специфичный связывающий белок; цитокин; хемокин; фактор роста; химиотерапевтический агент или радиотерапевтический агент.
41. Способ по любому из пп. 4-38, где химерный антигенный рецептор содержит T-ChARM, и где внеклеточный домен T-ChARM содержит Strep-метку.
42. Способ по п. 41, где внеклеточный домен T-ChARM содержит две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь или девять меток-кассет.
43. Способ по любому из пп. 1-38, 41 или 42, где ингибитор γ-секретазы вводят субъекту по меньшей мере один раз после первого введения ВСМА-специфичного связывающего белка.
44. Способ по п. 43, где ингибитор γ-секретазы вводят по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 7, по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45 или по меньшей мере 50 раз после первого введения ВСМА-специфичного связывающего белка.
45. Способ по любому из пп. 1-38 или 41-44, где ингибитор γ-секретазы вводят в концентрации около 30 мг/кг.
46. Способ по любому из пп. 1-7, где ВСМА-специфичный связывающий белок содержит антитело или его антигенсвязывающую часть, которая связана с цитотоксическим агентом.
47. Способ по любому из пп. 1-7 или 46, где ВСМА-специфичный связывающий белок является мультиспецифичным.
48. Способ по п. 47, где ВСМА-специфичный связывающий белок является биспецифичным.
49. Способ по любому из пп. 22-38 или 41-45, где клетка-хозяин представляет собой Т-клетку, которая является изогенной, аллогенной или аутологичной по отношению к субъекту.
50. Способ по любому из пп. 22-38, 41-45 или 49, где клетка иммунной системы человека включает CD4+ T-клетку и CD8+ T-клетку.
51. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка с γ-секретазой в способе лечения (i) пролиферативного заболевания или расстройства, такого как рак, и/или (ii) аутоиммунного заболевания или расстройства, у субъекта, имеющего или предположительно имеющего заболевание или расстройство, связанное с экспрессией ВСМА.
52. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 51, который представляет собой ВСМА-специфичное антитело или его антигенсвязывающую часть, химерный антигенный рецептор (CAR) или меченую молекулу химерного антигенного рецептора (T-ChARM).
53. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 52, который представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточный компонент и внутриклеточный компонент, связанный с гидрофобной частью, где внеклеточный компонент содержит связывающий домен, который специфически связывает ВСМА и шарнирную область, и где внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен и необязательно костимулирующий домен.
54. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 53, где CAR экспрессируется на поверхности клетки, такой как клетка иммунной системы, которая необязательно включает Т-клетку.
55. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-54, где пролиферативное заболевание или расстройство включает рак.
56. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 55, где рак включает гематологический рак или солидный рак.
57. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 56, где гематологический рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, плазмоцитомы, плазмаклеточного лейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, В-клеточной лимфомы и лимфоплазмацитарной лимфомы.
58. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 56, где солидный рак представляет собой аденокарциному молочной железы или бронхогенную карциному легкого.
59. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-58, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоиднго артрита, ювенильного ревматоидного артрита, остеоартрита, полихондрита, псориатического артрита, псориаза, дерматита, полимиозита/дерматомиозита, миозита с включениями телец, воспалительного миозита, токсического эпидермального некролиза, системной склеродермии и склероза, синдрома CREST, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита респираторного дистресс-синдрома, респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), менингита, энцефалита, увеита, колита, гломерулонефрита, аллергического состояния, экземы, астмы, состояний, включающих инфильтрацию Т-клеток и хронические воспалительные реакции, атеросклероза, аутоиммунного миокардита, дефицита адгезии лейкоцитов, системной красной волчанки (СКВ), подострой кожной красной волчанки, дискоидной волчанки, миелита при СКВ, энцефалита при СКВ, ювенильного диабета, рассеянного склероза, аллергического энцефаломиелита, оптикомиелита, острой ревматической лихорадки, хореи Сиденгама, реакций, связанных с острой и отсроченной гиперчувствительностью, опосредованной цитокинами и Т-лимфоцитами, туберкулеза, саркоидоза, гранулематоза, включая гранулематоз Вегенера и синдром Чарга-Стросса, агранулоцитоза, васкулита (включая аллергический васкулит/ангиит, ANCA-ассоциированные и ревматоидные васкулиты), апластичной анемии, анемии Даймонда-Блекфена, иммунной гемолитической анемии, включая аутоиммунную гемолитическую анемию (AIHA), пернициозной анемии, парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (PRCA), дефицита фактора VIII, гемофилии A, аутоиммунной нейтропении, панцитопении, лейкопении, заболеваний, включающих диапедез лейкоцитов, воспалительных расстройств центральной нервной системы (ЦНС), полиорганной недостаточности, миастении гравис, заболеваний, связанных с комплексом антиген-антитело, анти-GBM-болезни, синдрома антифосфолипидных антител, аллергического неврита, болезни Бехчета, синдрома Каслмана, синдрома Гудпасчера, миастенического синдрома Ламберта-Итона, синдрома Рейно, синдрома Шегрена, синдрома Стивенса-Джонсона, отторжения трансплантата твердого органа, реакции трансплантат против хозяина (GVHD), буллезного пемфигоида, пузырчатки, аутоиммунных полиэндокринопатий, серонегативной спондилоартропатий, болезни Рейтера, синдрома мышечной скованности, гигантоклеточного артериит, нефрита иммунного комплекса, IgA-нефропатии, IgM-полиневропатии или IgM-опосредованной невропатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), болезни Шенлейн-Геноха, аутоиммунной тромбоцитопении, аутоиммуннго заболевания яичка и яичника, включая аутоиммунный орхит и оофорит, первичный гипотиреоз, аутоиммунных эндокринных заболеваний, включая аутоиммунный тиреоидит, хронический тиреоидит (тиреоидит Хашимото), подострый тиреоидит, идиопатический гипотиреоз, болезнь Аддисона, болезнь Грейвса, аутоимунные полигландулярные синдромы (или синдромы полигландулярной эндокринопатии), диабета типа I, который также упоминается как инсулин-зависимый сахарный диабет (ИЗСД) и синдрома Шихана; аутоиммунного гепатита, лимфоидного интерстициального пневмонита (HIV), облитерирующего бронхиолита (без трансплантации), неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP), синдрома Гийена-Барре, васкулитов крупных сосудов (включая ревматическую полимиалгию и гигантоклеточный артериит (синдром Такаясу)), васкулитов сосудов среднего размера (включая болезнь Кавасаки и узелковый полиартериит), узелкового полиартериита (ПАН), анкилозирующего спондилоартрита, болезни Бергера (IgA-нефропатия), быстро прогрессирующего гломерулонефрита, первичного билиарного цирроза печени, целиакии спру (глютеновая энтеропатия), криоглобулинемии, криоглобулинемии, связанные с гепатитом, бокового амиотрофического склероза (БАС), ишемической болезни сердца, семейной средиземноморской лихорадки, микроскопического полиангиита, синдрома Когана, синдрома Вискотта-Олдрича и облитерирующего тромбоангиита.
60. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-59, где CAR экспрессируется на поверхности клетки иммунной системы человека, включающей CD4+ T-клетку, CD8+ T-клетку, CD4-CD8-дважды отрицательную T-клетку, γδ T-клетку, NK клетку (естественная клетка киллер), дендритную клетку или любую их комбинацию.
61. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 60, где клетка иммунной системы человека представляет собой Т-клетку, причем Т-клетка представляет собой наивную Т-клетку, Т-клетку центральной памяти, эффекторную Т-клетку памяти, суммарную популяцию Т-клеток или любую их комбинацию.
62. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 60 или 61, где клетка иммунной системы человека включает CD4+ T-клетку и CD8+ T-клетку.
63. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-62, где ингибитор γ-секретазы включает LY411575, семагацестат, авагацестат, DAPT, BMS 906024, BMS-986115, MK-0752, PF 03084014, RO4929097 или YO-01027.
64. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-62, где ингибитор γ-секретазы представляет собой никастрин-специфичный связывающий белок.
65. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 64, где никастрин-специфичный связывающий белок представляет собой scFvG9, антитело A5226A, антитело 2H6 или антитело 10C11.
66. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-65, который содержит CDR1, CDR2 и CDR3 аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 14-16, и вариабельный домен, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 17-21.
67. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-66, где способ включает предварительное кондиционирование субъекта иммуносупрессивным режимом до или одновременно с ВСМА-специфичным связывающим белком и ингибитором γ-секретазы.
68. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-67, где иммуносупрессивный режим включает немиелоаблативный режим или миелоаблативный режим.
69. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-68, где немиелоаблативный режим включает циклофосфамид или циклофосфамид в комбинации с флударабином.
70. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-69, где способ включает последовательное введение ВСМА-специфичного связывающего белка и ингибитора γ-секретазы.
71. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-69, где способ включает одновременное введение ВСМА-специфичного связывающего белка и ингибитора γ-секретазы.
72. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-69, где способ включает введение композиции, содержащей BCMA-специфичный связывающий белок и ингибитор γ-секретазы.
73. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-71, где способ включает парентеральное введение ВСМА-специфичного связывающего белка и пероральное введение ингибитора γ-секретазы.
74. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-73, где способ включает введение субъекту ингибитора γ-секретазы по меньшей мере один раз после первого введения ВСМА-специфичного связывающего белка.
75. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по п. 74, где ингибитор γ-секретазы вводят по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 7, по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45 или по меньшей мере 50 раз после первого введения ВСМА-специфичного связывающего белка.
76. Применение ВСМА-специфичного связывающего белка по любому из пп. 51-75, где способ включает введение ингибитора γ-секретазы в концентрации около 30 мг/кг.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762460612P | 2017-02-17 | 2017-02-17 | |
| US62/460,612 | 2017-02-17 | ||
| US201762582270P | 2017-11-06 | 2017-11-06 | |
| US62/582,270 | 2017-11-06 | ||
| PCT/US2018/000050 WO2018151836A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-02-16 | Combination therapies for treatment of bcma-related cancers and autoimmune disorders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019128662A true RU2019128662A (ru) | 2021-03-17 |
| RU2019128662A3 RU2019128662A3 (ru) | 2021-06-18 |
| RU2799762C2 RU2799762C2 (ru) | 2023-07-11 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3582782A1 (en) | 2019-12-25 |
| BR112019017120A8 (pt) | 2023-05-02 |
| AU2018222749B2 (en) | 2024-04-18 |
| EP4269594A3 (en) | 2023-12-20 |
| KR20190116420A (ko) | 2019-10-14 |
| IL268349B1 (en) | 2024-04-01 |
| US20240166758A1 (en) | 2024-05-23 |
| CN110461335A (zh) | 2019-11-15 |
| EP3582782B1 (en) | 2023-06-07 |
| MX2019009552A (es) | 2019-10-02 |
| EP4269594A2 (en) | 2023-11-01 |
| IL268349A (en) | 2019-09-26 |
| CN117357638A (zh) | 2024-01-09 |
| WO2018151836A1 (en) | 2018-08-23 |
| NZ756241A (en) | 2023-09-29 |
| JP2024170576A (ja) | 2024-12-10 |
| US20190359727A1 (en) | 2019-11-28 |
| PH12019550153A1 (en) | 2020-03-16 |
| BR112019017120A2 (pt) | 2020-04-14 |
| AU2024204905A1 (en) | 2024-08-08 |
| AU2018222749A1 (en) | 2019-08-15 |
| IL268349B2 (en) | 2024-08-01 |
| CA3052779A1 (en) | 2018-08-23 |
| KR20240063204A (ko) | 2024-05-10 |
| RU2019128662A3 (ru) | 2021-06-18 |
| ES2949364T3 (es) | 2023-09-28 |
| US11845803B2 (en) | 2023-12-19 |
| WO2018151836A8 (en) | 2018-11-15 |
| JP2020507605A (ja) | 2020-03-12 |
| JP2022173235A (ja) | 2022-11-18 |
| SG11201907580SA (en) | 2019-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11857571B2 (en) | Anti-mica antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using | |
| JP2020507605A5 (ru) | ||
| US20230250150A1 (en) | Chimeric antigen receptors based on alternative signal 1 domains | |
| CN106922147B (zh) | Cd19特异性抗体和嵌合抗原受体 | |
| JP2014515742A5 (ru) | ||
| AU2018222749A1 (en) | Combination therapies for treatment of BCMA-related cancers and autoimmune disorders | |
| JP2020028294A5 (ru) | ||
| EP3454870A1 (en) | Methods for selective expansion of gamma delta t-cell populations and compositions thereof | |
| JPWO2019195535A5 (ru) | ||
| US20220047636A1 (en) | Chimeric antigen receptors targeting cd79b and cd19 | |
| EP3635099A1 (en) | T cells expressing a chimeric antigen receptor | |
| EP3595721B1 (en) | Chimeric antigen receptors targeting cd37 | |
| CN121039153A (zh) | 靶向bcma和cd19的双特异性嵌合抗原受体 | |
| EP3710472A1 (en) | Methods for selective expansion of delta 3 gamma delta t-cell populations and compositions thereof | |
| US12458667B2 (en) | Bispecific chimeric antigen receptors targeting CD20 and BCMA | |
| JPWO2023278520A5 (ru) | ||
| JP2023520409A (ja) | キメラ抗原受容体ターゲティングｃｄ３３ | |
| AU2024244733B2 (en) | Bispecific chimeric antigen receptors targeting cd20 and bcma | |
| US20240350630A1 (en) | Compositions and methods of treating disease with chimeric antigen receptors to b cell maturation antigen (bcma) | |
| RU2799762C2 (ru) | Комбинированная терапия для лечения связанных с bcma раковых заболеваний и аутоиммунных расстройств | |
| US20240010745A1 (en) | Methods and compositions for depleting natural killer cells and uses thereof in cellular therapies | |
| JP2024526201A (ja) | Ｉｌ－２３ｒに特異的な抗原結合体及びその使用 | |
| JP2025522826A (ja) | Ｂ７ｈ３バインダー | |
| CN118541394A (zh) | 分泌team的抗间皮素car t细胞及其使用方法 | |
| RU2018134300A (ru) | Композиции и способы иммунотерапии против cd20 |