[go: up one dir, main page]

RU2019123854A - Соединения, ингибирующие металлоферменты - Google Patents

Соединения, ингибирующие металлоферменты Download PDF

Info

Publication number
RU2019123854A
RU2019123854A RU2019123854A RU2019123854A RU2019123854A RU 2019123854 A RU2019123854 A RU 2019123854A RU 2019123854 A RU2019123854 A RU 2019123854A RU 2019123854 A RU2019123854 A RU 2019123854A RU 2019123854 A RU2019123854 A RU 2019123854A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzo
cyclopropyl
pyridazin
imidazole
difluoro
Prior art date
Application number
RU2019123854A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2764666C2 (ru
RU2019123854A3 (ru
Inventor
Стивен СПАРКС
Кристофер М. ЕЙТС
Сэмми Р. ШЭВЕР
Уилльям Дж. ХОЭКСТРА
Original Assignee
Селенити Терапьютикс (Бермуда), Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селенити Терапьютикс (Бермуда), Лтд. filed Critical Селенити Терапьютикс (Бермуда), Лтд.
Publication of RU2019123854A publication Critical patent/RU2019123854A/ru
Publication of RU2019123854A3 publication Critical patent/RU2019123854A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764666C2 publication Critical patent/RU2764666C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (393)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемую соль; где
A представляет собой N или CR5;
W представляет собой N или CR6;
X представляет собой N или CR6;
Y представляет собой N или CR6;
Z представляет собой N или CR6;
при условии, что не более чем два из W, X, Y, и Z представляют собой N;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, ацил, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CH2NHSO2Rd, CO2Re, CORf, S(O)Rd, S(O)2Rd, CH2ORf, или CReRfOH, где любой R1 может быть необязательно замещен 1-3 независимыми заместителями R7;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, алкил, или галоалкил;
или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное, гетероциклоалкильное или циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, ацил, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CH2NHSO2Rd, CO2Re, CORf, CH2ORf, или CReRfOH;
R4 представляет собой алкил, циклоалкил, галоалкил, или гетероалкил;
R5 представляет собой водород, алкил, галоалкил, гетероалкил, или циклоалкил;
в каждом случае R6 независимо представляет собой водород, галоген, циано, галоалкил, алкил, циклоалкил, алкокси, галоалкил, или карбоксил;
в каждом случае R7 независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси, галоалкил, карбоксил, арил, арил, замещенный 1-3 независимыми заместителями галоген, -(CH2)nC(O)NRgRh, -S(O)2Ri, -CO2Rj, или NRgRh,
каждый n независимо представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
в каждом случае Ra, Rb, Rc, Rd, Re, и Rf независимо представляет собой водород, ацил, алкоксиалкил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, C(O)OC1-6 алкил, C(O)C1-6 алкил, защитную группу азота, которая присоединена к атому азота, или защитную группу кислорода, которая присоединена к атому кислорода; или Ra и Rb вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо; или Re и Rf вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо; и
в каждом случае Rg, Rh, Ri, и Rj независимо представляет собой водород, ацил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, C(O)OC1-6 алкил, C(O)C1-6 алкил, или Rg и Rh вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, галоген, циано, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CH2NHSO2Rd, CORf, или CReRfOH; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное кольцо.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, галоген, алкил, алкенил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкокси, арил, NRaRb, CH2NHSO2Rd, или CReRfOH; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное кольцо.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, CH2NHSO2Rd, или NRaRb; и
Ra, Rb, и Rd независимо представляют собой водород, алкил, или галоалкил.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 независимо представляет собой галоалкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород или алкил.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой алкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой алкил или циклоалкил.
9. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 независимо представляет собой C1-4 алкил или C3-5 циклоалкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R6 независимо представляет собой водород, галоген, циано, алкокси, галоалкил, или карбоксил.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R6 независимо представляет собой водород, галоген, или циано.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где A независимо представляет собой CR5 и R5 представляет собой водород, C1-4 алкил, или C3-5 циклоалкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой N.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где не более чем один из W, X, Y, и Z представляет собой N.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где W, X, Y, и Z каждый независимо представляет собой CR6.
16. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N.
17. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-a:
Figure 00000002
I-a
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой N.
19. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-b:
Figure 00000003
I-b,
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-c:
Figure 00000004
I-c,
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-d:
Figure 00000005
I-d,
или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-e:
Figure 00000006
I-e,
или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-f:
Figure 00000007
I-f,
или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 независимо представляет собой галоалкил.
25. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R6 независимо представляет собой галоген.
26. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы I-g:
Figure 00000008
I-g,
или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей:
1-циклопропил-6-фтор-2-(пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (1);
5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбонитрил (2);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол (3);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-винилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (4);
метил 5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбоксилат (5);
1-циклопропил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол (6);
1-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-2,2,2-трифтопентан-1-ол (7);
N-((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)пропионамид (8);
этил ((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)карбамат (9);
4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)морфолин (10);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (11);
2-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пропан-2-ол (12);
5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиридазин-3-амин (13);
4-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)циннолин (14);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (15);
N-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этансульфонамид (16);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (17);
2-(4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)-N-изопропилацетамид (18);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (19);
2-(4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-(пирролидин-1-ил)этан-1-он (20);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-метилпиридазин-3-амин (21);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (22);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (23);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-изопропоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (24);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N,N-диметилпиридазин-3-амин (25);
1-этил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-индол (26);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (27);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(2-метоксиэтил)пиридазин-3-амин (28);
1-циклопропил-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (29);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-индол (30);
N-((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)этансульфонамид (31);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридазин-3-амин (32);
1-циклопропил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (33);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (34);
1-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (35);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (36);
1-(4-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)этан-1-он (37);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (38);
трет-бутил 4-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-карбоксилат (39);
1-этил-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (40);
1-этил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (41);
1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (42);
2-(6-циклобутоксипиридазин-4-ил)-1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (43);
1-циклопропил-2-(6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (44);
5-хлор-3-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (45);
1-циклопропил-2-(6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (46);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-2,2,2-трифтопентан-1-ол (47);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин (48);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-фторфенил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (49);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-((4-фторфенил)этинил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (50);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-изопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (51);
N-((5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил) этансульфонамид (52);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (53);
3-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрил (54);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (55);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(пиридазин-4-ил)-4-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол (56);
1-циклопропил-2-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (57);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(5-изопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (58);
1-циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (59);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-3-циклопропил-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (60);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (61);
1-циклопропил-2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (62);
1-циклопропил-2-(6-(3,4-дифторфенил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (63);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этан-1-он (64);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (65);
1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (66);
2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (67);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (68);
2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (69);
1-циклопропил-2-(6-(1,1-дифторэтил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (70);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(2,2,2-трифторэтил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (71);
2-(6-Циклопропилпиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (72);
5-Хлор-3-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (73);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(5-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (74);
1-Циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (75);
3-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрил (76);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)метан сульфонамид (77);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)-N-метилметансульфонамид (78);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)пропан-2-сульфонамид (79);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метилсульфонил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (80);
1-Циклопропил-2-(6-(этилсульфонил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (81);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метилсульфинил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (82);
1-циклопропил-2-(6-(этилсульфинил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d] имидазол (83);
5-Хлор-3-циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (84);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (85);
1-Циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (86);
3-Циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрил (87);
2-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)изотиазолидин 1,1-диоксид (88);
3-Циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрил (89);
1-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-6-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол (90);
и его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I,
или его фармацевтически приемлемую соль; где
A представляет собой N или CR5;
W представляет собой N или CR6;
X представляет собой N или CR6;
Y представляет собой N или CR6;
Z представляет собой N или CR6;
при условии, что не более чем два из W, X, Y, и Z представляют собой N;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, ацил, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CReRfNHSO2Rd, ORf, SRf, CO2Re, CORf, S(O)Rd, S(O)2Rd, CH2ORf, или CReRfOH, где любой R1 может быть необязательно замещен 1-3 независимыми заместителями R7;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, алкил, или галоалкил;
или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное, гетероциклоалкильное или циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, ацил, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CH2NHSO2Rd, CO2Re, CORf, CH2ORf, или CReRfOH;
R4 представляет собой алкил, циклоалкил, галоалкил, или гетероалкил;
R5 представляет собой водород, циано, алкил, галоалкил, гетероалкил, или циклоалкил;
в каждом случае R6 независимо представляет собой водород, галоген, циано, галоалкил, алкил, циклоалкил, алкокси, галоалкил, ORf, или карбоксил;
в каждом случае R7 независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси, галоалкил, карбоксил, циклоалкил, арил, арил, замещенный 1-3 независимыми заместителями галоген, -(CH2)nC(O)NRgRh, -S(O)2Ri, -CO2Rj, или NRgRh,
каждый n независимо представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
в каждом случае Ra, Rb, Rc, Rd, Re, и Rf независимо представляет собой водород, ацил, алкоксиалкил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, C(O)OC1-6 алкил, C(O)C1-6 алкил, защитную группу азота, которая присоединена к атому азота, или защитную группу кислорода, которая присоединена к атому кислорода; или Ra и Rb вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо; или Re и Rf вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо; и
в каждом случае Rg, Rh, Ri, и Rj независимо представляет собой водород, ацил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, C(O)OC1-6 алкил, C(O)C1-6 алкил, или Rg и Rh вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо.
29. Соединение по п. 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, галоген, циано, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, арил, NRaRb, NHSO2Rc, CH2NRaRb, CReRfNHSO2Rd, SRf, CORf, или CReRfOH; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное или циклоалкильное кольцо.
30. Соединение по п. 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, галоген, алкил, алкенил, галоалкил, алкокси, галоалкокси, циклоалкокси, арил, NRaRb, CReRfNHSO2Rd, SRf, или CReRfOH; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильное или циклоалкильное кольцо.
31. Соединение по п. 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, CReRfNHSO2Rd, SRf, или NRaRb; и
Ra, Rb, Rd, Re, и Rf независимо представляют собой водород, алкил, или галоалкил.
32. Соединение по п. 28, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 независимо представляет собой галоалкил.
33. Соединение по любому из пп. 28-32 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород или алкил.
34. Соединение по п. 28 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, и R2 представляет собой алкил.
35. Соединение по любому из пп. 28-34 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой алкил или циклоалкил.
36. Соединение по любому из пп. 28-34 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 независимо представляет собой C1-4 алкил или C3-5 циклоалкил.
37. Соединение по любому из пп. 28-36 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R6 независимо представляет собой водород, галоген, циано, алкокси, галоалкил, или карбоксил.
38. Соединение по любому из пп. 28-36 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R6 независимо представляет собой водород, галоген, или циано.
39. Соединение по любому из пп. 28-38 или его фармацевтически приемлемая соль, где A независимо представляет собой CR5 и R5 представляет собой водород, C1-4 алкил, или C3-5 циклоалкил.
40. Соединение по любому из пп. 28-38 или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой N.
41. Соединение по любому из пп. 28-40 или его фармацевтически приемлемая соль, где не более чем один из W, X, Y, и Z представляет собой N.
42. Соединение по любому из пп. 28-41 или его фармацевтически приемлемая соль, где W, X, Y, и Z каждый независимо представляет собой CR6.
43. Соединение по любому из пп. 28-41 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой N.
44. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-a:
Figure 00000002
I-a,
или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по п. 44 или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой N.
46. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-b:
Figure 00000003
I-b,
или его фармацевтически приемлемую соль.
47. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-c:
Figure 00000004
I-c,
или его фармацевтически приемлемую соль.
48. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-d:
Figure 00000005
I-d,
или его фармацевтически приемлемую соль.
49. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-e:
Figure 00000006
I-e,
или его фармацевтически приемлемую соль.
50. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-f:
Figure 00000007
I-f,
или его фармацевтически приемлемую соль.
51. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 независимо представляет собой галоалкил.
52. Соединение по п. 50 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 независимо представляет собой галоген.
53. Соединение по п. 28, где соединение представляет собой соединение формулы I-g:
Figure 00000008
I-g,
или его фармацевтически приемлемую соль.
54. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-циклопропил-6-фтор-2-(пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (1);
5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбонитрила (2);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазола (3);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-винилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (4);
метил 5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбоксилата (5);
1-циклопропил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-6-фтор-1H-бензо[d]имидазола (6);
1-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-2,2,2-трифтопентан-1-ола (7);
N-((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)пропионамида (8);
этил ((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)карбамата (9);
4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)морфолина (10);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (11);
2-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пропан-2-ола (12);
5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиридазин-3-амина (13);
4-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)циннолина (14);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (15);
N-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этансульфонамида (16);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (17);
2-(4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)-N-изопропилацетамида (18);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (19);
2-(4-(5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-(пирролидин-1-ил)этан-1-она (20);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-метилпиридазин-3-амина (21);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (22);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (23);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-изопропоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (24);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N,N-диметилпиридазин-3-амина (25);
1-этил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-индола (26);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (27);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(2-метоксиэтил)пиридазин-3-амина (28);
1-циклопропил-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (29);
1-циклопропил-6-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-индола (30);
N-((5-(1-циклопропил-6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)этансульфонамида (31);
5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиридазин-3-амина (32);
1-циклопропил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (33);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (34);
1-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрил (35);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (36);
1-(4-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)этан-1-она (37);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (38);
трет-бутил 4-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)пиперазин-1-карбоксилата (39);
1-этил-2-(6-метоксипиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (40);
1-этил-2-(6-этилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (41);
1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (42);
2-(6-циклобутоксипиридазин-4-ил)-1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (43);
1-циклопропил-2-(6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (44);
5-хлор-3-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (45);
1-циклопропил-2-(6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (46);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-2,2,2-трифтопентан-1-ола (47);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амина (48);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-фторфенил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (49);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-((4-фторфенил)этинил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (50);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-изопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (51);
N-((5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил) этансульфонамида (52);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (53);
3-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила (54);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (55);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(пиридазин-4-ил)-4-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазола (56);
1-циклопропил-2-(6-(2,2-дифторпропокси)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (57);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(5-изопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (58);
1-циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (59);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-3-циклопропил-5-метокси-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (60);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (61);
1-циклопропил-2-(6-(2,4-дифторфенил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (62);
1-циклопропил-2-(6-(3,4-дифторфенил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (63);
1-(5-(1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этан-1-она (64);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (65);
1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (66);
2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (67);
2-(6-хлорпиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (68);
2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-этил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (69);
1-циклопропил-2-(6-(1,1-дифторэтил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (70);
1-циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(2,2,2-трифторэтил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (71);
2-(6-Циклопропилпиридазин-4-ил)-1-этил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (72);
5-Хлор-3-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (73);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(5-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (74);
1-Циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (75);
3-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила (76);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)метан сульфонамида (77);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)-N-метилметансульфонамида (78);
N-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)пропан-2-сульфонамида (79);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метилсульфонил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (80);
1-Циклопропил-2-(6-(этилсульфонил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (81);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метилсульфинил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (82);
1-циклопропил-2-(6-(этилсульфинил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d] имидазола (83);
5-Хлор-3-циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин (84);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (85);
1-Циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (86);
3-Циклопропил-2-(6-циклопропилпиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила (87);
2-((5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метил)изотиазолидин 1,1-диоксида (88);
3-Циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила (89);
1-Циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-6-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазола (90);
N-(1-(5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этил) метансульфонамида (91);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(фторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (92);
1-Циклопропил-2-(5,6-диметилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (93);
(5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)метанола (94);
5-Хлор-3-циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (95);
N-(1-(5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этил) этансульфонамида (96);
2-(6-Бутилпиридазин-4-ил)-1-циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (97);
1-Циклопропил-6-метил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (98);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(3-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (99);
1-Циклопропил-2-(3,6-диметилпиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (100);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-6,7-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (101);
5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-тиола (102);
2-(6-(Дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол (103);
2-(6-(Дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1-метил-1H-бензо[d]имидазола (104);
2-(6-(Дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1-пропил-1H-бензо[d]имидазола (105);
4-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидроциннолина (106);
1-Циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонитрила (Пример 107);
1-Циклобутил-5,6-дифтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (108);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-ола (109);
5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты (110);
1-Циклопропил-7-фтор-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (111);
5-Хлор-1-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (112);
4-Хлор-1-циклопропил-2-(6-метилпиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (113);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метоксиметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (114);
Метил 5-(6-циано-1-циклопропил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбоксилат (115);
5-(6-Циано-1-циклопропил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты (116);
1-Циклопропил-2-(6-(циклопропилметокси)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (117);
1-Циклопропил-2-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (118);
6-Хлор-1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-5-фтор-1H-бензо[d]имидазола (119);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (120);
4-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридазина (121);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-6-фтор-1H-бензо[d]имидазола (122);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(метилтио)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (123);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(изопропилтио)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (124);
1-Циклопропил-2-(6-((дифторметил)тио)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (125);
5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ол (126);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметокси)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (127);
1-(5-(1-Циклопропил-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиридазин-3-ил)этан-1-ола (128);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-(1-фторэтил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (129);
1-Циклопропил-5,6-дифтор-2-(6-((трифторметил)тио)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазола (130)
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол (131);
2-(6-(Дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-пропил-1H-бензо[d]имидазола (132);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметокси)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (133);
1-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-индол-3-карбонитрила (134);
2-(6-(Дифторметил)пиридазин-4-ил)-1-метил-1H-индол-3-карбонитрил (135);
1-Циклопропил-2-(6-(1-фторэтил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (136);
и его фармацевтически приемлемая соль.
55. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазола (42);
3-Циклопропил-2-(6-(дифторметил)пиридазин-4-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-карбонитрила (76);
1-Циклопропил-2-(6-(трифторметил)пиридазин-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонитрила (86);
и его фармацевтически приемлемая соль.
56. Способ ингибирования активности металлофермента, включающий контакт соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-55 с металлоферментом.
57. Способ по п. 56, где контакт осуществляется in vivo.
58. Способ по п. 56, где контакт осуществляется in vitro.
59. Способ по п. 56, где металлофермент содержит атом металла, которым является железо, цинк, гемовое железо, марганец, магний, кластер сульфида железа, никель, молибден, или медь.
60. Способ по п. 56, где металлофермент представляет собой член класса ферментов, выбранного из семейства цитохрома P450, циклооксигеназ, и синтаз оксида азота.
61. Способ по п. 56, где металлофермент представляет собой альдостеронсинтазу (CYP11B2).
62. Способ по п. 56, где металлофермент является ароматазой (CYP19), членом семейства циклооксигеназ, ланостеролдеметилазой (CYP51), членом семейства синтаз оксида азота, тромбоксансинтазой (CYP5a), тироидной пероксидазой, 17-альфагидроксилазой/17,20-лиазой (CYP17), цитохромом P450 2A6 (CYP2A6), гемоксигеназой, индоламин 2,3-диоксигеназой, гидроксилазой ретиноевой кислоты (CYP26), гидроксилазой витамина D (CYP24), стирол 27- гидроксилазой (CYP27), цитохромом P450 3A5 (CYP3A5), холестерин 24- гидроксилазой (CYP46), цитохромом P450 4F2 (CYP4F2), миелопероксидазой, или 11-бета- гидроксилазой (CYP11B1).
63. Способ по п. 56, дополнительно включающий введение соединения субъекту-человеку.
64. Способ модуляции активности металлофермента у субъекта, включающий контакт субъекта с соединением или его фармацевтически приемлемой солью по любому из пп. 1-55, в количестве и при условиях, достаточных для модуляции активности металлофермента.
65. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного заболеванию или нарушению, где субъект был идентифицирован как нуждающийся в лечении нарушения или заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-55.
66. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного вызванному металлоферментом нарушению или заболеванию, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-55.
67. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного вызванному металлоферментом нарушению или заболеванию, где субъект был идентифицирован как нуждающийся в лечении вызванного металлоферментом нарушения или заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-55, так что указанный субъект лечится от указанного заболевания или нарушения.
68. Способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного вызванному металлоферментом нарушению или заболеванию, где субъект был идентифицирован как нуждающийся в лечении вызванного металлоферментом нарушения или заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-54, так что активность металлофермента у указанного субъекта модулируется (например, понижающе регулируется, ингибируется).
69. Способ по любому из пп. 65-68, где нарушение или заболевание вызвано ароматазой (CYP19), членом семейства циклооксигеназ, ланостеролдеметилазой (CYP51), членом семейства синтаз оксида азота, тромбоксансинтазой (CYP5a), тироидной пероксидазой, 17-альфагидроксилазой/17,20-лиазой (CYP17), цитохромом P450 2A6 (CYP2A6), гемоксигеназой, индоламин 2,3-диоксигеназой, гидроксилазой ретиноевой кислоты (CYP26), гидроксилазой витамина D (CYP24), стирол 27- гидроксилазой (CYP27), цитохромом P450 3A5 (CYP3A5), холестерин 24- гидроксилазой (CYP46), цитохромом P450 4F2 (CYP4F2), миелопероксидазой, или 11-бета- гидроксилазой (CYP11B1).
70. Способ по любому из пп. 65-69, где нарушение или заболевание независимо представляет собой рак, сердечнососудистое заболевание, воспалительное заболевание, инфекционное заболевание, нарушение обмена веществ, офтальмологическое заболевание, заболевание центральной нервной системы (ЦНС), урологическое заболевание или желудочно-кишечное заболевание.
71. Способ по любому из пп. 65-70, где нарушением или заболеванием является артериальная гипертония, резистентная артериальная гипертония, смертность, связанная с первичным или вторичным гиперальдостеронизмом или гиперплазией надпочечников, легочно-артериальная гипертония, порок сердца, диастолическая дисфункция, диастолическая дисфункция левого желудочка, диастолический порок сердца, систолическая дисфункция, систолический порок сердца, гипокалиемия, почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, рестеноз, нефропатия, пост-миокардиальный инфаркт, ишемическая болезнь сердца, фиброз, заболевания, харатеризующиеся повышенным образованием коллагена, фиброз и матриксное ремоделирование после артериальной гипертонии, и матриксное ремоделирование после дисфункции эндотелиальных клеток, сердечнососудистые заболевания, как например атеросклероз, фибрилляция предсердий, почечная дисфункция, заболевания печени, неалкогольный стеатогепатит, сосудистые заболевания, ретинопатия, заболевание нервной системы, инсулинопатия, эндотелиальная дисфункция, миокардиальный фиброз, сосудистый фиброз, миокардиальные некротические повреждения, сосудистое повреждение, инфаркт миокарда, гипертрофия левого желудочка, гипертрофия стенок сосудов, эндотелиальное сгущение, фибриноидный некроз артерий, заболевания почек, диабетическая нефропатия, гломерулосклероз, гломерулонефрит, нефритический синдром, поликистозная болезнь почек, сахарный диабет, метаболический синдром, резистентность к инсулину, синдром апноэ, обструктивный синдром апноэ, мышечная дистрофия, цирроз печени, неалкогольный стеатогепатоз, нарушение функции почек, диабетическое нарушение функции почек, или инсульт.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-55 и фармацевтически приемлемый носитель.
73. Фармацевтическая композиция по п. 72, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
74. Фармацевтическая композиция по п. 72, дополнительно содержащая, дополнительное терапевтическое средство, которое представляет собой противораковое средство, противогрибковое средство, сердечнососудистое средство, противовоспалительное средство, химиотерапевтическое средство, средство для развития кровеносных сосудов, цитотоксическое средство, средство против пролиферации, средство против нарушения обмена веществ, средство против офтальмологического заболевания, средство против заболевания центральной нервной системы (ЦНС), средство против урологического заболевания, или средство против желудочно-кишечного заболевания.
75. Способ по п. 65, где субъектом является млекопитающее, отличное от человека.
RU2019123854A 2016-12-29 2017-12-22 Соединения, ингибирующие металлоферменты RU2764666C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662440181P 2016-12-29 2016-12-29
US62/440,181 2016-12-29
PCT/US2017/068190 WO2018125800A2 (en) 2016-12-29 2017-12-22 Metalloenzyme inhibitor compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019123854A true RU2019123854A (ru) 2021-02-01
RU2019123854A3 RU2019123854A3 (ru) 2021-05-12
RU2764666C2 RU2764666C2 (ru) 2022-01-19

Family

ID=62709109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123854A RU2764666C2 (ru) 2016-12-29 2017-12-22 Соединения, ингибирующие металлоферменты

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10085984B2 (ru)
EP (2) EP4311577A3 (ru)
JP (2) JP7227157B2 (ru)
KR (1) KR102690885B1 (ru)
CN (2) CN110691598A (ru)
AU (2) AU2017387033B2 (ru)
CA (1) CA3055292A1 (ru)
DK (1) DK3562487T3 (ru)
ES (1) ES2967119T3 (ru)
FI (1) FI3562487T3 (ru)
MX (2) MX2019007892A (ru)
RU (1) RU2764666C2 (ru)
TW (1) TWI786078B (ru)
WO (1) WO2018125800A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013209516A1 (en) 2012-01-20 2014-08-28 Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
CA3055292A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
WO2018125799A2 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Viamet Pharmaceuticals (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
JP2022516969A (ja) * 2019-01-08 2022-03-03 フェーズバイオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 金属酵素阻害剤化合物
GB201901757D0 (en) 2019-02-08 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
BR112022023550A2 (pt) 2020-05-19 2023-01-03 Bayer Cropscience Ag (tio)amidas azabicíclicas como compostos fungicidas
WO2021249995A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Azabicyclyl-substituted heterocycles as fungicides
AT524288B1 (de) * 2020-09-16 2024-05-15 Gatan Inc Computergestütztes Verfahren zur Bestimmung eines Elementanteiles eines Bestimmungselementes kleiner Ordnungszahl, insbesondere eines Li-Anteiles, und Vorrichtung zur Datenverarbeitung hierzu
WO2025157275A1 (zh) * 2024-01-26 2025-07-31 箕星药业香港有限公司 金属酶抑制剂化合物的固体形式
CN120463643B (zh) * 2025-05-27 2025-11-28 咸阳职业技术学院 一种2-环丙基胺基-3-硝基-6-氯吡啶的合成方法

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2939916A1 (de) 1979-10-02 1981-04-23 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Quaternierte, verbrueckte benzimidazolyl-benzimidazole, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US5087240A (en) 1983-08-18 1992-02-11 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug patch with conductive fibers
US4921475A (en) 1983-08-18 1990-05-01 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug patch with microtubes
US4738851A (en) 1985-09-27 1988-04-19 University Of Iowa Research Foundation, Inc. Controlled release ophthalmic gel formulation
US5163899A (en) 1987-03-20 1992-11-17 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug delivery system
US5312325A (en) 1987-05-28 1994-05-17 Drug Delivery Systems Inc Pulsating transdermal drug delivery system
GB8804164D0 (en) 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
US4882150A (en) 1988-06-03 1989-11-21 Kaufman Herbert E Drug delivery system
US5008110A (en) 1988-11-10 1991-04-16 The Procter & Gamble Company Storage-stable transdermal patch
US5088977A (en) 1988-12-21 1992-02-18 Drug Delivery Systems Inc. Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery
US5521222A (en) 1989-09-28 1996-05-28 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
PT96059B (pt) 1989-12-04 1998-07-31 Searle & Co Sistema de camada unica para a administracao de um medicamento por via transdermica
US5106863A (en) 1990-03-26 1992-04-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted imidazole and pyridine derivatives
US5077033A (en) 1990-08-07 1991-12-31 Mediventures Inc. Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide
ATE141502T1 (de) 1991-01-15 1996-09-15 Alcon Lab Inc Verwendung von karrageenan in topischen ophthalmologischen zusammensetzungen
US5352456A (en) 1991-10-10 1994-10-04 Cygnus Therapeutic Systems Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug
DE69228827T2 (de) 1991-12-18 1999-10-21 Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul Mehrschichtige sperrstrukturen
EP0553769B1 (de) 1992-01-29 1996-01-03 FRANZ VÖLKL GmbH & CO. SKI UND TENNIS SPORTARTIKELFABRIK KG Ballspielschläger, insbesondere Tennisschläger
IL114193A (en) 1994-06-20 2000-02-29 Teva Pharma Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
IT1283911B1 (it) 1996-02-05 1998-05-07 Farmigea Spa Soluzioni oftalmiche viscosizzate con polisaccaridi della gomma di tamarindo
US5800807A (en) 1997-01-29 1998-09-01 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol
US6261547B1 (en) 1998-04-07 2001-07-17 Alcon Manufacturing, Ltd. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6197934B1 (en) 1998-05-22 2001-03-06 Collagenesis, Inc. Compound delivery using rapidly dissolving collagen film
WO2000078761A1 (en) 1999-06-23 2000-12-28 Sepracor, Inc. Indolyl-benzimidazole antibacterials, and methods of use thereof
EP1441725A1 (en) 2001-10-26 2004-08-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
ES2262996T3 (es) 2002-01-07 2006-12-01 Eisai Co., Ltd. Deazapurinas y sus usos.
US7381825B2 (en) 2003-03-17 2008-06-03 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP1604988A1 (en) 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
AU2006209117B2 (en) 2005-01-28 2009-12-10 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzoimidazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
AR055669A1 (es) * 2005-10-03 2007-08-29 Astrazeneca Ab Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
EP2298770A1 (en) 2005-11-03 2011-03-23 ChemBridge Corporation Heterocyclic compounds as TrkA modulators
US20080027044A1 (en) 2006-06-13 2008-01-31 Kim Lewis Prodrug antibiotic screens
EP1878724A1 (en) 2006-07-15 2008-01-16 sanofi-aventis A regioselective palladium catalyzed synthesis of benzimidazoles and azabenzimidazoles
CN101679299A (zh) 2007-04-19 2010-03-24 诺瓦提斯公司 作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的烟酸衍生物
US7737175B2 (en) 2007-06-01 2010-06-15 Duke University Methods and compositions for regulating HDAC4 activity
WO2009000413A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Sanofi-Aventis A regioselective copper catalyzed synthesis of benzimidazoles and azabenzimidazoles
JP5142836B2 (ja) 2007-07-02 2013-02-13 オセ−テクノロジーズ ビーブイ 走査画像要素位置合わせ方法
US20100216796A1 (en) 2007-10-04 2010-08-26 Solomon Kattar N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and n-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide compounds as histone deacetylase inhibitors
CN101990433B (zh) 2008-02-07 2014-11-05 马萨诸塞眼科耳科诊所 提高Atoh1表达的化合物
AR072297A1 (es) * 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
GB0821994D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Ge Healthcare Ltd In viva imaging method
MY184008A (en) 2009-05-15 2021-03-17 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
EP2501678B1 (en) 2009-11-17 2015-09-23 Novartis AG Aryl-pyridine derivatives as aldosterone synthase inhibitors
US9382226B2 (en) * 2010-07-21 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Aldosterone synthase inhibitors
AU2011311531B2 (en) 2010-10-08 2014-11-20 Life Sciences Research Partners Vzw HDAC inhibitors to treat Charcot-Marie-Tooth disease
WO2012177852A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 Arqule, Inc Substituted imidazopyridinyl compounds
WO2013033901A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AU2013230886B2 (en) * 2012-03-08 2015-10-01 Medtronic Af Luxembourg S.A.R.L. Renal neuromodulation methods and systems for treatment of hyperaldosteronism
CN103626783B (zh) * 2012-08-22 2016-06-08 中国科学院上海药物研究所 双环稠杂环化合物及其用途和药物组合物
WO2014179303A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 The General Hospital Corporation Amyloid precursor protein mrna blockers for treating down syndrome and alzheimer's disease
MY176401A (en) * 2014-04-24 2020-08-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Novel disubstituted 1,2,4-triazine compound
WO2015188369A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
JP6279812B2 (ja) * 2014-10-15 2018-02-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルドステロンシンターゼ阻害薬
ES2959782T3 (es) 2016-12-20 2024-02-28 Fmc Corp Oxadiazoles fungicidas
CA3055292A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
WO2018125799A2 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Viamet Pharmaceuticals (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
JP2022516969A (ja) 2019-01-08 2022-03-03 フェーズバイオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 金属酵素阻害剤化合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190129034A (ko) 2019-11-19
US20210322409A1 (en) 2021-10-21
US10085984B2 (en) 2018-10-02
ES2967119T3 (es) 2024-04-26
US20190008861A1 (en) 2019-01-10
AU2024202860A1 (en) 2024-05-23
EP3562487A2 (en) 2019-11-06
AU2017387033B2 (en) 2024-02-01
EP3562487A4 (en) 2020-08-26
EP3562487B1 (en) 2023-11-29
US11040034B2 (en) 2021-06-22
RU2764666C2 (ru) 2022-01-19
EP4311577A3 (en) 2024-04-17
CA3055292A1 (en) 2018-07-05
CN120987917A (zh) 2025-11-21
TWI786078B (zh) 2022-12-11
JP7611278B2 (ja) 2025-01-09
AU2017387033A1 (en) 2019-08-15
US12458642B2 (en) 2025-11-04
JP7227157B2 (ja) 2023-02-21
KR102690885B1 (ko) 2024-08-02
JP2020510693A (ja) 2020-04-09
JP2023071692A (ja) 2023-05-23
BR112019013478A2 (pt) 2020-01-07
WO2018125800A2 (en) 2018-07-05
MX2022012386A (es) 2022-11-30
WO2018125800A3 (en) 2018-08-16
DK3562487T3 (da) 2024-01-02
RU2019123854A3 (ru) 2021-05-12
US20180185362A1 (en) 2018-07-05
EP4311577A2 (en) 2024-01-31
TW201831465A (zh) 2018-09-01
FI3562487T3 (fi) 2023-12-14
MX2019007892A (es) 2020-02-05
CN110691598A (zh) 2020-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019123854A (ru) Соединения, ингибирующие металлоферменты
AU2011235568B2 (en) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
AU2009225869B2 (en) Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides
JP2016525076A5 (ru)
Ochiai et al. Phosphodiesterase inhibitors. Part 3: Design, synthesis and structure–activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-dihydropyridazinones with anti-inflammatory and bronchodilatory activity
CA2822565A1 (en) Bi-heteroaryl compounds as vps34 inhibitors
TW200803844A (en) Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions and pharmaceutical compositions
JP2022519535A (ja) Ｄｎａポリメラーゼシータ阻害剤としてのヘテロアリールメチレン誘導体
WO2012102297A1 (ja) ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
JP2014513110A5 (ru)
JP2006504658A5 (ru)
EP2365752A1 (en) Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
HU227732B1 (en) Substituted pyridine derivatives as selective cyclooxigenase-2 inhibitors and use thereof
CN102295637A (zh) 5-脂氧合酶活化蛋白(flap)抑制剂
NZ600400A (en) Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha
EA023998B1 (ru) Аминохинолины в качестве ингибиторов киназ
JP2014524461A5 (ru)
CA3158379A1 (en) 1,2,4-triazine-3,5-dione compound, preparation method therefor, and application thereof
AU2015311333A1 (en) Quinolinone compound and use thereof
JP2013532683A (ja) ポリ（ａｄｐリボース）ポリメラーゼ−１阻害剤としての、置換４−（４−フルオロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）フタラジン−１（２ｈ）−オン誘導体
TW201033193A (en) Heteroaryl substituted pyridazinone derivatives
ES2661585T3 (es) Derivados de pirazolopiridina como bloqueadores de TTX-S
JP5812541B2 (ja) ８−ヒドロキシキノリン誘導体
WO2012059001A1 (zh) 咪唑衍生物、制备方法及用途
WO2012052180A1 (en) Combinations comprising dhodh inhibitors and cox inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220329