[go: up one dir, main page]

RU2019122482A - Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3 - Google Patents

Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2019122482A
RU2019122482A RU2019122482A RU2019122482A RU2019122482A RU 2019122482 A RU2019122482 A RU 2019122482A RU 2019122482 A RU2019122482 A RU 2019122482A RU 2019122482 A RU2019122482 A RU 2019122482A RU 2019122482 A RU2019122482 A RU 2019122482A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asp
glu
ser
ala
lys
Prior art date
Application number
RU2019122482A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122482A3 (ru
Inventor
Кристин РОТ
Шейн ОЛВИЛЛ
Андреа Аллерсдорфер
Тимо Айхнер
Рашида Сихам БЭЛЬ АЙБА
Марина ПАВЛИДО
Original Assignee
Пирис Фармасьютикалс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пирис Фармасьютикалс Гмбх filed Critical Пирис Фармасьютикалс Гмбх
Publication of RU2019122482A publication Critical patent/RU2019122482A/ru
Publication of RU2019122482A3 publication Critical patent/RU2019122482A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (97)

1. Мутеин липокалина, который способен к связыванию LAG-3 с аффинностью, измеренной посредством Kd, составляющей приблизительно 250 нМ или меньше.
2. Мутеин липокалина по п. 1, где мутеин способен к связыванию LAG-3 с аффинностью, измеренной посредством Kd, составляющей приблизительно 50 нМ или меньше.
3. Мутеин липокалина по п. 1, где мутеин способен к связыванию LAG-3 с аффинностью, измеренной посредством Kd, составляющей приблизительно 3 нМ или меньше.
4. Мутеин липокалина по п. 1, где мутеин способен к связыванию LAG-3 с аффинностью, измеренной посредством Kd, составляющей приблизительно 0,1 нМ или меньше.
5. Мутеин липокалина по п. 1, где мутеин способен к связыванию LAG-3 с аффинностью, измеренной посредством Kd, составляющей приблизительно 0,05 нМ или меньше.
6. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-5, где значения Kd определены с помощью анализа поверхностного плазмонного резонанса, описанного по существу в примере 4.
7. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-7, где мутеин содержит по меньшей мере два или более мутированных аминокислотных остатка в положениях последовательности 5, 7-8, 10, 14, 16, 25-34, 44, 46, 52-53, 55-56, 58, 60-61, 63, 65-66, 69-70, 73, 79-80, 84-86, 89-90, 93, 96-98, 101, 105-106, 108, 110-114, 121, 124, 148-150, и 152-154 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
8. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-6, где мутеин содержит по меньшей мере один мутированный аминокислотный остаток в положениях последовательности 14, 25-26, 28, 31-32, 52, 55, 58, 66, 79, 84, 86, 101, 105-106, 108, 110, 112-114, и 121 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
9. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-7, где мутеин дополнительно содержит по меньшей мере один или несколько мутированных аминокислотных остатков в положениях последовательности 5, 7-8, 10, 16, 26-34, 44, 46, 53, 56, 58, 60-61, 63, 65-66, 69-70, 73, 79-80, 85, 89-90, 93, 96-98, 101, 105-106, 108, 110-111, 114, 121, 124, 148-150, 152-154, и 156-157 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
10. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-7, где мутеин дополнительно содержит по меньшей мере один или несколько мутированных аминокислотных остатков в положениях последовательности 5, 7-8, 10, 16, 26-34, 44, 46, 53, 56, 58, 60-61, 63, 65, 69-70, 73, 79-80, 85, 89-90, 93, 96-98, 101, 105-106, 108, 111, 114, 124, 148-150, 152-154, и 156-157 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
11. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-10, где мутеин содержит по меньшей мере один или несколько мутированных аминокислотных остатков в положениях последовательности 5, 7-8, 10, 16, 44, 46, 63, 65, 69-70, 73, 80, 84, 89-90, 93, 96-98, 113, 124, 148-150, 152, и 154 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
12. Мутеин липокалина по п. 7, где аминокислотная последовательность мутеина содержит два или более из следующих мутированных аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ala 5 → Thr; Asp 7 → Gly; Glu 8 → Gln; Ile 10 → Phe; Ser 14 → Pro; Thr 16 → Met; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ser, Asp, Glu, Ala, или Gly; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys или Asp; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile или Leu; Asn 32 → Asp, Met или Thr; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 44 → His; Gly 46 → Asp; Lys 52 → Arg; Val 53 → Ala; Met 55 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe или Asp; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; Ala 66 → Asn; Glu 69 → Gly; Lys 70 → Arg; Glu 73 → Ala; Ala 79 → Thr или Glu; Asp 80 → Gly; His 84 → Tyr или Leu; Val 85 → Ala или Asp; Ala 86 → Asp; Ile 89 → Ser или Asn; Arg 90 → Ser; Val 93 → Glu; His 96 → Asn; Tyr 97 → His; Ile 98 → Val; Cys 101 → Ser или Phe; Leu 105 → Cys или Gly; His 106 → Ala, Gln, Glu, Lys, или Pro; Lys 108 → Tyr или Thr; Val 110 → Gly или Asn; Arg 111 → Pro; Gly 112 → Met, Val, или Leu; Val 113 → Ala или Leu; Lys 114 → Trp или Ala; Lys 121 → Thr; Leu 124 → Gln; Arg 148 → Trp; Gln 149 → Leu; Ser 150 → Gly; Thr 152 → Pro; Cys 153 → Ser; и Ser 154 → Ala.
13. Мутеин липокалина по п. 7, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих мутированных аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ser, Asp, Glu, Ala, или Gly; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Met или Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr или Leu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln, Glu, Lys, или Pro; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly или Asn; Gly 112 → Met, Val, или Leu; Val 113 → Ala или Leu; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr.
14. Мутеин липокалина по п. 7, где аминокислотная последовательность мутеина содержит по меньшей мере один из следующих мутированных аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ala 5 → Thr; Asp 7 → Gly; Glu 8 → Gln; Ile 10 → Phe; Thr 16 → Met; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 44 → His; Gly 46 → Asp; Val 53 → Ala; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; Glu 69 → Gly; Lys 70 → Arg; Glu 73 → Ala; Ala 79 → Thr; Asp 80 → Gly; Val 85 → Ala или Asp; Ile 89 → Ser или Asn; Arg 90 → Ser; Val 93 → Glu; His 96 → Asn; Tyr 97 → His; Ile 98 → Val; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Leu 124 → Gln; Arg 148 → Trp; Gln 149 → Leu; Ser 150 → Gly; Thr 152 → Pro; Cys 153 → Ser; и Ser 154 → Ala.
15. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-14, где мутеин липокалина связывает LAG-3 со значением EC50, составляющим приблизительно 320 нМ или меньше.
16. Мутеин липокалина по любому из пп. 15, где мутеин липокалина связывает LAG-3 со значением EC50, составляющим приблизительно 10 нМ или меньше.
17. Мутеин липокалина по любому из пп. 15, где мутеин липокалина связывает LAG-3 со значением EC50, составляющим приблизительно 0,2 нМ или меньше.
18. Мутеин липокалина по любому из пп. 15-17, где указанные значения EC50 измерены с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток, описанной по существу в примере 5.
19. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-18, где мутеин проявляет перекрестную реактивность в отношении как LAG-3 человека, так и LAG-3 яванского макака.
20. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-19, где мутеин способен препятствовать связыванию LAG-3 человека с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (МНС).
21. Мутеин липокалина по п. 20, где способность препятствовать связыванию LAG-3 человека с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (МНС) анализируется с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток, описанной по существу в примере 6.
22. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-21, где аминокислотная последовательность мутеина содержит следующие аминокислотные мутации: Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser; и одну или несколько из следующих аминокислотных мутаций: Ala 5 → Thr; Asp 7 → Gly; Glu 8 → Gln; Ile 10 → Phe; Thr 16 → Met; Leu 44 → His; Gly 46 → Asp; Val 53 → Ala; Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; Glu 69 → Gly; Lys 70 → Arg; Glu 73 → Ala; Ala 79 → Thr; Asp 80 → Gly; Val 85 → Ala или Asp; Ile 89 → Ser или Asn; Arg 90 → Ser; Val 93 → Glu; His 96 → Asn; Tyr 97 → His; Ile 98 → Val; Leu 124 → Gln; Arg 148 → Trp; Gln 149 → Leu; Ser 150 → Gly; Thr 152 → Pro; и Ser 154 → Ala.
23. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-21, где аминокислотная последовательность мутеина содержит следующие аминокислотные мутации: Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Phe 28 → Asp; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Lys 114 → Ala; Lys 121 → Thr; и одну или несколько из следующих аминокислотных мутаций: Arg 26 → Ser, Asp, Glu, Gly, или Ala; Met 31 → Leu; Asn 32 → Thr; Leu 56 → Asp; His 84 → Tyr или Leu; His 106 → Gln, Glu, Lys, или Pro; Val 110 → Gly или Asn; Gly 112 → Met, Val или Leu; Val 113 → Ala или Leu.
24. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-23, где аминокислотная последовательность мутеина содержит один из следующих наборов аминокислотных мутаций:
(a) Ala 5 → Thr; Glu 8 → Gln; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Glu 69 → Gly; Val 85 → Ala; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser; и Ser 154 → Ala;
(b) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Gly 46 → Asp; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Val 85 → Ala; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Ser 150 → Gly; и Cys 153 → Ser;
(c) Asp 7 → Gly; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Val 85 → Asp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Arg 148 → Trp; Thr 152 → Pro; и Cys 153 → Ser;
(d) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Val 53 → Ala; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Ala 79 → Thr; Tyr 97 → His; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(e) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Glu 63 → Asp; Val 85 → Asp; Arg 90 → Ser; His 96 → Asn; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Leu 124 → Gln; и Cys 153 → Ser;
(f) Thr 16 → Met; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 44 → His; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Ile 89 → Ser; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(g) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Gln 149 → Leu; и Cys 153 → Ser;
(h) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Lys 70 → Arg; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(i) Ala 5 → Thr; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Asp 80 → Gly; Ile 89 → Asn; Ile 98 → Val; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(j) Ile 10 → Phe; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Glu 73 → Ala; Ile 89 → Asn; Val 93 → Glu; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(k) Ala 5 → Thr; Glu 8 → Gln; Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Lys 65 → Glu; Glu 69 → Gly; Val 85 → Ala; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; Cys 153 → Ser; и Ser 154 → Ala;
(l) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Trp; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Cys 153 → Ser;
(m) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Asp; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(n) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Glu; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr; (o) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Glu; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Glu; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Val; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(p) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Asp; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Leu; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(q) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ser; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(r) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Ala; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Lys; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(s) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Asn; Gly 112 → Met; Val 113 → Ala; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(t) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Met 31 → Leu; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Tyr; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Pro; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(u) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Asp; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Thr; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; His 84 → Leu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Val 113 → Leu; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr;
(v) Ser 14 → Pro; Asp 25 → Ser; Arg 26 → Gly; Phe 28 → Asp; Asn 32 → Met; Lys 52 → Arg; Met 55 → Val; Ser 58 → Asp; Ala 66 → Asn; Ala 79 → Glu; Ala 86 → Asp; Cys 101 → Phe; Leu 105 → Gly; His 106 → Gln; Lys 108 → Thr; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; Lys 114 → Ala; и Lys 121 → Thr; или
(w) Arg 26 → Ser; Glu 27 → Asp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Phe; Glu 30 → Trp; Met 31 → Ile; Asn 32 → Asp; Leu 33 → Asp; Glu 34 → Val; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Phe; Arg 60 → Phe; Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; Cys 101 → Ser; Leu 105 → Cys; His 106 → Ala; Lys 108 → Tyr; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp; и Gln 149 → Leu.
25. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-23, где аминокислотная последовательность мутеина содержит один из следующих наборов аминокислотных мутаций:
(a) Ala 5 → Thr; Glu 8 → Gln; Lys 65 → Glu; Glu 69 → Gly; Val 85 → Ala; и Ser 154 → Ala;
(b) Ala 5 → Thr; Gly 46 → Asp; Lys 65 → Glu; Val 85 → Ala; и Ser 150 → Gly;
(c) Asp 7 → Gly; Val 85 → Asp; Arg 148 → Trp; и Thr 152 → Pro;
(d) Ala 5 → Thr; Val 53 → Ala; Lys 65 → Glu; Ala 79 → Thr; и Tyr 97 → His;
(e) Glu 63 → Asp; Val 85 → Asp; Arg 90 → Ser; His 96 → Asn; и Leu 124 → Gln;
(f) Thr 16 → Met; Leu 44 → His; Lys 65 → Glu; и Ile 89 → Ser;
(g) Glu 63 → Asp; Lys 65 → Glu; и Gln 149 → Leu; и
(h) Lys 65 → Glu и Lys 70 → Arg;
(i) Ala 5 → Thr; Lys 65 → Glu; Asp 80 → Gly; Ile 89 → Asn; и Ile 98 → Val;
(j) Ile 10 → Phe; Lys 65 → Glu; Glu 73 → Ala; Ile 89 → Asn; и Val 93 → Glu;
(k) Arg 26 → Asp; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Met;
(l) Arg 26 → Glu; Met 31 → Leu; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Gln; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Met;
(m) Arg 26 → Glu; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Glu; и Gly 112 → Val;
(n) Arg 26 → Asp; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Gln; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Leu;
(o) Arg 26 → Ser; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Gln; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Met;
(p) Arg 26 → Ala; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Lys; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Met;
(q) Asn 32 → Thr; His 106 → Gln; Val 110 → Asn; Gly 112 → Met; и Val 113 → Ala;
(r) Arg 26 → Gly; Met 31 → Leu; Asn 32 → Thr; His 84 → Tyr; His 106 → Pro; Val 110 → Gly; и Gly 112 → Met; или
(s) Arg 26 → Asp; Asn 32 → Thr; His 84 → Leu; His 106 → Gln; Val 110 → Gly; Gly 112 → Met; и Val 113 → Leu.
26. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-25, где аминокислотная последовательность мутеина содержит цистеиновые остатки в положениях последовательности 61 и 153 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1).
27. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-25, где аминокислотная последовательность мутеина дополнительно содержит один или два из следующих мутированных аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Ala 5 → Thr и Asp 12 → Asn.
28. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-25, где аминокислотная последовательность мутеина дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих мутированных аминокислотных остатков по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 1): Asp 7 → Asn, Arg, или Lys; Glu 9 → Gln, Arg, или Lys; Asp 12 → Asn или Arg; Glu 45 → Arg; Asp 72 → Asn, Arg, или Lys; Glu 73 → Arg; Asp 80 → Gly; и Asp 95 → Asn, Arg, или Lys.
29. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-28, где мутеин содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8-18, 20-28, 57-70 и 85-95, или ее фрагмент или вариант.
30. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-28, где мутеин характеризуется по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 97,5% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: SEQ ID NO: 8-18, 20-28, 57-70 и 85-95.
31. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-30, где мутеин конъюгирован с соединением, выбранным из группы, состоящей из органической молекулы, ферментной метки, радиоактивной метки, цветной метки, флуоресцентной метки, хромогенной метки, люминесцентной метки, гаптена, дигоксигенина, биотина, цитостатического средства, токсина, комплексного соединения металла, металла и коллоидного золота.
32. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-31, где мутеин слит на своем N-конце и/или своем С-конце с партнером по слиянию, который представляет собой белок, белковый домен или пептид.
33. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-32, где мутеин слит на своем N-конце и/или своем С-конце с партнером по слиянию, который представляет собой антитело или фрагмент антитела.
34. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-33, где мутеин конъюгирован с соединением, которое удлиняет время полужизни мутеина в сыворотке крови.
35. Мутеин липокалина по п. 34, где соединение, которое удлиняет время полужизни в сыворотке крови, выбрано из группы, состоящей из молекулы полиалкиленгликоля, гидроксиэтилкрахмала, Fc-части иммуноглобулина, домена CH3 иммуноглобулина, домена CH4 иммуноглобулина, альбумин-связывающего пептида и альбумин-связывающего белка.
36. Мутеин липокалина по п. 35, где молекула полиалкиленгликоля представляет собой полиэтилен (PEG) или его активированное производное.
37. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую мутеин липокалина по любому из пп. 1-36.
38. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 37.
39. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 38.
40. Способ получения мутеина липокалина по любому из пп. 1-36, где мутеин получают с помощью способов генной инженерии, начиная с нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин или его фрагмент.
41. Способ связывания LAG-3 у субъекта, предусматривающий применение одного или нескольких мутеинов липокалина по любому из пп. 1-36 или одной или нескольких композиций, содержащих такие мутеины.
42. Способ стимуляции иммунного ответа у субъекта, предусматривающий применение одного или нескольких мутеинов липокалина по любому из пп. 1-36 или одной или нескольких композиций, содержащих такие мутеины.
43. Способ индуцирования пролиферации Т-лимфоцитов у субъекта, включающий применение одного или нескольких мутеинов липокалина по любому из пп. 1-36 или одной или нескольких композиций, содержащих такие мутеины.
44. Способ препятствования связыванию LAG-3 человека с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (МНС) у субъекта, предусматривающий применение одного или нескольких мутеинов липокалина по любому из пп. 1-36 или одной или нескольких композиций, содержащих такие мутеины.
45. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-36, где мутеин конкурирует за связывание LAG-3 человека с клетками, экспрессирующими молекулу класса II главного комплекса гистосовместимости (МНС).
46. Мутеин липокалина по любому из пп. 1-36, где мутеин конкурирует за связывание LAG-3 человека с клетками, экспрессирующими молекулу класса II главного комплекса гистосовместимости (МНС), при измерении в анализе с помощью сортировки флуоресцентно-активированных клеток, описанном по существу в примере 6.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая мутеин липокалина по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
48. Иммуноконъюгат или слитый белок, содержащие мутеины липокалина по любому из пп. 1-36 или их фрагмент, связанные с терапевтическим средством.
49. Применение мутеина по любому из пп. 1-36 для связывания/выявления LAG-3, предусматривающее:
(a) приведение мутеина в контакт с тестируемым образцом, предположительно содержащим LAG-3, с обеспечением тем самым возможности образования комплекса между мутеином и LAG-3; и
(b) выявление комплекса между мутеином и LAG-3 с помощью подходящего сигнала.
50. Диагностический или аналитический набор, содержащий мутеин по любому из пп. 1-36.
51. Способ выявления присутствия LAG-3 в биологическом образце, при этом способ предусматривает приведение образца в контакт с мутеином по любому из пп. 1-36 в условиях, которые обеспечивают возможность образования комплекса мутеина и LAG-3.
52. Способ по п. 51, дополнительно предусматривающий выявление комплекса мутеина и LAG-3.
53. Способ по п. 51 или 52, где биологический образец выделен из человека.
54. Способ по любому из пп. 51-53, где образец предусматривает биологическую жидкость.
RU2019122482A 2017-01-18 2018-01-18 Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3 RU2019122482A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17151945.7 2017-01-18
EP17151945 2017-01-18
PCT/EP2018/051139 WO2018134274A1 (en) 2017-01-18 2018-01-18 Lipocalin muteins with binding affinity for lag-3

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122482A true RU2019122482A (ru) 2021-02-19
RU2019122482A3 RU2019122482A3 (ru) 2021-05-26

Family

ID=57860697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122482A RU2019122482A (ru) 2017-01-18 2018-01-18 Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11168119B2 (ru)
EP (1) EP3571219A1 (ru)
JP (1) JP7225116B2 (ru)
KR (1) KR20190104409A (ru)
CN (1) CN110402252A (ru)
AU (1) AU2018209178B2 (ru)
BR (1) BR112019014691A2 (ru)
CA (1) CA3050194A1 (ru)
MX (1) MX2019008434A (ru)
RU (1) RU2019122482A (ru)
SG (1) SG11201906509WA (ru)
WO (1) WO2018134274A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2988831A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel proteins specific for lag-3
SG11201906509WA (en) 2017-01-18 2019-08-27 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Lipocalin muteins with binding affinity for lag-3
WO2020201038A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Inhaled administration of lipocalin muteins
JP2023527908A (ja) 2020-06-05 2023-06-30 ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー ４－１ｂｂをターゲティングする多量体免疫調節物質
EP4320141A1 (en) * 2021-04-08 2024-02-14 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel lipocalin muteins specific for connective tissue growth factor (ctgf)
CN113480667B (zh) * 2021-08-17 2023-03-28 长春萤火虫生物科技有限公司 一种人粒细胞集落刺激因子突变体重组融合蛋白及其制备方法和应用
CN113754743B (zh) * 2021-10-12 2024-02-02 成都齐碳科技有限公司 孔蛋白单体的突变体、蛋白孔及其应用
WO2023118497A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel il-18 variants

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US6620413B1 (en) 1995-12-27 2003-09-16 Genentech, Inc. OB protein-polymer chimeras
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
CN1170543C (zh) 1998-06-08 2004-10-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 PEG-IFN-α和三唑核苷在治疗慢性丙型肝炎中的用途
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
DE19983957B4 (de) 1999-06-02 2008-08-21 Alstom Beschichtungszusammensetzung für Hochtemperturschutz
CA2440582A1 (en) 2001-03-09 2002-10-03 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
EP1430136A1 (en) 2001-09-27 2004-06-23 Pieris ProteoLab AG Muteins of apolipoprotein d
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
EP1596871A4 (en) 2003-02-28 2006-08-23 Drew M Pardoll T-CELL REGULATION
WO2005019255A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
WO2006056464A2 (en) 2004-11-26 2006-06-01 Pieris Ag Compound with affinity for the cytotoxic t lymphocyte-associated antigen (ctla-4)
WO2007038619A2 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
EP1996613B1 (en) * 2006-03-20 2014-04-30 Technische Universität München Muteins of tear lipocalin with affinity for the t-cell coreceptor cd4
CN101932598B (zh) 2008-01-30 2016-12-21 皮里斯股份公司 具有对人c-met受体酪氨酸激酶的亲和性的泪脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法
US9572863B2 (en) 2011-12-13 2017-02-21 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of IL-4 and/or IL-13 to their respective receptors
US9522940B2 (en) * 2012-05-23 2016-12-20 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Lipocalin muteins with binding-affinity for glypican-3 (GPC-3) and use of lipocalin muteins for target-specific delivery to cells expressing GPC-3
EP3441400B1 (en) 2012-11-19 2022-07-20 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel specific-binding polypeptides and uses thereof
WO2015104406A2 (en) * 2014-01-13 2015-07-16 Pieris Ag Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
RS64002B1 (sr) 2015-05-18 2023-03-31 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Anti-kancerski fuzioni polipeptid
CA2988831A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Novel proteins specific for lag-3
SG11201906509WA (en) 2017-01-18 2019-08-27 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Lipocalin muteins with binding affinity for lag-3

Also Published As

Publication number Publication date
EP3571219A1 (en) 2019-11-27
SG11201906509WA (en) 2019-08-27
CA3050194A1 (en) 2018-07-26
AU2018209178A1 (en) 2019-08-01
AU2018209178B2 (en) 2021-07-29
JP7225116B2 (ja) 2023-02-20
US20190345207A1 (en) 2019-11-14
JP2020505948A (ja) 2020-02-27
US11168119B2 (en) 2021-11-09
CN110402252A (zh) 2019-11-01
RU2019122482A3 (ru) 2021-05-26
BR112019014691A2 (pt) 2020-04-07
US11773147B2 (en) 2023-10-03
KR20190104409A (ko) 2019-09-09
MX2019008434A (es) 2019-11-11
US20220098253A1 (en) 2022-03-31
WO2018134274A1 (en) 2018-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122482A (ru) Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3
JP2018532372A5 (ru)
RU2016149596A (ru) Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения
JP2018519802A5 (ru)
JP2020505948A5 (ru)
Uthaipibull et al. Inhibitory and blocking monoclonal antibody epitopes on merozoite surface protein 1 of the malaria parasite Plasmodium falciparum
JP6475630B2 (ja) ストレプトアビジン突然変異タンパク質およびそれらを使用する方法
JP2017518748A5 (ru)
ES2378051T3 (es) Compuestos y métodos para el diagnóstico de la tubercolosis.
Tai et al. A bifunctional fusion protein containing Fc-binding fragment B of staphylococcal protein A amino-terminal to antidigoxin single-chain Fv
JP2018515084A5 (ru)
Van Gelder et al. Serodiagnosis of toxoplasmosis by using a recombinant form of the 54-kilodalton rhoptry antigen expressed in Escherichia coli
JP2019506140A5 (ru)
US8426557B2 (en) IGF-1R binding polypeptides and their use
RU2015137158A (ru) МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2,hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ
RU2017135599A (ru) Белки, специфичные в отношении cd137
JP2013512683A5 (ru)
HUT70259A (en) Rfkbp: a novel isomerase and papamycin/fk506 binding protein
CA2212702A1 (en) Mucosal vascular addressins and uses thereof
ES2405848T3 (es) Composiciones y métodos para detección de infección patógena
US5714334A (en) Gene and method for production of an IgA binding protein
Backlund Jr et al. Immunochemical and electrophoretic characterization of the major pertussis toxin substrate of the RAW264 macrophage cell line
Helman et al. Isolation of nitrotyrosine-containing peptides by using an insoluble-antibody column
Pozzi et al. Chemical synthesis and characterization of wild‐type and biotinylated N‐terminal domain 1–64 of β2‐glycoprotein I
Premont et al. The Gαz gene product in human erythrocytes: identification as a 41-kilodalton protein

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220323