RU2019111921A - Способы лечения тяжелого атопического дерматита путем введения ингибитора il-4r - Google Patents
Способы лечения тяжелого атопического дерматита путем введения ингибитора il-4r Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111921A RU2019111921A RU2019111921A RU2019111921A RU2019111921A RU 2019111921 A RU2019111921 A RU 2019111921A RU 2019111921 A RU2019111921 A RU 2019111921A RU 2019111921 A RU2019111921 A RU 2019111921A RU 2019111921 A RU2019111921 A RU 2019111921A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- inhibitor
- severe
- seq
- amino acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 50
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 39
- 208000037851 severe atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims 5
- 108040006852 interleukin-4 receptor activity proteins Proteins 0.000 title 1
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 claims 53
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 claims 53
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 44
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 44
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 24
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims 16
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 16
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 16
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 15
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 claims 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 11
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 10
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 9
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 8
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 8
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 7
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims 4
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 claims 3
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 229940073062 imuran Drugs 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000035533 House dust allergy Diseases 0.000 claims 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 claims 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 2
- 229950003468 dupilumab Drugs 0.000 claims 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 2
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims 2
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 claims 2
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims 2
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 claims 2
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 claims 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 claims 1
- 208000027700 hepatic dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000402 unacceptable toxicity Toxicity 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
- C07K16/247—IL-4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (79)
1. Способ уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя, включающий:
(a) отбор пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована; и
(b) введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), нуждающемуся в этом пациенту.
2. Способ по п.1, где пациент имеет один или более показателей, выбранных из группы, состоящей из следующего:
(i) пациент имеет исходную Общую оценку исследователем (IGA)=4;
(ii) пациент имеет исходную оценку IGA≥3;
(iii) пациент является кандидатом на системную терапию;
(iv) пациент имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД;
(v) пациент имеет задокументированный случай ненадлежащего ответа на топическую терапию АтД, или топическая терапия ему не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков для безопасности;
(vi) пациент ранее проходил лечение с применением лекарственного средства или процедуры, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммунодепрессанта, циклоспорина A, имурана, ультрафиолетовой (УФ) терапии и фототерапии; и
(vii) у пациента до или во время введения ингибитора IL-4R присутствует или диагностировано заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического ринита, аллергии на домашнюю пыль и аллергического конъюнктивита.
3. Способ по п.1 или 2, где системный иммунодепрессант выбран из группы, состоящей из циклоспорина A (ЦсА), метотрексата, микофенолата мофетила, имурана, системных кортикостероидов и интерферона-гамма.
4. Способ по любому из пп.1-3, где системным иммунодепрессантом является циклоспорин A (ЦсА).
5. Способ по п.4, где пациент ранее не проходил лечения ЦсА, и терапия ЦсА не рекомендована из-за состояния, выбранного из группы, состоящей из медицинских противопоказаний, гиперчувствительности к ЦсА или вспомогательным веществам, применения сопутствующего лекарственного средства, запрещенного к применению с ЦсА, повышенного риска вызванного ЦсА нарушения функции почек, повышенного риска вызванного ЦсА нарушения функции печени и повышенного риска серьезных инфекций.
6. Способ по п.4, где пациент ранее проходил лечение ЦсА, и терапия ЦсА не рекомендована из-за состояния, выбранного из группы, состоящей из непереносимости, неприемлемой токсичности, ненадлежащего ответа, необходимости применения ЦсА в дозе >5 мг/кг/день массы тела пациента и необходимости применения ЦсА в течение >1 года.
7. Способ по любому из пп.1-6, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IL-4R.
8. Способ по любому из пп.1-7, где ингибитор IL-4R вводят в дозе от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг.
9. Способ по любому из пп.1-8, где ингибитор IL-4R вводят в дозе приблизительно 300 мг.
10. Способ по любому из пп.1-9, где ингибитор IL-4R вводят в начальной дозе с последующим введением одной или более вторичных доз, где каждую вторичную дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
11. Способ по п.10, где начальная доза включает от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R.
12. Способ по п.10 или 11, где каждая вторичная доза включает от приблизительно 25 до приблизительно 400 мг ингибитора IL-4R.
13. Способ по любому из пп.10-12, где начальная доза включает приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R, и каждая вторичная доза включает приблизительно 300 мг ингибитора IL-4R.
14. Способ по любому из пп.10-13, где каждую вторичную дозу вводят через одну неделю после непосредственно предшествующей дозы.
15. Способ по любому из пп.10-13, где каждую вторичную дозу вводят через 2 недели после непосредственно предшествующей дозы.
16. Способ по любому из пп.1-15, где введение ингибитора IL-4R приводит к улучшению АтД-ассоциированного показателя, выбранного из группы, состоящей из следующего:
(a) уменьшение относительно исходного значения Индекса площади поражения и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 75%;
(b) уменьшение относительно исходного значения оценки по Числовой оценочной шкале зуда (NRS) по меньшей мере на 45%;
(c) уменьшение относительно исходного значения Оценки атопического дерматита (SCORAD) по меньшей мере на 50%;
(d) уменьшение относительно исходного значения Общей оценки исследователем (IGA) ≥2 балла; и
(e) уменьшение относительно исходного значения оценки NRS≥3 балла.
17. Способ по любому из пп.1-16, где введение ингибитора IL-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного сообщаемого пациентом результата лечения, выбранного из группы, состоящей из Общей оценки симптомов пациентом (GISS), Пациент-ориентированной оценки экземы (POEM), оцениваемой пациентами Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и сообщаемого пациентами Дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
18. Способ по любому из пп.1-17, где введение ингибитора IL-4R приводит к уменьшению количества рецидивов или обострений у пациента.
19. Способ по любому из пп.1-18, где ингибитор IL-4R вводят подкожно.
20. Способ по любому из пп.1-19, где ингибитор IL-4R вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством или терапией, где второе терапевтическое средство или терапия выбраны из группы, состоящей из топических кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина и эмолиентов.
21. Способ по п.20, где топический кортикостероид (ТКС) выбран из группы, состоящей из ТКС низкой активности, ТКС средней активности и ТКС высокой активности.
22. Способ по п.20 или 21, где количество ТКС, вводимое пациенту, постепенно уменьшают после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
23. Способ по любому из пп.20-22, где количество ТКС, вводимое пациенту, уменьшают по меньшей мере на приблизительно 20% через 4 недели после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
24. Способ по любому из пп.20-23, где количество ТКС, вводимое пациенту, уменьшают приблизительно на 50% через 4 недели после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
25. Способ по любому из пп.1-24, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают IL-4Rα и препятствуют взаимодействию IL-4 и/или IL-13 с рецептором IL-4 1-го типа или 2-го типа.
26. Способ по п.25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент препятствуют взаимодействию IL-4 и IL-13 с рецепторами IL-4 1-го типа и 2-го типа.
27. Способ по любому из пп.7, 25 и 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR-области) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR-области) вариабельной области легкой цепи (LCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
28. Способ по любому из пп.7, 25 и 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают три HCDR-области (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR-области (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
29. Способ по п.28, где HCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
30. Способ по любому из пп.25-29, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
31. Способ по любому из пп.1-30, где ингибитором IL-4R является дупилумаб или его биоэквивалент.
32. Способ по п.25, где ингибитором IL-4R является AMG317 или MEDI9314.
33. Способ лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД), или улучшения АтД-ассоциированного показателя, включающий:
(a) отбор пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД, где пациент имеет признак, выбранный из группы, состоящей из следующего:
(i) пациент имеет исходную оценку IGA =4;
(ii) пациент имеет исходную оценку IGA≥3;
(iii) возраст пациента составляет от 6 до 18 лет;
(iv) пациент имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД;
(v) пациент имеет задокументированный случай ненадлежащего ответа на топическую терапию АтД, или топическая терапия ему не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков для безопасности;
(vi) пациент ранее проходил лечение с применением лекарственного средства или процедуры, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммунодепрессанта, циклоспорина A, имурана, ультрафиолетовой (УФ) терапии и фототерапии; и
(vii) пациент имеет сопутствующее заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического ринита, аллергии на домашнюю пыль и аллергического конъюнктивита; и
(b) введение нуждающемуся в этом пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества ингибитора IL-4R.
34. Способ по п.33, где пациент имеет тяжелый АтД, возраст от 6 до 11 лет, имеет исходную оценку IGA=4 и имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД.
35. Способ по п.33 или 34, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IL-4R.
36. Способ по любому из пп.33-35, где каждая доза ингибитора IL-4R включает 1, 2, 3, 4 или 5 мг/кг массы тела пациента, и где каждую дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
37. Способ по любому из пп.33-35, где каждая доза включает от приблизительно 20 до приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R, и где каждую дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
38. Способ по любому из пп.33-37, где введение ингибитора IL-4R приводит к эффекту, выбранному из группы, состоящей из: (i) больше чем 30% снижения относительно исходного значения оценки EASI к неделе 2 после введения первой дозы ингибитора IL-4R; (ii) больше чем 50% снижения относительно исходного значения NRS зуда; и (iii) снижения относительно исходного значения оценки IGA с достижением оценки IGA 0 или 1 к неделе 12 после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
39. Способ по любому из пп.33-38, где ингибитор IL-4R вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, терапевтического антибактериального средства и терапевтического средства для лечения обструктивной болезни дыхательных путей.
40. Способ по любому из пп.33-39, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают IL-4Rα и препятствуют взаимодействию IL-4 и/или IL-13 с рецептором IL-4 1-го типа или 2-го типа.
41. Способ по п.40, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент препятствуют взаимодействию IL-4 и IL-13 с рецепторами IL-4 1-го типа или 2-го типа.
42. Способ по любому из пп.35-41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR-области) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR-области) вариабельной области легкой цепи (LCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
43. Способ по любому из пп.35-41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают три HCDR-области (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR-области (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
44. Способ по п.43, где HCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
45. Способ по любому из пп.35-44, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
46. Способ по любому из пп.33-45, где ингибитором IL-4R является дупилумаб или его биоэквивалент.
47. Способ по п.40, где ингибитором IL-4R является AMG317 или MEDI9314.
48. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при уменьшении зуда или лечении атопического дерматита (АтД), или улучшении по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована.
49. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при изготовлении лекарственного средства для уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована.
50. Фармацевтическая композиция для уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).
51. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при лечении умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшении АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД.
52. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшения АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД.
53. Фармацевтическая композиция для лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшения АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).
54. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в уменьшении зуда или улучшении по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию.
55. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в изготовлении лекарственного средства для сокращения зуда или улучшения по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию.
56. Фармацевтическая композиция для уменьшения зуда или улучшения по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662397988P | 2016-09-22 | 2016-09-22 | |
| US62/397,988 | 2016-09-22 | ||
| US201762442083P | 2017-01-04 | 2017-01-04 | |
| US62/442,083 | 2017-01-04 | ||
| US201762443819P | 2017-01-09 | 2017-01-09 | |
| US62/443,819 | 2017-01-09 | ||
| US201762445774P | 2017-01-13 | 2017-01-13 | |
| US62/445,774 | 2017-01-13 | ||
| US201762519896P | 2017-06-15 | 2017-06-15 | |
| US62/519,896 | 2017-06-15 | ||
| EP17306081.5 | 2017-08-18 | ||
| EP17306081 | 2017-08-18 | ||
| PCT/US2017/052772 WO2018057776A1 (en) | 2016-09-22 | 2017-09-21 | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019111921A true RU2019111921A (ru) | 2020-10-22 |
| RU2019111921A3 RU2019111921A3 (ru) | 2020-12-29 |
| RU2759630C2 RU2759630C2 (ru) | 2021-11-16 |
Family
ID=59974890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019111921A RU2759630C2 (ru) | 2016-09-22 | 2017-09-21 | Способы лечения тяжелого атопического дерматита путем введения ингибитора il-4r |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220110999A1 (ru) |
| EP (2) | EP4345110A3 (ru) |
| JP (3) | JP7164530B2 (ru) |
| KR (3) | KR20240146104A (ru) |
| CN (2) | CN109963577B (ru) |
| AU (2) | AU2017332732B2 (ru) |
| CA (1) | CA3037499A1 (ru) |
| ES (1) | ES2974376T3 (ru) |
| HU (1) | HUE066662T2 (ru) |
| IL (2) | IL265516B2 (ru) |
| MX (3) | MX2019003235A (ru) |
| PL (1) | PL3515465T3 (ru) |
| RU (1) | RU2759630C2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
| TWI633891B (zh) | 2013-06-04 | 2018-09-01 | 再生元醫藥公司 | 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑以治療過敏及增強過敏原－特異之免疫療法的方法 |
| TWI682781B (zh) | 2013-07-11 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法 |
| RU2704999C2 (ru) | 2014-02-28 | 2019-11-01 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способ лечения кожной инфекции путем введения антагониста il-4r |
| EP4442323A3 (en) | 2016-09-01 | 2025-01-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preventing or treating allergy by administering an il-4r antagonist |
| CN111518211B (zh) * | 2018-12-25 | 2022-06-21 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 抗人白介素4受体α单克隆抗体的制药用途 |
| MX2021011141A (es) | 2019-03-21 | 2022-01-19 | Regeneron Pharma | Combinacion de inhibidores de la via de il-4/il-13 y ablacion de celulas plasmaticas para el tratamiento de alergia. |
| AU2020326713A1 (en) | 2019-08-05 | 2022-02-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
| EP4010001A1 (en) | 2019-08-05 | 2022-06-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2990420B1 (en) | 2000-05-26 | 2016-12-21 | Immunex Corporation | Use of interleukin-4 receptor antibodies and compositions thereof |
| WO2002055101A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-07-18 | Inhale Therapeutic Syst | Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor |
| WO2005047331A2 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Immunex Corporation | Antibodies that bind interleukin-4 receptor |
| WO2008054606A2 (en) | 2006-10-02 | 2008-05-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human il-4 receptor |
| US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
| US8092804B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-01-10 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173 |
| KR101867279B1 (ko) | 2010-10-06 | 2018-06-15 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 항―인터류킨―４ 수용체（ｉｌ－４ｒ） 항체를 함유하는 안정화된 제형 |
| SI2892927T1 (sl) | 2012-09-07 | 2018-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals,Inc | Metode zdravljenja atopijskega dermatitisa z dajanjem antagonista Il-4R |
| TWI682781B (zh) * | 2013-07-11 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法 |
| IL315136A (en) | 2014-02-21 | 2024-10-01 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4rantagonist |
| MA46269B1 (fr) | 2017-08-18 | 2024-05-31 | Regeneron Pharma | Méthodes de traitement d'une dermatite atopique sévère par administration d'un inhibiteur des il-4r |
-
2017
- 2017-09-21 AU AU2017332732A patent/AU2017332732B2/en active Active
- 2017-09-21 IL IL265516A patent/IL265516B2/en unknown
- 2017-09-21 CN CN201780071612.1A patent/CN109963577B/zh active Active
- 2017-09-21 PL PL17777145.8T patent/PL3515465T3/pl unknown
- 2017-09-21 CN CN202410243081.1A patent/CN118203659A/zh active Pending
- 2017-09-21 KR KR1020247032347A patent/KR20240146104A/ko active Pending
- 2017-09-21 KR KR1020227045686A patent/KR20230006049A/ko not_active Ceased
- 2017-09-21 ES ES17777145T patent/ES2974376T3/es active Active
- 2017-09-21 EP EP23216251.1A patent/EP4345110A3/en active Pending
- 2017-09-21 IL IL310371A patent/IL310371A/en unknown
- 2017-09-21 CA CA3037499A patent/CA3037499A1/en active Pending
- 2017-09-21 HU HUE17777145A patent/HUE066662T2/hu unknown
- 2017-09-21 EP EP17777145.8A patent/EP3515465B1/en active Active
- 2017-09-21 MX MX2019003235A patent/MX2019003235A/es unknown
- 2017-09-21 KR KR1020197011455A patent/KR20190053250A/ko not_active Ceased
- 2017-09-21 JP JP2019537047A patent/JP7164530B2/ja active Active
- 2017-09-21 RU RU2019111921A patent/RU2759630C2/ru active
-
2019
- 2019-03-21 MX MX2023014187A patent/MX2023014187A/es unknown
- 2019-03-21 MX MX2024011262A patent/MX2024011262A/es unknown
-
2021
- 2021-09-22 US US17/482,273 patent/US20220110999A1/en active Pending
-
2022
- 2022-08-12 JP JP2022128592A patent/JP2022160685A/ja active Pending
-
2024
- 2024-06-11 AU AU2024203951A patent/AU2024203951A1/en active Pending
- 2024-09-06 JP JP2024153668A patent/JP2024174962A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20240146104A (ko) | 2024-10-07 |
| MX2019003235A (es) | 2019-07-08 |
| IL265516B1 (en) | 2024-02-01 |
| CA3037499A1 (en) | 2018-03-29 |
| PL3515465T3 (pl) | 2024-08-12 |
| JP2019529560A (ja) | 2019-10-17 |
| KR20230006049A (ko) | 2023-01-10 |
| AU2017332732B2 (en) | 2024-03-14 |
| MX2023014187A (es) | 2024-01-16 |
| RU2759630C2 (ru) | 2021-11-16 |
| AU2024203951A1 (en) | 2024-07-04 |
| JP2022160685A (ja) | 2022-10-19 |
| CN109963577B (zh) | 2024-03-12 |
| IL265516B2 (en) | 2024-06-01 |
| HUE066662T2 (hu) | 2024-09-28 |
| EP4345110A2 (en) | 2024-04-03 |
| RU2019111921A3 (ru) | 2020-12-29 |
| JP7164530B2 (ja) | 2022-11-01 |
| MX2024011262A (es) | 2024-09-23 |
| IL265516A (en) | 2019-05-30 |
| EP3515465A1 (en) | 2019-07-31 |
| ES2974376T3 (es) | 2024-06-27 |
| IL310371A (en) | 2024-03-01 |
| KR20190053250A (ko) | 2019-05-17 |
| EP3515465B1 (en) | 2024-02-07 |
| EP4345110A3 (en) | 2024-06-12 |
| JP2024174962A (ja) | 2024-12-17 |
| CN118203659A (zh) | 2024-06-18 |
| CN109963577A (zh) | 2019-07-02 |
| US20220110999A1 (en) | 2022-04-14 |
| AU2017332732A1 (en) | 2019-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019111921A (ru) | Способы лечения тяжелого атопического дерматита путем введения ингибитора il-4r | |
| RU2016136364A (ru) | Способы лечения или предупреждения астмы посредством введения антагониста il-4r | |
| AU2018200915B2 (en) | Prevention of Adverse Effects Caused by CD3 Specific Binding Domains | |
| RU2018131237A (ru) | Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r | |
| JP2019529560A5 (ru) | ||
| Church et al. | Canakinumab, a fully-human mAb against IL-1beta for the potential treatment of inflammatory disorders | |
| US6623736B2 (en) | Interleukin antagonists for the treatment of neurological, retinal and muscular disorders | |
| US10913792B2 (en) | Treatment for rheumatoid arthritis | |
| JP2022160685A5 (ru) | ||
| RU2019103943A (ru) | Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита | |
| US6471961B1 (en) | Interleukin antagonists for the treatment of neurological, retinal and muscular disorders | |
| WO2018057776A1 (en) | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor | |
| JP2017507139A5 (ru) | ||
| JP2017512193A5 (ru) | ||
| EP3487881B1 (en) | Methods of treating new-onset plaque type psoriasis using il-17 antagonists | |
| He et al. | New options for uveitis treatment | |
| JPWO2019222055A5 (ru) | ||
| JPWO2021195530A5 (ru) | ||
| Darouti et al. | Pentoxifylline (anti-tumor necrosis factor drug): effective adjuvant therapy in the control of ocular cicatricial pemphigoid | |
| TW202317184A (zh) | 用於治療異位性皮膚炎和相關障礙之方法 | |
| RU2020140639A (ru) | Способы лечения атопического дерматита посредством введения ингибитора ил-4r | |
| RU2024121393A (ru) | Способы ослабления атопического марша посредством введения антагониста il-4/il-13 | |
| NZ769607B2 (en) | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor | |
| JPWO2021191220A5 (ru) | ||
| JPWO2023028468A5 (ru) |