RU2019104948A - Генетически модифицированные бактерии, стабильно экспрессирующие ил-10 и инсулин - Google Patents
Генетически модифицированные бактерии, стабильно экспрессирующие ил-10 и инсулин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019104948A RU2019104948A RU2019104948A RU2019104948A RU2019104948A RU 2019104948 A RU2019104948 A RU 2019104948A RU 2019104948 A RU2019104948 A RU 2019104948A RU 2019104948 A RU2019104948 A RU 2019104948A RU 2019104948 A RU2019104948 A RU 2019104948A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- recombinant
- gene
- nucleic acid
- icd
- person
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 11
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 6
- 101150036652 GAPB gene Proteins 0.000 claims 5
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 5
- 102000052620 human IL10 Human genes 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108020003272 trehalose-phosphatase Proteins 0.000 claims 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101100427060 Bacillus spizizenii (strain ATCC 23059 / NRRL B-14472 / W23) thyA1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 2
- 101100010747 Escherichia coli (strain K12) epd gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100153154 Escherichia phage T5 thy gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150098454 GAPA2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 claims 2
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 claims 2
- 101100335749 Halobacterium salinarum (strain ATCC 700922 / JCM 11081 / NRC-1) gap gene Proteins 0.000 claims 2
- 108091029795 Intergenic region Proteins 0.000 claims 2
- 101100313751 Rickettsia conorii (strain ATCC VR-613 / Malish 7) thyX gene Proteins 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 2
- 101150115929 Usp45 gene Proteins 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 101150045855 rpmD gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150072314 thyA gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150089952 trePP gene Proteins 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102000006449 Class 8 Receptor-Like Protein Tyrosine Phosphatases Human genes 0.000 claims 1
- 108010044226 Class 8 Receptor-Like Protein Tyrosine Phosphatases Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 claims 1
- 101100314496 Lactococcus lactis subsp. lactis (strain IL1403) trePP gene Proteins 0.000 claims 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 238000012224 gene deletion Methods 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 125000001500 prolyl group Chemical class [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 101150071523 pstI gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150118630 ptsI gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
- C12N15/746—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for lactic acid bacteria (Streptococcus; Lactococcus; Lactobacillus; Pediococcus; Enterococcus; Leuconostoc; Propionibacterium; Bifidobacterium; Sporolactobacillus)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5428—IL-10
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (49)
1. Рекомбинантная молочнокислая бактерия (МКБ) для лечения диабета 1 типа (T1D), содержащая две хромосомно-интегрированные экзогенные нуклеиновые кислоты, при этом первая экзогенная нуклеиновая кислота кодирует интерлейкин-10 человека (чИЛ-10), и при этом вторая экзогенная нуклеиновая кислота кодирует проинсулин человека (hPINS).
2. Рекомбинантная МКБ по п. 1, отличающаяся тем, что указанная МКБ конститутивно экспрессирует и секретирует указанный чИЛ-10 и указанный hPINS.
3. Рекомбинантная МКБ по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная рекомбинантная МКБ представляет собой рекомбинантную Lactococcus lactis.
4. Рекомбинантная МКБ по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная первая экзогенная нуклеиновая кислота характеризуется по меньшей мере одним признаком, выбранным из группы признаков, состоящей из:
a) содержит последовательность нуклеотидов, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 2;
b) транскрипционно регулируется промотором hllA (PhllA; и
c) хромосомно интегрирована в локус thyA указанной рекомбинантной МКБ.
5. Рекомбинантная МКБ по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный чИЛ-10 характеризуется по меньшей мере одним признаком, выбранным из группы признаков, состоящей из:
a) экспрессируется в виде слитого белка, содержащего лидерную последовательность секреции Usp45 (SSusp45);
b) содержит замену пролина (Pro) на аланин (Ala) в положении 2 в зрелом hIL-10; и
c) содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 1.
6. Рекомбинантная МКБ по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная вторая экзогенная нуклеиновая кислота характеризуется по меньшей мере одним признаком, выбранным из группы признаков, состоящей из:
a) содержит последовательность нуклеотидов, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 4, и
b) вставлена в первую полицистронную экспрессионную кассету, содержащую, в порядке от 5' до 3', промотор gapB, ген gapB, последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую лидерную последовательность секреции Usp45 (SSusp45), и указанную вторую экзогенную нуклеиновую кислоту, где указанная первая полицистронная экспрессионная кассета экспрессирует слитый белок hPINS, содержащий лидерную последовательность секреции Usp45 (SSusp45).
7. Рекомбинантная МКБ по п. 6, отличающаяся тем, что указанная первая полицистронная экспрессионная кассета дополнительно содержит, между указанным геном gapB и указанной второй экзогенной нуклеиновой кислотой, межгенную область, непосредственно расположенную в направлении 5' от гена rpmD.
8. Рекомбинантная МКБ по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанный hPINS характеризуется по меньшей мере одним признаком, выбранным из группы признаков, состоящей из:
a) содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 3; и
b) экспрессируется в виде слитого белка, содержащего лидерную последовательность секреции Usp45 (SSusp45).
9. Рекомбинантная МКБ по любому из пп. 1-8, дополнительно характеризующаяся по меньшей мере одним признаком, выбранным из группы признаков, состоящей из:
a) экспрессирует экзогенную трегалоза-6-фосфат-фосфатазу;
b) конститутивно сверхэкспрессирует ген, кодирующий по меньшей мере один транспортер трегалозы;
c) не имеет активности трегалоза-6-фосфат-фосфатазы (TrePP); и
d) не имеет активности компонента IIC целлобиоза-специфической фосфотрансферазной системы (PtcC).
10. Рекомбинантная МКБ по п. 9, отличающаяся тем, что
указанная трегалоза-6-фосфат-фосфатаза представляет собой OtsB из Escherichia coli;
указанный по меньшей мере один транспортер трегалозы кодируется геном ptsI и геном ptsII;
указанная рекомбинантная МКБ содержит инактивированный эндогенный trePP, таким образом, что в указанной рекомбинантной МКБ отсутствует активность Trepp; и
указанная рекомбинантная МКБ содержит инактивированный эндогенный ptcC, таким образом, что в указанной рекомбинантной МКБ отсутствует активность PtcC.
11. Рекомбинантная МКБ по п. 3, содержащая:
a. экспрессионную кассету, хромосомно-интегрированную в локус thyA указанной рекомбинантной МКБ, при этом указанная экспрессионная кассета содержит промотор hllA (PhllA), который транскрибирует последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую лидерную последовательность секреции Usp45 (SSusp45) и указанную первую экзогенную нуклеиновую кислоту, и при этом указанный чИЛ-10 экспрессируется в виде слитого белка, содержащего указанную SSusp45;
b. первую хромосомно-интегрированную полицистронную экспрессионную кассету, содержащую, в порядке от 5' до 3', промотор gapB, ген gapB, последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую лидерную последовательность секреции Usp45, и указанную вторую экзогенную нуклеиновую кислоту, при этом указанный hPINS экспрессируется в виде слитого белка, содержащего указанную SSups45;
c. вторую хромосомно-интегрированную полицистронную экспрессионную кассету, содержащую, в порядке от 5' до 3', промотор usp45, ген usp45, межгенную область, непосредственно расположенную в направлении 5' от гена rpmD, и третью экзогенную нуклеиновую кислоту, кодирующую OtsB из Escherichia coli;
d. третью полицистронную экспрессионную кассету, содержащую, в порядке от 5' до 3', промотор hllA (PhllA), и нуклеиновую кислоту, содержащую ген pstI и ген pstII;
e. инактивированный эндогенный ген trePP, где указанный ген trePP инактивирован делецией гена, таким образом, что в указанной рекомбинантной МКБ отсутствует активность Trepp; и
f. инактивированный эндогенный ген ptcC, где указанный ген ptcC инактивирован инсерцией преждевременного стоп-кодона, таким образом, что в указанной рекомбинантной МКБ отсутствует активность PtcC.
12. Фармацевтическая композиция для лечения T1D, содержащая эффективное количество рекомбинантной МКБ по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Применение рекомбинантной МКБ по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 12 при лечении диабета I типа (T1D) у нуждающегося в этом человека.
14. Применение рекомбинантной МКБ по любому из пп. 1-11 для получения медикамента для лечения диабета I типа (T1D) у нуждающегося в этом человека.
15. Способ лечения диабета 1 типа (T1D) у нуждающегося в этом человека, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества рекомбинантной МКБ по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 12.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что у указанного человека имеется недавно возникший T1D.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что кровь указанного человека является положительной в отношении наличия аутоантитела, выбранного из группы, состоящей из: аутоантитела к инсулину (IAA), аутоантитела к островковым клеткам, аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD65) и антитело ICA512.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что кровь указанного человека является положительной в отношении наличия указанного IAA.
19. Способ по п. 15, дополнительно включающий измерение количества аутоантитела к инсулину (IAA) в крови указанного человека.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанное количество IAA в крови указанного человека указывает на прогрессирование T1D или на результат указанного лечения T1D.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что измерение указанного количества IAA происходит:
a) до введения указанной рекомбинантной МКБ или указанной фармацевтической композиции для предсказания результата указанного лечения T1D; или
b) после введения указанной рекомбинантной МКБ или указанной фармацевтической композиции для мониторинга и оценки результата указанного лечения T1D.
22. Способ по п. 15, дополнительно включающий введение иммуномодулирующего агента указанному человеку.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный иммуномодулирующий агент представляет собой антитело к CD3.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662383079P | 2016-09-02 | 2016-09-02 | |
| US62/383,079 | 2016-09-02 | ||
| PCT/IB2017/055287 WO2018042390A1 (en) | 2016-09-02 | 2017-09-02 | Genetically modified bacteria stably expressing il-10 and insulin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019104948A true RU2019104948A (ru) | 2020-10-02 |
| RU2019104948A3 RU2019104948A3 (ru) | 2020-12-23 |
| RU2768027C2 RU2768027C2 (ru) | 2022-03-23 |
Family
ID=60120085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019104948A RU2768027C2 (ru) | 2016-09-02 | 2017-09-02 | Генетически модифицированные бактерии, стабильно экспрессирующие ил-10 и инсулин |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10858663B2 (ru) |
| EP (1) | EP3506932B1 (ru) |
| JP (3) | JP7016865B2 (ru) |
| CN (2) | CN118813511A (ru) |
| AU (1) | AU2017319707B2 (ru) |
| CA (1) | CA3035151A1 (ru) |
| RU (1) | RU2768027C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018042390A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7016865B2 (ja) * | 2016-09-02 | 2022-03-03 | イントレクソン・アクトバイオテイクス・エヌブイ | Ｉｌ－１０およびインスリンを安定的に発現する遺伝子改変された細菌 |
| RU2021135949A (ru) | 2016-09-13 | 2022-04-14 | Интрексон Актобиотикс Н.В. | Мукоадгезивный микроорганизм |
| EP4582440A3 (en) * | 2018-12-21 | 2025-10-08 | The Regents of the University of California | Il-10-containing vaccines and uses thereof |
| KR20230031981A (ko) | 2019-05-14 | 2023-03-07 | 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 | 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물 |
| KR20230092863A (ko) | 2020-06-11 | 2023-06-26 | 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 | 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물 |
| WO2024146463A1 (zh) * | 2023-01-03 | 2024-07-11 | 深圳先进技术研究院 | 分泌白介素-10的细菌 |
| CN116726158A (zh) * | 2023-04-24 | 2023-09-12 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 一种多表位1型糖尿病疫苗及其制备方法 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB227835A (en) | 1924-01-15 | 1925-04-09 | Harry Odell | Improvements in feeding mechanism for embossing and other printing presses |
| US4919918A (en) | 1988-03-14 | 1990-04-24 | Spectrum Consumer Products Co., Inc. | Non-alcoholic mouthwash |
| US5972685A (en) | 1988-07-21 | 1999-10-26 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Oral administration of coprostanol producing microorganisms to humans to decrease plasma cholesterol concentration |
| GB9126306D0 (en) | 1991-12-11 | 1992-02-12 | Unilever Plc | Mouthwash compositions |
| US6221648B1 (en) | 1992-02-27 | 2001-04-24 | Microdial Technics Ltd. | Heterologous gene expression in lactococcus, and the expression products therefrom |
| US5223285A (en) | 1992-03-31 | 1993-06-29 | Abbott Laboratories | Nutritional product for pulmonary patients |
| US5700782A (en) | 1993-05-28 | 1997-12-23 | Abbott Laboratories | Enteral nutritional product |
| WO1996032486A1 (en) | 1995-04-11 | 1996-10-17 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Method for the construction of vectors for lactic acid bacteria like lactobacillus such that the bacteria can efficiently express, secrete and display proteins at the surface |
| US5695746A (en) | 1995-07-28 | 1997-12-09 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Liquid dentifrice with mouthwash fresh taste |
| WO1997026855A1 (en) | 1996-01-24 | 1997-07-31 | Warner-Lambert Company | Peroxide/essential oils containing mouthwash compositions and two-part mouthwash systems |
| GB9611364D0 (en) | 1996-05-31 | 1996-08-07 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| DK0939613T3 (da) | 1996-09-18 | 2003-07-14 | Erling Johansen | Mundskyllemiddel, der omfatter calcium- og phosphationer i en overmættet opløsning |
| US5869118A (en) | 1996-11-13 | 1999-02-09 | Abbott Laboratories | Gellan gum to improve physical stability of liquid nutritional products |
| US6171611B1 (en) | 1997-11-12 | 2001-01-09 | Dante J. Picciano | Iodine-containing nasal moisturizing saline and mouthwash solutions |
| US5897872A (en) | 1997-11-12 | 1999-04-27 | Picciano; Dante J. | Iodine-containing nasal moisturizing saline solution |
| ES2234306T3 (es) | 1998-09-28 | 2005-06-16 | Warner-Lambert Company Llc | Administracion enterica y via colon usando capsulas de hpmc. |
| AU1071200A (en) | 1998-10-19 | 2000-05-08 | Biotech Australia Pty Limited | Systems for oral delivery |
| CA2446776C (en) | 2001-05-03 | 2011-07-12 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Self-containing lactococcus strain |
| US20040043003A1 (en) * | 2002-01-31 | 2004-03-04 | Wei Chen | Clinical grade vectors based on natural microflora for use in delivering therapeutic compositions |
| WO2004004650A2 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Wilkins Joe S Jr | Antibacterial formulations |
| AU2003303222A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Universiteit Gent | Mutant proteins showing increased secretion |
| RU2420569C2 (ru) | 2005-11-29 | 2011-06-10 | Актогеникс Нв | Индукция толерантности к антигенам через слизистую |
| ES2595729T3 (es) | 2007-01-12 | 2017-01-03 | Intrexon Actobiotics Nv | Promotores de Lactococcus y usos de los mismos |
| WO2008090223A2 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Actogenix N.V. | Treatment of immune disease by mucosal delivery of antigens using genetically modified lactobacillus |
| CA2682327A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strains |
| JP5572972B2 (ja) * | 2009-03-16 | 2014-08-20 | Ｊｎｃ株式会社 | インスリン分泌促進剤などの薬物のスクリーニング方法 |
| KR101821417B1 (ko) | 2009-04-30 | 2018-01-23 | 인트랙슨 액토바이오틱스 엔.브이. | 유산균의 냉동건조에 사용하기 위한 냉동보호제 |
| JP6175428B2 (ja) | 2011-06-01 | 2017-08-02 | イントレクソン・アクトバイオテイクス・エヌブイＩｎｔｒｅｘｏｎ Ａｃｔｏｂｉｏｔｉｃｓ ＮＶ | 細菌のポリシストロン性発現系 |
| HUE038830T2 (hu) * | 2011-09-23 | 2018-11-28 | Intrexon Actobiotics Nv | Módosított gram-pozitív baktériumok és alkalmazásaik |
| DK2758513T3 (en) | 2011-09-23 | 2018-07-23 | Intrexon Actobiotics Nv | MODIFIED GRAM POSITIVE BACTERIES AND APPLICATIONS THEREOF |
| JP7016865B2 (ja) * | 2016-09-02 | 2022-03-03 | イントレクソン・アクトバイオテイクス・エヌブイ | Ｉｌ－１０およびインスリンを安定的に発現する遺伝子改変された細菌 |
-
2017
- 2017-09-02 JP JP2019512264A patent/JP7016865B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-09-02 WO PCT/IB2017/055287 patent/WO2018042390A1/en not_active Ceased
- 2017-09-02 CN CN202410943767.1A patent/CN118813511A/zh active Pending
- 2017-09-02 CN CN201780054190.7A patent/CN109843320A/zh active Pending
- 2017-09-02 RU RU2019104948A patent/RU2768027C2/ru active
- 2017-09-02 EP EP17784999.9A patent/EP3506932B1/en active Active
- 2017-09-02 AU AU2017319707A patent/AU2017319707B2/en active Active
- 2017-09-02 CA CA3035151A patent/CA3035151A1/en active Pending
- 2017-09-02 US US16/329,321 patent/US10858663B2/en active Active
-
2020
- 2020-11-09 US US17/092,624 patent/US11549118B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-26 JP JP2022010063A patent/JP2022061035A/ja active Pending
- 2022-11-29 US US18/059,689 patent/US12359210B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-25 JP JP2024009123A patent/JP2024047590A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2022061035A (ja) | 2022-04-15 |
| US12359210B2 (en) | 2025-07-15 |
| US10858663B2 (en) | 2020-12-08 |
| CN109843320A (zh) | 2019-06-04 |
| JP2019526262A (ja) | 2019-09-19 |
| US20230348918A1 (en) | 2023-11-02 |
| RU2768027C2 (ru) | 2022-03-23 |
| US20190292551A1 (en) | 2019-09-26 |
| AU2017319707B2 (en) | 2023-11-09 |
| JP2024047590A (ja) | 2024-04-05 |
| JP7016865B2 (ja) | 2022-03-03 |
| CN118813511A (zh) | 2024-10-22 |
| US11549118B2 (en) | 2023-01-10 |
| EP3506932A1 (en) | 2019-07-10 |
| WO2018042390A1 (en) | 2018-03-08 |
| CA3035151A1 (en) | 2018-03-08 |
| AU2017319707A1 (en) | 2019-03-07 |
| RU2019104948A3 (ru) | 2020-12-23 |
| EP3506932B1 (en) | 2025-06-25 |
| US20210180072A1 (en) | 2021-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019104948A (ru) | Генетически модифицированные бактерии, стабильно экспрессирующие ил-10 и инсулин | |
| JP2024047590A5 (ru) | ||
| US12467050B2 (en) | Methods and compositions for engineering synthetic bioswitches for remote control of biological activity | |
| Villanueva et al. | Efficiency of MHC class I antigen processing: a quantitative analysis | |
| EP2115146B1 (en) | Lactococcus promoters and uses thereof | |
| DK2864360T3 (en) | TARGETED THERAPY | |
| RU2019108553A (ru) | Мукоадгезивный микроорганизм | |
| JP2021501581A5 (ru) | ||
| JP2019530446A5 (ru) | ||
| JP2019532996A5 (ru) | ||
| US20140322176A1 (en) | Methods of using zscan4 for rejuvenating human cells | |
| PE20190660A1 (es) | Mutantes de la polimerasa de hbv | |
| SI2594279T1 (en) | Tissue protective peptides and their uses | |
| RU2018102374A (ru) | Система полицистронной экспрессии для бактерий | |
| US20210252085A1 (en) | Rna viruses for immunovirotherapy | |
| JP2013518594A5 (ru) | ||
| US20210317411A1 (en) | Compositions and methods for haematopoietic stem cell transplantation | |
| US11932679B2 (en) | Agent for restoring visual function or agent for preventing deterioration in visual function | |
| CN107438670A (zh) | 嵌合多肽 | |
| JP2019526262A5 (ru) | ||
| MX2025009545A (es) | Metodos y composiciones para la administracion de sistemas de vector dual otoferlin | |
| KR20210025122A (ko) | Igf-1-암호화 dna 작제물들 및 hgf-암호화 dna 작제물들을 사용한 신경병증 치료 | |
| JP2008500812A (ja) | 免疫抑制サイトカイン | |
| AU2019305221B2 (en) | Lyophilized pharmaceutical compositions for naked DNA gene therapy | |
| CN105255800A (zh) | 一种重组乳酸菌及其应用 |