RU2019102746A - Белок для транспорта в мозг - Google Patents
Белок для транспорта в мозг Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019102746A RU2019102746A RU2019102746A RU2019102746A RU2019102746A RU 2019102746 A RU2019102746 A RU 2019102746A RU 2019102746 A RU2019102746 A RU 2019102746A RU 2019102746 A RU2019102746 A RU 2019102746A RU 2019102746 A RU2019102746 A RU 2019102746A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- antibody
- binds
- target
- disease
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 37
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 37
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 title claims 7
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 10
- 102100026882 Alpha-synuclein Human genes 0.000 claims 9
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims 5
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 claims 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 5
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 102100032412 Basigin Human genes 0.000 claims 2
- 108010064528 Basigin Proteins 0.000 claims 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 2
- 208000034846 Familial Amyloid Neuropathies Diseases 0.000 claims 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims 2
- 102100028770 Transmembrane protein 50A Human genes 0.000 claims 2
- 101710193348 Transmembrane protein 50A Proteins 0.000 claims 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 claims 2
- 208000022256 primary systemic amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 2
- 102100033400 4F2 cell-surface antigen heavy chain Human genes 0.000 claims 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 claims 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 claims 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 1
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 claims 1
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010060159 Apolipoprotein E4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims 1
- 108090000425 Caspase 6 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004018 Caspase 6 Human genes 0.000 claims 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 claims 1
- 101100393884 Drosophila melanogaster Glut1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100031000 Hepatoma-derived growth factor Human genes 0.000 claims 1
- 101000800023 Homo sapiens 4F2 cell-surface antigen heavy chain Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000619542 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase parkin Proteins 0.000 claims 1
- 101001083798 Homo sapiens Hepatoma-derived growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 101000605020 Homo sapiens Large neutral amino acids transporter small subunit 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100036721 Insulin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 102000014413 Neuregulin Human genes 0.000 claims 1
- 108050003475 Neuregulin Proteins 0.000 claims 1
- -1 P-secretase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 claims 1
- 102000012419 Presenilin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010036908 Presenilin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 1
- 108091006296 SLC2A1 Proteins 0.000 claims 1
- 101150058068 SLC2A1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000004584 Somatomedin Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010017622 Somatomedin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010088160 Staphylococcal Protein A Proteins 0.000 claims 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 1
- 102100029290 Transthyretin Human genes 0.000 claims 1
- 102100022205 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Human genes 0.000 claims 1
- 101710187751 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Proteins 0.000 claims 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000010005 growth-factor like effect Effects 0.000 claims 1
- 102000045354 human SNCA Human genes 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 101150084157 lrp-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 210000005171 mammalian brain Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 102000045222 parkin Human genes 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010025221 plasma protein Z Proteins 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70582—CD71
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (33)
1. Белок для транспорта в мозг, содержащий
антитело, связывающееся с мишенью, которое связывается с мишенью в мозге млекопитающего;
две несущие группировки, каждая из которых способна к моновалентному взаимодействию с белком, экспрессирующимся на эндотелиальной клетке гематоэнцефалического барьера (ГЭБ),
где каждая из указанных несущих группировок связана с С-концом антитела, связывающегося с мишенью.
2. Белок по п. 1, где одна из указанных двух несущих группировок связывается в каждый отдельно взятый момент времени с указанным белком, экспрессирующимся на эндотелиальной клетке ГЭБ.
3. Белок по п. 1 или 2, где каждая из указанных несущих группировок связана с антителом, связывающимся с мишенью, посредством линкера.
4. Белок по п. 3, где каждый из указанных линкеров в отдельности содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, состоящую из 1-30 аминокислотных остатков, предпочтительно, из 1-25 аминокислотных остатков, предпочтительно, из 1-19 аминокислотных остатков, предпочтительно, из 3-19 аминокислотных остатков, предпочтительно, из 3-15 аминокислотных остатков, предпочтительно, из 5-15 аминокислотных остатков.
5. Белок по любому из предшествующих пунктов, где каждая из указанных несущих группировок связана с С-концом легкой цепи антитела, связывающегося с мишенью.
6. Белок по любому из пп. 1-4, где каждая из указанных несущих группировок связана с С-концом тяжелой цепи антитела, связывающегося с мишенью.
7. Белок по любому из пп. 1-4, где первая несущая группировка связана с С-концом тяжелой цепи антитела, связывающегося с мишенью, а вторая несущая группировка связана с С-концом легкой цепи антитела, связывающегося с мишенью.
8. Белок по любому из предшествующих пунктов, где каждая из указанных несущих группировок связана с антителом, связывающимся с мишенью, посредством линкера, указанный линкер содержит пептид, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1.
9. Белок по любому из предшествующих пунктов, где каждая из указанных несущих группировок содержит фрагмент антитела, который выбран из scFv, Fv, scFab или VHH; трансферрин или его мутант или вариант или вариант белка Z, происходящего из домена В белка А стафилококка.
10. Белок по п. 9, где каждая из указанных несущих группировок содержит scFv.
11. Белок по любому из предшествующих пп., где указанный белок, экспрессирующийся на эндотелиальной клетке ГЭБ, выбран из: рецептора трансферрина (TfR), рецептора инсулина, рецептора инсулиноподобного фактора роста, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности белка 8 (Lrp8), родственного рецептору липопротеинов низкой плотности белка 1 (Lrp1), CD98, трансмембранного белка 50А (ТМЕМ50А), глюкозного транспортера 1 (Glut1), базигина (BSG) и также гепарин-связывающего фактора роста, подобного эпидермальному фактору роста.
12. Белок по п. 11, где указанный белок, экспрессирующийся на эндотелиальной клетке ГЭБ, представляет собой TfR.
13. Белок по любому из предшествующих пп., где указанное антитело, связывающееся с мишенью, представляет собой полноразмерное антитело, Fab, F(ab')2 или Fv.
14. Белок по п. 13, где указанное антитело, связывающееся с мишенью, представляет собой полноразмерное антитело.
15. Белок по любому из предшествующих пп., где указанная мишень в головном мозге выбрана из пептида β-амилоида (Аβ), синуклеина альфа, супероксиддисмутазы (SOD), хантингтина, транстиретина, Р-секретазы 1, эпидермального фактора роста, рецептора эпидермального фактора роста 2, белка тау, фосфорилированного белка тау, аполипопротеина Е4, CD20, прионного белка, богатой лейциновыми повторами киназы 2, паркина, пресенилина 2, гамма-секретазы, рецептора смерти 6, белка-предшественника амилоида, рецептора нейротрофина р75, нейрегулина и каспазы 6.
16. Белок по п. 15, где указанная мишень в головном мозге представляет собой пептид Аβ, предпочтительно растворимый агрегат Аβ, такой как растворимый агрегат Аβ, выбранный из олигомеров и протофибрилл.
17. Белок по п. 16, указанный белок содержит антитело, связывающееся с Аβ, и две несущих группировки, представляющие собой фрагменты антител к TfR.
18. Белок по п. 17, где указанное антитело, связывающееся с Аβ, представляет собой mAb158/BAN2401 или его мутант или вариант, и каждая из несущих группировок представляет собой scFv8D3, где каждый из указанных scFv8D3 присоединен к С-концу легкой цепи указанного mAb158/BAN2401 или его мутанта или варианта, указанный белок возможно дополнительно содержит два линкера, каждый линкер имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, для присоединения указанного scFv8D3 к указанному mAb158/BAN2401 или его мутанту или варианту.
19. Белок по п. 15, где указанная мишень в головном мозге представляет собой синуклеин альфа, предпочтительно растворимый синуклеин альфа, такой как растворимый синуклеин альфа, выбранный из олигомеров и протофибрилл.
20. Белок по п. 19, содержащий антитело, связывающееся с синуклеином альфа, и две несущих группировки, представляющие собой фрагменты антител к TfR.
21. Белок по п. 20, где указанное антитело, связывающееся с синуклеином альфа, связывается с протофибриллами человеческого синуклеина альфа, предпочтительно указанное антитело, связывающееся с синуклеином альфа, не связывается с мономерами синуклеина альфа.
22. Белок по п. 20 или 21, где указанное антитело, связывающееся с синуклеином альфа, представляет собой mАb48 или его мутант или вариант, и каждая из указанных несущих группировок представляет собой scFv8D3, где каждый из указанных scFv8D3 присоединен к С-концу легкой цепи указанного mAb48 или его мутанта или варианта, указанный белок возможно дополнительно содержит два линкера, каждый линкер имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, для присоединения указанного scFv8D3 к указанному mAb48 или его мутанту или варианту.
23. Белок по любому из предшествующих пп., представляющий собой слитый белок.
24. Белок по любому из предшествующих пп. для применения в профилактике и/или терапии.
25. Белок по п. 24 для применения в лечении и/или профилактике и/или диагностике in vivo нейродегенеративного нарушения, предпочтительно, нейродегенеративного нарушения, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и других нарушений, ассоциированных с агрегацией белка Аβ, таких как травматическое повреждение мозга (ТПМ), деменция с тельцами Леви (ДТЛ), синдром Дауна (СД), боковой амиотрофический склероз (БАС), лобно-височная деменция, таупатии, системный амилоидоз, атеросклероз и деменция при болезни Паркинсона (ДБП), вариант болезни Альцгеймера с тельцами Леви, множественная системная атрофия, психоз, шизофрения, болезнь Крейцфельда-Якоба, болезнь Хантингтона и семейная амилоидная нейропатия.
26. Белок по п. 25 для применения в лечении и/или профилактике и/или диагностике in vivo болезни Альцгеймера.
27. Белок по п. 26 для применения в лечении и/или профилактике и/или диагностике in vivo болезни Паркинсона.
28. Способ для лечения и/или профилактики мозгового нарушения у млекопитающего, имеющего указанное нарушение или подверженного риску развития указанного нарушения, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества белка для транспорта в мозг по любому из пп. 1-23.
29. Способ для диагностирования и/или обнаружения мозгового нарушения у млекопитающего, у которого подозревают наличие или подверженность риску развития указанного нарушения, включающий введение указанному млекопитающему белка для транспорта в мозг по любому из пп. 1-23 в количестве, достаточном для диагностирования и/или обнаружения.
30. Способ для лечения или профилактики по п. 28 или для диагностирования и/или обнаружения по п. 29, где указанное нарушение представляет собой нейродегенеративное нарушение, такое как нейродегенеративное нарушение, выбранное из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и других нарушений, ассоциированных с агрегацией белка Аβ, таких как травматическое повреждение мозга (ТПМ), деменция с тельцами Леви (ДТЛ), синдром Дауна (СД), боковой амиотрофический склероз (БАС), лобно-височная деменция, таупатии, системный амилоидоз, атеросклероз и деменция при болезни Паркинсона (ДБП), вариант болезни Альцгеймера с тельцами Леви, множественная системная атрофия, психоз, шизофрения, болезнь Крейцфельда-Якоба, болезнь Хантингтона и семейная амилоидная нейропатия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1651065 | 2016-07-14 | ||
| SE1651065-3 | 2016-07-14 | ||
| PCT/EP2017/067727 WO2018011353A1 (en) | 2016-07-14 | 2017-07-13 | Brain delivery protein |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019102746A true RU2019102746A (ru) | 2020-08-14 |
| RU2019102746A3 RU2019102746A3 (ru) | 2020-11-30 |
Family
ID=59593007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019102746A RU2019102746A (ru) | 2016-07-14 | 2017-07-13 | Белок для транспорта в мозг |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11498974B2 (ru) |
| EP (1) | EP3484918A1 (ru) |
| JP (2) | JP2019529345A (ru) |
| KR (1) | KR20190039696A (ru) |
| CN (1) | CN109476728A (ru) |
| AU (1) | AU2017297804A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019000098A2 (ru) |
| CA (1) | CA3028035A1 (ru) |
| IL (1) | IL263773A (ru) |
| MA (1) | MA45684A (ru) |
| MX (1) | MX2019000529A (ru) |
| PH (1) | PH12018502451A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019102746A (ru) |
| SG (2) | SG11201810801QA (ru) |
| WO (1) | WO2018011353A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3583124A1 (en) | 2017-02-17 | 2019-12-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof |
| FI3583120T3 (fi) | 2017-02-17 | 2023-01-13 | Muunneltuja transferriinireseptoria sitovia polypeptidejä | |
| CA3118692A1 (en) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Alsatech, Inc. | Cell-based gene therapy for neurodegenerative diseases |
| AU2021253820A1 (en) * | 2020-04-08 | 2022-11-24 | Aliada Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for blood-brain barrier delivery |
| CA3220572A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Bioarctic Ab | Bispecific binding molecule |
| US20250066449A1 (en) * | 2021-12-31 | 2025-02-27 | Imnewrun, Inc. | Blood-brain barrier permeable fusion protein and uses thereof |
| CN119137153A (zh) * | 2022-05-05 | 2024-12-13 | 伊莱利利公司 | 多特异性结合分子及其使用方法 |
| WO2024080843A1 (ko) * | 2022-10-14 | 2024-04-18 | 주식회사 아임뉴런 | 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도 |
| CN120677174A (zh) * | 2022-12-08 | 2025-09-19 | 爱黛儿公司 | 包含抗tau抗体和肽的融合物及其用途 |
| KR20250160363A (ko) | 2023-03-24 | 2025-11-12 | 바이오악틱 에이비 | 인간 트랜스페린 수용체 htfr1의 프로테아제-유사 도메인에 결합하는 항체 |
| WO2024263567A2 (en) * | 2023-06-21 | 2024-12-26 | Eli Lilly And Company | Compounds for the delivery of granulin across the blood brain barrier |
| WO2025007703A1 (en) * | 2023-07-04 | 2025-01-09 | Beijing Neox Biotech Limited | Anti-tfr1 antibodies and uses thereof |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5362164B2 (ja) | 2000-07-07 | 2013-12-11 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | アルツハイマー病の予防及び治療 |
| SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
| PL2004688T5 (pl) | 2006-03-23 | 2014-09-30 | Bioarctic Neuroscience Ab | Ulepszone przeciwciała wobec protofibryli oraz ich zastosowania |
| WO2008022349A2 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Armagen Technologies, Inc. | Agents for blood-brain barrier delivery |
| MX2010011209A (es) | 2008-04-24 | 2010-11-12 | Squibb Bristol Myers Co | Uso de epotilona d en el tratamiento de enfermedades asociadas a tau incluyendo enfermedad de alzheimer. |
| LT2282758T (lt) | 2008-04-29 | 2019-03-12 | Bioarctic Ab | Antikūnai ir vakcinos, skirti su alfa sinukleinu susijusių sutrikimų gydymo ir diagnostiniams metodams |
| BRPI0915460A2 (pt) | 2008-07-10 | 2015-11-10 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | métodos e composições para a liberação intensificada de macromoléculas |
| JP2012532094A (ja) | 2009-06-29 | 2012-12-13 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | アルツハイマ病の治療および診断方法における使用のためのＮ末端切断型アミロイドβプロトフィブリル／オリゴマ |
| CN110655573B (zh) | 2010-02-26 | 2023-07-18 | 生命北极神经科学公司 | 原细纤维结合抗体及其治疗和诊断帕金森氏症、路易体痴呆和其他α-共核蛋白病的应用 |
| KR101849738B1 (ko) | 2010-06-17 | 2018-04-17 | 트렐리스 바이오싸이언스 인코포레이티드 | 수동 인플루엔자 면역에 유용한 항체 |
| KR102188544B1 (ko) | 2010-11-30 | 2020-12-08 | 제넨테크, 인크. | 저친화도 혈액-뇌 장벽 수용체 항체 및 그의 용도 |
| HUE045144T2 (hu) * | 2012-08-29 | 2019-12-30 | Hoffmann La Roche | Véragygát-shuttle |
| EP3906945A3 (en) * | 2013-08-26 | 2022-03-16 | BioNTech Research and Development, Inc. | Nucleic acids encoding human antibodies to sialyl-lewis a |
| CA2944402A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Prothena Biosciences Limited | Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein |
| JO3537B1 (ar) | 2014-07-10 | 2020-07-05 | Bioarctic Neuroscience Ab | أجسام مضادة لييفية أولية لاميلويد بيتا الببتيد ab المحسنة |
-
2017
- 2017-07-13 CN CN201780042832.1A patent/CN109476728A/zh active Pending
- 2017-07-13 WO PCT/EP2017/067727 patent/WO2018011353A1/en not_active Ceased
- 2017-07-13 RU RU2019102746A patent/RU2019102746A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-07-13 KR KR1020197002785A patent/KR20190039696A/ko not_active Ceased
- 2017-07-13 MA MA045684A patent/MA45684A/fr unknown
- 2017-07-13 BR BR112019000098-4A patent/BR112019000098A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-07-13 SG SG11201810801QA patent/SG11201810801QA/en unknown
- 2017-07-13 MX MX2019000529A patent/MX2019000529A/es unknown
- 2017-07-13 AU AU2017297804A patent/AU2017297804A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-13 SG SG10201912842VA patent/SG10201912842VA/en unknown
- 2017-07-13 EP EP17751619.2A patent/EP3484918A1/en not_active Withdrawn
- 2017-07-13 CA CA3028035A patent/CA3028035A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-13 JP JP2019501707A patent/JP2019529345A/ja active Pending
- 2017-07-13 US US16/317,156 patent/US11498974B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-21 PH PH12018502451A patent/PH12018502451A1/en unknown
- 2018-12-17 IL IL263773A patent/IL263773A/en unknown
-
2022
- 2022-06-30 JP JP2022106495A patent/JP7589194B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201810801QA (en) | 2019-01-30 |
| JP2022130646A (ja) | 2022-09-06 |
| US20190225699A1 (en) | 2019-07-25 |
| WO2018011353A1 (en) | 2018-01-18 |
| SG10201912842VA (en) | 2020-02-27 |
| AU2017297804A1 (en) | 2019-01-24 |
| IL263773A (en) | 2019-02-28 |
| BR112019000098A2 (pt) | 2019-04-09 |
| JP7589194B2 (ja) | 2024-11-25 |
| EP3484918A1 (en) | 2019-05-22 |
| KR20190039696A (ko) | 2019-04-15 |
| MA45684A (fr) | 2019-05-22 |
| CN109476728A (zh) | 2019-03-15 |
| PH12018502451A1 (en) | 2019-09-30 |
| JP2019529345A (ja) | 2019-10-17 |
| US11498974B2 (en) | 2022-11-15 |
| CA3028035A1 (en) | 2018-01-18 |
| RU2019102746A3 (ru) | 2020-11-30 |
| MX2019000529A (es) | 2020-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019102746A (ru) | Белок для транспорта в мозг | |
| CN106459188B (zh) | 针对磷酸化tau蛋白的骆驼科单结构域抗体以及生产其缀合物的方法 | |
| RU2019142838A (ru) | Шаттл для гематоэнцефалического барьера | |
| Skaat et al. | Antibody-conjugated, dual-modal, near-infrared fluorescent iron oxide nanoparticles for antiamyloidgenic activity and specific detection of amyloid-β fibrils | |
| JP2019059786A (ja) | 神経変性障害の処置のためのセマフォリン−４ｄ結合分子の使用 | |
| CA3111569A1 (en) | Anti-trem-2 agonist antibodies | |
| US20220411485A1 (en) | Anti-apoe antibodies | |
| US20160347831A1 (en) | Camelid single-domain antibody directed against amyloid beta and methods for producing conjugates thereof | |
| US20190160146A1 (en) | Peptides and methods for treating neurodegenerative disorders | |
| Choi et al. | β-Amyloid and α-synuclein cooperate to block SNARE-dependent vesicle fusion | |
| CN116348487A (zh) | 抗淀粉样β抗体 | |
| Manoutcharian et al. | Recombinant antibody fragments for immunotherapy of Parkinson’s disease | |
| Chia et al. | Single-chain Fv antibodies for targeting neurodegenerative diseases | |
| Davis et al. | A cell culture model for investigation of Hirano bodies | |
| CN120858110A (zh) | 用抗Aβ抗体治疗神经病症的方法 | |
| RU2023129852A (ru) | Биспецифическая связывающая молекула | |
| Nozohouri et al. | Assessing blood-brain barrier (BBB) integrity in an Alzheimer’s disease mouse model: is the BBB globally or locally disrupted? | |
| JPWO2022258841A5 (ru) | ||
| JPWO2021011673A5 (ru) | ||
| Moore | Gold Nanoparticles and Peptoids as Novel Inhibitors of Amyloid Beta Aggregation in Alzheimer's Disease | |
| Moore | Gold nanoparticles and peptoids as novel inhibitors of Aβ aggregation in Alzheimer's disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20211123 |