[go: up one dir, main page]

RU2019101002A - Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2019101002A
RU2019101002A RU2019101002A RU2019101002A RU2019101002A RU 2019101002 A RU2019101002 A RU 2019101002A RU 2019101002 A RU2019101002 A RU 2019101002A RU 2019101002 A RU2019101002 A RU 2019101002A RU 2019101002 A RU2019101002 A RU 2019101002A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
comp
fluorophenyl
amino
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2019101002A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019101002A3 (ru
RU2753520C2 (ru
Inventor
Симона Бинди
Давиде КАРЕНЦИ
Илария Мотто
Маурицио Пуличи
Original Assignee
НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. filed Critical НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л.
Publication of RU2019101002A publication Critical patent/RU2019101002A/ru
Publication of RU2019101002A3 publication Critical patent/RU2019101002A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753520C2 publication Critical patent/RU2753520C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (98)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
n представляет собой 0, 1 или 2;
R1 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C8) алкила, (C2-C8) алкенила, (C2-C8) алкинила, (C3-C8) циклоалкила, (C3-C8) циклоалкенила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 и R3 представляют собой независимо галоген, циано, OR4 или необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C8) алкила, (C2-C8) алкенила, (C2-C8) алкинила и (C3-C8) циклоалкила, где
R4 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C8) алкила, (C2-C8) алкенила, (C2-C8) алкинила и (C3-C8) циклоалкила;
E1 и E2 представляют собой независимо CH или N;
A представляет собой O, S или NR5, где
R5 представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C8) алкила, (C2-C8) алкенила, (C2-C8) алкинила, (C3-C8) циклоалкила, (C3-C8) циклоалкенила, гетероциклила, арила и гетероарила;
и его таутомеры, гидраты, сольваты, N-оксиды и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где n представляет собой 0 или 1; R1 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из (C3-C8) циклоалкила, арила и гетероарила; R2 представляет собой галоген или (C1-C8) алкил; и A представляет собой S или NR5, где R5 определен в п. 1.
3. Соединение формулы (I) по п. 2, где n представляет собой 0; R1 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил; R2 представляет собой галоген; и A представляет собой NR5, где R5 определен в п. 1.
4. Соединение формулы (I) по п. 3, где R1 представляет собой необязательно замещенный арил, и A представляет собой NR5, где R5 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из линейного или разветвленного (C1-C8) алкила и (C3-C8) циклоалкила.
5. Соединение формулы (I) по пп. 1, 2, 3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 1);
N-[3-(4-Амино-7-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 2);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-5-хлор-2-фтор-4-метоксибензол-сульфонамид (соед. 3);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 4);
N-{3-[4-Амино-7-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-3-хлор-4-метоксибензол-сульфонамид (соед. 5);
N-{3-[4-Амино-7-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 6);
N-[3-(4-Амино-1-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенил]-5-хлор-2-фтор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 9);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 12);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3-хлорбензолсульфонамид (соед. 13);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-бром-2-фторбензолсульфонамид (соед. 22);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-5-хлор-2-фтор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 24);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3,4-дихлорбензолсульфонамид (соед. 25);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3,5-дихлорбензолсульфонамид (соед. 26);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-метокси-3,5-диметилбензолсульфонамид (соед. 29);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3,4,5-трифторбензолсульфонамид (соед. 32);
5-Бром-6-хлорпиридин-3-сульфоновой кислоты [3-(4-амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]амид (соед. 33);
N-[3-(4-Амино-1-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенил]-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 34);
N-[3-(4-Амино-1-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенил]-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 35);
N-{3-[4-Амино-7-(тетрагидропиран-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 36);
N-{3-[4-Амино-7-(тетрагидропиран-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 37);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 38);
N-{3-[4-Амино-7-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-метокси-3-метилбензол-сульфонамид (соед. 39);
N-{3-[4-Амино-7-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-метокси-3-метилбензолсульфон-амид (соед. 40);
N-{3-[4-Амино-7-(1-этилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 41);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-2-фтор-4-метокси-5-метилбензолсульфонамид (соед. 44);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-бром-2,5-дифторбензолсульфонамид (соед. 46);
5-Хлортиофен-2-сульфоновой кислоты [3-(4-амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]амид (соед. 47);
5-Бромтиофен-2-сульфоновой кислоты [3-(4-амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]амид (соед. 48);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-бром-3-метилбензолсульфонамид (соед. 52);
N-{3-[4-Амино-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]-пиримидин-3-ил]-2-фторфенил}-5-хлор-2-фтор-4-метоксибензол-сульфонамид (соед. 61);
N-[3-(4-Амино-1-пиперидин-4-ил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенил]-5-хлор-2-фтор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 62);
N-[3-(4-Амино-1-пиперидин-4-ил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенил]-3-хлор-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 63);
N-[3-(4-Амино-7-пиперидин-4-ил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-метокси-3-метилбензолсульфонамид (соед. 64);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-3,4-дихлорбензолсульфонамид (соед. 71);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-4-бром-2-фторбензолсульфонамид (соед. 72);
N-{3-[4-Амино-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил]-2-фторфенил}-2-фтор-4-метокси-5-метилбензол-сульфонамид (соед. 73);
6-Метоксипиридин-3-сульфоновой кислоты [3-(4-амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]амид (соед. 81);
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-4-хлор-2-фторбензолсульфонамид (соед. 85) и
N-[3-(4-Амино-7-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-фторфенил]-3-бром-4-метоксибензолсульфонамид (соед. 87).
6. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемых солей, который включает стадию проведения реакции кросс-сочетания промежуточного соединения формулы (II)
Figure 00000002
где E1, E2, A определены в п. 1, и X представляет собой галоген или уходящую группу, альтернативно, со следующими соединениями:
стадия a) производное формулы (IV)
Figure 00000003
где R2, R3 и n определены в п. 1, M представляет собой металлорганическую группу, и Pg представляет собой защитную группу для азота; затем
стадия e) селективное удаление группы Pg из полученного промежуточного соединения формулы (V)
Figure 00000004
где E1, E2, A, R2, R3, n и Pg определены выше; и
стадия f) реакция полученного промежуточного соединения формулы (VII)
Figure 00000005
где E1, E2, A, R2, R3 и n определены выше, с производным формулы (XI)
Figure 00000006
где R1 определен в п. 1, с получением соединения формулы (I) по п. 1;
ИЛИ:
стадия b) производное формулы (VI)
Figure 00000007
где R2, R3, n и M определены выше; затем
стадия f) реакция полученного промежуточного соединения формулы (VII), определенного выше, с производным формулы (XI), описанным выше, с получением соединениея формулы (I) по п. 1;
ИЛИ:
стадия c) производное формулы (VIII)
Figure 00000008
где R1, R2, R3, n и M определены выше;
ИЛИ:
стадия d) производное формулы (IX)
Figure 00000009
где R1, R2, R3, n, Pg и M определены выше; затем:
стадия g) селективное удаление группы Pg из полученного промежуточного соединения формулы (X)
Figure 00000010
где E1, E2, A, R1, R2, R3, n и Pg определены выше, с получением соединения формулы (I) по п. 1;
необязательно превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), и, в случае необходимости, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль или превращение соли в свободную форму соединения (I).
7. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли по п. 1 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно включающая одно или более химиотерапевтических средств.
9. In vitro способ ингибирования активности протеинкиназа РНК-подобной ER киназы, который включает контактирование указанного белка с эффективным количеством соединения формулы (I) по п. 1.
10. Продукт, включающий соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и одно или более химиотерапевтических средств, в форме комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в противораковой терапии.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в способе лечения заболевания, вызванного и/или связанного с нарушением регуляции активности протеинкиназа РНК-подобной ER киназы, где указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из рака, нарушений пролиферации клеток, вирусных инфекций, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного и/или связанного с нарушением регуляции активности протеинкиназа РНК-подобной ER киназы, где указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из рака, нарушений пролиферации клеток, вирусных инфекций, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний.
14. Соединение для применения по п. 12 или применение по п. 13, где рак выбирают из группы, состоящей из карциномы, включающей рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, в том числе мелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, в том числе плоскоклеточной карциномы; из гематологических опухолей лимфоидной линии, включающих лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, B-клеточную лимфому, T-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосатоклеточную лимфому и лимфому Беркитта; из гематологических опухолей миелоидной линии, включающих острые и хронические миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз; из опухолей мезенхимального происхождения, включающих фибросаркому и рабдомиосаркому; из опухолей центральной и периферической нервной системы, включающих астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы; из других опухолей, включающих меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоксантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
15. Соединение для применения по п. 12 или применение по п. 13, где нарушения пролиферации клеток выбирают из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии простаты, семейного аденоматоза толстой кишки, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации клеток гладкой мускулатуры сосудов, связанной с атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерулонефрита и послеоперационного стеноза и рестеноза.
16. Соединение для применения по п. 12 или применение по п. 13, где вирусные инфекции включают предотвращение развития СПИДа у ВИЧ-инфецированных индивидуумов.
17. Соединение для применения по п. 12 или применение по п. 13, где аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания выбирают из группы, состоящей из отторжения трансплантата, заболеваний кожи, включающих псориаз, аллергий, астмы, ревматоидного артрита (RA), рассеянного склероза, системной эритематозной волчанки (SLE), болезни Крона, прион-связанных заболеваний, болезни Альцгеймера, дегенеративных заболеваний нервной системы, энцефалита, инсульта, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, болезни Хантингтона и болезни Пика.
18. Соединение для применения по п. 12 или применение по п. 13, дополнительно включающие использование при лечении млекопитающего, нуждающегося в этом, радиационной терапии или химиотерапии в комбинации, по меньшей мере, с одним цитостатическим или цитотоксическим средством.
19. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в способе лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из диабета типа 1, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого заболевания, атеросклероза, аритмий, ожирения, глазных болезней и воспалительных заболеваний.
RU2019101002A 2016-06-21 2017-06-19 Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы RU2753520C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16175386 2016-06-21
EP16175386.8 2016-06-21
PCT/EP2017/064904 WO2017220477A1 (en) 2016-06-21 2017-06-19 N-(substituted-phenyl)-sulfonamide derivatives as kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019101002A true RU2019101002A (ru) 2020-07-21
RU2019101002A3 RU2019101002A3 (ru) 2020-09-30
RU2753520C2 RU2753520C2 (ru) 2021-08-17

Family

ID=56148248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019101002A RU2753520C2 (ru) 2016-06-21 2017-06-19 Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы

Country Status (18)

Country Link
US (4) US10561660B2 (ru)
EP (1) EP3472165B1 (ru)
JP (1) JP6867417B2 (ru)
KR (1) KR102500416B1 (ru)
CN (1) CN109311894B (ru)
AU (1) AU2017279878B9 (ru)
CA (1) CA3029097A1 (ru)
DK (1) DK3472165T3 (ru)
ES (1) ES2964781T3 (ru)
FI (1) FI3472165T3 (ru)
HU (1) HUE064919T2 (ru)
IL (1) IL263739B (ru)
MX (1) MX388660B (ru)
PL (1) PL3472165T3 (ru)
PT (1) PT3472165T (ru)
RU (1) RU2753520C2 (ru)
SI (1) SI3472165T1 (ru)
WO (1) WO2017220477A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2852906C1 (ru) * 2021-04-19 2025-12-16 Юниверсите Де Монреаль СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДО[5,4,d]ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017279878B9 (en) 2016-06-21 2021-04-29 Nerviano Medical Sciences S.R.L. N-(substituted-phenyl)-sulfonamide derivatives as kinase inhibitors
WO2021030238A2 (en) * 2019-08-09 2021-02-18 Ohm Oncology Method of synthesis of compound for dual inhibition of jak2 and bet
KR20210056827A (ko) * 2019-11-11 2021-05-20 일동제약(주) 신규한 벤젠설폰아미드 유도체 및 그의 용도
AU2021222818A1 (en) * 2020-02-17 2022-09-01 Alesta Therapeutics BV GCN2 modulator compounds
PT4146348T (pt) 2020-05-08 2024-10-04 Halia Therapeutics Inc Inibidores da quinase nek7
CN111454261A (zh) * 2020-05-27 2020-07-28 南京普锐达医药科技有限公司 一种4-氯吡咯并嘧啶化合物的合成方法
AU2021381949A1 (en) 2020-11-18 2023-06-15 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
US20240382488A1 (en) 2021-03-29 2024-11-21 Halia Therapeutics, Inc. Nek7 inhibitors
IL307258A (en) 2021-04-05 2023-11-01 Halia Therapeutics Inc NEK7 inhibitors
WO2023025912A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 Alesta Therapeutics BV Use of gcn2 inhibitors in treating cancer
US20230382915A1 (en) * 2021-12-03 2023-11-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
CN119677727A (zh) * 2022-04-08 2025-03-21 阿莱斯塔治疗公司 Gcn2调节剂化合物
WO2023239165A1 (ko) * 2022-06-08 2023-12-14 한국화학연구원 페닐설폰아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2024249493A2 (en) * 2023-05-30 2024-12-05 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase modulators and methods of use thereof
WO2025076441A1 (en) * 2023-10-06 2025-04-10 Alesta Therapeutics BV Compounds of gcn2 modulators
GB202407386D0 (en) 2024-05-24 2024-07-10 Apollo Ap45 Ltd 1H-pyrazolo(4,3-D)pyrimidine derivatives

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001516353A (ja) * 1997-03-19 2001-09-25 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ピロロ［２，３ｄ］ピリミジンおよびチロシンキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用
HK1039325B (en) * 1998-09-18 2006-02-24 Abbott Gmbh & Co. Kg 4-aminopyrrolopyrimidines as kinase inhibitors
GB0625827D0 (en) * 2006-12-22 2007-02-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2740885C (en) 2008-10-16 2018-04-03 The Regents Of The University Of California Fused ring heteroaryl kinase inhibitors
UY33288A (es) 2010-03-25 2011-10-31 Glaxosmithkline Llc Derivados de indolina inhibidores de la proteina quinasa r del reticulo endoplasmatico
GEP201706623B (en) * 2012-10-16 2017-02-10 Almirall Sa Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
BR112015024971B1 (pt) 2013-04-04 2022-09-20 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de n-(2,3-di-hidro-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-4-quinazolinamina e n-(2,3-di-hidro-1hindol-5-il)-4-quinazolinamina como inibidores de perk e composição farmacêutica que os compreende
BR112015028845A2 (pt) * 2013-05-30 2017-07-25 Plexxikon Inc compostos para a modulação da quinase e indicações da mesma
JP2017507967A (ja) * 2014-03-11 2017-03-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｐｅｒｋ阻害剤として作用する化合物
AU2017279878B9 (en) * 2016-06-21 2021-04-29 Nerviano Medical Sciences S.R.L. N-(substituted-phenyl)-sulfonamide derivatives as kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2852906C1 (ru) * 2021-04-19 2025-12-16 Юниверсите Де Монреаль СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДО[5,4,d]ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190020104A (ko) 2019-02-27
PL3472165T3 (pl) 2024-05-27
PT3472165T (pt) 2023-12-12
MX2018016419A (es) 2019-09-09
US20200121686A1 (en) 2020-04-23
IL263739B (en) 2022-02-01
RU2019101002A3 (ru) 2020-09-30
JP6867417B2 (ja) 2021-04-28
FI3472165T3 (fi) 2023-12-11
US20190201406A1 (en) 2019-07-04
ES2964781T3 (es) 2024-04-09
IL263739A (en) 2019-01-31
US20230107393A1 (en) 2023-04-06
US10918642B2 (en) 2021-02-16
US11833153B2 (en) 2023-12-05
CA3029097A1 (en) 2017-12-28
AU2017279878B2 (en) 2021-04-01
CN109311894B (zh) 2022-03-22
EP3472165A1 (en) 2019-04-24
EP3472165B1 (en) 2023-09-06
WO2017220477A1 (en) 2017-12-28
KR102500416B1 (ko) 2023-02-17
RU2753520C2 (ru) 2021-08-17
US10561660B2 (en) 2020-02-18
US20210128563A1 (en) 2021-05-06
MX388660B (es) 2025-03-20
DK3472165T3 (da) 2023-12-11
SI3472165T1 (sl) 2024-02-29
AU2017279878A1 (en) 2019-01-31
US11491158B2 (en) 2022-11-08
AU2017279878B9 (en) 2021-04-29
HUE064919T2 (hu) 2024-04-28
CN109311894A (zh) 2019-02-05
JP2019521996A (ja) 2019-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019101002A (ru) Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы
JP6016915B2 (ja) キナーゼ阻害剤として活性なアルキニル置換ピリミジニルピロール
JP6276762B2 (ja) キナーゼ阻害剤として活性な置換ピロール類
JP5970537B2 (ja) キナーゼ阻害薬として活性な置換ピリミジニル−ピロール
JP6063945B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての４−アルキル置換３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン誘導体
JP5998223B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン誘導体
US10023591B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
JP5925808B2 (ja) 三環式誘導体、これらの調製方法およびこれらのキナーゼ阻害剤としての使用
EP2651899B1 (en) Substituted 6,6-fused nitrogenous heterocyclic compounds and uses thereof
KR101530117B1 (ko) 야누스 키나제 억제제 화합물 및 방법
JP5976778B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル−ピリミジン誘導体
JP2018507877A5 (ru)
AU2014351413B2 (en) Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as BET inhibitors
JP2013510133A5 (ru)
JP2012507566A5 (ru)
AU2018350980A1 (en) Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-y gamma inhibitors
JP2021500340A5 (ru)
RU2017139799A (ru) Подготовка и использование ингибитора киназы
TH148526A (th) ไพราโซโลไพริมิดีนชนิดใหม่ (Novel pyrazolopyrimidines) ล่าสุดในฐานะเป็นตัวยับยั้งไซคลินดีเพนเดนท์คิเนส (Cyclin dependent kinase inhibitors)