[go: up one dir, main page]

RU2019141268A - Анти-cdh6-антитело и конъюгат анти-cdh6-антитело-лекарственное средство - Google Patents

Анти-cdh6-антитело и конъюгат анти-cdh6-антитело-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2019141268A
RU2019141268A RU2019141268A RU2019141268A RU2019141268A RU 2019141268 A RU2019141268 A RU 2019141268A RU 2019141268 A RU2019141268 A RU 2019141268A RU 2019141268 A RU2019141268 A RU 2019141268A RU 2019141268 A RU2019141268 A RU 2019141268A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
sequence shown
antibody
Prior art date
Application number
RU2019141268A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2798285C2 (ru
RU2019141268A3 (ru
Inventor
Ацуко САИТО
Цуёси ХИРАТА
Кенсуке НАКАМУРА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=64273811&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2019141268(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2019141268A publication Critical patent/RU2019141268A/ru
Publication of RU2019141268A3 publication Critical patent/RU2019141268A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2798285C2 publication Critical patent/RU2798285C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6861—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from kidney or bladder cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (128)

1. Антитело, специфически связывающееся с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO: 4, и обладающее способностью к интернализации, которая обеспечивает поглощение клетками, или функциональный фрагмент антитела.
2. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое обладает конкурентной ингибирующей активностью, за связывание с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO: 4, по сравнению, по меньшей мере, с любым антителом, выбранным из группы, включающей следующие антитела (1)-(5):
(1) антитело, имеющее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 53, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 56,
(2) антитело, имеющее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69,
(3) антитело, имеющее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73,
(4) антитело, имеющее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 65, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73, и
(5) антитело, имеющее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77.
3. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое включает CDRL1, CDRL2 и CDRL3 в любой комбинации, выбранной из группы, включающей следующие комбинации (1)-(4):
(1) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 13, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 14,
(2) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 22, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 24,
(3) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 32, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 33, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 34, и
(4) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 42, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 43, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 44, и
CDRH1, CDRH2 и CDRH3 в любой комбинации, выбранной из группы, включающей следующие комбинации (5)-(9):
(5) CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 18, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19,
(6) CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 27, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 28, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 29,
(7) CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 37, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 38, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 39,
(8) CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 47, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 48, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 49, и
(9) CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 60, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19.
4. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое включает CDRL1, CDRL2 и CDRL3 и CDRH1, CDRH2 и CDRH3 в любой комбинации, выбранной из группы, включающей следующие комбинации (1)-(5):
(1) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 13, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 14, и CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 18, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19,
(2) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 22, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 24, и CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 27, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 28, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 29,
(3) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 32, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 33, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 34, и CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 37, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 38, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 39,
(4) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 42, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 43, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 44, и CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 47, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 48, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 49, и
(5) CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 13, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 14, и CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 60, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19.
5. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое является гуманизированным.
6. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое имеет любую вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующих вариабельных областей (1)-(4):
(1) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 63,
(2) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 67,
(3) аминокислотная последовательность, имеющая идентичность последовательности, по меньшей мере, 95% или более с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в аминокислотных последовательностях (1) и (2), и
(4) аминокислотная последовательность, содержащая делецию, замену или добавление одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в аминокислотных последовательностях (1)-(3), и
любую вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующих вариабельных областей (5)-(9):
(5) вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 71,
(6) вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 75,
(7) вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 79,
(8) аминокислотная последовательность, имеющая гомологию последовательности, по меньшей мере, 95% или более с последовательностью каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в аминокислотных последовательностях (5)-(7), и
(9) аминокислотная последовательность, содержащая делецию, замену или добавление одной или нескольких аминокислот в последовательности каркасной области, отличной от каждой последовательности CDR в аминокислотных последовательностях (5)- (8).
7. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи в любой из следующих комбинаций (1)-(4):
(1) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 63, и вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 71,
(2) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 63, и вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 75,
(3) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 67, и вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 75, и
(4) вариабельная область легкой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 63, и вариабельная область тяжелой цепи, состоящая из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 79.
8. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, которое имеет любую из следующих комбинаций (1)-(4):
(1) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69,
(2) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73,
(3) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 65, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73, и
(4) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77.
9. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.8, которое имеет легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69.
10. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.8, которое имеет легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73.
11. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.8, которое имеет легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 65, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73.
12. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.8, которое имеет легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77.
13. Функциональный фрагмент антитела по п.1, где функциональный фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab' и Fv.
14. Полинуклеотид, кодирующий антитело или функциональный фрагмент антитела по любому из пп.1-13.
15. Полинуклеотид по п.14, который включает полинуклеотиды в любой комбинации, выбранной из группы, включающей следующие комбинации (1)-(5):
(1) полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи, содержащую CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 13, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 14, и полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 18, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19,
(2) полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи, содержащую CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 22, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 24, и полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 27, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 28, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 29,
(3) полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи, содержащую CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 32, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 33, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 34, и полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 37, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 38, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 39,
(4) полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи, содержащую CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 42, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 43, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 44, и полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 47, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 48, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 49, и
(5) полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи, содержащую CDRL1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, CDRL2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 13, и CDRL3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 14, и полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDRH1, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 17, CDRH2, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 60, и CDRH3, состоящий из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 19.
16. Полинуклеотид по п.14, который включает полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69.
17. Полинуклеотид по п.14, который включает полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73.
18. Полинуклеотид по п.14, который включает полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 65, и полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73.
19. Полинуклеотид по п.14, который включает полинуклеотид, кодирующий легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77.
20. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.14-19.
21. Клетки-хозяева, трансформированные экспрессионным вектором по п.20.
22. Клетки-хозяева по п.21, где клетки-хозяева представляют эукариотические клетки.
23. Способ получения представляющего интерес антитела или функционального фрагмента антитела, который включает стадию культивирования клеток-хозяев по п.21 и стадию сбора представляющего интерес антитела или функционального фрагмента антитела из культуры, полученной на вышеуказанной стадии.
24. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, где тяжелая цепь или легкая цепь подверглась одной, двум или более модификациям, выбранным из группы, состоящей из N-связанного гликозилирования, О-связанного гликозилирования, N-концевого процессинга, С-концевого процессинга, дезамидирования, изомеризации аспарагиновой кислоты, окисления метионина, добавление остатка метионина к N-концу, амидирования остатка пролина, превращения N-концевого глутамина или N-концевой глутаминовой кислоты в пироглутаминовую кислоту и делеции одной или двух аминокислот из карбоксильного конца.
25. Антитело по п.24, где одна или две аминокислоты делецированы из карбоксильного конца его тяжелой цепи.
26. Антитело по п.25, где одна аминокислота делецирована из каждого карбоксильного конца его обеих тяжелых цепей.
27. Антитело по п.24, где остаток пролина на карбоксильном конце его тяжелой цепи дополнительно амидирован.
28. Антитело или функциональный фрагмент антитела по п.1, где модификация сахарных цепей регулируется с целью усиления антителозависимой клеточной цитотоксической активности.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий антитело или функциональный фрагмент антитела по любому из пп.1-13 и 24-28, конъюгированное с лекарственным средством.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где лекарственное средство представляет противоопухолевое соединение.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.30, где противоопухолевое соединение представляет собой противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой:
Формула 1
Figure 00000001
.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где антитело конъюгировано с лекарственным средством через линкер, имеющий любую структуру, выбранную из группы, состоящей из следующих формул (а)-(f):
(a) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-,
(b) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-,
(c) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-,
(d) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-,
(e) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-, и
(f) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-,
где антитело связано с концом -(сукцинимид-3-ил-N), противоопухолевое соединение связано с карбонильной группой -CH2CH2CH2-C(=O)- (a), (b), (e) или (f), группа CH2-O-CH2-C(=O)- в (c) или группа CH2CH2-O-CH2-C(=O)- в (d) с атомом азота аминогруппы в положении 1 в качестве соединительного положения, GGFG представляет аминокислотную последовательность, состоящую из глицин-глицин-фенилаланин-глицина, связанного через пептидные связи, и
-(сукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой:
Формула 2
Figure 00000002
,
которая связана с антителом в его положении 3 и связана с метиленовой группой в линкерной структуре, содержащей эту структуру в атоме азота в положении 1.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где линкер представлен любой формулой, выбранной из группы, состоящей из следующих формул (с), (d) и (е):
(c) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-,
(d) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-CH2-C(=O)-, и
(e) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где линкер представлен следующей формулой (с) или (е):
(c) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-, и
(e) -(сукцинимид-3-ил-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2O-CH2CH2O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-.
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, который имеет структуру, представленную следующей формулой:
Формула 3
Figure 00000003
где AB представляет антитело или функциональный фрагмент антитела, n представляет среднее число звеньев структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных с антителом, в расчете на антитело, и антитело связано с линкером через сульфгидрильную группу, происходящую из антитела.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, который имеет структуру, представленную следующей формулой:
Формула 4
Figure 00000004
где AB представляет антитело или функциональный фрагмент антитела, n представляет среднее число звеньев структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных с антителом, в расчете на антитело, и антитело связано с линкером через сульфгидрильную группу, происходящую из антитела.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где антитело представляет антитело, содержащее легкую цепь и тяжелую цепь в любой комбинации, выбранной из группы, состоящей из следующих комбинаций (1)-(4), или функциональный фрагмент антитела:
(1) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69,
(2) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73,
(3) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 65, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 73, и
(4) легкая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелая цепь, состоящая из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.37, где антитело представляет антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 69, или функциональный фрагмент антитела.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.37, где антитело представляет антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 21-233 в SEQ ID NO: 61, и тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности в положениях 20-471 в SEQ ID NO: 77, или функциональный фрагмент антитела.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где тяжелая цепь или легкая цепь подверглись одной, двум или более модификациям, выбранным из группы, состоящей из N-связанного гликозилирования, О-связанного гликозилирования, N-концевого процессинга, С-концевого процессинга, дезамидирования, изомеризации аспарагиновой кислоты, окисления метионина, добавление остатка метионина к N-концу, амидирования остатка пролина, превращения N-концевого глутамина или N-концевой глутаминовой кислоты в пироглутаминовую кислоту и делеции одной или двух аминокислот из карбоксильного конца.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.29, где среднее число звеньев выбранной структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных на антитело, находится в диапазоне от 1 до 10.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.41, где среднее число звеньев выбранной структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных на антитело, находится в диапазоне от 2 до 8.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.42, где среднее число звеньев выбранной структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных на антитело, находится в диапазоне от 5 до 8.
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.43, где среднее число звеньев выбранной структуры лекарственное средство-линкер, конъюгированных на антитело, находится в диапазоне от 7 до 8.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп.29-44, его соль, или гидрат конъюгата или соли.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, которая представляет противоопухолевое лекарственное средство.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, где опухоль представляет опухоль, экспрессирующую CDH6.
48. Фармацевтическая композиция по п.46, где опухоль представляет почечноклеточную карциному, почечноклеточную светлоклеточную карциному, папиллярную почечноклеточную карциному, рак яичника, серозную аденокарциному яичника, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, глиобластому, мезотелиому, рак матки, рак поджелудочной железы, опухоль Вильмса или нейробластому.
49. Способ лечения опухоли, который включает введение любого компонента, выбранного из конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.29-44, его соли, и гидрата конъюгата или соли, субъекту.
50. Способ лечения по п.49, где опухоль представляет опухоль, экспрессирующую CDH6.
51. Способ лечения по п.49, где опухоль представляет почечноклеточную карциному, почечноклеточную светлоклеточную карциному, папиллярную почечноклеточную карциному, рак яичника, серозную аденокарциному яичника, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак легкого, мелкоклеточный рак легких, глиобластому, мезотелиому, рак матки, рак поджелудочной железы, опухоль Вильмса или нейробластому.
52. Применение, по меньшей мере, одного из антител по пп.29-44, их соли, и гидрата конъюгата или соли для производства лекарственного препарата для лечения опухоли у субъекта.
53. Применение по п.52, где опухоль представляет опухоль, экспрессирующую CDH6.
54. Применение по п.52, где опухоль представляет почечноклеточную карциному, почечноклеточную светлоклеточную карциному, папиллярную почечноклеточную карциному, рак яичника, серозную аденокарциному яичника, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак легкого, мелкоклеточный рак легких, глиобластому, мезотелиому, рак матки, рак поджелудочной железы, опухоль Вильмса или нейробластому.
55. Способ лечения опухоли, который включает введение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, один компонент, выбранный из конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.29-44, его соли, и гидрата конъюгата или соли и, по меньшей мере, одного противоопухолевого лекарственного средства субъекту одновременно, отдельно или непрерывно.
56. Применение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, одно из конъюгатов антитело-лекарственное средство по пп.29-44, их соли, и гидрата конъюгата или соли, для производства лекарственного препарата для лечения опухоли у субъекта, где лекарственный препарат вводят одновременно, отдельно или непрерывно, по меньшей мере, с одним противоопухолевым лекарственным средством.
57. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство, который включает стадию взаимодействия антитела или функционального фрагмента антитела по любому из пп.1-13 и 24-28, или антитела или функционального фрагмента антитела, полученного способом получения по п.23 с промежуточным соединением лекарственное средство-линкер.
RU2019141268A 2017-05-15 2018-05-14 Анти-cdh6-антитело и конъюгат анти-cdh6-антитело-лекарственное средство RU2798285C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-096749 2017-05-15
JP2017096749 2017-05-15
PCT/JP2018/018572 WO2018212136A1 (ja) 2017-05-15 2018-05-14 抗ｃｄｈ６抗体及び抗ｃｄｈ６抗体－薬物コンジュゲート

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023115399A Division RU2023115399A (ru) 2017-05-15 2018-05-14 Анти-cdh6-антитело и конъюгат анти-cdh6-антитело-лекарственное средство

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019141268A true RU2019141268A (ru) 2021-06-16
RU2019141268A3 RU2019141268A3 (ru) 2021-09-23
RU2798285C2 RU2798285C2 (ru) 2023-06-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20200390900A1 (en) 2020-12-17
JP2022090057A (ja) 2022-06-16
PL3626825T3 (pl) 2024-12-16
ES2991607T3 (es) 2024-12-04
AU2018270961B9 (en) 2025-05-22
KR102768694B1 (ko) 2025-02-14
TW202532103A (zh) 2025-08-16
KR20250025511A (ko) 2025-02-21
TW202330036A (zh) 2023-08-01
TW202504644A (zh) 2025-02-01
HRP20241458T1 (hr) 2025-01-03
JPWO2018212136A1 (ja) 2020-02-27
SI3626825T1 (sl) 2025-03-31
TW202530221A (zh) 2025-08-01
MX2023001686A (es) 2023-02-22
US20230226205A1 (en) 2023-07-20
TW202532106A (zh) 2025-08-16
JP2021059599A (ja) 2021-04-15
US11446386B2 (en) 2022-09-20
EP3626825A4 (en) 2021-02-17
AU2018270961A1 (en) 2019-12-19
TW202530220A (zh) 2025-08-01
MX2023001685A (es) 2023-02-22
IL318785A (en) 2025-04-01
HUE070023T2 (hu) 2025-05-28
TW202530219A (zh) 2025-08-01
US12233155B2 (en) 2025-02-25
TW202504643A (zh) 2025-02-01
TWI794230B (zh) 2023-03-01
JP7064629B2 (ja) 2022-05-10
FI3626825T3 (fi) 2024-11-29
JP2024045758A (ja) 2024-04-02
IL270635B2 (en) 2025-07-01
PT3626825T (pt) 2024-11-06
EP3626825B1 (en) 2024-09-18
DK3626825T3 (da) 2024-12-09
EP4374852A2 (en) 2024-05-29
US20200171163A1 (en) 2020-06-04
IL270635B1 (en) 2025-03-01
TW201900683A (zh) 2019-01-01
US20250228766A1 (en) 2025-07-17
WO2018212136A1 (ja) 2018-11-22
AU2018270961B2 (en) 2025-05-08
TWI855528B (zh) 2024-09-11
CO2019013020A2 (es) 2020-01-17
EP3626825A1 (en) 2020-03-25
BR112019023832A2 (pt) 2020-07-28
IL270635A (ru) 2020-02-27
PH12019502545A1 (en) 2021-01-25
AU2025202863A1 (en) 2025-05-15
LT3626825T (lt) 2024-11-11
JP7445699B2 (ja) 2024-03-07
RU2019141268A3 (ru) 2021-09-23
CN110651045A (zh) 2020-01-03
TW202532104A (zh) 2025-08-16
TW202532101A (zh) 2025-08-16
KR20200006061A (ko) 2020-01-17
TW202530218A (zh) 2025-08-01
EP4374852A3 (en) 2024-09-25
TW202532102A (zh) 2025-08-16
US11077202B2 (en) 2021-08-03
TW202530271A (zh) 2025-08-01
TW202532105A (zh) 2025-08-16
JP6827534B2 (ja) 2021-02-10
JP7776555B2 (ja) 2025-11-26
RS66163B1 (sr) 2024-12-31
SMT202400472T1 (it) 2025-01-14
CA3063827A1 (en) 2019-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230211006A1 (en) Cysteine linked nanobody dimers
AU2021290305B2 (en) Nanobody dimers linked via C-terminally engineered cysteins
JP2021106617A5 (ru)
HRP20241458T1 (hr) Anti-cdh6 antitijelo i anti-cdh6 antitijelo-lijek konjugat
RU2022108079A (ru) Антитело против garp
JP2018524349A (ja) 抗ｃｄ１２３抗体、ならびにその複合体及び誘導体
RU2016117810A (ru) Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
CN118786146A (zh) 一种抗体及其药物偶联物和用途
TWI822815B (zh) 抗-人類ｐｄ-ｌ１之抗體及其用途
TW202417508A (zh) 抗trop2/egfr抗體及其用途
IL320284A (en) Novel anti-napi2b antibodies and antibody-drug-conjugates based thereon, therapeutic methods and uses thereof
RU2019123616A (ru) Антитело против gpr20 и конъюгаты антитело против gpr20-лекарственное средство
RU2025129842A (ru) КОМБИНАЦИЯ КОНЪЮГАТА АНТИ-CDH6 АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИНГИБИТОРА HIF-2α
TH2001006545A (th) คอนจูเกตแอนติ-muc1 แอนติบอดี-ยา
NZ780546B2 (en) Anti-garp antibody
AU2023227877A1 (en) Humanized and affinity-matured anti-ceacam1 antibodies and methods of use
IL300030A (en) Combination of anti-her2 antibody-drug conjugate and her dimerization inhibitor
WO2025244049A1 (ja) 抗体薬物複合体
AU2024207627A1 (en) Anti-cith3 antibodies and uses thereof
RU2024115739A (ru) Конъюгат антитело - производное пирролобензодиазепина
CN121127268A (zh) 抗体药物偶联物在制备预防和/或治疗癌症的药物中的用途
WO2023143319A1 (zh) 抗体药物偶联物、药物组合物及用途
CN118591544A (zh) 用于制备抗体药物偶联物的连接子、化合物及用途
RU2025105834A (ru) Биспецифическое антитело
RU2020140526A (ru) Антитело против человеческого tlr7