[go: up one dir, main page]

RU2018138550A - РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ - Google Patents

РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2018138550A
RU2018138550A RU2018138550A RU2018138550A RU2018138550A RU 2018138550 A RU2018138550 A RU 2018138550A RU 2018138550 A RU2018138550 A RU 2018138550A RU 2018138550 A RU2018138550 A RU 2018138550A RU 2018138550 A RU2018138550 A RU 2018138550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitors
antagonists
group
receptor
alkylene
Prior art date
Application number
RU2018138550A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138550A3 (ru
RU2748260C2 (ru
Inventor
Пинчэнь Фан
Энтони КРАСИНСКИ
Венкат Редди МАЛИ
Шичан МЯО
Сринивас ПУННА
Ян СУН
Валентино Дж. СТЕЛЛА
Ибинь Цзэн
Пэнли Чжан
Original Assignee
Кемосентрикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кемосентрикс, Инк. filed Critical Кемосентрикс, Инк.
Publication of RU2018138550A publication Critical patent/RU2018138550A/ru
Publication of RU2018138550A3 publication Critical patent/RU2018138550A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748260C2 publication Critical patent/RU2748260C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Claims (54)

1. Соединение, имеющее формулу (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из группы, состоящей из H, -O-CH2-O-P(O)ORaORb, -O-C(O)-C1-6 алкилен-L2-X1, O-P(O)ORaORb и -O-C(O)-A1-(C1-3 алкилен)n-C4-7 гетероциклила, где C4-7 гетероциклил необязательно замещён 1–6 группами Rc;
A1 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, C5-10 гетероарила и C5-10 гетероциклила, каждый из которых необязательно замещён 1–5 группами Rx, которые могут быть одинаковыми или разными;
n = 0 или 1;
L2 независимо выбран из группы, состоящей из связи, -O-C(O)-C1-6 алкилен- и
-NRd-C(O)-C1-6 алкилен-;
X1 независимо выбран из группы, состоящей из -NReRf , -P(O)ORaORb, -O-P(O)ORaORb и -CO2H;
R2 выбран из группы, состоящей из H, -L3-C1-6 алкилен-L4-X2, -L3- (C1-6 алкилен)m-A2-X2, -P(O)ORaOC(O)-C1-6 алкила, -P(O)ORaNRgRh и -P(O)ORaORb;
L3 независимо выбран из группы, состоящей из -C(O)-O- и -C(O)-;
L4 независимо выбран из группы, состоящей из связи, -O-C(O)-C2-6 алкенилен-,
-O-C(O)-C1-6 алкилен- и -NRd-C(O)-C1-6 алкилен-, где C1-6 алкилен в -NRd-C(O)-
C1-6 алкилен- и -O-C(O)-C1-6 алкилен- необязательно имеет заместитель NReRf;
X2 независимо выбран из группы, состоящей из -NRkRl, -P(O)ORaORb, -O-P(O)ORaORb и -CO2H;
m = 0 или 1;
A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, C5-10 гетероарила и C5-10 гетероциклила, каждый из которых необязательно замещён 1 - 5 группами Rx, которые могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой H или -L5-P(O)ORaORb, где L5 независимо выбран из группы, состоящей из связи и -CH2-O-;
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гетероалкила, CN, NRyRz, SRy и ORy;
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гетероалкила, CN, NRyRz, SRy и ORy;
каждый Ra, Rb, Rd, Re, Rf, Rg, Rk , Rl, Ry и Rz независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-6 алкила;
каждый Rh независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-6 алкила, где C1-6 алкил необязательно замещён 1 - 5 заместителями, независимо выбранными из CO2H, NRiRj, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, C5-10 гетероарила и C5-10 гетероциклила, где каждый Ri и Rj независимо представляет собой H или C1-6 алкил;
где два из R1, R2 и R3 представляют собой H, и один из R1, R2 и R3 отличается от H.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из O-(CO)-C1-6 алкилен-NReRf, O-(CO)-C1-6 алкилен-NRd(CO)-C1-6 алкилен-NReRf, O-P(O)ORaORb, O-CH2-O-P(O)ORaORb и O-(CO)-C6-10арилен-C1-3алкилен-C4-7 гетероциклила, где C4-7 гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, морфолинила и азетидинила и где пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил и азетидинил необязательно замещены 1 - 6 группами Rc.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
4. Соединение по любому из пп. 1–3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
5. Соединение по любому из пп. 1–4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой
Figure 00000004
6. Соединение по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой
Figure 00000005
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из группы, состоящей из -CH2-O-P(O)ORaORb и -P(O)ORaORb.
8. Соединение по любому из пп. 1 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000006
9. Соединение по любому из пп. 1, 7 или 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000007
10. Соединение по любому из пп. 1 или 7–9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000008
11. Соединение по любому из пп. 1 или 7–10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000009
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из группы, состоящей из -(CO)-C1-6 алкилен- NRkRl, -(CO)-O-C1-6 алкилен-O-P(O)ORaORb, -P(O)ORaO(CO)-C1-6 алкила, -P(O)ORaNRgRh, -(CO)-O-C1-6 алкилен-O-(CO)-C2-6 алкенилен-CO2H, -(CO)-C1-6 алкилен-NRd(CO)- C1-6 алкилен-NRkRl, где C1-6 алкилен-NRkRl необязательно может быть замещен заместителем NReRf, -(CO)-O-C1-6 алкилен-O-(CO)-C1-6 алкилен-NRkRl и -(CO)-O-C1-6 алкилен-C6-10 арил-O-P(O)ORaORb, где C6-10 арил необязательно замещён 1 - 5 группами Rx, которые могут быть одинаковыми или разными.
13. Соединение по любому из пп. 1 или 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000010
14. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп. 1–5, 7–10 и 12–14, которое находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
16. Соединение по п. 15, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из солей с аммонием, кальцием, магнием, калием, натрием, цинком, аргинином, бетаином, кофеином, холином, N,N’-дибензилэтилендиамином, диэтиламином, 2-диэтиламиноэтанолом, 2-диметиламиноэтанолом, этаноламином, этилендиамином, N-этилморфолином, N-этилпиперидином, глюкамином, глюкозамином, гистидином, гидрабамином, изопропиламином, лизином, метилглюкамином, морфолином, пиперазином, пиперидином, прокаином, пуринами, теобромином, триэтиламином, триметиламином, трипропиламином, трометамином, соляной кислотой, угольной, моногидроугольной, фосфорной, моногидрофосфорной. дигидрофосфорной, уксусной, пропионовой, изомасляной, малоновой, бензойной, янтарной, субериновой, фумаровой, миндальной, фталевой, бензолсульфоновой, п-толуолсульфоновой, лимонной, винной, метансульфоновой кислотой, аргинат, глюкуроновой и галактуроновой кислотой.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1 - 16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17 в форме состава для внутривенного, чрезкожного или подкожного введения.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, дополнительно содержащая одно или больше дополнительных терапевтических средств.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: кортикостероиды, стероиды, иммунодепрессанты, агонисты иммуноглобулина G, ингибиторы дипептидил пептидазы IV, антагонисты рецептора лимфоцитарного функционального антигена 3, лиганды интерлейкина-2, ингибиторы лиганда интерлейкина-1 бета, ингибиторы альфа-субъединицы IL-2 рецептора,, стимуляторы гена HGF, IL-6 антагонисты, IL-5 антагонисты, стимуляторы альфа-1-антитрипсина, антагонисты каннабиноидного рецептора, ингибиторы гистон деацетилазы, ингибиторы AKT протеинкиназы, CD20 ингибиторы, ингибиторы Abl тирозинкиназы, ингибиторы JAK тирозинкиназы, ингибиторы лиганда ФНО-альфа, модуляторы гемоглобина, антагонисты ФНО, ингибиторы протеасом, CD3 модуляторы, ингибиторы семейства Hsp 70, агонисты иммуноглобулина, CD30 антагонисты, антагонисты тубулина, агонисты сфингозин-1-фосфатного рецептора-1, ингибиторы лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибиторы каспазы, лиганды адренокортикотропного гормона, ингибиторы Btk тирозинкиназы, ингибиторы компонента C1s системы комплемента, агонисты рецептора эритропоэтина, ингибиторы лиганда стимулятора B-лимфоцитов, ингибиторы циклин-зависимой киназы-2, стимуляторы гликопротеинового лиганда P-селектина 1, mTOR ингибиторы, ингибиторы фактора элонгации 2, ингибиторы молекулы клеточной адгезии, агонисты фактора XIII, ингибиторы кальциневрина, агонисты иммуноглобулина G1, ингибиторы инозинмонофосфат дегидрогеназы, ингибиторы компонента C1s системы комплемента, модуляторы тимидинкиназы, модуляторы белка цитотоксического Т-лимфоцита 4, антагонисты рецепторов ангиотензина II, модуляторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты рецептора 12А надсемейства ФНО, CD52 антагонисты, ингибиторы аденозиндеаминазы, ингибиторы дифференцировочного антигена CD6 Т-клеток, FGF-7 лиганды, ингибиторы дигидрооротат дегидрогеназы, антагонисты хемокинового рецептора CCR5, антагонисты хемокинового рецептора CCR2, ингибиторы тирозинкиназы Syk, антагонисты рецептора интерферона I типа, ингибиторы лиганда интерферона альфа, ингибиторы фактора ингибирования миграции макрофагов, антагонисты интегрина альфа-V/бета-6, стимуляторы цистеинпротеазы, ингибиторы MAP-киназы p38, ингибиторы гена TP53, ингибиторы шигаподобного токсина I, стимуляторы фукозилтрансферазы 6, лиганды интерлейкина 22, антагонисты хемокинового рецептора CXCR1, антагонисты хемокинового рецептора CXCR4, ингибиторы гена IRS1, стимуляторы протеинкиназы C, ингибиторы протеинкиназы C альфа, CD74 антагонисты, антагонисты рецептора IIB иммуноглобулина гамма Fc, ингибиторы антигена CD7 Т-клеток, CD95 антагонисты, стимуляторы N-ацетилманнозаминкиназы, лиганды кардиотрофина-1, ингибиторы эластазы лейкоцитов, антагонисты рецептора лиганда CD40, модуляторы лиганда CD40, IL-17 антагонисты, TLR-2 антагонисты, ингибиторы маннансвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы-2 (MASP-2), ингибиторы фактора B, ингибиторы фактора D, и антагонисты рецептора Т клеток, и их комбинации.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19 или 20, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: обинутузумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, преднизон, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, кортизон ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будесонид, десонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, бетаметазон, бетаметазон натрия фосфат, дексаметазон, дексаметазон натрия фосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-валерат, галометазон, аклометазона дипропионат, беклометазон, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-ацепонат, гидрокортизон-17-бутепрат, циклесонид и предникарбат, GB-0998, иммугло, бегеломаб, алефацепт, альдеслейкин, гевокизумаб, даклизумаб, басиликсимаб, инолимомаб, беперминоген перплазмид, сирукумаб, тоцилизумаб, клазакизумаб, меполизумаб, финголимод, панобиностат, трицирибин, нилотиниб, иматиниб, тофацитиниб, момелотиниб, пефицитиниб, итацитиниб, инфликсимаб, PEG-bHb-CO, этанерцепт, иксазомиб, бортезомиб, муромонаб, отеликсизумаб, гусперимус, брентуксимаб ведотин, понесимод, KRP-203, FG-3019, эмрикасан, кортикотропин, ибрутиниб, цинрайз, конестат, метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, белимумаб, блисибимод, атацицепт, селициклиб, нейхулизумаб, эверолимус, сиролимус, денилейкин дифитокс, LMB-2, натализумаб, катридекаког, циклоспорин, такролимус, воклоспорин, канакинумаб, микофенолят, мизорибин, CE-1145, TK-DLI, абатацепт, белатацепт, олмесартан медоксомил, спарсентан, TXA-127, BIIB-023, алемтузумаб, пентостатин, итолизумаб, палифермин, лефлуномид, PRO-140, ценикривирок, фостаматиниб, анифролумаб, сифалимумаб, BAX-069, BG-00011, лосмапимод, QPI-1002, ShigamAbs, TZ-101, F-652, репариксин, ладариксин, PTX-9908, аганирсен, APH-703, сотрастаурин, милатазумаб, SM-101, T-Guard, APG-101, DEX-M74, кардиотрофин-1, типрелестат, ASKP-1240, BMS-986004, HPH-116, KD-025, OPN-305, TOL-101, дефибротид, помалидомид, тимоглобулин, лаквинимод, реместемцел-L, лошадиный гамма-глобулин, стемпейцел, LIV-гамма, Октагам 10%, t2c-001, 99mTc-сестамиби, Clairyg, Просорба, помалидомид, лаквинимод, теплизумаб, FCRx, солнатид, форалумаб, ATIR-101, BPX-501, ACP-01, ALLO-ASC-DFU, ирбесартан + пропагерманий, ApoCell, каннабидиол, RGI-2001, саратин, анти-CD3 бивалентное антитело-токсин дифтерии конъюгат, NOX-100, LT-1951, OMS721, ALN-CC5, ACH-4471, AMY-101, Acthar гель и CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, и их комбинации.
22. Способ лечения человека, страдающего от заболевания или расстройства или подверженного заболеванию или расстройству, вовлекающему патологическую активацию рецепторов C5a, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–16 или фармацевтической композиции по любому из пп. 17–21.
23. Способ по п. 22, где указанное заболевание или расстройство представляет собой воспалительное заболевание или расстройство, аутоиммунное заболевание или онкологическое заболевание или расстройство.
24. Способ по п. 22, где указанное заболевание или расстройство представляет собой сердечнососудистое или цереброваскулярное расстройство.
25. Способ по п. 22 , где указанное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: нейтропения, нейтрофилия, гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, синдром Кавасаки, сепсис, септический шок, гемолитический уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, инсульт,воспалительная болезнь кишечника, хроническое обструктивное заболевание легких, воспаление, связанное с ожогами, повреждение легких, остеоартрит, атопический дерматит, хроническая уртикария, ишемически-реперфузионное повреждение, острый респираторный дистресс-синдром, синдром системной воспалительной реакции, синдром полиорганной недостаточности, увеит, отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение пересаженных органов, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, закупорка сосудов, постоперационная реокклюзия сосудов, атеросклероз, полипоидная хороидальная васкулопатия, травматическое повреждение центральной нервной системы, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Гийена-Барре, панкреатит, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, псориаз, болезнь Крона, васкулит, АНЦА-ассоциированный васкулит, синдром раздраженного кишечника, дерматомиозит, рассеянный склероз, бронхиальная астма, пемфигус, пемфигоид, склеродерма, тяжелая миастения, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, синдром Гудпасчера, иммуноваскулит, болезнь «трансплантат против хозяина», ночная пароксизмальная гемоглобинурия, синдром Шегрена, инсулинозависимый сахарный диабет, волчаночная нефропатия, нефрит Хеймана, мембранный нефрит, гломерулонефрит, IgA-нефропатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, антифосфолипидный синдром, возрастная дегенерация желтого пятна; сухая возрастная дегенерация желтого пятна, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, заболевание моторных нейронов, контактный сензитивный ответ, и воспаление, возникающее вследствие контакта крови с искусственными поверхностями.
26. Способ по п. 22, где указанное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: нейтропения, нейтрофилия, гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, C3-гломерулопатия, C3-гломерулонефрит, болезнь плотного осадка, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, синдром Кавасаки, гемолитический уремический синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), отторжение тканевого трансплантата, сверхострое отторжение пересаженных органов, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, волчаночный гломерулонефрит, васкулит, АНЦА-ассоциированный васкулит, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, иммуноваскулит, болезнь «трансплантат против хозяина», волчаночная нефропатия, нефрит Хеймана, мембранный нефрит, гломерулонефрит, IgA-нефропатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит.
27. Способ по п. 22, где указанное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: меланома, рак легких, лимфома, саркома, карцинома, фибросаркома, липосаркома, хондросаркома, остеогенная саркома, ангиосаркома, лимфангиосаркома, синовиома, мезотелиома, менингиома, лейкемия, лимфома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома, аденокарцинома, папиллярная карцинома, цистаденокарцинома, бронхогенная карцинома, почечноклеточный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, переходно-клеточный рак, хориокарцинома, семинома, эмбриональная карцинома, опухоль Вильма, плеоморфная аденома, папиллома клеток печени, аденома канальцев почек, цистаденома, папиллома, аденома, лейомиома, рабдомиома, гемангиома, лимфангиома, остеома, хондрома, липома и фиброма.
28. Способ по любому из пп. 22–27, дополнительно включающий введение человеку терапевтически эффективного количества одного или больше дополнительных терапевтических средств.
29. Способ по п. 28, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: кортикостероиды, стероиды, иммунодепрессанты, агонисты иммуноглобулина G, ингибиторы дипептидил пептидазы IV, антагонисты рецептора лимфоцитарного функционального антигена 3, лиганды интерлейкина-2, ингибиторы лиганда интерлейкина-1 бета, ингибиторы альфа-субъединицы IL-2 рецептора, стимуляторы гена HGF, IL-6 антагонисты, IL-5 антагонисты, стимуляторы альфа-1-антитрипсина, антагонисты каннабиноидного рецептора, ингибиторы гистон деацетилазы, ингибиторы AKT протеинкиназы, CD20 ингибиторы, ингибиторы Abl тирозинкиназы, ингибиторы JAK тирозинкиназы, ингибиторы лиганда ФНО-альфа, модуляторы гемоглобина, антагонисты ФНО, ингибиторы протеасом, CD3 модуляторы, ингибиторы семейства Hsp 70, агонисты иммуноглобулина, CD30 антагонисты, антагонисты тубулина, агонисты сфингозин-1-фосфатного рецептора-1, ингибиторы лиганда фактора роста соединительной ткани, ингибиторы каспазы, лиганды адренокортикотропного гормона, ингибиторы Btk тирозинкиназы, ингибиторы компонента C1s системы комплемента, агонисты рецептора эритропоэтина, ингибиторы лиганда стимулятора B-лимфоцитов, ингибиторы циклин-зависимой киназы-2, стимуляторы гликопротеинового лиганда P-селектина 1, mTOR ингибиторы, ингибиторы фактора элонгации 2, ингибиторы молекулы клеточной адгезии, агонисты фактора XIII, ингибиторы кальциневрина, агонисты иммуноглобулина G1, ингибиторы инозинмонофосфат дегидрогеназы, ингибиторы компонента C1s системы комплемента, модуляторы тимидинкиназы, модуляторы белка цитотоксического Т-лимфоцита 4, антагонисты рецепторов ангиотензина II, модуляторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты рецептора 12А надсемейства ФНО, CD52 антагонисты, ингибиторы аденозиндеаминазы, ингибиторы дифференцировочного антигена CD6 Т-клеток, FGF-7 лиганды, ингибиторы дигидрооротат дегидрогеназы, антагонисты хемокинового рецептора CCR5, антагонисты хемокинового рецептора CCR2, ингибиторы тирозинкиназы Syk, антагонисты рецептора интерферона I типа, ингибиторы лиганда интерферона альфа, ингибиторы фактора ингибирования миграции макрофагов, антагонисты интегрина альфа-V/бета-6, стимуляторы цистеинпротеазы, ингибиторы MAP-киназы p38, ингибиторы гена TP53, ингибиторы шигаподобного токсина I, стимуляторы фукозилтрансферазы 6, лиганды интерлейкина 22, антагонисты хемокинового рецептора CXCR1, антагонисты хемокинового рецептора CXCR4, ингибиторы гена IRS1, стимуляторы протеинкиназы C, ингибиторы протеинкиназы C альфа, CD74 антагонисты, антагонисты рецептора IIB иммуноглобулина гамма Fc, ингибиторы антигена CD7 Т-клеток, CD95 антагонисты, стимуляторы N-ацетилманнозаминкиназы, лиганды кардиотрофина-1, ингибиторы эластазы лейкоцитов, антагонисты рецептора лиганда CD40, модуляторы лиганда CD40, IL-17 антагонисты, TLR-2 антагонисты, ингибиторы маннансвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы-2 (MASP-2), ингибиторы фактора B, ингибиторы фактора D, и антагонисты рецептора Т клеток, и их комбинации.
30. Способ по п. 28 или 29, где одно или больше дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из следующих: обинутузумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, преднизон, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, кортизон ацетат, тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будесонид, десонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, бетаметазон, бетаметазон натрия фосфат, дексаметазон, дексаметазон натрия фосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-валерат, галометазон, аклометазона дипропионат, беклометазон, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-ацепонат, гидрокортизон-17-бутепрат, циклесонид и предникарбат, GB-0998, иммугло, бегеломаб, алефацепт, альдеслейкин, гевокизумаб, даклизумаб, басиликсимаб, инолимомаб, беперминоген перплазмид, сирукумаб, тоцилизумаб, клазакизумаб, меполизумаб, финголимод, панобиностат, трицирибин, нилотиниб, иматиниб, тофацитиниб, момелотиниб, пефицитиниб, итацитиниб, инфликсимаб, PEG-bHb-CO, этанерцепт, иксазомиб, бортезомиб, муромонаб, отеликсизумаб, гусперимус, брентуксимаб ведотин, понесимод, KRP-203, FG-3019, эмрикасан, кортикотропин, ибрутиниб, цинрайз, конестат, метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, белимумаб, блисибимод, атацицепт, селициклиб, нейхулизумаб, эверолимус, сиролимус, денилейкин дифитокс, LMB-2, натализумаб, катридекаког, циклоспорин, такролимус, воклоспорин, канакинумаб, микофенолят, мизорибин, CE-1145, TK-DLI, абатацепт, белатацепт, олмесартан медоксомил, спарсентан, TXA-127, BIIB-023, алемтузумаб, пентостатин, итолизумаб, палифермин, лефлуномид, PRO-140, ценикривирок, фостаматиниб, анифролумаб, сифалимумаб, BAX-069, BG-00011, лосмапимод, QPI-1002, ShigamAbs, TZ-101, F-652, репариксин, ладариксин, PTX-9908, аганирсен, APH-703, сотрастаурин, милатазумаб, SM-101, T-Guard, APG-101, DEX-M74, кардиотрофин-1, типрелестат, ASKP-1240, BMS-986004, HPH-116, KD-025, OPN-305, TOL-101, дефибротид, помалидомид, тимоглобулин, лаквинимод, реместемцел-L, лошадиный гамма-глобулин, стемпейцел, LIV-гамма, Октагам 10%, t2c-001, 99mTc-сестамиби, Clairyg, Просорба, помалидомид, лаквинимод, теплизумаб, FCRx, солнатид, форалумаб, ATIR-101, BPX-501, ACP-01, ALLO-ASC-DFU, ирбесартан + пропагерманий, ApoCell, каннабидиол, RGI-2001, саратин, анти-CD3 бивалентное антитело-токсин дифтерии конъюгат, NOX-100, LT-1951, OMS721, ALN-CC5, ACH-4471, AMY-101, Acthar гель и CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, и их комбинации.
RU2018138550A 2016-04-04 2017-04-03 РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ RU2748260C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662317721P 2016-04-04 2016-04-04
US62/317,721 2016-04-04
PCT/US2017/025704 WO2017176620A2 (en) 2016-04-04 2017-04-03 SOLUBLE C5aR ANTAGONISTS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138550A true RU2018138550A (ru) 2020-05-19
RU2018138550A3 RU2018138550A3 (ru) 2020-05-29
RU2748260C2 RU2748260C2 (ru) 2021-05-21

Family

ID=59960805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138550A RU2748260C2 (ru) 2016-04-04 2017-04-03 РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20170283446A1 (ru)
EP (1) EP3439658B1 (ru)
JP (1) JP7121722B2 (ru)
KR (1) KR102395093B1 (ru)
CN (1) CN109310686B (ru)
AR (1) AR108097A1 (ru)
AU (1) AU2017246228B2 (ru)
CA (1) CA3019137A1 (ru)
CL (1) CL2018002803A1 (ru)
IL (1) IL261997B (ru)
MA (1) MA44629A (ru)
MX (1) MX384752B (ru)
NZ (1) NZ747259A (ru)
RU (1) RU2748260C2 (ru)
SG (1) SG11201808625QA (ru)
TW (1) TWI760331B (ru)
WO (1) WO2017176620A2 (ru)
ZA (1) ZA201806632B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2766272C (en) 2009-06-26 2021-02-09 Soricimed Biopharma Inc. Soricidin derived peptides and methods for the detection of trpv-6 cancers and drug delivery
EP3682879B1 (en) 2014-09-29 2022-08-03 ChemoCentryx, Inc. Processes and intermediates in the preparation of c5ar antagonists
WO2017123716A1 (en) 2016-01-14 2017-07-20 Chemocentryx, Inc. Method of treating c3 glomerulopathy
RU2748260C2 (ru) 2016-04-04 2021-05-21 Кемосентрикс, Инк. РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ
US10376595B2 (en) 2017-04-03 2019-08-13 Inflarx Gmbh Treatment of inflammatory diseases with inhibitors of C5a activity
EP3978523A1 (en) 2017-04-03 2022-04-06 InflaRx GmbH Treatment of inflammatory diseases with inhibitors of c5a activity
MX391392B (es) 2017-05-31 2025-03-21 Chemocentryx Inc ANILLOS 5-5 FUSIONADOS COMO INHIBIDORES C5a.
EP3630775B1 (en) * 2017-05-31 2022-12-14 ChemoCentryx, Inc. 6-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS
KR20200020727A (ko) 2017-06-23 2020-02-26 인플라알엑스 게엠베하 C5a 활성의 억제제를 사용한 염증 질병의 치료
CA3073956A1 (en) 2017-09-03 2019-03-07 Angion Biomedica Corp. Vinylheterocycles as rho-associated coiled-coil kinase (rock) inhibitors
US20190144389A1 (en) * 2017-10-30 2019-05-16 Chemocentryx, Inc. Deuterated compounds as immunomodulators
WO2019089534A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-09 Chemocentryx, Inc. C5aR INHIBITOR REDUCTION OF URINARY sCD163
US20200384069A1 (en) * 2017-12-01 2020-12-10 Soricimed Biopharma Inc. Trpv6 inhibitors and combination therapies for treating cancers
CN111788184B (zh) 2017-12-22 2023-12-22 凯莫森特里克斯股份有限公司 用作C5aR抑制剂的二芳基取代的5,5-稠合环化合物
ES2980175T3 (es) 2017-12-22 2024-09-30 Chemocentryx Inc Compuestos anulares fusionados en 6,5 sustituidos con diarilo como inhibidores de C5aR
CN111954525B (zh) * 2018-04-02 2023-12-26 凯莫森特里克斯股份有限公司 稠合双环C5aR拮抗剂的前药
AU2019252259A1 (en) * 2018-04-13 2020-12-03 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
US11191756B2 (en) 2018-06-07 2021-12-07 Chemocentryx, Inc. Dosing and effect of C5a antagonist with ANCA-associated vasculitis
BR112021010285A2 (pt) 2018-11-30 2021-08-17 Chemocentryx, Inc. formulações de cápsula
JP2022521973A (ja) * 2019-02-26 2022-04-13 エクイリウム，インコーポレイテッド 抗ｃｄ６抗体組成物およびループスを処置するための方法
CN111658647A (zh) * 2019-03-08 2020-09-15 首都医科大学宣武医院 沙利度胺及其衍生物的用途
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
CN114340633A (zh) * 2019-05-15 2022-04-12 凯莫森特里克斯股份有限公司 用于治疗pd-l1疾病的三芳基化合物
EP3996711A4 (en) 2019-07-10 2023-08-16 ChemoCentryx, Inc. Indanes as pd-l1 inhibitors
CA3148495A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 Stanley C. Jordan Use of calcineurin inhibitor free ctla4-ig + anti-il6/il6r for long term immunosuppression in solid organ transplant recipients
US12360120B2 (en) 2019-10-10 2025-07-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
US12203942B2 (en) 2019-10-10 2025-01-21 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
US11866429B2 (en) 2019-10-16 2024-01-09 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl-biphenyl amines for the treatment of PD-L1 diseases
KR20220084119A (ko) * 2019-10-16 2022-06-21 케모센트릭스, 인크. Pd-l1 질환의 치료를 위한 헤테로아릴-바이페닐 아미드
EP3868368A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-25 Dompe' Farmaceutici S.P.A. Cxcl8 (interleukin-8) activity inhibitor and corticosteroid combination and pharmaceutical composition and use thereof
EP4126222A1 (en) 2020-03-27 2023-02-08 InflaRx GmbH Inhibitors of c5a for the treatment of corona virus infection
JP2023530109A (ja) 2020-06-11 2023-07-13 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物
WO2022057910A1 (en) * 2020-09-17 2022-03-24 I-Mab Biopharma Co., Ltd Combination therapies targeting c5ar and pd-1/pd-l1 pathways
CA3192880A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Chemocentryx, Inc. Methods of treating hidradenitis suppurativa
KR20230124981A (ko) * 2020-12-21 2023-08-28 케모센트릭스, 인크. C5a 억제제를 사용한 c3 사구체병증의 치료
IT202100019454A1 (it) * 2021-07-22 2023-01-22 Genetic S P A Process for the preparation of budesonide 21-phosphate
US12180274B2 (en) 2023-05-26 2024-12-31 Inflarx Gmbh Treatment of pneumonia and ARDS with inhibitors of C5a and IL-6 activity
KR20250119466A (ko) * 2024-01-31 2025-08-07 (주)노보메디슨 캐스파제 저해제의 용도

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
CA2317008C (en) * 1997-12-31 2009-01-20 The University Of Kansas Water soluble prodrugs of tertiary amine containing drugs and methods of making thereof
IL154993A0 (en) 2000-09-29 2003-10-31 Neurogen Corp High affinity small molecule c5a receptor modulators
ITMI20012025A1 (it) 2001-09-28 2003-03-28 Dompe Spa Sali di ammonio quaternari di omega-amminoalchilammidi di acidi r 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono
JP2006508894A (ja) 2002-03-28 2006-03-16 ニューロジェン・コーポレーション Ｃ５ａ受容体調節因子としての置換テトラヒドロイソキノリン
EP1487796A4 (en) 2002-03-28 2005-11-16 Neurogen Corp SUBSTITUTED BIARYLAMIDES AS MODULATORS OF THE C5A RECEPTOR
WO2003084524A1 (en) 2002-03-29 2003-10-16 Neurogen Corporation Combination therapy for the treatment of conditions with pathogenic inflammatory components
AU2003265625A1 (en) 2002-08-21 2004-03-11 Neurogen Corporation Amino methyl imidazoles as c5a receptor modulators
AU2003291403A1 (en) 2002-11-08 2004-06-03 Neurogen Corporation 3-substituted-6-aryl pyridined as ligands of c5a receptors
AU2003902354A0 (en) 2003-05-15 2003-05-29 Harkin, Denis W. Treatment of haemorrhagic shock
WO2005007087A2 (en) 2003-07-03 2005-01-27 Neurogen Corporation Substituted (heterocycloalkyl)methyl azole derivatives as c5a receptor modulators
TWI351284B (en) * 2004-04-09 2011-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel water-soluble prodrugs
MX2008011136A (es) 2006-03-07 2008-09-08 Squibb Bristol Myers Co Compuestos de profamarco de pirrolotriazina anilina utiles como inhibidores de cinasa.
CN101139358B (zh) 2006-09-07 2011-10-12 浙江大德药业集团有限公司 乙氧基康普立停及其前药的制备和用途
SG157299A1 (en) * 2008-05-09 2009-12-29 Agency Science Tech & Res Diagnosis and treatment of kawasaki disease
US8106209B2 (en) 2008-06-06 2012-01-31 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aminothiazole prodrugs of compounds with anti-HCV activity
AU2009330194B2 (en) * 2008-12-22 2015-07-09 Chemocentryx, Inc. C5aR antagonists
US20110275639A1 (en) 2008-12-22 2011-11-10 Chemocentryx, Inc. C5aR ANTAGONISTS
ES2632975T3 (es) * 2010-06-24 2017-09-18 Chemocentryx, Inc. Antagonistas de C5aR
AR088728A1 (es) 2011-03-25 2014-07-02 Bristol Myers Squibb Co Moduladores de lxr como prodroga de imidazol
WO2013032964A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for preventing and treating biofilms
TWI592417B (zh) 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
DK3008062T3 (en) 2013-06-11 2017-06-12 Bayer Pharma AG PRODRUG DERIVATIVES OF SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES
RU2748260C2 (ru) 2016-04-04 2021-05-21 Кемосентрикс, Инк. РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017246228B2 (en) 2021-04-15
BR112018070214A2 (pt) 2019-01-29
US11254695B2 (en) 2022-02-22
US20200262853A1 (en) 2020-08-20
CL2018002803A1 (es) 2019-04-12
CN109310686B (zh) 2022-06-21
IL261997B (en) 2022-05-01
US20190270761A1 (en) 2019-09-05
RU2018138550A3 (ru) 2020-05-29
AU2017246228A1 (en) 2018-11-01
WO2017176620A3 (en) 2018-05-11
US20190010177A1 (en) 2019-01-10
US20170283446A1 (en) 2017-10-05
EP3439658A4 (en) 2019-11-27
JP2019515947A (ja) 2019-06-13
CA3019137A1 (en) 2017-10-12
JP7121722B2 (ja) 2022-08-18
KR102395093B1 (ko) 2022-05-04
AR108097A1 (es) 2018-07-18
MX2018011831A (es) 2019-02-13
TWI760331B (zh) 2022-04-11
IL261997A (en) 2018-10-31
EP3439658A2 (en) 2019-02-13
WO2017176620A2 (en) 2017-10-12
CN109310686A (zh) 2019-02-05
RU2748260C2 (ru) 2021-05-21
KR20190019047A (ko) 2019-02-26
US10487098B2 (en) 2019-11-26
EP3439658B1 (en) 2021-11-24
MX384752B (es) 2025-03-14
MA44629A (fr) 2021-03-24
ZA201806632B (en) 2022-04-28
US10329314B2 (en) 2019-06-25
SG11201808625QA (en) 2018-10-30
NZ747259A (en) 2022-11-25
TW201803850A (zh) 2018-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138550A (ru) РАСТВОРИМЫЕ С5аR АНТАГОНИСТЫ
JP2019515947A5 (ru)
IL275500B2 (en) Ring compounds fused at the 5- and 6-position are diaryl-converted as c5ar inhibitors
IL275516B2 (en) Diaryl substituted 5,5-fused ring compounds as c5ar inhibitors
US11026935B2 (en) Free base crystalline form of a complement component C5a receptor
CN114641288A (zh) 补体成分C5a受体的无定形形式
JP2022553835A (ja) 塩形態の補体成分ｃ５ａ受容体
RU2020135500A (ru) ПРОЛЕКАРСТВА СОПРЯЖЕННО-БИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТАГОНИСТОВ C5aR
NZ768284B2 (en) PRODRUGS OF FUSED-BICYCLIC C5aR ANTAGONISTS
TWI900501B (zh) 補體成分Ｃ５ａ受體之鹽形式