RU2018137496A

RU2018137496A - Органические соединения

Info

Publication number: RU2018137496A
Application number: RU2018137496A
Authority: RU
Inventors: Вэй ЯО; Пэн ЛИ
Original assignee: Интра-Селлулар Терапиз, Инк.
Priority date: 2016-03-25
Filing date: 2017-03-24
Publication date: 2020-04-27
Also published as: IL304192B2; JP6860724B2; US20250099471A1; IL297676B1; US11096944B2; RU2018137496A3; JP7195362B2; PL3407889T3; KR102483124B1; JP6686168B2; JP2019512525A; US10688097B2; US20220008423A1; IL297676B2; IL281050B2; HUE055334T2; KR20180128453A; US20230346787A1; WO2017165843A1; US11723909B2

Claims

1. Соединение формулы I

в свободной или солевой форме.

2. Соединение формулы II

в свободной или солевой форме.

3. Соединение формулы III

в свободной или солевой форме.

4. Соединение формулы IV,

где:

R¹ представляет собой CH₃илиCD₃;

R² и R³ либо оба представляют собой H, либо оба представляют собой D;

при условии, что когда R¹ представляет собой CH₃, R² и R³ оба представляют собой D;

в свободной или солевой форме.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, где указанное соединение находится в солевой форме.

6. Соединение по п. 5, где соль представляет собой аддитивную соль толуолсульфоновой кислоты.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где соединение имеет по существу больше чем природное включение дейтерия в указанных положениях дейтерия в структуре.

8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в комбинации или ассоциации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Способ лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 8.

10. Способ по п. 9, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из ожирения, беспокойства, депрессии (например, рефракторной депрессии и MDD), психоза, шизофрении, расстройств сна (в частности, расстройств сна, связанных с шизофренией и другими психиатрическими и неврологическими заболеваниями), сексуальных расстройств, мигрени, состояний, связанных с головной болью, социальных фобий, возбуждения, возбуждения при деменции (например, возбуждения при болезни Альцгеймера), возбуждения при аутизме и подобных аутических расстройствах, желудочно-кишечных расстройств, таких как нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, пост-травматического стрессового расстройства, расстройств импульсного контроля, интермиттирующего эксплозивного расстройства.

11. Способ по п. 9, где указанное расстройство представляет собой одно или несколько расстройств, связанных с деменцией, например, расстройства, связанные с легким когнитивным расстройством и деменцией, включая старческую деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, фронто-темпоральную деменцию, парасупрануклеарный паралич, деменцию с тельцами Леви, сосудистую деменцию, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, синдром Дауна, старческую депрессию, синдром Вернике-Корсакова, кортико-базальные дегенерации и прионовую болезнь, аутизм и синдром дефицита внимания и гиперактивности.

12. Способ по п. 9, где указанное расстройство представляет собой расстройство, связанное с одним из путей серотонина 5-HT_2A, допамина D2 и/или транспортера обратного захвата серотонина (SERT).

13. Способ по любому из пп. 9-12, где расстройство центральной нервной системы представляет собой остаточные симптомы психоза, например, шизофрении, бредового расстройства, большой депрессии с психозом, биполярного расстройства с психотическими симптомами, кратковременного психотического расстройства, шизофрениформного расстройства, шизоаффективного расстройства или психоза, вызванного медицинским состоянием или употреблением психоактивных веществ, предпочтительно, пациент страдает остаточными симптомами шизофрении.

14. Способ по п. 13, где указанные симптомы остаточной фазы выбраны из негативных симптомов, таких как притупленный аффект, эмоциональное отчуждение, трудности в общении, пассивное или апатическое социальное отчуждение, нарушение абстрактного мышления, недостаток спонтанного и плавного течения беседы и стереотипности мышления; общих психопатологических симптомов, таких как соматическая озабоченность, беспокойство, чувство вины, напряженность, манерность и застывание в определенной позе, депрессия, двигательная заторможенность, неконтактность, необычное содержание мышления, дезориентация, снижение внимания, нарушение суждений и критики, волевые расстройства, ослабление контроля импульсивности, озабоченность и активная социальная изоляция; когнитивного расстройства и расстройств сна (например, бессонницы).

15. Способ по любому из пп. 9-14, дополнительно включающий введение одного или нескольких других терапевтических средств, таких как дополнительные антипсихотические средства и/или антидепрессивные средства и/или гипнотические средства.

16. Способ по п. 15, где одно или несколько других терапевтических средств выбраны из антидепрессивных средств, таких как соединения, которые модулируют GABA активность (например, усиливают активность и способствуют GABA трансмиссии), агонист GABA-B, модулятор 5-HT (например, агонист 5-HT_1a, антагонист 5-HT_2a, обратный агонист 5-HT_2a и т.д.), агонист мелатонина, модулятор ионных каналов (например, блокатор), антагонист/ингибитор обратного захвата серотонина-2 (SARIs), антагонист 5-HT₆, антагонист орексинового рецептора, агонист H3, норадренергический антагонист, агонист галанина, антагонист CRH, человеческий гормон роста, агонист гормона роста, эстроген, агонист эстрогена, действующее на нейрокинин-1 лекарственное средство; и антипсихотических средств, например, атипичных антипсихотических средств, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

17. Способ по любому из пп. 15 и 16, где одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антипсихотические средства, выбранные из хлорпромазина, галоперидола, дроперидола, флуфеназина, локсапина, мезоридазина молиндона, перфеназина, пимозида, прохлорперазина промазина, тиоридазина, тиотиксена, трифлуоперазина, клозапина, арипипразола, оланзапина, кветиапина, рисперидона, зипразидона, палиперидона, азенапина, луразидона, илоперидона, карипразина, амисулприда, зотепина, сертиндола, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

18. Способ по любому из пп. 15-17, где одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антидепрессивные средства, выбранные из одного или нескольких из амитриптилина, амоксапина, бупропиона, циталопрама, кломипрамина, дезипрамина, доксепина, дулоксетина, эсциталопрама, флуоксетина, флувоксамина, имипрамина, изокарбоксазида, мапротилина, миртазапина, нефазодона, нортриптилина, пароксетина, фенелазина сульфата, протриптилина, сертралина, транилципромина, тразодона, тримипрамина и венлафаксина.

19. Способ по любому из пп. 15-18, где одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антидепрессивное средство, выбранное из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI) и трициклических антидепрессантов.

20. Способ по п. 19, где антидепрессивное средство представляет собой SSRI.