[go: up one dir, main page]

RU2018137032A - PYRIMIDINES AND THEIR OPTIONS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

PYRIMIDINES AND THEIR OPTIONS AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2018137032A
RU2018137032A RU2018137032A RU2018137032A RU2018137032A RU 2018137032 A RU2018137032 A RU 2018137032A RU 2018137032 A RU2018137032 A RU 2018137032A RU 2018137032 A RU2018137032 A RU 2018137032A RU 2018137032 A RU2018137032 A RU 2018137032A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
hydroxyalkyl
alkoxyalkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2018137032A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2760733C2 (en
RU2018137032A3 (en
Inventor
Рональд Чарльз Хоули
Прабха ИБРАХИМ
Энтони П. ФОРД
Джоэл Р. ДЖЕВЕР
Original Assignee
Эфферент Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эфферент Фармасьютикалз Инк. filed Critical Эфферент Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2018137032A publication Critical patent/RU2018137032A/en
Publication of RU2018137032A3 publication Critical patent/RU2018137032A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2760733C2 publication Critical patent/RU2760733C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (96)

1. Cоединение формулы 1:1. The compound of formula 1:
Figure 00000001
Figure 00000001
 Формула 1,Formula 1, или их фармацевтически приемлемая соль, где:or their pharmaceutically acceptable salt, where: W выбирают из CH2, O, S или NН;W is selected from CH 2 , O, S, or NH; X1 является N или CR2;X 1 is N or CR 2 ; X2 является CR3;X 2 is CR 3 ; X3 является CR4;X 3 is CR 4 ; X4 является CR5;X 4 is CR 5 ; X5 является N или CR6, при условии, однако, что когда X1 является CR2, W не является O или -CH2-;X 5 is N or CR 6 , provided, however, that when X 1 is CR 2 , W is not O or —CH 2 -; Y выбирают из водорода или -NHRd, где Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C1-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксилалкилоксикарбонилалкила; C5-12-арила; C6-12-арилалкила; C5-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;Y is selected from hydrogen or —NHR d , where R d is selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 1-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxylalkyloxycarbonylalkyl; C 5-12 aryl; C 6-12 arylalkyl; C 5-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; D является необязательным кислородом;D is optional oxygen; R1 выбирают из C1-12-алкила; C2-12-алкенила; C2-12-алкинила; C3-12-циклоалкила; C3-12-циклоалкенила; галогена; C1-12-галоалкила; и C1-12-гидроксиалкила;R 1 is selected from C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; C 3-12 cycloalkyl; C 3-12 cycloalkenyl; halogen; C 1-12 haloalkyl; and C 1-12 hydroxyalkyl; R2, R3, R4 и R5 каждый независимо выбирают из водорода; C1-12-алкила; C2-12-алкенила; C2-12-алкинила; амино; галогена; амидо; C1-12-галоалкила; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонила; C5-12-арилсульфонила; циано; C6-12-арила; C5-12-гетероарила; C3-12-гетероциклила; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероаралкилокси; необязательно замещенного фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf и -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently selected from hydrogen; C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; amino; halogen; amido; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 alkoxy; hydroxy; C 1-12 haloalkoxy; nitro; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; C 1-12 hydroxyalkoxy; C 3-12 alkynylalkoxy; C 1-12 alkylsulfonyl; C 5-12 arylsulfonyl; cyano; C 6-12 aryl; C 5-12 heteroaryl; C 3-12 heterocyclyl; C 4-12 heterocyclylalkoxy; C 6-12 aryloxy; C 5-12 heteroaryloxy; C 7-12 arylalkyloxy; C 6-12 heteroaralkyloxy; optionally substituted phenoxy; - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f and - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g ) n ' -R f , where m, n and n 'each independently is 0 or 1; Z является O или NRg;Z is O or NR g ; Rf выбирают из водорода, C1-12-алкила, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкила и C2-12-алкоксиалкила;R f is selected from hydrogen, C 1-12 alkyl, hydroxy, C 1-12 alkoxy, amino, C 1-12 hydroxyalkyl and C 2-12 alkoxyalkyl; каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;each R g is independently hydrogen or C 1-12 alkyl; или альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;or alternatively, R 3 and R 4, together with the atoms to which they are attached, can form a five- or six-membered ring, which optionally includes one or two heteroatoms independently selected from O, S and N; или альтернативно, R2 и R3 могут вместе образовывать алкилендиокси; или R2 и R3 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;or alternatively, R 2 and R 3 may together form alkylenedioxy; or R 2 and R 3 together with the atoms to which they are attached can form a five- or six-membered ring, which optionally includes one or two heteroatoms independently selected from O, S and N; R6 выбирают из водорода и C1-12-алкила; иR 6 is selected from hydrogen and C 1-12 alkyl; and R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C3-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила.R 7 selected from hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 3-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl. 2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 является C-R2 и W является S, с получением соединения формулы 1a как ниже:2. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is CR 2 and W is S, to give a compound of formula 1a as follows:
Figure 00000002
Figure 00000002
 Формула 1a.Formula 1a. 3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 является N, с получением соединений формулы 1b, как ниже:3. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is N, to give compounds of formula 1b, as follows:
Figure 00000003
Figure 00000003
 Формула 1b.Formula 1b 4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X5 является N, с получением соединения формулы 1l, как ниже:4. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 5 is N, to give a compound of formula 1l, as follows:
Figure 00000004
Figure 00000004
 Формула 1l.Formula 1l. 5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X5 является CR6, с получением соединения формулы 1m, как ниже5. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 5 is CR 6 to give a compound of formula 1m, as follows
Figure 00000005
Figure 00000005
 Формула 1m,Formula 1m, при условии, однако, что когда X1 является CR2, W не является O или -CH2-.provided, however, that when X 1 is CR 2 , W is not O or —CH 2 -. 6. Соединение по любому из пп. 1, 3 и 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где W является O.6. The compound according to any one of paragraphs. 1, 3 and 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is O. 7. Соединение по любому из пп. 1, 3, 4 и 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W является S.7. The compound according to any one of paragraphs. 1, 3, 4, and 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is S. 8. Соединение по любому из пп. 1, 3 и 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где W является CH2.8. The compound according to any one of paragraphs. 1, 3 and 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is CH 2 . 9. Соединение по любому из пп. 1, 3, 4 и 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W является NН.9. The compound according to any one of paragraphs. 1, 3, 4, and 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is NH. 10. Соединение по п. 1 формулы 2 или его фармацевтически приемлемая соль:10. The compound according to claim 1 of formula 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000006
Figure 00000006
 Формула 2,Formula 2 где R1 является C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; или C3-12-циклоалкенилом; или гало;where R 1 is C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 3-12 cycloalkyl; or C 3-12 cycloalkenyl; or halo; R3 и R4 каждый независимо является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C2-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n'каждый независимо является 0 или 1;R 3 and R 4 each independently is: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; amino; halogen; amido; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 alkoxy; hydroxy; C 1-12 haloalkoxy; nitro; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; C 1-12 hydroxyalkoxy; C 3-12 alkynylalkoxy; C 2-12 alkylsulfonyl; C 6-12 arylsulfonyl; cyano; C 6-12 aryl; C 5-12 heteroaryl; C 3-12 heterocyclyl; C 4-12 heterocyclylalkoxy; C 6-12 aryloxy; C 5-12 heteroaryloxy; C 7-12 arylalkyloxy; C 6-12 heteroarylalkyloxy; optionally substituted phenoxy; - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g ) n ' -R f , where m, n and n 'each independently is 0 or 1; Z является O или NRg;Z is O or NR g ; Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом;R f is hydrogen, C 1-12 alkyl, hydroxy, C 1-12 alkoxy, amino, C 1-12 hydroxyalkyl or C 2-12 alkoxyalkyl; каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом; или, альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;each R g is independently hydrogen or C 1-12 alkyl; or, alternatively, R 3 and R 4, together with the atoms to which they are attached, may form a five- or six-membered ring, which optionally includes one or two heteroatoms independently selected from O, S and N; R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила; иR 7 selected from hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; and Rd выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила.R d is selected from hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl. 11. Соединение формулы 3 или его фармацевтически приемлемая соль:11. The compound of formula 3 or its pharmaceutically acceptable salt:
Figure 00000007
Figure 00000007
 Формула 3,Formula 3 где R3 и R4 каждый независимо является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероаралкилокси; необязательно замещенным фенокси; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;where R 3 and R 4 each independently is: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; amino; halogen; amido; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 alkoxy; hydroxy; C 1-12 haloalkoxy; nitro; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; C 1-12 hydroxyalkoxy; C 3-12 alkynylalkoxy; C 1-12 alkylsulfonyl; C 6-12 arylsulfonyl; cyano; C 6-12 aryl; C 5-12 heteroaryl; C 3-12 heterocyclyl; C 4-12 heterocyclylalkoxy; C 6-12 aryloxy; C 5-12 heteroaryloxy; C 7-12 arylalkyloxy; C 6-12 heteroaralkyloxy; optionally substituted phenoxy; - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g ) n ' -R f , where m, n and n 'each independently is 0 or 1; Z является O или NRg;Z is O or NR g ; Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом, и каждый Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;R f is hydrogen, C 1-12 alkyl, hydroxy, C 1-12 alkoxy, amino, C 1-12 hydroxyalkyl or C 2-12 alkoxyalkyl, and each R g is independently hydrogen or C 1-12 - alkyl; или альтернативно, R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое необязательно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из O, S и N;or alternatively, R 3 and R 4, together with the atoms to which they are attached, can form a five- or six-membered ring, which optionally includes one or two heteroatoms independently selected from O, S and N; R7 выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила; иR 7 selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; and Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила.R d is selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl. 12. Соединение по п. 1 формулы 4 или его фармацевтически приемлемая соль:12. The compound according to claim 1 of formula 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000008
Figure 00000008
 Формула 4,Formula 4 где R1 является C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; или C3-12-циклоалкенилом; или галогеном;where R 1 is C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 3-12 cycloalkyl; or C 3-12 cycloalkenyl; or halogen; R2 является водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; или -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;R 2 is hydrogen; C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; amino; halogen; amido; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 alkoxy; hydroxy; C 1-12 haloalkoxy; nitro; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; C 1-12 hydroxyalkoxy; C 3-12 alkynylalkoxy; C 1-12 alkylsulfonyl; C 6-12 arylsulfonyl; cyano; C 6-12 aryl; C 5-12 heteroaryl; C 3-12 heterocyclyl; C 4-12 heterocyclylalkoxy; C 6-12 aryloxy; C 5-12 heteroaryloxy; C 7-12 arylalkyloxy; C 6-12 heteroarylalkyloxy; optionally substituted phenoxy; or - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g ) n ' -R f , where m, n and n 'each independently is 0 or 1; Z является O или NRg;Z is O or NR g ; Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом, и где Rg независимо является водородом или C1-12-алкилом;R f is hydrogen, C 1-12 alkyl, hydroxy, C 1-12 alkoxy, amino, C 1-12 hydroxyalkyl or C 2-12 alkoxyalkyl, and where R g is independently hydrogen or C 1-12 - alkyl; R7 выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;R 7 selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;R d is selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; Q является (CR9)x, один из A и E является O, S или NR10, и другой является (CR9)x или N, где каждый x независимо является 1 или 2;Q is (CR 9 ) x , one of A and E is O, S or NR 10 , and the other is (CR 9 ) x or N, where each x is independently 1 or 2; или, альтернативно,or alternatively Q является N, один из A и E является NR10 и другой является (CR9)x;Q is N, one of A and E is NR 10 and the other is (CR 9 ) x ; каждый R9 независимо является водородом, C1-12-алкилом, галогеном или C1-12-алкокси; иeach R 9 is independently hydrogen, C 1-12 alkyl, halogen or C 1-12 alkoxy; and R10 является водородом, C1-12-алкилом, C1-12-гидроксиалкилом, C2-12-алкоксиалкилом, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf.R 10 is hydrogen, C 1-12 alkyl, C 1-12 hydroxyalkyl, C 2-12 alkoxyalkyl, - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g) n '-R f. 13. Соединение по п. 1 формулы 5 или его фармацевтически приемлемая соль:13. The compound according to claim 1 of formula 5 or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000009
Figure 00000009
 Формула 5,Formula 5 где R1 является: C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C3-12-циклоалкилом; или C3-12-циклоалкенилом; или галогеном;where R 1 is: C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 3-12 cycloalkyl; or C 3-12 cycloalkenyl; or halogen; R4 является: водородом; C1-12-алкилом; C2-12-алкенилом; C2-12-алкинилом; амино; галогеном; амидо; C1-12-галоалкилом; C1-12-алкокси; гидрокси; C1-12-галоалкокси; нитро; C1-12-гидроксиалкилом; C2-12-алкоксиалкилом; C1-12-гидроксиалкокси; C3-12-алкинилалкокси; C1-12-алкилсульфонилом; C6-12-арилсульфонилом; циано; C6-12-арилом; C5-12-гетероарилом; C3-12-гетероциклилом; C4-12-гетероциклилалкокси; C6-12-арилокси; C5-12-гетероарилокси; C7-12-арилалкилокси; C6-12-гетероарилалкилокси; необязательно замещенным фенокси; или -(CH2)m- (Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf, где m, n и n' каждый независимо является 0 или 1;R 4 is: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 2-12 alkenyl; C 2-12 alkynyl; amino; halogen; amido; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 alkoxy; hydroxy; C 1-12 haloalkoxy; nitro; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; C 1-12 hydroxyalkoxy; C 3-12 alkynylalkoxy; C 1-12 alkylsulfonyl; C 6-12 arylsulfonyl; cyano; C 6-12 aryl; C 5-12 heteroaryl; C 3-12 heterocyclyl; C 4-12 heterocyclylalkoxy; C 6-12 aryloxy; C 5-12 heteroaryloxy; C 7-12 arylalkyloxy; C 6-12 heteroarylalkyloxy; optionally substituted phenoxy; or - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g ) n ' -R f , where m, n and n 'each independently is 0 or 1; Z является О или NRg;Z is O or NR g ; Rf является водородом, C1-12-алкилом, гидрокси, C1-12-алкокси, амино, C1-12-гидроксиалкилом или C2-12-алкоксиалкилом,R f is hydrogen, C 1-12 alkyl, hydroxy, C 1-12 alkoxy, amino, C 1-12 hydroxyalkyl or C 2-12 alkoxyalkyl, каждый Rg независимо является водородом или алкилом;each R g is independently hydrogen or alkyl; R7 выбирают из водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;R 7 selected from hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; Rd выбирают из: водорода; C1-12-алкила; C3-12-циклоалкила; C4-12-циклоалкилалкила; C1-12-галоалкила; C1-12-галоалкокси; C1-12-гидроксиалкила; C2-12-алкоксиалкила; ацетила; C1-12-алкилсульфонила; C2-12-алкилсульфонилалкила; C2-12-аминокарбонилоксиалкила; C2-12-гидроксикарбонилалкила; C2-12-гидроксиалкилоксикарбонилалкила; C6-12-арила; C7-12-арилалкила; C6-12-арилсульфонила; C5-12-гетероарила; C6-12-гетероарилалкила; C5-12-гетероарилсульфонила; C3-12-гетероциклила; и C4-12-гетероциклилалкила;R d is selected from: hydrogen; C 1-12 alkyl; C 3-12 cycloalkyl; C 4-12 cycloalkylalkyl; C 1-12 haloalkyl; C 1-12 haloalkoxy; C 1-12 hydroxyalkyl; C 2-12 alkoxyalkyl; acetyl; C 1-12 alkylsulfonyl; C 2-12 alkylsulfonylalkyl; C 2-12 aminocarbonyloxyalkyl; C 2-12 hydroxycarbonylalkyl; C 2-12 hydroxyalkyloxycarbonylalkyl; C 6-12 aryl; C 7-12 arylalkyl; C 6-12 arylsulfonyl; C 5-12 heteroaryl; C 6-12 heteroarylalkyl; C 5-12 heteroaryl sulfonyl; C 3-12 heterocyclyl; and C 4-12 heterocyclylalkyl; Q является (CR9)x, один из A и E является О, S или NR10 и другой является (CR9)x или N, где каждый x независимо является 1 или 2;Q is (CR 9 ) x , one of A and E is O, S or NR 10 and the other is (CR 9 ) x or N, where each x is independently 1 or 2; или, альтернативно,or alternatively Q является N, один из A и E является NR10 и другой является (CR9)x;Q is N, one of A and E is NR 10 and the other is (CR 9 ) x ; каждый R9 независимо является водородом, C1-12-алкилом, галогеном или C1-12-алкокси; иeach R 9 is independently hydrogen, C 1-12 alkyl, halogen or C 1-12 alkoxy; and R10 является водородом, C1-12-алкилом, C1-12-гидроксиалкилом, C2-12-алкоксиалкилом, -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf.R 10 is hydrogen, C 1-12 alkyl, C 1-12 hydroxyalkyl, C 2-12 alkoxyalkyl, - (CH 2 ) m - (Z) n - (CO) -R f or - (CH 2 ) m - (Z) n -SO 2 - (NR g) n '-R f. 14. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:14. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from:
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000014
 15. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Х5 является СН.15. The compound of claim 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 5 is CH. 16. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Х5 является СН.16. The compound of claim 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 5 is CH. 17. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где Х1 является N или СН. 17. The compound of claim 15 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is N or CH. 18. Композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по любому из пп. 1 и 4-17 или его фармацевтически приемлемую соль.18. A composition that contains an inert carrier and a compound according to any one of paragraphs. 1 and 4-17 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
RU2018137032A 2016-03-25 2017-03-20 Pyrimidines and their options, and their application RU2760733C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662313334P 2016-03-25 2016-03-25
US62/313,334 2016-03-25
PCT/US2017/023126 WO2017165255A1 (en) 2016-03-25 2017-03-20 Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018137032A true RU2018137032A (en) 2020-04-27
RU2018137032A3 RU2018137032A3 (en) 2020-05-22
RU2760733C2 RU2760733C2 (en) 2021-11-30

Family

ID=59900805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018137032A RU2760733C2 (en) 2016-03-25 2017-03-20 Pyrimidines and their options, and their application

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10662162B2 (en)
EP (1) EP3433258B1 (en)
JP (1) JP6902045B2 (en)
KR (1) KR102377805B1 (en)
CN (1) CN108779119B (en)
AU (1) AU2017237929B2 (en)
CA (1) CA3018180C (en)
MA (1) MA44489A (en)
MX (1) MX384368B (en)
RU (1) RU2760733C2 (en)
WO (1) WO2017165255A1 (en)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102489454B1 (en) 2016-03-14 2023-01-17 애퍼런트 파마슈티컬스 인크. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
EP3433258B1 (en) 2016-03-25 2023-07-19 Afferent Pharmaceuticals Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
KR102454635B1 (en) 2016-12-19 2022-10-17 노파르티스 아게 Novel picolinic acid derivatives and their use as intermediates
CA3046027A1 (en) * 2016-12-20 2018-06-28 Prabha Ibrahim Crystalline salts and polymorphs of a p2x3 antagonist
ES2980935T3 (en) * 2017-11-01 2024-10-03 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd P2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition comprising it and its use
CN107778255B (en) * 2017-11-16 2019-10-25 山东大学 A kind of diarylpyrimidine HIV-1 reverse transcriptase inhibitor and its preparation method and application
JP7663508B2 (en) * 2019-04-30 2025-04-16 ベイジン タイド ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Methods of Treating Endometriotic Pain by Using Diaminopyrimidine Compounds
SG11202111877TA (en) * 2019-04-30 2021-11-29 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd Method for treating cough by using diaminopyrimidine compound
SG11202111907UA (en) 2019-04-30 2021-11-29 Beijing Tide Pharmaceutical Co Ltd Solid form of diaminopyrimidine compound or hydrate thereof, preparation method therefor, and application thereof
US20220332714A1 (en) * 2019-06-06 2022-10-20 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition containing same, and use thereof
CN120058573A (en) * 2025-04-29 2025-05-30 潍坊学院 Synthesis method of 1-tribromomethylsulfonyl naphthalene and derivative thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2953567A (en) * 1956-11-23 1960-09-20 Burroughs Wellcome Co 5-phenylmercaptopyrimidines and method
WO2000059893A1 (en) * 1999-04-06 2000-10-12 Krenitsky Pharmaceuticals Inc. Neurotrophic thio substituted pyrimidines
EP1345927B1 (en) 2000-12-21 2006-05-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
PL1725540T3 (en) * 2004-03-05 2013-02-28 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 antagonists
BRPI0615613A2 (en) * 2005-09-01 2009-05-19 Hoffmann La Roche diaminopyrimidines as p2x3 and p3x2 / 3 modulators
JP4850914B2 (en) * 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2 / 3 modulators
EP1924564B1 (en) * 2005-09-01 2016-11-09 F.Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
JP4850913B2 (en) * 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Diaminopyridines as P2X3 and P2X2 / 3 regulators
JP5128603B2 (en) * 2006-10-04 2013-01-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Method for the synthesis of phenoxydiaminopyrimidine derivatives
WO2008104472A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof
WO2008104474A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines
CA2699631A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Nissan Chemical Industries, Ltd. Pyridazinone compounds and p2x7 receptor inhibitors
GB2471713A (en) * 2009-07-08 2011-01-12 Univ Greenwich 1,2,4-triazine derivatives and their use as sodium channel blockers
TWI637949B (en) * 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 Aminotriazine derivative and pharmaceutical composition comprising the same
SG11201601145RA (en) * 2013-08-23 2016-03-30 Afferent Pharmaceuticals Inc Diaminopyrimidine p2x3 and p2x 2/3 receptor modulators for treatment of acute, sub-acute or chronic cough
EP3981406A1 (en) * 2014-07-03 2022-04-13 Afferent Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating diseases and conditions
KR102489454B1 (en) * 2016-03-14 2023-01-17 애퍼런트 파마슈티컬스 인크. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor
EP3433258B1 (en) 2016-03-25 2023-07-19 Afferent Pharmaceuticals Inc. Pyrimidines and variants thereof, and uses therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EP3433258A1 (en) 2019-01-30
KR20180128015A (en) 2018-11-30
US11230532B2 (en) 2022-01-25
MX2018011622A (en) 2019-03-28
KR102377805B1 (en) 2022-03-22
CN108779119A (en) 2018-11-09
AU2017237929A1 (en) 2018-09-13
WO2017165255A1 (en) 2017-09-28
US10662162B2 (en) 2020-05-26
MA44489A (en) 2019-01-30
JP2019510025A (en) 2019-04-11
US20190055202A1 (en) 2019-02-21
BR112018069105A2 (en) 2019-01-29
CA3018180A1 (en) 2017-09-28
RU2760733C2 (en) 2021-11-30
AU2017237929B2 (en) 2021-04-15
MX384368B (en) 2025-03-14
EP3433258B1 (en) 2023-07-19
JP6902045B2 (en) 2021-07-14
CA3018180C (en) 2024-02-20
CN108779119B (en) 2022-02-08
US20200239421A1 (en) 2020-07-30
RU2018137032A3 (en) 2020-05-22
EP3433258A4 (en) 2019-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018137032A (en) PYRIMIDINES AND THEIR OPTIONS AND THEIR APPLICATION
RU2018134945A (en) PYRIMIDINES, THEIR OPTIONS AND APPLICATION
RU2378263C2 (en) 5-phenyltiazol derivatives and their application in capacity of p13 kinase inhibitors
JP2019510025A5 (en)
AR054612A1 (en) DERIVATIVES OF SPARKETS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE AS A THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
FI4275756T3 (en) BIPYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
AR076550A1 (en) INHIBITORS OF THE JANUS TIROSINA KINASA (JAK)
AR074426A1 (en) COMPOSITE OF N - (((1S, 4S, 6S) -3- (2-PIRIDINILCARBONIL) 3-AZABICICLO (4,1.0) HEPT-4-IL) METHYL) -2-HETEROARYLAMINE, ITS USE FOR THE PREPRATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OF A DISEASE THAT REQUIRES AN ANTAGONIST OF A RECEIVER OF HUMAN OREXIN AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT UNDERSTANDS
MX2018009840A (en) Sulfonylureas and related compounds and use of same.
EA202091893A1 (en) NEW CRYSTALLINE FORMS
AR080032A1 (en) PIRAZOL COMPOUNDS AS CRTH2 ANTAGONISTS
WO2009118567A3 (en) Pyrimidines, triazines and their use as kinase inhibitors
ME02583B (en) PYRROLIDINYL UREA, PYRROLIDINYLTHIUM NITROGEN AND PYRROLIDINYLGUANIDIN COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
HRP20230313T1 (en) Piperidine cxcr7 receptor modulators
RU2010121763A (en) Pyridazinone derivatives and P2X7 receptor inhibitors
RU2435760C2 (en) 1n-quinazoline-2,4-diones
AR047537A1 (en) PIRIDAZINONAUREAS AS INTEGRINE ANTAGONISTS
MX2023001803A (en) DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE AND MEDICAL USES THEREOF.
AR070635A1 (en) DERIVATIVES OF PIRIDOPIRAZINONE THAT STIMULATE THE INSULIN SECRETION, METHODS TO OBTAIN THEM, ITS USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS.
EA201791816A1 (en) KV1.3 INHIBITORS AND THEIR APPLICATION IN MEDICINE
HRP20191734T1 (en) PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS SELECTIVE STRONG3 AND / OR STRONG INHIBITORS
RU2007126846A (en) AMIDE COMPOUNDS AND ACTIVATORS OF THE THROMBOPOETIN RECEPTOR
PH12020500408A1 (en) Cycloolefin substituted heteroaromatic compounds and their use
AR117187A1 (en) PYRIDAZINOL COMPOUNDS AND ITS DERIVATIVES, PREPARATION METHODS, HERBICIDE COMPOSITIONS AND APPLICATIONS OF THE SAME
PE20060770A1 (en) DERIVATIVES OF N - [(4,5-DIPHENYL-3-ALKYL-2-THENYL) METHYL] AMINE AS ANTAGONISTS OF CB1 CANNABINOID RECEPTORS