[go: up one dir, main page]

RU2018136877A - Способы раннего вмешательства для профилактики или улучшения состояния токсичности - Google Patents

Способы раннего вмешательства для профилактики или улучшения состояния токсичности Download PDF

Info

Publication number
RU2018136877A
RU2018136877A RU2018136877A RU2018136877A RU2018136877A RU 2018136877 A RU2018136877 A RU 2018136877A RU 2018136877 A RU2018136877 A RU 2018136877A RU 2018136877 A RU2018136877 A RU 2018136877A RU 2018136877 A RU2018136877 A RU 2018136877A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapy
treatment
individual
paragraphs
crs
Prior art date
Application number
RU2018136877A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл ДЖЕНСЕН
Ребекка ГАРДНЕР
Original Assignee
СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С ХОСПИТАЛ (ДиБиЭй СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С РИСЕРЧ ИНСТИТЬЮТ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58609964&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018136877(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С ХОСПИТАЛ (ДиБиЭй СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С РИСЕРЧ ИНСТИТЬЮТ) filed Critical СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С ХОСПИТАЛ (ДиБиЭй СИЭТЛ ЧИЛДРЕН'С РИСЕРЧ ИНСТИТЬЮТ)
Publication of RU2018136877A publication Critical patent/RU2018136877A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (196)

1. Способ лечения, включающий введение индивидууму средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие токсичности, где, в момент времени указанного введения, индивидууму арене проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, и где:
(a) введение средства или другого лечения проводят: (i) в такое время, которое составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала проведения терапии; и/или (ii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS), и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или (iii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(b) между временем начала проведения терапии и временем введения средства или другого лечения, (i) у индивидуума не проявляется тяжелый CRS и/или не проявляется CRS 2 степени или выше, и/или (ii) у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше.
2. Способ лечения, включающий
(a) введение индивидууму, страдающему заболеванием или состоянием, терапии, где терапия включает иммунотерапию или клеточную терапию; и
(b) введение индивидууму средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие токсичности, где:
(i) введение средства или другого лечения проводят в такое время, которое составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала проведения терапии; и/или
(ii) введение средства или другого лечения в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS), и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или
(iii) между временем начала проведения терапии и временем введения средства или другого лечения, у индивидуума не проявляется тяжелый CRS, и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или
(iv) введение средства или другого лечения в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(v) между временем начала проведения терапии и временем введения средства или другого лечения, у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше.
3. Способ по п. 1 или 2, где введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом CRS, и/или проявляется CRS 1 степени, или его вводят в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом CRS 1 степени после начала проведения терапии.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где:
признак или симптом CRS 1 степени представляет собой лихорадку; и/или
введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
5. Способ лечения, включающий введение индивидууму, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие токсичности, где введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
6. Способ по п. 1 или 5, дополнительно включающий введение индивидууму терапии для лечения заболевания или состояния до введения средства или другого лечения.
7. Способ лечения, включающий:
(a) введение индивидууму, страдающему заболеванием или состоянием, терапии, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, и
(b) введение индивидууму средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие токсичности в период время в течение 24 часов после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где введение средства или другое лечение проводят в течение приблизительно 16 часов, в течение приблизительно 12 часов, в течение приблизительно 8 часов, в течение приблизительно 2 часов или в течение приблизительно 1 часа после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
9. Способ по любому из пп. 4-8, где лихорадка представляет собой стойкую лихорадку.
10. Способ по любому из пп. 4-9, где лихорадка представляет собой лихорадку, которая не понижается или не понижается более чем на 1°C после лечения жаропонижающим, и/или где лихорадка не уменьшалась более чем на 1°C после лечения индивидуума жаропонижающим.
11. Способ по любому из пп. 4-10, где лихорадка включает температуру по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 38,0°C.
12. Способ по любому из пп. 4-11, где:
лихорадка включает температуру, которая находится в диапазоне или приблизительно от 38,0°C до 42,0°C, от 38,0°C до 39,0°C, от 39,0°C до 40,0°C или от 40,0°C до 42,0°C, каждый включительно; или
лихорадка включает температуру, которая является более чем или более чем приблизительно, или составляет или составляет приблизительно 38,5°C, 39,0°C, 39,5°C, 40,0°C, 41,0°C, 42,0°C.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где введение средства или другое лечение проводят менее чем через пять суток после начала проведения терапии, менее чем через четверо суток после начала проведения терапии или менее чем через трое суток начала проведения терапии.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где терапия представляет собой или включает клеточную терапию.
15. Способ по п. 14, где клеточная терапия представляет собой или включает адоптивную клеточную терапию.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где терапия представляет собой или включает терапию на основе проникающих в опухоль лимфоцитов (TIL), терапию трансгенными TCR или терапию на основе экспрессирующих рекомбинантный рецептор клеток, которая необязательно является T-клеточной терапией, которая необязательно является терапией на основе экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR) клеток.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где средство или другое лечение представляет собой или включает стероид или антагонист или ингибитор рецептора цитокинов или цитокина, выбранного из IL-10, IL-10R, IL-6, рецептора IL-6, IFNγ, IFNGR, IL-2, IL-2R/CD25, MCP-1, CCR2, CCR4, MIP1β, CCR5, TNFальфа, TNFR1, IL-1 и IL-1Rальфа/IL-1бета.
18. Способ по п. 17, где антагонист или ингибитор представляет собой или содержит средство, выбранное из антитела или антигенсвязывающего фрагмента, низкомолекулярного соединения, белка или пептида и нуклеиновой кислоты.
19. Способ по п. 17 или 18, где средство или другое лечение представляет собой или содержит средство, выбранное из тоцилизумаба, ситуксимаба, сарилумаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, ALD518/BMS-945429, сирулумаба (CNTO 136), CPSI-2634, ARGX-109, FE301 и FM101.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где средство или другое лечение представляет собой или включает тоцилизумаб.
21. Способ по п. 20, где тоцилизумаб вводят в дозе величиной от или приблизительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг, от 2 мг/кг до 8 мг/кг, от 2 мг/кг до 6 мг/кг, от 2 мг/кг до 4 мг/кг или от 6 мг/кг до 8 мг/кг, каждая включительно, или тоцилизумаб вводят в дозе величиной по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 2 мг/кг, 4 мг/кг, 6 мг/кг или 8 мг/кг.
22. Способ по любому из пп. 1-21, дополнительно включающий введение индивидууму второго средства, которое необязательно представляет собой стероид, где стероид вводят:
(i) в такое время, которое составляет в течение 7 суток, 8 суток или через 9 суток после начала введения терапии,
(ii) в такое время, которое составляет в течение 24 часов после первого признака пониженного давления после начала проведения терапии;
(iii) проводят в такое время, в течение которого у индивидуум проявляется синдром высвобождения цитокинов (CRS) 2 степени, или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак CRS 2 степени после начала проведения терапии; и/или
(iv) проводят в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется нейротоксичность 2 степени, или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом нейротоксичности 2 степени после начала проведения терапии.
23. Способ лечения, включающий введение стероида индивидууму, которому вводят терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где введение стероида начинают:
(i) в такое время, которое составляет в течение 7 суток, 8 суток или через 9 суток после начала введения терапии,
(ii) в такое время, которое составляет в течение 24 часов после первого признака пониженного давления после начала проведения терапии;
(iii) в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется синдром высвобождения цитокинов (CRS) 2 степени, или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак CRS 2 степени после начала проведения терапии; и/или
(iv) в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется нейротоксичность 2 степени, или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом нейротоксичности 2 степени после начала проведения терапии.
24. Способ по п. 23, где до введения стероида, способ включает введение индивидууму терапии для лечения заболевания или состояния.
25. Способ лечения, включающий:
(a) введение индивидууму, страдающему заболеванием или состоянием, терапии, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию; и
(b) введение индивидууму стероида, где введение стероида начинают:
(i) в такое время, которое составляет в течение 7 суток, 8 суток или через 9 суток после начала введения терапии,
(ii) в такое время, которое составляет в течение 24 часов после первого признака пониженного давления после начала проведения терапии;
(iii) в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется синдром высвобождения цитокинов (CRS) 2 степени, или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак CRS 2 степени после начала проведения терапии; и/или
(iv) в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется нейротоксичность 2 степени или в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом нейротоксичности 2 степени после начала проведения терапии.
26. Способ лечения по любому из пп. 22-25, где, во время введения стероида у индивидуума не проявлялся тяжелый CRS, не проявлялся CRS 3 степени или выше, или не проявлялась тяжелая нейротоксичность или не проявлялась нейротоксичность 3 степени или выше.
27. Способ по любому из пп. 22-26, где стероид вводят в течение 24 часов после или одновременно с первым признаком пониженного давления после начала введения терапии.
28. Способ по любому из пп. 22-27, где стероид вводят одновременно с началом подавляющей терапии.
29. Способ по любому из пп. 22-28, где пониженное давление включает:
систолическое артериальное давление менее чем или приблизительно менее чем 90 мм рт.ст., 80 мм рт.ст., или 70 мм рт.ст., или
диастолическое артериальное давление менее чем 60 мм рт.ст., 50 мм рт.ст. или 40 мм рт.ст.
30. Способ по любому из пп. 1-17 и 22-29, где средство представляет собой или включает стероид, который необязательно представляет собой или сдержит кортикостероид, который необязательно является глюкокортикоидом.
31. Способ по п. 30, где кортикостероид представляет собой или содержит дексаметазон или преднизон.
32. Способ по любому из пп. 17 или 22-31, где стероид вводят в эквивалентной величине дозы от или приблизительно от 1,0 мг до 20 мг дексаметазона в сутки, от 1,0 мг до 10 мг дексаметазона в сутки или от 2,0 мг до 6,0 мг дексаметазона в сутки, каждая включительно.
33. Способ по любому из пп. 17 или 22-32, где стероид вводят внутривенно или перорально.
34. Способ по любому из пп. 23-33, где до введения стероида, способ включает введение средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие связанной токсичности, где:
(i) введение средства или другое лечение проводят в момент времени, который составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала проведения терапии; и/или
(ii) введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS), и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или
(iii) между временем начала проведения терапии и временем введения средства или другого лечения, у индивидуума не проявляется тяжелый CRS, и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или
(iv) введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(v) между временем начала проведения терапии и временем введения средства или другого лечения, у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность и/или не проявляется CRS 2 степени или выше.
35. Способ по п. 34, где введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется CRS 1 степени, или вводят в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом CRS 1 степени.
36. Способ по п. 34 или 35, где:
первый признак или симптом CRS 1 степени представляет собой лихорадку, или
введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
37. Способ по любому из пп. 23-36, дополнительно включающий, до введения стероида введение средства или другого лечения, способного лечить, оказывать профилактическое действие, замедлять или ослаблять развитие токсичности, где введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после начала введении терапии.
38. Способ по п. 36 или 37, где введение средства или другое лечение проводят в течение приблизительно 16 часов, в течение приблизительно 12 часов, в течение приблизительно 8 часов, в течение приблизительно 2 часов или в течение приблизительно 1 час после первого признака лихорадки после начала проведения терапии.
39. Способ по любому из пп. 36-38, где лихорадка представляет собой стойкую лихорадку.
40. Способ по любому из пп. 36-39, где лихорадка представляет собой лихорадку, которая не уменьшается или не уменьшается более чем на 1°C после лечения жаропонижающим, и/или где лихорадка не уменьшалась более чем на 1°C после лечения индивидуума жаропонижающим средством.
41. Способ по любому из пп. 36-40, где лихорадка включает температуру по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 38,0°C.
42. Способ по любому из пп. 36-41, где:
лихорадка включает температуру, которая находится в диапазоне или приблизительно от 38,0°C до 42,0°C, от 38,0°C до 39,0°C, от 39,0°C до 40,0°C или от 40,0°C до 42,0°C, каждая включительно; или
лихорадка включает температуру, которая составляет более чем или более чем приблизительно, или составляет или составляет приблизительно 38,5°C, 39,0°C, 39,5°C, 40,0°C, 41,0°C, 42,0°C.
43. Способ по любому из пп. 34-42, где введение средства или другое лечение проводят менее чем через пять суток после начала проведения терапии, менее чем через четверо суток после начала проведения терапии или менее чем через трое суток начала проведения терапии.
44. Способ по любому из пп. 23-43, где терапия представляет собой клеточную терапию.
45. Способ по п. 44, где клеточная терапия представляет собой адоптивную клеточную терапию.
46. Способ по любому из пп. 23-45, где терапия представляет собой терапию на основе проникающих в опухоль лимфоцитов (TIL), терапию трансгенными TCR или терапию на основе экспрессирующих рекомбинантный рецептор клеток, которая необязательно является T-клеточной терапией, которая необязательно является терапией на основе экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR) клеток.
47. Способ по любому из пп. 34-46, где средство или другое лечение представляет собой антагонист или ингибитор рецептора цитокинов или цитокина, выбранного из IL-10, IL-10R, IL-6, рецептора IL-6, IFNγ, IFNGR, IL-2, IL-2R/CD25, MCP-1, CCR2, CCR4, MIP1β, CCR5, TNFальфа, TNFR1, IL-1 и IL-1Rальфа/IL-1бета.
48. Способ по п. 47, где антагонист или ингибитор представляет собой или содержит средство, выбранное из антитела или антигенсвязывающего фрагмента, низкомолекулярного соединения, белка, пептида и нуклеиновой кислоты.
49. Способ по п. 47 или 48, где средство или другое лечение представляет собой или содержит средство, выбранное из тоцилизумаба, ситуксимаба, сарилумаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, ALD518/BMS-945429, сирулумаба (CNTO 136), CPSI-2634, ARGX-109, FE301 и FM101.
50. Способ по любому из пп. 34-49, где средство или другое лечение представляет собой или включает тоцилизумаб.
51. Способ по п. 50, где тоцилизумаб вводят в дозе величиной от или приблизительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг, от 2 мг/кг до 8 мг/кг, от 2 мг/кг до 6 мг/кг, от 2 мг/кг до 4 мг/кг или от 6 мг/кг до 8 мг/кг, каждая включительно, или тоцилизумаб вводят в дозе величиной по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно, или приблизительно 2 мг/кг, 4 мг/кг, 6 мг/кг или 8 мг/кг.
52. Способ по любому из пп. 1-51, где терапия представляет собой или включает клеточную терапию, и количество вводимых клеток составляет приблизительно от 0,25×106 клеток/кг массы тела индивидуума до 5×106 клеток/кг, от 0,5×106 клеток/кг массы тела индивидуума до 3×106 клеток/кг, приблизительно от 0,75×106 клеток/кг до 2,5×106 клеток/кг или приблизительно от 1×106 клеток/кг до 2×106 клеток/кг, каждая включительно.
53. Способ по любому из пп. 1-52, где терапия представляет собой или включает клеточную терапию, и клетки вводят в одной фармацевтической композиции, содержащей клетки.
54. Способ по любому из пп. 1-52, где терапия представляет собой или включает клеточную терапию, и доза клеток представляет собой дробную дозу, где клетки дозы вводят в нескольких композициях, совместно содержащих клетки дозы, в течение периода не более чем трое суток.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где заболевание или состояние представляет собой опухоль или злокачественную опухоль.
56. Способ по любому из пп. 1-55, где заболевание или состояние представляет собой лейкоз или лимфому.
57. Способ по любому из пп. 1-56, где заболевание или состояние представляет собой неходжкинскую лимфому (NHL) или острый лимфобластный лейкоз (ALL).
58. Способ по любому из пп. 1-57, где терапия представляет собой клеточную терапию, предусматривающую дозирование клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, где:
рекомбинантный рецептор связывается, распознает или направлен на антиген, связанный с заболеванием или состоянием; и/или
рекомбинантный рецептор представляет собой T-клеточный рецептор или функциональный не-T-клеточныйу рецептор; и/или
рекомбинантный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR).
59. Способ по п. 58, где CAR содержит внеклеточный антигенраспознающий домен, который специфически связывается с антигеном, и домен внутриклеточной сигнализации, содержащий ITAM.
60. Способ варианта осуществления 59, где антиген представляет собой CD19.
61. Способ по п. 60, где домен внутриклеточной сигнализации содержит цепь-дзета (CD3ζ) внутриклеточного домена CD3.
62. Способ по п. 60 или 61, где CAR дополнительно содержит костимулирующую сигнальную область.
63. Способ по п. 62, где костимулирующий сигнальный домен содержит сигнальный домен CD28 или 4-1BB.
64. Способ по любому из пп. 1-63, где терапия представляет собой клеточную терапию, предусматривающую дозирование клеток, включающих T-клетки.
65. Способ по п. 64, где T-клетки представляют собой CD4+ или CD8+.
66. Способ по любому из пп. 64 или 65, где T-клетки являются аутологичными для индивидуума.
67. Способ по любому из пп. 1-66, где способ дополнительно включает введение химиотерапевтического средства до введения терапии, и/или где индивидуум ранее получал лечение химиотерапевтическим средством до начала проведения терапии.
68. Способ по п. 67, где химиотерапевтическое средство содержит средство, выбранное из группы, состоящей из циклофосфамида, флударабина и/или их сочетания.
69. Способ по п. 67 или 68, где химиотерапевтическое средство вводят от 2 до 5 суток до начала проведения терапии.
70. Способ по любому из пп. 67-69, где:
химиотерапевтическое средство представляет собой флударабин, который вводят в дозе в диапазоне или приблизительно от 1 мг/м2 до 100 мг/м2, в диапазоне или приблизительно от 10 мг/м2 до 75 мг/м2, в диапазоне или приблизительно от 15 мг/м2 до 50 мг/м2, в диапазоне или приблизительно от 20 мг/м2 до 30 мг/м2 или в диапазоне или приблизительно от 24 мг/м2 до 26 мг/м2; и/или
химиотерапевтическое средство представляет собой циклофосфамид, который вводят в диапазоне или приблизительно от 20 мг/кг до 100 мг/кг, в диапазоне или приблизительно от 40 мг/кг до 80 мг/кг или в диапазоне или приблизительно от 30 мг/кг до 60 мг/кг.
71. Способ по любому из пп. 1-70, где токсический исход у индивидуума на сутки или приблизительно на сутки 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 после проведения терапии не детектируются или не уменьшается по сравнению со способом, включающим альтернативную схему лечения, где индивидууму вводят средство или другое лечение после того, как развивался тяжелый CRS, или после того как развивался CRS 2 степени или выше.
72. Способ по п. 71, где токсический эффект понижается более чем на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более.
73. Способ по п. 71 или 72, где токсический эффект представляет собой симптом, связанный с нейротоксичностью 3 степени или выше, или представляет собой симптом, связанный с CRS 2 степень или выше.
74. Способ по любому из пп. 71-73, где токсический эффект представляет собой нейротоксичность 3 степени или выше, включая один или более симптомов, выбранных из спутанности сознания, делирия, экспрессивной афазии, притупления болевой чувствительности, миоклонии, сонливости, изменения психического состояния, конвульсий, судорогоподобной активности и судороги.
75. Способ по любому из пп. 71-73, где токсический эффект представляет собой CRS 3 степени или выше, включая один или более симптомов, выбранных из устойчивой лихорадки более чем или приблизительно 38°С в течение по меньшей мере трех последовательных суток; пониженного давления, требующего высоко дозы сосудосуживающего средства или нескольких сосудосуживающих средств; гипоксию, которая необязательно включает уровни кислорода (PO2) в плазме менее чем или приблизительно 90%, и дыхательную недостаточность, требующую искусственной вентиляции легких.
76. Способ по любому из пп. 1-75, где терапия представляет собой клеточную терапию, предусматривающую дозирование клеток, и клетки проявляют повышенное или более продолжительное размножение и/или стойкость у индивидуума по сравнению с введением клеточной терапии у индивидуума или у соответствующего индивидуума в альтернативной когорте или группа лечения с использованием альтернативной схемы лечения,
где указанная альтернативная схема лечения предусматривает введение клеточной терапии, а затем введение средства или другого лечения после того, как развивался тяжелый CRS, или после того как развивался CRS 2 степени или выше, и необязательно, где индивидууму в указанной альтернативной схеме лечения не вводят указанное средство, и необязательно не проводят какого-либо другого лечения, предназначенного для лечения CRS или нейротоксичности, после введения клеток и до указанного развития CRS 2 степени или выше или тяжелый CRS.
77. Способ по п. 76, где повышение или более продолжительное размножение и/или устойчивость составляет в 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз или 10 раз.
78. Способ по любому из пп. 1-77, где:
терапия представляет собой клеточную терапию, включающую сконструированные и/или экспрессирующие CAR клетки; и
концентрация или количество сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток в крови индивидуума на сутки 30, сутки 60, или сутки 90 после начала проведения терапии составляет по меньшей мере или приблизительно 10 сконструированных или экспрессирующих CAR клеток на микролитр, по меньшей мере 50% от общего количества мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 1×105 сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток, и/или по меньшей мере 5000 копий кодирующей CAR или кодирующей сконструированный рецептор ДНК на микрограммы ДНК; и/или
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии экспрессирующие CAR и/или сконструированные клетки детектируют в крови или сыворотке индивидуума; и/или
на сутки 30, 60 или 90В после начала проведения терапии, кровь индивидуума содержит по меньшей мере 20% экспрессирующих CAR клеток, по меньшей мере 10 экспрессирующих CAR клеток на микролитр или по меньшей мере 1×104 экспрессирующих CAR клеток;
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии кровь индивидуума содержит по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% или 90% биологически эффективной дозы клеток;
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии кровь индивидуума содержит по меньшей мере 20% сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток, по меньшей мере 10 сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток на микролитр и/или по меньшей мере 1×104 сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток;
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии у индивидуума проявляется снижение или устойчивое снижение тяжести заболевания или состояния, которое составляет или приблизительно или по меньшей мере составляет или приблизительно 50, 60, 70 или 80% пикового снижения после проведения терапии или уменьшение, связанное с эффективной дозой.
79. Способ по любому из пп. 1-78, где:
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии у индивидуума не проявляется и/или не проявлялась тяжелая нейротоксичность, тяжелый CRS, CRS 2 степени или выше, нейротоксичность 2 степени или выше, и/или не проявлялись судороги или другие связанные с ЦНС исходы; или
на сутки 30, 60 или 90 после начала проведения терапии менее чем или приблизительно менее у 25%, менее чем или приблизительно менее у 20%, менее чем или приблизительно менее у 15%, или менее чем или приблизительно менее у 10% индивидуумов получавших лечение таким образом не проявляется и/или не проявлялась тяжелая нейротоксичность, тяжелый CRS, CRS 2 степени или выше, нейротоксичность 2 степени или выше, и/или не проявлялись судороги или другие связанные с ЦНС исходы.
80. Способ по любому из пп. 1-79, где терапия представляет собой клеточную терапию, включающую сконструированные и/или экспрессирующие CAR клетки; и
площадь под кривой (AUC) концентрации сконструированных и/или экспрессирующих CAR клеток в крови в течение продолжительного периода времени после проведения терапии является больше по сравнению с площадь под кривой, получаемой способом, включающим альтернативный режим дозирования, где индивидууму вводят терапия и введение средств или другого лечения проводят в такое время, в течение которого у индивидуума проявляется тяжелый CRS или CRS 2 степени или выше, или CRS 3 степени или выше, или нейротоксичность.
81. Средство или другое лечение для применения в лечении, профилактике, замедлении или ослаблении развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где:
(a) введение средства или другое лечение проводят индивидууму: (i) в такое время, которое составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала введения индивидууму терапии; и/или (ii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS), и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или (iii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(b) в период времени между началом проведения терапии и введением средства или другого лечения, (i) у индивидуума не проявляется тяжелый CRS и/или не проявляется CRS 2 степени или выше и/или (ii) у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше.
82. Средство или другое лечение по п. 81, где введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом CRS, и/или проявляется CRS 1 степени или вводят в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом CRS 1 степени после проведения терапии.
83. Средство или другое лечение по п. 81 или 82, где:
признак или симптом CRS 1 степени представляет собой лихорадку; и/или
введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
84. Средство или другое лечение для применения в лечении, профилактике, замедлении или ослаблении развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
85. Средство или другое лечение для применения в качестве лекарственного средства в лечении, профилактике, замедлении или ослаблении развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где:
(a) введение средства или другое лечение проводят индивидууму: (i) в такое время, которое составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала введения индивидууму терапии; и/или (ii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или (iii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(b) в период времени между началом проведения терапии и введением средства или другого лечения, (i) у индивидуума не проявляется тяжелый CRS, и/или не проявляется CRS 2 степени или выше, и/или (ii) у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше.
86. Средство или другое лечение по п. 85, где введение средства или другое лечение проводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом CRS, и/или проявляется CRS 1 степени, или вводят в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом CRS 1 степени после проведения терапии.
87. Средство или другое лечение по п. 85 или 86, где:
признак или симптом CRS 1 степени представляет собой лихорадку; и/или
введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
88. Средство или другое лечение для применения в качестве лекарственного средства в лечении, профилактике, замедлении или ослаблении развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
89. Применение средства или другого лечения для получения лекарственного средства для лечения, профилактики, замедления или ослабления развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где:
(a) введение средства или другое лечение проводят индивидууму: (i) в такое время, которое составляет менее чем или не более чем десять, семь, шесть, пять, четверо или трое суток после начала введения индивидууму терапии; и/или (ii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и/или не проявляется CRS 2 степени или выше; и/или (iii) в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом тяжелой нейротоксичности, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше; и/или
(b) в период времени между началом проведения терапии и введением средства или другого лечения, (i) у индивидуума не проявляется тяжелый CRS, и/или не проявляется CRS 2 степени или выше, и/или (ii) у индивидуума не проявляется тяжелая нейротоксичность, и/или не проявляется нейротоксичность 2 степени или выше.
90. Применение по п. 89, где средства или другое лечение вводят в такое время, в течение которого у индивидуума не проявляется признак или симптом CRS и/или проявляется CRS 1 степени, или вводят в течение 24 часов после того, как у индивидуума проявляется первый признак или симптом CRS 1 степени после проведения терапии.
91. Применение по п. 89 или 90, где:
признак или симптом CRS 1 степени представляет собой лихорадку; и/или
введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
92. Применение средства или другого лечения для получения лекарственного средства для лечения, профилактики, замедления или ослабления развития токсичности у индивидуума, которому ранее проводили терапию, где терапия включает иммунотерапию и/или клеточную терапию, где введение средства или другое лечение проводят в течение 24 часов после первого признака лихорадки после проведения терапии.
93. Средство или другое лечение по любому из пп. 81-88 или применение по любому из пп. 89-92, где введение средства или другое лечение проводят в течение приблизительно 16 часов, в течение приблизительно 12 часов, в течение приблизительно 8 часов, в течение приблизительно 2 часов или в течение приблизительно 1 часа после первого признака лихорадки после проведения терапии.
94. Средство или другое лечение, или применение по любому из пп. 83, 84, 87, 88 и 91-93, где лихорадка представляет собой стойкую лихорадку.
95. Средство или другое лечение, или применение по любому из пп. 83, 84, 87, 88 и 91-94, где лихорадка представляет собой лихорадку, которая не уменьшается более чем на 1°C после лечения жаропонижающим, и/или где лихорадка не уменьшалась более чем на 1°C после лечения индивидуума жаропонижающим средством.
96. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 83, 84, 87, 88 и 91-95, где лихорадка включает температуру по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 38,0°C.
97. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 83, 84, 87, 88 и 91-96, где:
лихорадка включает температуру, которая находится в диапазоне или приблизительно от 38,0°C до 42,0°C, от 38,0°C до 39,0°C, от 39,0°C до 40,0°C или от 40,0°C до 42,0°C, каждый включительно; или
лихорадка включает температуру, которая является более чем или более чем приблизительно, или составляет или составляет приблизительно 38,5°C, 39,0°C, 39,5°C, 40,0°C, 41,0°C, 42,0°C.
98. Средство или другое лечение, или применение по любому из пп. 81-97, где средство или другое лечение представляет собой или включает стероид, или антагонист или ингибитор рецептора цитокинов или цитокина, выбранного из IL-10, IL-10R, IL-6, рецептора IL-6, IFNγ, IFNGR, IL-2, IL-2R/CD25, MCP-1, CCR2, CCR4, MIP1β, CCR5, TNFальфа, TNFR1, IL-1 и IL-1Rальфа/IL-1бета.
99. Средство или другое лечение, или применение по п. 98, где антагонист или ингибитор представляет собой или содержит средство, выбранное из антитела или антигенсвязывающего фрагмента, низкомолекулярного соединения, белка или пептида и нуклеиновой кислоты.
100. Средство или другое лечение, или применение по п. 98 или 99, где средство или другое лечение представляет собой или содержит средство, выбранное из тоцилизумаба, ситуксимаба, сарилумаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, ALD518/BMS-945429, сирулумаба (CNTO 136), CPSI-2634, ARGX-109, FE301 и FM101.
101. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-100, где средство или другое лечение представляет собой или включает тоцилизумаб.
102. Средство или другое лечение или применение по п. 101, где тоцилизумаб предназначен для введения в величине дозы от или приблизительно от 1 мг/кг до 10 мг/кг, 2 мг/кг до 8 мг/кг, 2 мг/кг до 6 мг/кг, 2 мг/кг до 4 мг/кг или 6 мг/кг до 8 мг/кг, каждая включительно, или тоцилизумаб вводят в дозе величиной по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно или приблизительно 2 мг/кг, 4 мг/кг, 6 мг/кг или 8 мг/кг.
103. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-98, где средство представляет собой или включает стероид, который необязательно представляет собой или сдержит кортикостероид, который необязательно представляет собой глюкокортикоид.
104. Средство или другое лечение или применение по п. 103, где кортикостероид представляет собой или содержит дексаметазон или преднизон.
105. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-98, 103 и 104, где стероид предназначен для введения в эквивалентной величине дозы от или приблизительно от 1,0 мг до 20 мг дексаметазона в сутки, от 1,0 мг до 10 мг дексаметазона в сутки или от 2,0 мг до 6,0 мг дексаметазона в сутки, каждая включительно.
106. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-98 и 103-105, где стероид формулирован для внутривенного или перорального введения.
107. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-106, где терапия представляет собой или включает клеточную терапию.
108. Средство или другое лечение или применение по п. 107, где клеточная терапия представляет собой или включает адоптивную клеточную терапию.
109. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-108, где терапия представляет собой или включает терапию на основе проникающих в опухоль лимфоцитов (TIL), терапия трансгенными TCR или терапию на основе экспрессирующих рекомбинантный рецептор клеток, которая необязательно является T-клеточной терапией, которая необязательно представляет собой терапию на основе экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR) клеток.
110. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-109, где терапия представляет собой клеточную терапию, предусматривающую дозирование клеток, экспрессирующих рекомбинантный рецептор, где:
рекомбинантный рецептор связывается, распознает или направлен на антиген, связанный с заболеванием или состоянием; и/или
рекомбинантный рецептор представляет собой T-клеточный рецептор или функциональный не-T-клеточный рецептор; и/или
рекомбинантный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR).
111. Средство или другое лечение или применение по п. 109 или 110, где CAR содержит внеклеточный антигенраспознающий домен, который специфически связывается с антигеном, и домен внутриклеточной сигнализации, содержащий ITAM.
112. Средство или другое лечение или применение по п. 111, где антиген представляет собой CD19.
113. Средство или другое лечение или применение по п. 111, где домен внутриклеточной сигнализации содержит внутриклеточный домен CD3-дзета (CD3ζ) цепи.
114. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 109-113, где CAR дополнительно содержит костимулирующую сигнальную область.
115. Средство или другое лечение или применение по п. 114, где костимулирующий сигнальный домен содержит сигнальный домен CD28 или 4-1BB.
116. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-115, где терапия представляет собой клеточную терапию, предусматривающую дозирование клеток, включающих T-клетки.
117. Средство или другое лечение или применение по п. 116, где T-клетки представляют собой CD4+ или CD8+.
118. Средство или другое лечение или применение по п. 116 или . 117, где T-клетки являются аутологичными для индивидуума.
119. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 110-118, где заболевание или состояние представляет собой опухоль или злокачественную опухоль.
120. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 110-119, где заболевание или состояние представляет собой лейкоз или лимфому.
121. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 110-120, где заболевание или состояние представляет собой неходжкинскую лимфому (NHL) или острый лимфобластный лейкоз (ALL).
122. Средство или другое лечение или применение по любому из пп. 81-121, где индивидуум ранее получал лечение химиотерапевтическим средством до проведения введения терапии.
123. Средство или другое лечение или применение по п. 122, где химиотерапевтическое средство содержит средство, выбранное из группы, состоящей из циклофосфамида, флударабина и/или их сочетания.
RU2018136877A 2016-03-22 2017-03-22 Способы раннего вмешательства для профилактики или улучшения состояния токсичности RU2018136877A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662311906P 2016-03-22 2016-03-22
US62/311,906 2016-03-22
US201662417287P 2016-11-03 2016-11-03
US62/417,287 2016-11-03
US201662429722P 2016-12-02 2016-12-02
US62/429,722 2016-12-02
PCT/US2017/023676 WO2017165571A1 (en) 2016-03-22 2017-03-22 Early intervention methods to prevent or ameliorate toxicity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018136877A true RU2018136877A (ru) 2020-04-22

Family

ID=58609964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018136877A RU2018136877A (ru) 2016-03-22 2017-03-22 Способы раннего вмешательства для профилактики или улучшения состояния токсичности

Country Status (13)

Country Link
US (5) US11518814B2 (ru)
EP (3) EP4015536A1 (ru)
JP (3) JP7048571B2 (ru)
KR (1) KR20190021200A (ru)
CN (1) CN109476743A (ru)
AU (2) AU2017238218B2 (ru)
BR (1) BR112018069251A2 (ru)
CA (1) CA3018588A1 (ru)
ES (1) ES2907557T3 (ru)
MA (2) MA44486A (ru)
MX (1) MX2018011480A (ru)
RU (1) RU2018136877A (ru)
WO (1) WO2017165571A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150320799A1 (en) 2012-12-20 2015-11-12 Purdue Research Foundation Chimeric antigen receptor-expressing t cells as anti-cancer therapeutics
CN117427091A (zh) 2014-10-20 2024-01-23 朱诺治疗学股份有限公司 用于过继细胞治疗中的给药的组合物和方法
EP3384294B1 (en) 2015-12-04 2021-10-13 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions related to toxicity associated with cell therapy
BR112018069251A2 (pt) * 2016-03-22 2019-01-22 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) métodos de intervenção precoce para prevenir ou melhorar a toxicidade
CA3019835A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Purdue Research Foundation Methods and compositions for car t cell therapy
US20200078400A1 (en) * 2016-12-03 2020-03-12 Juno Therapeutics, Inc. Methods for determining car-t cells dosing
CN110612119B (zh) 2017-02-07 2024-10-29 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 磷脂醚(ple)car t细胞肿瘤靶向(ctct)剂
KR20200010179A (ko) 2017-02-27 2020-01-30 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 세포 요법에 있어서 투약과 관련된 조성물, 제조 물품 및 방법
CN110582288B (zh) 2017-02-28 2024-09-20 恩多塞特公司 用于car t细胞疗法的组合物和方法
WO2019089848A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
WO2019109053A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and for modulation of genetically engineered cells
BR112020014913A2 (pt) 2018-01-22 2020-12-08 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Métodos para uso de células t car
BR112020015884A2 (pt) 2018-02-06 2020-12-08 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Receptores de antígeno quimérico (cars) específicos de fluoresceína exibindo a função de célula t ótima contra os tumores marcados por fl-ple
KR20240157777A (ko) * 2018-02-16 2024-11-01 인사이트 코포레이션 사이토카인-관련 장애의 치료를 위한 jak1 경로 억제제
EP3755366A4 (en) 2018-02-23 2021-12-29 Endocyte, Inc. Sequencing method for car t cell therapy
KR20210013013A (ko) * 2018-03-09 2021-02-03 카르스젠 테라퓨틱스 리미티드 종양 치료 방법 및 조성물
WO2019170845A1 (en) * 2018-03-09 2019-09-12 Ospedale San Raffaele S.R.L. Il-1 antagonist and toxicity induced by cell therapy
US20210263045A1 (en) * 2018-04-06 2021-08-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Prediction and treatment of immunotherapeutic toxicity
WO2021028469A1 (en) * 2019-08-12 2021-02-18 Sitokine Limited Compositions and methods for treating cytokine release syndrome and neurotoxicity
BR112022001896A2 (pt) * 2019-08-14 2022-06-21 Rigel Pharmaceuticals Inc Método para bloquear ou atenuar síndrome de liberação de citocinas
US11045546B1 (en) 2020-03-30 2021-06-29 Cytodyn Inc. Methods of treating coronavirus infection
US20230366893A1 (en) * 2020-09-29 2023-11-16 Washington University Methods to determine risk of neurotoxicity
MX2023006542A (es) 2020-12-08 2023-08-25 Incyte Corp Inhibidores de la vía cinasa jano 1 (jak1) para el tratamiento del vitiligo.
DK4333840T3 (da) 2021-05-03 2025-11-24 Incyte Corp Jak1-vejinhibitorer til behandling af prurigo nodularis

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US265209A (en) 1882-09-26 Automatic feeder for perforators
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4452773A (en) 1982-04-05 1984-06-05 Canadian Patents And Development Limited Magnetic iron-dextran microspheres
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4690915A (en) 1985-08-08 1987-09-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans
US4795698A (en) 1985-10-04 1989-01-03 Immunicon Corporation Magnetic-polymer particles
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
ATE114507T1 (de) 1988-12-28 1994-12-15 Stefan Miltenyi Verfahren sowie materialien zur hochgraduierten magnetischen abspaltung biologischer materialien.
US5200084A (en) 1990-09-26 1993-04-06 Immunicon Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
DK0557459T3 (da) 1990-11-13 1997-12-15 Immunex Corp Bifunktionelle, selekterbare fusionsgener
CA2147466A1 (en) 1992-10-20 1994-04-28 Just P. J. Brakenhoff Interleukin-6 receptor antagonists
US6080407A (en) * 1993-05-17 2000-06-27 The Picower Institute For Medical Research Diagnostic assays for MIF
EP0804590A1 (en) 1993-05-21 1997-11-05 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
DE19608753C1 (de) 1996-03-06 1997-06-26 Medigene Gmbh Transduktionssystem und seine Verwendung
US6451995B1 (en) 1996-03-20 2002-09-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Single chain FV polynucleotide or peptide constructs of anti-ganglioside GD2 antibodies, cells expressing same and related methods
JP2002524081A (ja) 1998-09-04 2002-08-06 スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ 前立腺−特異的膜抗原に特異的な融合受容体およびその使用
WO2000023573A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
AU2001265346A1 (en) 2000-06-02 2001-12-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Artificial antigen presenting cells and methods of use thereof
JP5312721B2 (ja) 2000-11-07 2013-10-09 シティ・オブ・ホープ Ｃｄ１９特異的再指向免疫細胞
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20030170238A1 (en) 2002-03-07 2003-09-11 Gruenberg Micheal L. Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
US20090175879A1 (en) * 2006-06-22 2009-07-09 Cellact Pharma Gmbh Novel target in the treatment of cytokine release syndrome
ES2529166T3 (es) 2007-03-30 2015-02-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Expresión constitutiva de ligandos coestimuladores en linfocitos T transferidos de forma adoptiva
DK2520643T3 (da) 2007-12-07 2020-01-20 Miltenyi Biotec Bv & Co Kg Prøvebehandlingssystemer og -fremgangsmåder
US8479118B2 (en) 2007-12-10 2013-07-02 Microsoft Corporation Switching search providers within a browser search box
US20120164718A1 (en) 2008-05-06 2012-06-28 Innovative Micro Technology Removable/disposable apparatus for MEMS particle sorting device
JP5173594B2 (ja) 2008-05-27 2013-04-03 キヤノン株式会社 管理装置、画像形成装置及びそれらの処理方法
SI3006459T1 (sl) 2008-08-26 2022-01-31 City Of Hope Postopek in sestavki za izboljšano protitumorsko efektorsko delovanje T celic
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
HRP20190556T1 (hr) 2009-11-03 2019-06-14 City Of Hope SKRAĆENI OBLIK RECEPTORA EPIDERMALNOG FAKTORA RASTA ZA (EGFRt) ODABIR TRANSDUCIRANIH T-STANICA
US8859739B2 (en) * 2010-09-16 2014-10-14 Baliopharm Ag Anti-huTNFR1 antibody and methods of use thereof for treatment
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
CN106074601A (zh) 2011-03-23 2016-11-09 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于细胞免疫治疗的方法和组合物
US8398282B2 (en) 2011-05-12 2013-03-19 Delphi Technologies, Inc. Vehicle front lighting assembly and systems having a variable tint electrowetting element
US10208086B2 (en) 2011-11-11 2019-02-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cyclin A1-targeted T-cell immunotherapy for cancer
EP3594245A1 (en) 2012-02-13 2020-01-15 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
WO2013126726A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
KR20150009556A (ko) 2012-05-03 2015-01-26 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 증강된 친화성 t　세포 수용체 및 이의 제조 방법
LT4461308T (lt) * 2012-07-13 2025-06-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Car priešnavikinio aktyvumo toksiškumo valdymas
SG10201701339RA (en) 2012-08-20 2017-03-30 Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst Method and compositions for cellular immunotherapy
EP3597215A1 (en) 2012-10-02 2020-01-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Compositions and methods for immunotherapy
DE112012007250B4 (de) 2012-12-20 2024-10-24 Mitsubishi Electric Corp. Fahrzeuginterne Vorrichtung und Programm
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
US9108442B2 (en) 2013-08-20 2015-08-18 Ricoh Company, Ltd. Image forming apparatus
US11512289B2 (en) * 2015-02-18 2022-11-29 Enlivex Therapeutics Rdo Ltd Combination immune therapy and cytokine control therapy for cancer treatment
WO2017035362A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Use of complement pathway inhibitor compounds to mitigate adoptive t-cell therapy associated adverse immune responses
JP6905163B2 (ja) 2015-09-03 2021-07-21 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア サイトカイン放出症候群を予測するバイオマーカー
BR112018069251A2 (pt) * 2016-03-22 2019-01-22 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) métodos de intervenção precoce para prevenir ou melhorar a toxicidade
US20190336504A1 (en) 2016-07-15 2019-11-07 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
EP3433276A1 (en) 2019-01-30
EP4015536A1 (en) 2022-06-22
US11518814B2 (en) 2022-12-06
CN109476743A (zh) 2019-03-15
BR112018069251A2 (pt) 2019-01-22
AU2017238218B2 (en) 2024-05-02
US11760804B2 (en) 2023-09-19
US20190112379A1 (en) 2019-04-18
JP2022088489A (ja) 2022-06-14
EP4545143A3 (en) 2025-07-23
AU2024205049A1 (en) 2024-08-15
MA44486A (fr) 2019-01-30
US20240425608A1 (en) 2024-12-26
US20230212298A1 (en) 2023-07-06
KR20190021200A (ko) 2019-03-05
US20230322937A1 (en) 2023-10-12
US20230091447A1 (en) 2023-03-23
EP4545143A2 (en) 2025-04-30
JP7048571B2 (ja) 2022-04-05
AU2017238218A1 (en) 2018-10-11
JP2019509351A (ja) 2019-04-04
WO2017165571A1 (en) 2017-09-28
CA3018588A1 (en) 2017-09-28
JP7528143B2 (ja) 2024-08-05
US12098208B2 (en) 2024-09-24
EP3433276B1 (en) 2021-12-22
JP2024156736A (ja) 2024-11-06
MA71266A (fr) 2025-04-30
ES2907557T3 (es) 2022-04-25
MX2018011480A (es) 2019-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018136877A (ru) Способы раннего вмешательства для профилактики или улучшения состояния токсичности
Xiao et al. Mechanisms of cytokine release syndrome and neurotoxicity of CAR T-cell therapy and associated prevention and management strategies
Chandran et al. Interleukin-6 blockade with tocilizumab increases Tregs and reduces T effector cytokines in renal graft inflammation: a randomized controlled trial
Shimabukuro-Vornhagen et al. Cytokine release syndrome
Shao et al. Targeted treatment for erythrodermic psoriasis: rationale and recent advances
AU2018206705B2 (en) Use of low dose IL-2 for treating autoimmune - related or inflammatory disorders
JP2024156736A5 (ru)
EP2056838B1 (en) Combination therapy for treatment of immune disorders
Sfriso et al. Adult-onset Still’s disease: molecular pathophysiology and therapeutic advances
Bauditz et al. Treatment with tumour necrosis factor inhibitor oxpentifylline does not improve corticosteroid dependent chronic active Crohn's disease.
Luan et al. Down-regulation of the Th1, Th17, and Th22 pathways due to anti-TNF-α treatment in psoriasis
Park et al. Steroid-sparing effects of pentoxifylline in pulmonary sarcoidosis
Iliou et al. Adult-onset Still’s disease: clinical, serological and therapeutic considerations
Cunha et al. Role of cytokines in mediating mechanical hypernociception in a model of delayed-type hypersensitivity in mice
Baur et al. Dasatinib for treatment of CAR T-cell therapy-related complications
JP2010132660A5 (ru)
Chatila et al. Primary combined immunodeficiency resulting from defective transcription of multiple T-cell lymphokine genes.
Kulmatycki et al. Drug disease interactions: role of inflammatory mediators in depression and variability in antidepressant drug response
Baek et al. Efficacy and safety of tocilizumab in Korean patients with active rheumatoid arthritis
Loricera et al. Biologic therapy in ANCA-negative vasculitis
Koda et al. Sema4A inhibits the therapeutic effect of IFN-β in EAE
Milne et al. The role of T helper type 2 (Th2) cytokines in the pathogenesis of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (eGPA): an illustrative case and discussion
Tchao et al. AB0432 efavaleukin alfa, a novel IL-2 mutein, selectively expands regulatory T cells in patients with SLE: final results of a phase 1b multiple ascending dose study
Dariushnejad et al. Rheumatoid arthritis: current therapeutics compendium
Naessens et al. CX3CL1 release during immunogenic apoptosis is associated with enhanced anti-tumour immunity

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200323