[go: up one dir, main page]

RU2018136203A - Получение антигенспецифических t-клеток - Google Patents

Получение антигенспецифических t-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2018136203A
RU2018136203A RU2018136203A RU2018136203A RU2018136203A RU 2018136203 A RU2018136203 A RU 2018136203A RU 2018136203 A RU2018136203 A RU 2018136203A RU 2018136203 A RU2018136203 A RU 2018136203A RU 2018136203 A RU2018136203 A RU 2018136203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
antigen
expansion
peptide
cell
Prior art date
Application number
RU2018136203A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2745319C2 (ru
RU2018136203A3 (ru
Inventor
Матиас ЭЛЬКЕ
Хосе Луис САНТОС
Содзунг КИМ
Джонатан ШНЕК
Алисса КОСМИДЕС
Original Assignee
Нексиммьюн, Инк.
Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нексиммьюн, Инк., Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити filed Critical Нексиммьюн, Инк.
Publication of RU2018136203A publication Critical patent/RU2018136203A/ru
Publication of RU2018136203A3 publication Critical patent/RU2018136203A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745319C2 publication Critical patent/RU2745319C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • G01N33/56977—HLA or MHC typing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N13/00—Treatment of microorganisms or enzymes with electrical or wave energy, e.g. magnetism, sonic waves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/32—T-cell receptors [TCR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4244—Enzymes
    • A61K40/4245—Tyrosinase or tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1079—Screening libraries by altering the phenotype or phenotypic trait of the host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869—Methods for sequencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/49—Breast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)

Claims (99)

1. Способ идентификации антигенспецифического T-клеточного рецептора (TCR), включающий:
магнитное обогащение и экспансирование гетерогенной популяции T-клеток при помощи парамагнитных наночастиц, имеющих антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид на поверхности наночастиц,
сортировку указанных экспансированных T-клеток при помощи лиганда ГКГС-пептид, с получением популяции T-клеток с требуемой антигенной специфичностью; и
секвенирование генов TCR или их участков в популяции T-клеток.
2. Способ по п.1, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
3. Способ по п.1 или 2, в котором гетерогенная популяция T-клеток содержит образец мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), T-клетку памяти, наивные T-клетки, ранее активированные T-клетки и лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.
4. Способ по п.3, в котором гетерогенная популяция T-клеток происходит из костного мозга, ткани лимфатического узла, ткани селезенки или опухоли.
5. Способ по п.3, в котором гетерогенную популяцию T-клеток выделяют при помощи лейкафереза.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором гетерогенную популяцию T-клеток обогащают CD8+ клетками, CD4+ клетками или регуляторными T-клетками.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором гетерогенная популяция T-клеток содержит по меньшей мере 106 CD8+ клеток, CD4+ клеток или регуляторных T-клеток.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 2 дней до приблизительно 9 недель, и, необязательно, в течение по меньшей мере приблизительно 1 недели.
9. Способ по п. 8, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 5 дней до приблизительно 2 недель.
10. Способ по п.9, в котором сортировку клеток проводят при помощи антигенпрезентирующего комплекса ГКГС-пептид.
11. Способ скрининга популяции T-клеток на предмет реактивности по отношению к библиотеке антигенных пептидов, включающий:
магнитное обогащение и экспансирование антигенспецифических T-клеток в популяции при помощи коктейля парамагнитных частиц, каждая из которых имеет конъюгированный на поверхности антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид, который презентирует антигенный пептид, представляющий интерес,
и фенотипическую оценку экспансированных T-клеток.
12. Способ по п.11, в котором T-клетки и указанные парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
13. Способ по п.12, в котором популяция T-клеток происходит из костного мозга, ткани лимфатического узла, ткани селезенки или опухоли.
14. Способ по п.13, в котором популяцию T-клеток выделяют при помощи лейкафереза.
15. Способ по любому из пп.11-14, в котором популяцию T-клеток обогащают CD8+ клетками или CD4+ клетками.
16. Способ по любому из пп.11-15, в котором популяция T-клеток содержит по меньшей мере 106 CD8+ клеток, CD4+ клеток.
17. Способ по любому из пп.11-16, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение приблизительно 2 дней.
18. Способ по любому из пп. 11-17, в котором экспансированные T-клетки оценивают на предмет экспрессии цитокинов.
19. Способ по любому из пп.11-18, в котором последовательное обогащение и экспансию выполняют с применением проточной фракции (flow-through fraction), при этом в каждом последовательном обогащении и экспансии тестируют другой антигенный пептид, представляющий интерес.
20. Способ по п.19, в котором выполняют по меньшей мере шесть стадий последовательного обогащения и экспансии, и, необязательно, по меньшей мере десять стадий последовательного обогащения и экспансии.
21. Способ по п.20, в котором каждая стадия последовательного обогащения и экспансии включает от пяти до приблизительно 20 антигенных пептидов, представляющих интерес.
22. Способ по п.20 или 21, в котором тестируют по меньшей мере 75 антигенов, или, необязательно, в котором тестируют по меньшей мере 100 антигенов.
23. Способ по любому из пп.11-22, в котором популяция T-клеток происходит от пациента, больного раком, пациента, имеющего аутоиммунное нарушение, или пациента, имеющего инфекционное заболевание.
24. Способ экспансии T-клеток, содержащих гетерологичный или сконструированный T-клеточный рецептор (TCR), включающий:
магнитное обогащение и экспансирование популяции T-клеток, содержащей T-клетки, экспрессирующие гетерологичный или сконструированный T-клеточный рецептор (TCR), при помощи парамагнитных наночастиц, имеющих антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид на своей поверхности, который распознается гетерологичным или сконструированным T-клеточным рецептором (TCR).
25. Способ по п. 24, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
26. Способ по п. 25, в котором исходная частота гетерологичного или сконструированного T-клеточного рецептора в популяции T-клеток составляет по меньшей мере приблизительно 20%.
27. Способ по п. 25 или 26, в котором сконструированные T-клетки экспансируют в культуре в течение по меньшей мере 10 дней, и необязательно от 10 до 20 дней, и необязательно от 10 до 14 дней.
28. Способ получения популяции антигенспецифических T-клеток, включающий:
предоставление образца, содержащего T-клетки от пациента или подходящего донора;
приведение указанного образца в контакт с первыми наночастицами, которые являются парамагнитными и содержат на своей поверхности антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид, при этом комплекс ГКГС-пептид получают при помощи пассивной нагрузки наночастиц, конъюгированных с ГКГС;
размещение магнитного поля вблизи парамагнитных наночастиц,
извлечение антигенспецифических T-клеток, ассоциированных с парамагнитными частицами, и
необязательное экспансирование извлеченных T-клеток в присутствии магнитного поля.
29. Способ по п.28, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
30. Способ по п.29, в котором наночастицы, конъюгированные с ГКГС, пассивно нагружают в течение по меньшей мере приблизительно 2 дней при помощи инкубации с избытком пептидного антигена.
31. Способ по п.29 или 30, в котором вторую наночастицу, имеющую лимфоцитарный костимулирующий лиганд на своей поверхности, добавляют во время обогащения или экспансии извлеченных T-клеток.
32. Способ по п.31, в котором указанная вторая наночастица является парамагнитной и указанную вторую наночастицу добавляют во время экспансии извлеченных T-клеток.
33. Способ по п.31, в котором указанная вторая наночастица не является парамагнитной и ее добавляют во время магнитного обогащения антигенспецифических T-клеток.
34. Способ по п.33, в котором указанная вторая наночастица является полимерной и необязательно содержит PLGA, PLGA-PEG, PLA или PLA-PEG.
35. Способ по любому из пп.28-34, в котором популяция T-клеток содержит образец мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), T-клетку памяти, наивные T-клетки, ранее активированные T-клетки и лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.
36. Способ по п.35, в котором указанная популяция T-клеток происходит из костного мозга, ткани лимфатического узла, ткани селезенки или опухоли.
37. Способ по п.35, в котором указанную популяцию T-клеток выделяют при помощи лейкафереза.
38. Способ по любому из пп.28-37, в котором популяцию T-клеток обогащают CD8+ клетками, CD4+ клетками или регуляторными T-клетками.
39. Способ по любому из пп.28-37, в котором популяция T-клеток содержит по меньшей мере 106 CD8+ клеток, CD4+ клеток или регуляторных T-клеток.
40. Способ по любому из пп.28-39, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 2 дней до приблизительно 9 недель.
41. Способ по п.40, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 5 дней до приблизительно 4 недель.
42. Способ по п.41, в котором выполняют по меньшей мере один дополнительный цикл магнитного обогащения и экспансии.
43. Способ по любому из пп. 28-42, в котором пациент представляет собой пациента, больного раком.
44. Способ по любому из пп. 28-43, дополнительно включающий адаптивный перенос указанных экспансированных антигенспецифических T-клеток пациенту.
45. Способ по п.44, дополнительно включающий поддержку/усиление при помощи фармацевтической композиции, содержащей искусственную антигенпрезентирующую клетку (иАПК), презентирующую антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид и лимфоцитарный костимулирующий лиганд.
46. Способ генерации T-клетки, экспрессирующей химерный антигенный рецептор (CAR), включающий:
магнитное обогащение и экспансирование популяции Т-клеток при помощи парамагнитных наночастиц, имеющих антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид на своей поверхности, с получением тем самым обогащенной и экпансированной популяции антигенспецифических Т-клеток; и
трансформацию популяции Т-клеток химерным антигенным рецептором (CAR).
47. Способ по п.46, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
48. Способ по п.47, в котором наночастицы, конъюгированные с ГКГС, пассивно нагружают в течение по меньшей мере приблизительно 2 дней при помощи инкубации с избытком пептидного антигена.
49. Способ по п.47 или 48, в котором вторую частицу, имеющую лимфоцитарный костимулирующий лиганд, конъюгированный с ее поверхностью, добавляют во время обогащения или экспансии извлеченных T-клеток.
50. Способ по п.49, в котором указанная вторая наночастица является парамагнитной и указанную вторую наночастицу добавляют во время экспансии извлеченных T-клеток.
51. Способ по п. 50, в котором вторая наночастица не является парамагнитной и ее добавляют во время магнитного обогащения антигенспецифических T-клеток.
52. Способ по п.51, в котором вторая наночастица является полимерной и, необязательно, содержит PLGA, PLGA-PEG, PLA или PLA-PEG.
53. Способ по любому из пп.46-52, в котором популяция T-клеток содержит образец мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), T-клетку памяти, наивные T-клетки, ранее активированные T-клетки и лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.
54. Способ по п.53, в котором популяция T-клеток происходит из костного мозга, ткани лимфатического узла, ткани селезенки или опухоли.
55. Способ по п.54, в котором популяцию T-клеток выделяют при помощи лейкафереза.
56. Способ по любому из пп.46-55, в котором популяцию T-клеток обогащают CD8+ клетками.
57. Способ по любому из пп.46-56, в котором популяция T-клеток содержит по меньшей мере 106 CD8+ клеток.
58. Способ по любому из пп.46-57, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 5 дней до приблизительно 9 недель.
59. Способ по п.58, в котором магнитно обогащенные клетки экспансируют в культуре в течение от приблизительно 5 дней до приблизительно 4 недель.
60. Способ по п. 59, в котором выполняют по меньшей мере один дополнительный цикл магнитного обогащения и экспансии.
61. Способ по любому из пп.46-60, в котором пациент представляет собой пациента, больного раком.
62. Способ по любому из пп. 46-61, дополнительно включающий адаптивный перенос указанной популяции Т-клеток, экспрессирующих указанный CAR, пациенту.
63. Способ по п.62, дополнительно включающий поддержку/усиление при помощи фармацевтической композиции, содержащей искусственную антигенпрезентирующую клетку (иАПК), презентирующую антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид и лимфоцитарный костимулирующий лиганд.
64. Способ экспансии T-клетки, экспрессирующей CAR, включающий:
предоставление популяции Т-клеток, экспрессирующих CAR, по п. 46, и
магнитное экспансирование указанной популяции Т-клеток в присутствии парамагнитных наночастиц, имеющих антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид на своей поверхности.
65. Способ по п.64, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
66. Способ лечения пациента, имеющего рак, включающий:
введение CAR-T-клеток в соответствии со способом по п. 46 или 61, и
введение искусственной антигенпрезентирующей клетки пациенту, презентирующей антиген, представляющий интерес, в комплексе с ГКГС и лимфоцитарный костимулирующий лиганд.
67. Способ лечения пациента, имеющего гематологический рак, который имеет рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток, включающий:
предоставление образца, содержащего T-клетки от подходящего донора;
приведение указанного образца в контакт с наночастицами, которые являются парамагнитными и содержат на своей поверхности: (1) антигенпрезентирующий комплекс ГКГС-пептид, при этом указанный комплекс ГКГС-пептид получают при помощи пассивной нагрузки наночастиц, конъюгированных с ГКГС (сигнал 1); и (2) анти-CD28 костимулирующий лиганд (сигнал 2);
размещение магнитного поля вблизи парамагнитных наночастиц,
извлечение антигенспецифических T-клеток, ассоциированных с парамагнитными частицами,
экспансирование извлеченных Т-клеток; и
введение экспансированных T-клеток пациенту.
68. Способ по п.67, в котором пациент имеет острый миелогенный лейкоз (AML) или миелодиспластический синдром.
69. Способ по п.67, в котором ГКГС представляет собой ГКГС-Ig.
70. Способ по любому из пп.67-69, в котором антигенспецифические T-клетки магнитно обогащают и активируют при помощи магнитной колонки и парамагнитных нано-иАПК, презентирующих от 2 до 5 опухоль-ассоциированных пептидных антигенов.
71. Способ по п.70, в котором один или несколько пептидных антигенов выбирают из сурвивина, WT-1, PRAME, RHAMM и PR3.
72. Способ по п.70 или 71, в котором указанные пептидные антигены пассивно нагружают на полученные нано-иАПК, которые презентируют сигнал 1 и сигнал 2 на одних и тех же или разных популяциях частиц, посредством сайт-направленной конъюгации.
73. Способ по любому из пп. 67-72, в котором T-клетки и парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля в течение по меньшей мере 5 минут.
74. Способ по п.73, в котором указанные T-клетки и указанные парамагнитные наночастицы инкубируют в присутствии магнитного поля от 5 минут до 5 часов.
75. Способ по п.74, в котором T-клетки экспансируют в культуре в течение по меньшей мере приблизительно 5 дней.
76. Способ по любому из пп.67-75, в котором экспансированные T-клетки вводят пациенту от 1 до приблизительно 4 раз.
RU2018136203A 2016-03-16 2017-03-16 Получение антигенспецифических t-клеток RU2745319C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662309234P 2016-03-16 2016-03-16
US62/309,234 2016-03-16
PCT/US2017/022663 WO2017161092A1 (en) 2016-03-16 2017-03-16 Production of antigen-specific t-cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021107053A Division RU2021107053A (ru) 2016-03-16 2017-03-16 Получение антигенспецифических t-клеток

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018136203A true RU2018136203A (ru) 2020-04-16
RU2018136203A3 RU2018136203A3 (ru) 2020-06-22
RU2745319C2 RU2745319C2 (ru) 2021-03-23

Family

ID=59850933

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021107053A RU2021107053A (ru) 2016-03-16 2017-03-16 Получение антигенспецифических t-клеток
RU2018136203A RU2745319C2 (ru) 2016-03-16 2017-03-16 Получение антигенспецифических t-клеток

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021107053A RU2021107053A (ru) 2016-03-16 2017-03-16 Получение антигенспецифических t-клеток

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20200291381A1 (ru)
EP (1) EP3445399A4 (ru)
JP (1) JP7016098B2 (ru)
KR (1) KR102470979B1 (ru)
CN (1) CN109475620A (ru)
AU (1) AU2017233035B2 (ru)
CA (1) CA3017615A1 (ru)
IL (1) IL261710A (ru)
RU (2) RU2021107053A (ru)
SG (2) SG11201807940XA (ru)
WO (1) WO2017161092A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA45491A (fr) * 2016-06-27 2019-05-01 Juno Therapeutics Inc Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés
SG11202002523YA (en) * 2017-09-20 2020-04-29 Neximmune Inc Cell compositions comprising antigen-specific t cells for adoptive therapy
CN111787930B (zh) * 2017-10-06 2024-12-20 芝加哥大学 针对癌症特异性抗原对t淋巴细胞的筛选
AU2019291071A1 (en) * 2018-06-20 2020-12-10 Danmarks Tekniske Universitet Scaffolds with stabilized MHC molecules for immune-cell manipulation
CN112739816B (zh) * 2018-09-19 2025-09-12 富士胶片细胞动力公司 用于激活和扩增嵌合抗原受体-修饰的免疫细胞的蛋白l
CN109136276A (zh) * 2018-09-30 2019-01-04 北京鼎成肽源生物技术有限公司 一种rfft2细胞的构建方法
CA3118757A1 (en) * 2018-11-08 2020-05-14 Neximmune, Inc. T cell compositions with improved phenotypic properties
US20230104519A1 (en) * 2020-02-27 2023-04-06 The George Washington University, A Congressionally Chartered Not-For-Profit Corporation Cobra1/nelf-b as a booster for efficacy of cd8+ t cell-based therapy
WO2021262846A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 The Johns Hopkins University Adaptive nanoparticle platforms for high throughput expansion and detection of antigen-specific t cells
WO2022125901A1 (en) * 2020-12-11 2022-06-16 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
WO2023060217A1 (en) * 2021-10-08 2023-04-13 Baylor College Of Medicine Transgenic t cell receptors targeting neoantigens for diagnosis, prevention, and/or treatment of hematological cancers
WO2023144275A1 (en) * 2022-01-28 2023-08-03 Katholieke Universiteit Leuven Actuation of organoids by magnetic nanoparticles
DE102022132082B4 (de) * 2022-12-02 2024-08-08 Horia Hulubei National Institute for R & D in Physics and Nuclear Engineering (IFIN-HH) Verfahren zur Herstellung von genetisch transfizierten und mit Nanopartikeln und/oder einem zytotoxischen Stoff beladenen immunokompetenten Zellen sowie immunokompetente Zellen und medizinische Zusammensetzung.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2311920C2 (ru) * 2000-09-20 2007-12-10 Корикса Корпорейшн Композиции и способы для лечения и диагностики рака легких
MXPA05012080A (es) * 2003-05-08 2006-02-22 Xcyte Therapies Inc Generacion y aislamiento de celulas t especificas al antigeno.
AT503861B1 (de) * 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von t-zell-rezeptoren
US20120128656A1 (en) * 2008-05-02 2012-05-24 Immunovative Therapies, Ltd. Vaccine compositions and methods
CN102168066A (zh) * 2011-01-31 2011-08-31 浙江大学 体外诱导乙型肝炎病毒特异性细胞毒性t淋巴细胞的方法
CA2878862C (en) * 2012-07-13 2023-01-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of assessing the suitability of transduced t cells for administration
SG10201707377XA (en) * 2013-03-14 2017-10-30 Univ Johns Hopkins Nanoscale artificial antigen presenting cells
EP3052085B1 (en) * 2013-10-03 2019-07-03 University of Maryland, Baltimore Nanoparticle based artificial antigen presenting cell mediated activation of nkt cells
US10066265B2 (en) * 2014-04-01 2018-09-04 Adaptive Biotechnologies Corp. Determining antigen-specific t-cells
KR20160016725A (ko) * 2014-08-05 2016-02-15 주식회사 유영제약 암 세포에 과발현되는 IL13Rα2에 특이적으로 결합하는 키메라 항원 수용체로 변형된 T 세포

Also Published As

Publication number Publication date
IL261710A (en) 2018-10-31
WO2017161092A1 (en) 2017-09-21
KR20190026645A (ko) 2019-03-13
CA3017615A1 (en) 2017-09-21
RU2745319C2 (ru) 2021-03-23
EP3445399A4 (en) 2019-10-30
AU2017233035B2 (en) 2021-08-05
EP3445399A1 (en) 2019-02-27
SG11201807940XA (en) 2018-10-30
RU2018136203A3 (ru) 2020-06-22
US20200291381A1 (en) 2020-09-17
KR102470979B1 (ko) 2022-11-24
CN109475620A (zh) 2019-03-15
JP2019513412A (ja) 2019-05-30
AU2017233035A1 (en) 2018-11-01
US20230332131A1 (en) 2023-10-19
RU2021107053A (ru) 2021-08-24
SG10202008210XA (en) 2020-10-29
JP7016098B2 (ja) 2022-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018136203A (ru) Получение антигенспецифических t-клеток
Withers et al. Establishment and operation of a third-party virus-specific T cell bank within an allogeneic stem cell transplant program
US12011459B2 (en) Methods for manufacturing T cells by direct sorting and compositions thereof
AU2015311761B2 (en) Activation of marrow infiltrating lymphocytes in hypoxic alternating with normoxic conditions
JP2017529080A5 (ru)
US20230399613A1 (en) Cell compositions comprising antigen-specific t cells for adoptive therapy
JP2017529080A (ja) 抗原特異的ｔ細胞を同定、濃縮、及び／または増殖させるための試薬及び方法
JP2019530449A5 (ru)
RU2014129632A (ru) Комбинированная терапия для стабильного и долговременного приживления трансплантата с использованием конкретных протоколов для т/в-клеточной деплеции
US20210115378A1 (en) Compositions and systems for ex vivo cell modulation and methods of use thereof
US11007222B2 (en) T cell compositions with improved phenotypic properties
JP5840857B2 (ja) 細胞傷害性ｔ細胞誘導用組成物
TWI774957B (zh) 經調節之免疫優勢治療
Yee Adoptive therapy using antigen-specific T-cell clones
CN109957543A (zh) 利用脐带血大量扩增脐血nk细胞的方法
US11753624B2 (en) Methods for generating functional therapeutic B cells ex-vivo
US20190161798A1 (en) Selection of Donors for Generation of Anti-Angiogenic Vaccine Compositions Including ValloVax
Singampalli et al. Microwell-patterned microfluidic device for rapid identification of high-affinity anti-tumor T cells
Kingwell Cryptic antigens flag cancer cells to T cell therapy
WO2022253957A1 (en) Person-tailored t cell composition targeting merkel cell carcinoma
US9638689B2 (en) Indirect antigen-specific T cell recognition assay
JP2023512547A (ja) Ｃｄ７１を用いた自己癌抗原反応性ｃｄ８ｔ細胞分離方法およびその応用
SE523515C2 (sv) Ny metod och komposition för framställning av ett cellulärt allogent vaccin