RU2018135483A - Использование ингибиторов braf для лечения кожных реакций - Google Patents
Использование ингибиторов braf для лечения кожных реакций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018135483A RU2018135483A RU2018135483A RU2018135483A RU2018135483A RU 2018135483 A RU2018135483 A RU 2018135483A RU 2018135483 A RU2018135483 A RU 2018135483A RU 2018135483 A RU2018135483 A RU 2018135483A RU 2018135483 A RU2018135483 A RU 2018135483A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- nms
- braf
- pharmaceutical composition
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 8
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 229940125431 BRAF inhibitor Drugs 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 7
- -1 SER-32496 Chemical compound 0.000 claims 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 7
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 7
- 206010019044 Hair growth abnormal Diseases 0.000 claims 6
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 4
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 4
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 claims 4
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-[2-(5-chloro-2-methylphenyl)-1-hydroxy-3-oxoisoindol-1-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(C1=CC=CC=C1C1=O)(O)N1C1=CC(Cl)=CC=C1C MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 4
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 claims 4
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 claims 3
- 239000002935 phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- MLSAQOINCGAULQ-QFMPWRQOSA-N (E)-SB-590885 Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C1=NC(C=2C=CN=CC=2)=C(C=2C=C3CCC(/C3=CC=2)=N\O)N1 MLSAQOINCGAULQ-QFMPWRQOSA-N 0.000 claims 2
- YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-benzimidazolamine Chemical compound N=1C2=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C=3NC(=CN=3)C(F)(F)F)=CC=C2N(C)C=1NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SJVQHLPISAIATJ-ZDUSSCGKSA-N 8-chloro-2-phenyl-3-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]-1-isoquinolinone Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)=CC2=CC=CC(Cl)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 SJVQHLPISAIATJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- DEZZLWQELQORIU-RELWKKBWSA-N GDC-0879 Chemical compound N=1N(CCO)C=C(C=2C=C3CCC(/C3=CC=2)=N\O)C=1C1=CC=NC=C1 DEZZLWQELQORIU-RELWKKBWSA-N 0.000 claims 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims 2
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims 2
- UCEQXRCJXIVODC-PMACEKPBSA-N LSM-1131 Chemical compound C1CCC2=CC=CC3=C2N1C=C3[C@@H]1C(=O)NC(=O)[C@H]1C1=CNC2=CC=CC=C12 UCEQXRCJXIVODC-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 claims 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 2
- YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N PLX-4720 Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(Cl)=CN=C3NC=2)=C1F YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 claims 2
- 241000029132 Paronychia Species 0.000 claims 2
- 206010037649 Pyogenic granuloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 claims 2
- VWMJHAFYPMOMGF-ZCFIWIBFSA-N TAK-580 Chemical compound N([C@H](C)C=1SC(=CN=1)C(=O)NC=1N=CC(Cl)=C(C=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=NC=NC(N)=C1Cl VWMJHAFYPMOMGF-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 2
- OJFKUJDRGJSAQB-UHFFFAOYSA-N TAK-632 Chemical compound C1=C(NC(=O)CC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(F)=CC=C1OC(C(=C1S2)C#N)=CC=C1N=C2NC(=O)C1CC1 OJFKUJDRGJSAQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 2
- 229950006418 dactolisib Drugs 0.000 claims 2
- JOGKUKXHTYWRGZ-UHFFFAOYSA-N dactolisib Chemical compound O=C1N(C)C2=CN=C3C=CC(C=4C=C5C=CC=CC5=NC=4)=CC3=C2N1C1=CC=C(C(C)(C)C#N)C=C1 JOGKUKXHTYWRGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 claims 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 claims 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims 2
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 claims 2
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N lgx818 Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C)CNC1=NC=CC(C=2C(=NN(C=2)C(C)C)C=2C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(Cl)C=2)F)=N1 CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 2
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 claims 2
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 claims 2
- 229950005976 tivantinib Drugs 0.000 claims 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOVVNQKCSKSHKT-HNNXBMFYSA-N (2s)-1-[4-[[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-hydroxypropan-1-one Chemical compound C1CN(C(=O)[C@@H](O)C)CCN1CC1=C(C)C2=NC(C=3C=NC(N)=NC=3)=NC(N3CCOCC3)=C2S1 YOVVNQKCSKSHKT-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- MWYDSXOGIBMAET-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-c]quinazolin-5-ylidene]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound NC1=NC=C(C=N1)C(=O)N=C1N=C2C(=C(C=CC2=C2N1CCN2)OCCCN1CCOCC1)OC MWYDSXOGIBMAET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FIMYFEGKMOCQKT-UHFFFAOYSA-N 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-n-(2-hydroxyethoxy)-5-[(3-oxooxazinan-2-yl)methyl]benzamide Chemical compound FC=1C(F)=C(NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)C(C(=O)NOCCO)=CC=1CN1OCCCC1=O FIMYFEGKMOCQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWHUFRVAEUJCEF-UHFFFAOYSA-N BKM120 Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=CC(N2CCOCC2)=NC(N2CCOCC2)=N1 CWHUFRVAEUJCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 claims 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 claims 1
- 229950003628 buparlisib Drugs 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229950004949 duvelisib Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 claims 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 claims 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N pictrelisib Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CC1=CC2=NC(C=3C=4C=NNC=4C=CC=3)=NC(N3CCOCC3)=C2S1 LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 claims 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 claims 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 claims 1
- QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N wortmannin Chemical compound C1([C@]2(C)C3=C(C4=O)OC=C3C(=O)O[C@@H]2COC)=C4[C@@H]2CCC(=O)[C@@]2(C)C[C@H]1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N 0.000 claims 1
- QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N wortmannin Natural products COCC1OC(=O)C2=COC(C3=O)=C2C1(C)C1=C3C2CCC(=O)C2(C)CC1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6881—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from skin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (33)
1. Способ лечения или предотвращения нарушения состояния кожи, вызванного лечением нуждающегося в нем субъекта с применением ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и/или ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), при котором к указанному субъекту применяют ингибитор BRaf и, таким образом, осуществляют лечение нарушения состояния кожи.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор BRaf проявляет парадоксальный эффект активации МАРK.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что к нарушениям состояния кожи относятся такие состояния как угревая сыпь, папуло-пустулезная сыпь, аномальный рост волос на голове, аномальный рост волос на лице, аномальный рост волосяного покрова, аномальный рост ресниц, паронихия с пиогенными гранулемами или без таковых, и телеангиэктазия.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушением состояния кожи является угревая сыпь.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед применением ингибитора BRaf лечение субъекта осуществляют с применением ингибитора EGFR и/или ингибитора PI3K.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из: ВAY43-9006 (сорафениб), LGX818 (энкорафениб), PLX4032 (вемурафениб), GSK2118436 (дабрафениб), ARQ197 (тиватиниб), GSK1120212 (траметиниб), ARQ736, ARQ680, AZ628, СЕР-32496, GDC-0879, С-1, С-15, С-19, С-А, NMS-P186, NMS-P349, NMS-Р383, NMS-P396, NMS-P730, PLX3603 (RO5212054), PLX4720 (дифторфенил-сульфонамин), PF-04880594, PLX4734, RAF265, RO4987655, SB590885, BMS908662, WYE-130600, ТАK632, MLN 2480, XL281 и их комбинаций.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из С-1, С-15, С-19 и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор EGFR выбирают из: Иресса (гефитиниб), Тарцева (эрлотиниб), Тайкерб (лапатиниб), Эрбитукс (цетуксимаб), Вектибикс (панитумумаб), Капрелса (вандетаниб), Портрацца (нецитумумаб), Тагриссо (осимертиниб) и их комбинаций.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор PI3K выбирают из: GDC-0980 (апитолисиб), GDC-0941 (пиктилисиб), BAY 80-6946 (копанлисиб), ВKМ120 (пупарлисиб), NVP-BEZ235 (дактолисиб), IPI 145 (дувелисиб), иделалисиб (GS-1101 или CAL-101), вортманнин и LY294002 и их комбинаций.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ применения выбирают из местного применения и системного применения.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что системное применение выбирают из энтерального применения и парентерального применения.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что системное применение включает в себя пероральное применение.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что местное применение включает в себя локальное применение на кожу субъекта.
14. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения нарушения состояния кожи нуждающегося в таком лечении или предотвращении субъекта, при этом указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество ингибитора BRaf и фармацевтически приемлемого носителя, при этом нарушение состояния кожи связано с лечением с применением ингибитора EGFR и/или ингибитора PI3K.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что к нарушениям состояния кожи относятся такие состояния как угревая сыпь, папуло-пустулезная сыпь, аномальный рост волос на голове, аномальный рост волос на лице, аномальный рост волосяного покрова, аномальный рост ресниц, паронихия с пиогенными гранулемами или без таковых, и телеангиэктазия.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что нарушением состояния кожи является угревая сыпь.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14, применяемая системно или локально.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, составленная для перорального применения.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, представленная в лекарственной форме, выбранной из следующих: таблетка, капсула, жидкость, суспензия и порошок.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, составленная для местного применения.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что указанная композиция составлена в лекарственной форме, выбранной из следующих: мазь, крем, гель, гидрогель, пена, спрей, лосьон, жидкость и дермальный пластырь.
22. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что ингибитор BRaf проявляет парадоксальный эффект активации МАРK.
23. Способ лечения или предотвращения угревой сыпи у нуждающегося в таком лечении или предотвращении субъекта, в котором для лечения у указанного субъекта угревой сыпи применяют фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ингибитора BRaf.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что угревая сыпь является побочным эффектом, вызванным лечением субъекта с применением ингибитора EGFR и/или PI3K.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из: BAY43-9006 (сорафениб), LGX818 (энкорафениб), PLX4032 (вемурафениб), GSK2118436 (дабрафениб), ARQ197 (тиватиниб), GSK1120212 (траметиниб), ARQ736, ARQ680, AZ628, СЕР-32496, GDC-0879, NMS-P186, NMS-P349, NMS-Р383, NMS-P396, NMS-P730, PLX3603 (RO5212054), PLX4720 (дифторфенил-сульфонамин), PF-04880594, PLX4734, RAF265, R04987655, SB590885, BMS908662, WYE-130600, ТАK632, MLN 2480 и XL281.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из С-1, С-15, С-19 и их комбинаций.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что применение выбирают из местного применения и системного применения.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что применение является местным применением.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что композицию составляют в лекарственной форме выбранной из следующих: мазь, крем, гель, гидрогель, спрей, дермальный пластырь, пена, лосьон и жидкость.
30. Способ отбора из семейства ингибиторов BRaf подходящих ингибиторов BRaf в качестве кандидатов для клинических испытаний лекарственных средств для лечения и/или предотвращения кожной реакции, вызванной лечением с применением ингибитора EGFR и/или ингибиторов PI3K, включающий:
(i) предоставление семейства известных или новых ингибиторов BRaf;
(ii) определение указанными ингибиторами BRaf сигнального пути МАРK (ERK); и
(iii) выбор ингибиторов BRaf с самым высоким парадоксальным эффектом активации МАРK в качестве кандидатов для клинического испытания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662306147P | 2016-03-10 | 2016-03-10 | |
| US62/306,147 | 2016-03-10 | ||
| PCT/IL2017/050301 WO2017154001A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-03-09 | Use of braf inhibitors for treating cutaneous reactions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018135483A3 RU2018135483A3 (ru) | 2020-04-10 |
| RU2018135483A true RU2018135483A (ru) | 2020-04-10 |
| RU2722667C2 RU2722667C2 (ru) | 2020-06-02 |
Family
ID=59790111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135483A RU2722667C2 (ru) | 2016-03-10 | 2017-03-09 | Использование ингибиторов braf для лечения кожных реакций |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10632123B2 (ru) |
| EP (1) | EP3426254B1 (ru) |
| JP (2) | JP2019507794A (ru) |
| KR (1) | KR102149873B1 (ru) |
| CN (1) | CN109069511A (ru) |
| CA (1) | CA3016311C (ru) |
| ES (1) | ES2947237T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20231036T1 (ru) |
| IL (1) | IL261667B (ru) |
| RU (1) | RU2722667C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017154001A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX393780B (es) | 2017-01-17 | 2025-03-24 | Heparegenix Gmbh | Inhibidores de proteina cinasa para promover la regeneracion hepatica o reducir o prevenir la muerte de hepatocitos |
| MX383386B (es) * | 2017-07-29 | 2025-03-13 | Lutris Pharma Ltd | Nuevos inhibidores de braf y uso de los mismos para el tratamiento de reacciones cutáneas. |
| CN111601617A (zh) | 2017-12-13 | 2020-08-28 | 上海岸阔医药科技有限公司 | 一种用于预防或治疗与egfr 被抑制相关疾病的方法 |
| AU2019254237B2 (en) | 2018-04-16 | 2025-01-30 | Onquality Pharmaceuticals China Ltd. | Method for preventing or treating side effects of cancer therapy |
| AU2020220895B9 (en) | 2019-02-12 | 2023-02-02 | Lutris Pharma Ltd. | Use of topical BRaf inhibitor compositions for treatment of radiation dermatitis |
| CN114533871A (zh) * | 2020-11-19 | 2022-05-27 | 中国科学院上海营养与健康研究所 | 靶向plk3在防治皮肤增生性疾病中的应用 |
| EP4267144A4 (en) * | 2020-12-24 | 2024-10-23 | Lutris Pharma Ltd. | TOPICAL BRAF INHIBITOR COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EGFR DOWN EFFECTOR-INDUCED RESPONSES |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5753612A (en) * | 1992-10-27 | 1998-05-19 | Yissum Research Development Co. Of The Hebrew University Of Jerusalem | Pharmaceutical composition and method for inhibiting hair growth by administration of activin or activin agonists |
| EP1967516B1 (en) * | 2005-05-18 | 2009-11-04 | Array Biopharma, Inc. | 4-(phenylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide derivatives as MEK inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
| WO2012027536A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-ctla4 antibody with braf inhibitors for the synergistic treatment of proliferative diseases |
| AU2013202507B9 (en) * | 2012-11-14 | 2015-08-13 | Celgene Corporation | Inhibition of drug resistant cancer cells |
| TWI634114B (zh) * | 2013-05-08 | 2018-09-01 | 永恒生物科技公司 | 作為激酶抑制劑之呋喃酮化合物 |
| US20170100345A1 (en) * | 2014-05-06 | 2017-04-13 | The Regents Of The University Of California | Wound healing using braf inhibitors |
-
2017
- 2017-03-09 CA CA3016311A patent/CA3016311C/en active Active
- 2017-03-09 ES ES17762648T patent/ES2947237T3/es active Active
- 2017-03-09 JP JP2018547966A patent/JP2019507794A/ja active Pending
- 2017-03-09 RU RU2018135483A patent/RU2722667C2/ru active
- 2017-03-09 WO PCT/IL2017/050301 patent/WO2017154001A1/en not_active Ceased
- 2017-03-09 CN CN201780015631.2A patent/CN109069511A/zh active Pending
- 2017-03-09 EP EP17762648.8A patent/EP3426254B1/en active Active
- 2017-03-09 KR KR1020187029223A patent/KR102149873B1/ko active Active
- 2017-03-09 HR HRP20231036TT patent/HRP20231036T1/hr unknown
-
2018
- 2018-08-31 US US16/119,263 patent/US10632123B2/en active Active
- 2018-09-06 IL IL261667A patent/IL261667B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-01-09 US US16/738,276 patent/US11197861B2/en active Active
- 2020-04-15 JP JP2020073183A patent/JP2020121997A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019507794A (ja) | 2019-03-22 |
| US11197861B2 (en) | 2021-12-14 |
| RU2018135483A3 (ru) | 2020-04-10 |
| CA3016311C (en) | 2021-01-05 |
| CA3016311A1 (en) | 2017-09-14 |
| KR20180120256A (ko) | 2018-11-05 |
| EP3426254B1 (en) | 2023-06-07 |
| US10632123B2 (en) | 2020-04-28 |
| US20200147090A1 (en) | 2020-05-14 |
| EP3426254A1 (en) | 2019-01-16 |
| RU2722667C2 (ru) | 2020-06-02 |
| EP3426254A4 (en) | 2019-11-27 |
| EP3426254C0 (en) | 2023-06-07 |
| WO2017154001A1 (en) | 2017-09-14 |
| CN109069511A (zh) | 2018-12-21 |
| US20180369247A1 (en) | 2018-12-27 |
| JP2020121997A (ja) | 2020-08-13 |
| IL261667A (en) | 2018-12-31 |
| ES2947237T3 (es) | 2023-08-03 |
| KR102149873B1 (ko) | 2020-09-02 |
| IL261667B (en) | 2021-06-30 |
| HRP20231036T1 (hr) | 2023-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018135483A (ru) | Использование ингибиторов braf для лечения кожных реакций | |
| US11166944B2 (en) | Apilimod compositions and methods for using same in the treatment of renal cancer | |
| EP3215157B1 (en) | Apilimod for use in the treatment of melanoma | |
| CN108024540A (zh) | 用于治疗癌症的方法 | |
| AU2009348848B2 (en) | Method for treating or ameliorating mucocutaneous or ocular toxicities | |
| Mir-Bonafé et al. | Adverse hair reactions to new targeted therapies for cancer | |
| JP2020528933A5 (ru) | ||
| HRP20220609T1 (hr) | Novi braf inhibitori i njihovo korištenje za tretiranje kožnih reakcija | |
| EP2964217B1 (en) | Combination for the treatment of cancer | |
| JP7468829B2 (ja) | 癌を処置するための、癌治療剤と組み合わせたIRE1α阻害剤 | |
| JP5945863B2 (ja) | 腎細胞がん治療剤 | |
| CN108024972A (zh) | 白癜风的治疗 | |
| HK1242204A1 (en) | Apilimod for use in the treatment of melanoma | |
| HK1242204B (en) | Apilimod for use in the treatment of melanoma | |
| JP2021011453A (ja) | 抗がん剤投与により生じる皮膚障害の治療又は予防剤 | |
| HK40018267A (en) | Apilimod for use in the treatment of renal cancer | |
| HK40018267B (en) | Apilimod for use in the treatment of renal cancer | |
| HK1242965B (en) | Apilimod for use in the treatment of colorectal cancer | |
| HK1216391B (en) | Combination for the treatment of cancer | |
| HK1242205A1 (en) | Apilimod for use in the treatment of renal cancer | |
| AU2007227286A1 (en) | Treatment or prevention of scarring, capsular contractures and/or hyperpigmentation using leukotriene receptor antagonist and vitamin E |